ලිපිය
ආඝාතය සහ මස්තිෂ්කයට රුධිර සැපයුම අඩුවීම පිළිබඳ පර්යේෂණවල මෙතිලීන් නිල්: ආකෘති තුනෙන් සැබවින්ම පෙන්වන්නේ කුමක්ද
අවහිර වූ ධමනියක්, පෝෂක අහිමි කළ සෛල සංස්කෘතියක් සහ ගෙලෙහි ධමනි පටු කළ මීයෙක් එකම පරීක්ෂණයක අනුවාද තුනක් ලෙස පෙනෙන්නට පුළුවන. එහෙත් ඒවා එසේ නොවේ. එක් එක් පරීක්ෂණය වෙනස් ප්‍රශ්නයක් අසන අතර, මෙතිලීන් නිල් ඒ සෑම එකකදීම වෙනස් පිළිතුරක් ලබා දෙයි. ඒවා එකිනෙක පටලවා ගතහොත් පර්යේෂණ සාහිත්‍යය පරස්පර විරෝධී ලෙස පෙනේ. ඒවා වෙන් කර බැලූ විට, බොහෝ දුරට ලබා දෙන වේලාව මත තීරණය වන පැහැදිලි රටාවක් මතු වේ.
මෙම සමාලෝචනයේ මුළු අරමුණම ඒ වෙනස පැහැදිලි කිරීමයි. එම ආකෘති තුන වන්නේ උග්‍ර නාභීය ආඝාතය, සංස්කෘතිගත සෛලවල ඔක්සිජන් හා ග්ලූකෝස් අහිමි කර පසුව යළි ඔක්සිජන් ලබා දීම, සහ සති ගණනක් පවතින මස්තිෂ්ක රුධිර සැපයුම අඩුවීමයි. ඒවා සම්බන්ධ කරන බවට යෝජනා කර ඇති යාන්ත්‍රණය මයිටොකොන්ඩ්‍රියා ආශ්‍රිත එකකි. එහෙත් පරිවෘත්තීය පසුබිම වෙනස් වන නිසා ප්‍රතිඵලද වෙනස් වේ.
ආකෘති තුන වෙනස් ප්‍රශ්නවලට පිළිතුරු දෙයි
මීයන් තුළ උග්‍ර නාභීය ආඝාතය සාමාන්‍යයෙන් ඇති කරන්නේ මධ්‍ය මස්තිෂ්ක ධමනිය අවහිර කිරීමෙනි. මෙය MCAO ලෙස කෙටියෙන් හැඳින්වේ. රුධිර කැටියකට සමාන අවහිරයක් නිසා ඉස්කීමික හරයක් ඇති වන අතර, එය වටා පෙනම්බ්‍රාවක් පිහිටයි. එනම්, අනතුරට ලක්ව ඇති නමුත් රුධිර ප්‍රවාහය නැවත ලැබුණහොත් බේරාගත හැකි පටකයකි. මෙහි ප්‍රශ්නය වන්නේ කිසියම් මැදිහත්වීමක් ඉන්ෆාක්ට් ප්‍රදේශයේ වර්ධනය මන්දගාමී කරන්නේද, නැතහොත් රුධිර ප්‍රවාහය යළි ලැබෙන කාලය ආසන්නයේ ක්‍රියාකාරිත්වය රැක දෙන්නේද යන්නයි.
OGD ලෙස කෙටියෙන් හැඳින්වෙන ඔක්සිජන් හා ග්ලූකෝස් අහිමි කිරීම ක්‍රියාත්මක වන්නේ ඊට ප්‍රතිවිරුද්ධ පරිමාණයකිනි. සංස්කෘතිගත මොළයේ සෛල ග්ලූකෝස් නොමැතිව, ඔක්සිජන් ශූන්‍යයට ආසන්න තත්ත්වයක තබා, පසුව නැවත සාමාන්‍ය මාධ්‍යයකට යොමු කරයි. එහි රුධිර කැටියක්, විකල්ප රුධිර සංසරණයක්, රුධිර පීඩනයක් හෝ ප්‍රතිශක්ති පද්ධතියක් නැත. ප්‍රශ්නය මුළුමනින්ම සෛලීය එකකි: උපස්තර අහිමි වී පසුව නැවත ලැබෙන විට සෛලීය ශ්වසනයට, ATP සහ සෛල ජීවත්ව පැවතීමට සිදුවන්නේ කුමක්ද?
දිගුකාලීන මස්තිෂ්ක රුධිර සැපයුම අඩුවීම සඳහා මීයන්ගේ දෙපස කැරොටිඩ් ධමනි ස්ථිරව අවහිර කරයි. මෙය 2VO ආකෘතිය ලෙස හැඳින්වේ. පූර්ව මොළයට ලැබෙන රුධිර ප්‍රවාහය පහළ වැටී සති ගණනක් අඩු මට්ටමක පවතී. හදිසි නාභීය ඉන්ෆාක්ට් එකක් හෝ හදිසියේ රුධිර ප්‍රවාහය යළි ලබා දීමක් මෙහි නැත. ප්‍රශ්නය වන්නේ දිගුකාලීන අඩු ප්‍රවාහයක් අතරතුර සති ගණනක් පරිවෘත්තීය සහාය ලබා දීමෙන් රුධිර නාල, මයිටොකොන්ඩ්‍රියා සහ මතකය රැකගත හැකිද යන්නයි.
එබැවින් 2VO ආකෘතියේ මාසයක ප්‍රතිකාරයකින් පසු මතකය වැඩිදියුණු වීම, හදිසි රුධිර කැටි ඉවත් කිරීමේ ක්‍රියාවලියක් අතරතුර මිනිස් මොළය බේරාගැනීම ගැන සෘජුව කිසිවක් නොකියයි. මෙම වෙනස වැදගත් වන්නේ බොහෝ ශුභවාදී සාරාංශ එය මඟහරින බැවිනි.
උග්‍ර ආඝාතය: රුධිර ප්‍රවාහය යළි ලැබෙන විට ආරක්ෂාව, එසේ නොවන විට ප්‍රමාදයක්
වඩාත් පැහැදිලි උග්‍ර ප්‍රතිඵලය ලැබෙන්නේ රුධිර ප්‍රවාහය යළි ලබා දෙන තාවකාලික MCAO පරීක්ෂණයකිනි. මීයන්ගේ ධමනි 60 මිනිත්තු අවහිර කර තැබූ අතර, රුධිර ප්‍රවාහය යළි ලබා දීම ආරම්භ කරන මොහොතේ සිට අඩු මාත්‍රාවක මෙතිලීන් නිල් ශිරාගතව ලබා දෙන ලදී. තවත් මාත්‍රා 3 පැය වන විට සහ 2 වන දිනයේ ලබා දෙන ලදී. MRI මඟින් පෙන්වූයේ ඖෂධය නොමැති වාහක ද්‍රාවණය ලැබූ කණ්ඩායමේ හානි වූ ප්‍රදේශය 2 වන දිනය වන විට සියයට 19 පමණ වර්ධනය වූ අතර, ප්‍රතිකාර ලැබූ කණ්ඩායමේ එය සියයට 17 පමණ හැකිළුණු බවයි. අවසාන ඉන්ෆාක්ට් ප්‍රදේශ දළ වශයෙන් සියයට 30 කින් කුඩා වූ අතර 2 සහ 7 වන දිනවල ස්නායු ක්‍රියාකාරිත්ව ලකුණුද වඩා හොඳ විය. රූපගත කිරීම්වලින් හරයේ සහ පෙනම්බ්‍රාවේ පටක දෙකෙහිම ජීවත්ව පැවතීම වැඩිදියුණු වී තිබිණි. පුළුල් ස්නායු ආරක්ෂණ පර්යේෂණ සාහිත්‍යය, රුධිර ප්‍රවාහය යළි ලැබෙන වේලාවට සමපාත වූ මෙම ආරක්ෂාව සමස්ත මොළයේ ඉස්කීමියාව සහ කම්පන තුවාල පිළිබඳ සොයාගැනීම් සමඟ සලකා බලයි.
ධමනිය දිගටම අවහිරව පවතින විට තත්ත්වය වෙනස් වේ. ස්ථිර MCAO පරීක්ෂණයකදී, ඉස්කීමියාව පවතින අතරතුර ලබා දුන් මෙතිලීන් නිල් විසරණ රූපගත කිරීමේදී පෙනෙන හානි ප්‍රදේශයේ ව්‍යාප්තිය මන්දගාමී කළ අතර, දේශීය රුධිර ප්‍රවාහයේ සුළු වැඩිදියුණුවක් සමඟ පර්ෆියුෂන්–විසරණ නොගැළපීම කෙටි කාලයකට දිගු කළේය. එහෙත් 24 පැය වන විට අවසාන ඉන්ෆාක්ට් පරිමාවේ සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු වෙනසක් නොතිබිණි. එය අවදානමට ලක්ව තිබූ පටක ඉන්ෆාක්ට් බවට පත්වීම ප්‍රමාද කළද, රුධිර නාලය යළි විවෘත කිරීම වෙනුවට ආදේශකයක් නොවීය.
තුන්වන උග්‍ර අධ්‍යයනයක් යාන්ත්‍රණය සහ මාත්‍රාව පිළිබඳ තවත් සියුම් කරුණු එක් කරයි. අවහිර කිරීමෙන් වහාම පසු උදර කුහරයට ලබා දුන් තනි මාත්‍රාවකින්, ඉන්ෆාක්ට් ප්‍රදේශයේ විශාලතම අඩුවීම වන සියයට 50 පමණ අඩුවීමක් දක්නට ලැබුණේ 1 හෝ 10 mg/kg මාත්‍රාවලදී නොව, අතරමැදි 5 mg/kg මාත්‍රාවේදීය. ඒ සමඟ සංවේදන–චාලක ලකුණුද වඩා හොඳ විය. කතුවරු මෙය මයිටොකොන්ඩ්‍රියාවේ ව්‍යුහය රැකීම සහ හානි වූ මයිටොකොන්ඩ්‍රියා තෝරා ඉවත් කරන මයිටොෆැජි ක්‍රියාවලිය වැඩි වීම සමඟ සම්බන්ධ කළහ. එබැවින් මාත්‍රාව, ලබා දෙන මාර්ගය සහ කාලසටහන වැදගත් වන අතර, මීයන් සඳහා භාවිත කළ mg/kg අගයන් මිනිසුන්ගේ ආඝාතයට ලබා දෙන මාත්‍රා නොවේ.
සෛල සංස්කෘතිය: එකම ඖෂධය ලබා දෙන වේලාව අනුව උපකාරී හෝ හානිකර වේ
ඇස්ට්‍රොසයිට් පරීක්ෂණය වඩාත්ම අවබෝධයක් ලබා දෙන, එමෙන්ම වඩාත්ම වැරදි ලෙස උපුටා දක්වන පරීක්ෂණයයි. මූසික මස්තිෂ්ක බාහිකයෙන් ලබාගත් ප්‍රාථමික ඇස්ට්‍රොසයිට් සෛල, ග්ලූකෝස්, පයිරුවේට් හෝ සීරම් නොමැති මාධ්‍යයක සියයට 0.1 ඔක්සිජන් යටතේ 6 පැය දැඩි අහිමි කිරීමකට ලක් කරන ලදී. ඉන්පසු උපස්තර යළි ලබා දෙමින් 24 පැය නැවත ඔක්සිජන් ලබා දෙන ලදී. සෛලවලින් අඩක් පමණ මිය ගිය නිසා, බලපෑම දෙදිශාවෙන් කවර දිශාවකට යන්නේද යන්න පෙන්වීමට මෙම පරීක්ෂණයට ඉඩ ලැබිණි.
අහිමි කිරීමේ අවධියේදී මෙතිලීන් නිල් පැවති විට, සෛල ජීවත්ව පැවතීම වැඩිදියුණු නොවී තවත් නරක අතට හැරිණි. ඒ වෙනුවට එය යළි ඔක්සිජන් ලබා දෙන අවස්ථාවේදී හඳුන්වා දුන් විට, අඩු මයික්‍රොමෝලර් සාන්ද්‍රණවලින් සෛල ජීවශක්‍යතාව වැඩිදියුණු වූ අතර ඔක්සිජන් පරිභෝජනය, ග්ලූකෝස් අවශෝෂණය සහ ATP නිෂ්පාදනය ඉහළ ගියේය. සාමාන්‍ය තත්ත්ව යටතේ එම සාන්ද්‍රණවලින්ම ග්ලූකෝස් අවශෝෂණය 0.1 මයික්‍රොමෝලර් දී දළ වශයෙන් සියයට 89 කින් සහ 1 මයික්‍රොමෝලර් දී සියයට 200 පමණකින් වැඩි විය. තුවාලයෙන් පසු ග්ලයිකොජන් සහ හෙක්සොකයිනේස් ක්‍රියාකාරිත්වය රැකී තිබූ අතර, මැනූ සුපර්ඔක්සයිඩ් මට්ටමේ ඉහළ යාමක් නොතිබිණි.
අමතර විදුලි ජනකයක් සමඟ කරන සැසඳීමකින් මෙම යාන්ත්‍රණය පහසුවෙන් තේරුම්ගත හැකිය. මෙතිලීන් නිල් ඔක්සිහරණ සමතුල්‍යයන් භාරගෙන ඒවා සයිටොක්‍රෝම් c සහ සංකීර්ණ IV දෙසට යොමු කරන විකල්ප ඉලෙක්ට්‍රෝන වාහකයක් ලෙස ක්‍රියා කරයි. එමඟින් ඉලෙක්ට්‍රෝන ප්‍රවාහයට සහ ATP සංශ්ලේෂණයට සහාය ලැබෙන අතර, එයට පෙර පියවරවලදී සිදුවන ඉලෙක්ට්‍රෝන කාන්දුව අඩු වේ. දැඩි අහිමි කිරීමක් අතරතුර එම උත්තේජනය අවාසිදායකය. මන්ද, ඔක්සිජන් හා ග්ලූකෝස් නැති තරම් වන විට එය පරිවෘත්තීය ඉල්ලුම ඉහළ නංවන අතර, අවසන් සංචිත වඩා වේගයෙන් අවසන් වීමට හේතු විය හැකි බැවිනි. උපස්තර නැවත ලැබුණු පසු, එම ගුණාංගයම වාසියක් බවට පත්වේ. එය හානි වූ මයිටොකොන්ඩ්‍රියාවලට යළි ලැබුණු ඔක්සිජන් හා ග්ලූකෝස් කාර්යක්ෂමව භාවිත කිරීමට උපකාරී වන බැවිනි. මයිටොකොන්ඩ්‍රියා ඉලෙක්ට්‍රෝන හුවමාරුව පිළිබඳ පැහැදිලි කිරීම්වල සොයාගැනීම් සමඟ මෙම අහිමි කිරීමේ පසුබිමද සඳහන් කළ යුත්තේ එබැවිනි.
එක් අවවාදයක් ඇත: මෙම කාලය පිළිබඳ රීතිය අදාළ වන්නේ එම ඇස්ට්‍රොසයිට් පරීක්ෂණ සැකසුමටය. වෙනත් සෛල වර්ගයක්, අඩු තීව්‍ර අහිමි කිරීමක් සහ අඩු සාන්ද්‍රණයක් භාවිත කළ අනුබද්ධ සෛල අධ්‍යයනයකදී, අහිමි කිරීම අතරතුර නිරාවරණය කළ විටද ආරක්ෂාවක් දක්නට ලැබිණි. බලපෑම වාසිදායකද අවාසිදායකද යන්න තීරණය කරන්නේ සෛල වර්ගය, ඉතිරි ඔක්සිජන් ප්‍රමාණය, සාන්ද්‍රණය සහ පරීක්ෂණ ක්‍රමවේදයයි.
දිගුකාලීන අඩු ප්‍රවාහය: සති ගණනක් පුරා මතකය, සයිටොක්‍රෝම් ඔක්සිඩේස් සහ රුධිර නාල
දිගුකාලීන පරීක්ෂණවලදී භාවිත කළේ එක්වරක් ලබා දෙන හදිසි බෝලස් මාත්‍රාවක් නොව, සති ගණනක් දිනපතා ලබා දෙන අඩු මාත්‍රා ප්‍රතිකාරයකි. පළමු අධ්‍යයනයේදී, කැරොටිඩ් ධමනි ස්ථිරව අවහිර කළ මීයන්ට මාසයක් පුරා දිනපතා 4 mg/kg ලබා දෙන ලදී. එය එක් එක් දෛනික පුහුණු සැසියෙන් පසුව ලබා දුන්නේ ක්ෂණික කාර්යසාධනයට වඩා මතකය තහවුරු වීම ඉලක්ක කරගෙනය. ධමනි අවහිර කළ සතුන් දෘශ්‍ය වෙනස්කම් හඳුනාගැනීමේ කාර්ය වඩා සෙමින් ඉගෙනගත් අතර, දුෂ්කර මතක පරීක්ෂණයකදී අඩු කාර්යසාධනයක් පෙන්වූහ. එහෙත් පිහිනීමේ හැකියාව, චාලක ක්‍රියාකාරිත්වය සහ ගන්ධ හඳුනාගැනීම බලපෑමට ලක් නොවීය. දෛනික ප්‍රතිකාරයෙන් සාමාන්‍ය චාලක හැසිරීම වෙනස් නොකර ඉගෙනීමේ හා මතකයේ අඩුපාඩු අඩු කරන ලදී.
පසු විපරම් අධ්‍යයනයකදී, එම මාසයක ප්‍රතිකාර ක්‍රමයෙන් පසු මොළයේ ප්‍රදේශ 44 ක් පුරා මයිටොකොන්ඩ්‍රියා සංකීර්ණ IV වන සයිටොක්‍රෝම් ඔක්සිඩේස් සිතියම්ගත කරන ලදී. ධමනි අවහිර කිරීමෙන් දෘශ්‍ය, පූර්ව ලලාට සහ පෙරිරයිනල් බාහිකවල මෙන්ම හිපොකැම්පසයේ හා ඇමිග්ඩලාවේ එන්සයිම ක්‍රියාකාරිත්වය අඩු වූ අතර, දෘශ්‍ය බාහිකය සහ හිපොකැම්පසය අතර සම්බන්ධීකෘත ක්‍රියාකාරිත්වය දුර්වල විය. ප්‍රතිකාරයෙන් ප්‍රාදේශීය එන්සයිම ක්‍රියාකාරිත්වය රැකුණු අතර, එම අන්තර්ප්‍රාදේශීය පරිවෘත්තීය සහසම්බන්ධතා ශක්තිමත් විය. රැකුණු ක්‍රියාකාරිත්වය වඩා හොඳ කාර්යසාධනය සමඟ සහසම්බන්ධ විය. මෙම සහසම්බන්ධතා විස්තර කරන්නේ සම්බන්ධීකෘත පරිවෘත්තීය එන්සයිම ක්‍රියාකාරිත්වය මිස, මිනිසුන්ගේ ක්‍රියාකාරී සම්බන්ධතාවයේ සෘජු මිනුම් නොවේ. මොළයේ ශක්ති පරිවෘත්තීය පිළිබඳ සමාලෝචන එම වෙනස පැහැදිලිව තබාගැනීමට උපකාරී වේ.
වෙනම සතියක අධ්‍යයනයකදී දිනපතා 2 mg/kg භාවිත කළ අතර, යාන්ත්‍රණය පරීක්ෂා කිරීම සඳහා සංඥා මාර්ග නිෂේධකයක් එක් කරන ලදී. ප්‍රතිකාරය සමඟ මස්තිෂ්ක රුධිර ප්‍රවාහය මිනිත්තුවකට 100 g කට 60 mL පමණ සිට 100 mL පමණ දක්වා ඉහළ ගිය අතර, හිපොකැම්පසයේ රුධිර නාල ඝනත්වය සියයට 15.1 පමණ සිට 23 දක්වා ඉහළ ගියේය. PI3K/Akt සෛල ජීවත්ව පැවතීමට අදාළ සංඥා මාර්ගය අවහිර කළ විට මෙම වැඩිදියුණුවීම් දෙකම අර්ධ වශයෙන් ආපසු හැරුණු අතර, ප්‍රතිකාරය සමඟ පොස්ෆොරීකරණය වූ Akt ඉහළ ගියේය. රුධිර ප්‍රවාහය, රුධිර නාල ඝනත්වය, බාධකය සහ නියුරෝන පිළිබඳ සොයාගැනීම් පෙන්වන්නේ හුදු පරිවෘත්තීය බලපෑමකට වඩා PI3K/Akt සංඥාකරණයට බැඳුණු ස්නායු–රුධිර නාල ආරක්ෂාවකි.
මේ කිසිවක් හදිසි ආඝාත ප්‍රතිකාරයට සමාන නොවන්නේ ඇයි
මෙම ප්‍රතිඵල සෘජුව සායනික භාවිතයට යෙදිය නොහැක්කේ රසායනාගාරයේ පාලිත තත්ත්ව නිසාය. සංස්කෘතිගත සෛලවල රුධිර කැටියක් හෝ ඖෂධයේ අවශෝෂණය, ව්‍යාප්තිය හා ඉවත් වීම පිළිබඳ ක්‍රියාවලියක් නැත. 2VO ආකෘතිය යනු දිගුකාලීනව සමස්ත මොළයට අඩු රුධිර ප්‍රවාහයක් ලැබීමකි. එය මිනිත්තු කිහිපයක් පමණක් පැරණි පෙනම්බ්‍රාවක් සහිත හදිසි නාභීය එම්බෝලසයක් නොවේ. මීයන්ගේ MCAO පරීක්ෂණවලදී පවා භාවිත කරන්නේ තරුණ සෞඛ්‍යසම්පන්න සතුන්, නිර්වින්දනය, එකම ආකාරයේ අවහිර කිරීම් සහ නිශ්චිත වේලාවල මාත්‍රා ලබා දීමයි. විවිධ රුධිර කැටි, ධමනි මේද තැන්පත්වීම්, අධි රුධිර පීඩනය, දියවැඩියාව සහ නොදන්නා රෝගාරම්භක වේලාවන් සහිත වයස්ගත රෝගීන්ගේ තත්ත්වය ඊට වෙනස්ය.
උග්‍ර ඉස්කීමික ආඝාතය සඳහා හදිසි ප්‍රතිකාරයක් ලෙස මෙතිලීන් නිල් තහවුරු කළ ප්‍රකාශිත අහඹුකරණය කළ මානව පරීක්ෂණයක් නොමැත. ඇතැම් විට උපුටා දක්වන මානව රූපගත කිරීමේ අධ්‍යයනයකට ඇතුළත් වූයේ ආඝාත රෝගීන් නොව සෞඛ්‍යසම්පන්න වැඩිහිටියන් 26 දෙනෙකි. එක් මුඛ මාත්‍රාවකින් කාර්යයට අදාළ මොළයේ සංඥා වෙනස් වූ අතර, මතකය යළි කැඳවීමේ සුළු වැඩිදියුණුවක් ඇති විය. එය මධ්‍ය ස්නායු පද්ධතියේ ක්‍රියාකාරිත්වයක් පෙන්වන නමුත් ආඝාතයට එරෙහි කාර්යක්ෂමතාවක් පෙන්වන්නේ නැත. ඒ වෙනුවට වත්මන් හදිසි ප්‍රතිකාර මාර්ගෝපදේශ අවධානය යොමු කරන්නේ සුදුසු රෝගීන්ට ශිරාගත රුධිර කැටි දියකරන ප්‍රතිකාරය ලබා දීමෙන් සහ සුදුසු විශාල රුධිර නාල අවහිරතා සඳහා රුධිර කැටි ඉවත් කිරීමෙන් වේගයෙන් රුධිර ප්‍රවාහය යළි ලබා දීමටය. සම්මත හදිසි ආඝාත ප්‍රතිකාර මාර්ග තවමත් සනාථ වූ එකම මාර්ගයයි. මෙතිලීන් නිල් ලබා දීම සඳහා සැක සහිත ආඝාතයක ප්‍රතිකාර කිසිවිටෙකත් ප්‍රමාද නොකළ යුතුය. පූර්ව සායනික මාත්‍රා මිනිසුන්ට අදාළ කර අනුමාන කිරීමේ ප්‍රායෝගික සීමා, මීයන්ගේ කාලසටහන් සායනික ප්‍රතිකාර ක්‍රම ලෙස නොසැලකිය යුත්තේ ඇයිද යන්න පැහැදිලි කරයි.
ආරක්ෂාව පිළිබඳ පසුබිමද මෙම සීමාව තහවුරු කරයි. ශිරාගත මෙතිලීන් නිල් සඳහා, SSRIs, SNRIs සහ MAO නිෂේධක ඇතුළු සෙරොටොනින් පද්ධතියට බලපාන ඖෂධ සමඟ භාවිත කළ විට බරපතළ හෝ මාරාන්තික සෙරොටොනින් සින්ඩ්‍රෝමය ඇති විය හැකි බවට කොටුවක් තුළ දක්වන ප්‍රබල අනතුරු ඇඟවීමක් ඇත. ආඝාතය වැළඳෙන වයස් කාණ්ඩයේ බොහෝ රෝගීහු මෙම ඖෂධ භාවිත කරති. රතු රුධිර සෛල බිඳවැටීමේ අවදානම නිසා G6PD ඌනතාව ඇති අයට එය ලබා දීම ප්‍රතිනිර්දේශිතය. එය නයිට්‍රික් ඔක්සයිඩ් සංඥාකරණයද නිෂේධනය කරයි. එමඟින් ඇතැම් තත්ත්වවලදී රුධිර නාල ප්‍රතිරෝධය සහ පීඩනය වැඩි වන බැවින්, එය හුදෙක් මොළයේ රුධිර ප්‍රවාහය වැඩි කරන ඖෂධයක් ලෙස විස්තර නොකළ යුතුය. පසුව ඇති වූ මෙතෙමොග්ලොබිනීමියාව සඳහා අනුමත 1 mg/kg ශිරාගත ප්‍රතිකාර ක්‍රමය ආඝාත ප්‍රතිකාර ක්‍රමයක් නොවේ.
අවංක සාරාංශය සීමිත නමුත් සැබෑ එකකි. තාවකාලික නාභීය ඉස්කීමියාවේදී රුධිර ප්‍රවාහය යළි ලැබෙන කාලය ආසන්නයේ අඩු මාත්‍රාවක මෙතිලීන් නිල් මීයන්ගේ හානි ප්‍රදේශයේ වර්ධනය අඩු කළේය. ස්ථිර අවහිරතාවක් යටතේ එය ඉන්ෆාක්ට් ඇති වීම ප්‍රමාද කළ නමුත් වැළැක්වූයේ නැත. ඇස්ට්‍රොසයිට් සෛලවලදී දැඩි අහිමි කිරීම අතරතුර එය හානි කළ අතර, යළි ඔක්සිජන් ලබා දෙන විට උපකාරී විය. දිගුකාලීන රුධිර සැපයුම අඩුවීමේදී එය සති ගණනක් පුරා සයිටොක්‍රෝම් ඔක්සිඩේස්, රුධිර නාල සහ මතකය රැක දුන්නේය. එක් ඉලෙක්ට්‍රෝන වාහකයක්, පසුබිම් තුනක්, පිළිතුරු තුනක්.