آرٽيڪل
ميٿيلين بليو ۽ الزائمر جي بيماري: آزمائشن جي تشريح
ميٿيلين بليو ۽ الزائمر جي بيماري بابت ڳولا ڪريو ته هڪ ئي وقت ٻه ڳالهيون سامهون اچن ٿيون. هڪ چوي ٿي ته هڪ صدي پراڻي نيري رنگ واري مادي يادگيريءَ جي نقصان کي سست ڪيو. ٻي چوي ٿي ته ان کان پوءِ ٿيندڙ آزمائشون ناڪام ٿيون. ٻئي ڳالهيون حقيقي تحقيقي مقالن جا حوالا ڏين ٿيون. مونجهارو مختلف مرڪبن کي هڪ ئي دوا سمجهڻ مان پيدا ٿئي ٿو.
اهي هڪ ئي دوا ناهن. شروعاتي آزمائش ۾ آڪسائيڊ ٿيل ميٿيلٿائيونينيم ڪلورائيڊ، يعني ڄاتل سڃاتل نيري مرڪب، کي آزمايو ويو. الزائمر جي هر پوءِ واري آزمائش ۾ هڪ مستحڪم اختزال ٿيل صورت، ليوڪو-ميٿيلٿائيونينيم، کي آزمايو ويو، جنهن کي هاڻي هائيڊروميٿيلٿائيونين ميسيليٽ (HMTM) چيو وڃي ٿو. ٻنهي پروگرامن ۾ مقدار، جذب ۽ ڪنٽرول گروپ به مختلف آهن. مرڪبن کي الڳ رکڻ سان آزمائشن جو رڪارڊ واضح ٿي وڃي ٿو، ۽ اهو سپليمينٽ جي استعمال ڏانهن اشارو نٿو ڪري.
ٻه مرڪب
بوتل ۾ موجود ميٿيلين بليو عام طور تي ميٿيلٿائيونينيم ڪلورائيڊ هوندو آهي، جنهن جو مختصر نالو MTC آهي. ان جو فعال حصو آڪسائيڊ ٿيل ميٿيلٿائيونينيم آئن، MT+، آهي؛ هڪ برقي چارج وارو، گهرو نيرو ماليڪيول. آنڊي ۾ اهو چارج هڪ عملي مسئلو آهي. آنڊي جي ڀت مان ڪارائتي نموني لنگهڻ لاءِ MT+ کي پهرين اختزال ٿي غير چارج واري، بي رنگ ليوڪو صورت ۾ اچڻو پوي ٿو. اختزال جو اهو قدم هڪجهڙو نه هوندو آهي، ۽ وڌيڪ مقدار تي MTC جي حل ٿيڻ ۽ جذب ٿيڻ جي صلاحيت مقدار سبب محدود ٿي وڃي ٿي، جيڪو انهن سببن مان هڪ آهي جن جي ڪري شروعاتي الزائمر پروگرام کي دوا جي تياريءَ جي صورت بابت ڏکيائي پيش آئي.
ان کان پوءِ واري دوا اهو قدم پاسيرو ڪري ٿي. LMTM، جنهن جو ڪوڊ TRx0237 پڻ آهي ۽ جنهن کي هاڻي عام طور HMTM چيو وڃي ٿو، اختزال ٿيل ماليڪيول سڌيءَ طرح هڪ مستحڪم بلوري ميسيليٽ لوڻ جي صورت ۾ مهيا ڪري ٿي. آزاد اختزال ٿيل ميٿيلٿائيونينيم هوا ۾ چند منٽن اندر ٻيهر آڪسائيڊ ٿي نيرو ٿي وڃي ٿو، تنهنڪري لوڻ واري صورت ئي ان کي رڳو ليبارٽريءَ جي هڪ دلچسپ شيءِ بدران محفوظ رکي سگهڻ واري دوا بڻائي ٿي. مختصر طور: MTC آڪسائيڊ ٿيل نيرو دوا جو اڳواٽ روپ آهي، جنهن جو جذب غير يڪسان آهي؛ جڏهن ته LMTM/HMTM مستحڪم اختزال ٿيل صورت آهي، جيڪا جسم ۾ دوا جي اڳڪٿي ڪري سگهڻ جهڙي نمائش لاءِ تيار ڪئي وئي آهي. هڪ جي اثرائتي هجڻ بابت دعوائون ٻئي تي لاڳو نٿيون ٿين، ۽ نه ئي انهن مان ڪنهن جون دعوائون بنا نسخي وڪامندڙ رنگ جي محلولن تي لاڳو ٿين ٿيون. ڪنهن به آزمائش بابت سرخي پڙهڻ کان اڳ آڪسائيڊ ٿيل ۽ اختزال ٿيل صورتن جي ڪيميا سمجهڻ فائديمند آهي.
آزمائش هيٺ ڪم ڪرڻ جو طريقو به ميڊيا جي خبرن مان ظاهر ٿيندڙ تاثر کان وڌيڪ محدود آهي. هي پروگرام ايميولوئڊ تختين بدران ٽائو جي گڏجڻ، يعني اعصابي خليات اندر ٽائو پروٽين جي تندن ۽ ڳنڍن جي صورت ۾ گڏ ٿيڻ، کي نشانو بڻائي ٿو. ان ڪري هي اينٽي ايميولوئڊ اينٽي باڊين کان هڪ مختلف تحقيقي رستو آهي، ۽ ان سان گڏ الڳ ايميولوئڊ کي صاف ڪرڻ جي رستن بابت ڪلينڪي آزمائشن کان اڳ واري تحقيق ۽ وڌيڪ وسيع مائيٽوڪانڊريا ۽ اعصابي تحفظ جي مفروضن بابت جائزا به موجود آهن، جن کي ڪلينڪي ثبوت نه سمجهڻ گهرجي.
هر آزمائش ۾ استعمال ٿيل مرڪب
هيءَ اها جدول آهي جنهن کي محفوظ ڪري رکڻ گهرجي. هر قطار ۾ صحيح مرڪب، مقدار، نتيجي جا معيار ۽ آزمائش جو سڃاڻپ نمبر ڏنل آهي، ڇاڪاڻ ته گهڻن خلاصن ۾ غلطي انهن ئي تفصيلن ۾ ٿيندي آهي.
| آزمائش (مرڪب) | آزمايل مقدار | آزمائش جو سڃاڻپ نمبر | بنيادي نتيجي جا معيار | بي ترتيب ورڇ واري آزمائش جو نتيجو |
|---|---|---|---|---|
| Rember، مرحلو 2 (MTC، آڪسائيڊ ٿيل ميٿيلين بليو) | 69, 138, 228 mg/day MT جي برابر، پليسيبو جي مقابلي ۾، 24 هفتا | NCT00515333 | 24 هفتن تي ADAS-cog؛ ثانوي معيارن طور ADCS-CGIC، MMSE ۽ SPECT وسيلي رت جو وهڪرو | مجموعي طور مقدار سان لاڳاپيل ردعمل نه مليو. وچولي شدت واري ذيلي گروپ ۾ 138 mg/day تي پليسيبو جي ڀيٽ ۾ ADAS-cog تي 5.4 پوائنٽن جي بهتري آئي (ترتيب ڏنل p = 0.047)؛ هلڪي شدت وارن مريضن ۾ پليسيبو تي تمام گهٽ بگاڙ آيو، تنهنڪري ڀيٽ ممڪن نه هئي؛ سڀ کان وڌيڪ مقدار تي جذب جا مسئلا هئا |
| TRx237-015، مرحلو 3 (LMTM) | 150, 250 mg/day، 8 mg/day فعال ڪنٽرول جي مقابلي ۾، 65 هفتا | NCT01689246 | هفتي 65 تائين ADAS-Cog ۽ ADCS-ADL ۾ تبديلي، گڏيل بنيادي معيار طور | منفي. وڌيڪ مقدار ٻنهي پيمانن مان ڪنهن تي به 8 mg/day ڪنٽرول کان عملي طور بهتر نه هئا |
| TRx237-005، مرحلو 3 (LMTM) | 200 mg/day، 8 mg/day فعال ڪنٽرول جي مقابلي ۾، 78 هفتا | NCT01689233 | 78 هفتن تي ADAS-cog11 ۽ ADCS-ADL23، گڏيل بنيادي معيار طور | بي ترتيب ورڇ موجب تجزيي ۾ منفي (ADAS-cog تي +6.41 جي ڀيٽ ۾ +6.27 پوائنٽن جو بگاڙ؛ روزمره ڪم ڪرڻ جي صلاحيت هڪجهڙي). فائدو رڳو غير بي ترتيب، اڪيلي دوا واري علاج جي ذيلي گروپ جي تجزين ۾ ظاهر ٿيو |
| Lucidity، مرحلو 3 (HMTM 16 mg/day پروگرام) | 16 mg/day، 8 mg/day ۽ انتهائي گهٽ MTC وارو ڪنٽرول، 52 هفتا ۽ پوءِ دير سان شروع ٿيندڙ مرحلو 104 هفتن تائين | NCT03446001 | 52 هفتن تي ADAS-cog11 ۽ ADCS-ADL23، گڏيل بنيادي معيار طور | ڪنٽرول گروپ ۾ دوا جي سطح اڻڄاتل نموني فعال حد تائين پهچي وئي، تنهنڪري دوا ۽ پليسيبو جي صاف ڀيٽ ممڪن نه هئي؛ رپورٽ ڪيل تجزيا شروعاتي سطح کان تبديلي، دير سان شروعات ۽ حياتياتي نشانين جي ڀيٽن تي ڀاڙين ٿا |
مڪمل اشاعتون: Rember جي مرحلي 2 جي رپورٽ، LMTM جي پهرين مرحلي 3 جي آزمائش، ٻئي مرحلي 3 جي شرڪت ڪندڙ گروهه جو تجزيو، دوا جي نمائش ۽ ردعمل جي لاڳاپي جو ٻيهر تجزيو ۽ Lucidity جي جوڙجڪ بابت مقالو.
هر نتيجي کي آزمائش جي رٿابندي ڪندڙن جي نظر سان پڙهڻ
پهريائين Rember تي غور ڪريو. ان ۾ حقيقي پليسيبو هو، جيڪا سٺي ڳالهه آهي، پر نيرو رنگ اهو لڪائڻ ڏکيو بڻائي ٿو ته ڪنهن کي ڪهڙو علاج مليو آهي. پيشاب ۽ پاخاني جو رنگ بدلجڻ ظاهر ڪري سگهي ٿو ته فعال دوا ڪير وٺي رهيو آهي، ۽ تحقيق ڪندڙن مڃيو ته پليسيبو گروپ ۾ اها نشاني نه هئي. هنن حفاظت ۽ اثرائتي هجڻ جو جائزو وٺندڙن کي الڳ رکيو ۽ حمايت ۾ تصويرڪشيءَ جي ڊيٽا ڏانهن اشارو ڪيو، پر علاج جي سڃاڻپ ظاهر ٿي وڃڻ جو ڪجهه خطرو اڃا به رهيو. رڳو ذيلي گروپ ۾ ملندڙ اشارو ۽ سڀ کان وڌيڪ مقدار جي ناڪامي به شامل ڪريو ته ايمانداراڻو نتيجو دلچسپ، پر ڪمزور آهي. اهو ئي سبب آهي جو پروگرام MTC جي وڏي آزمائش بدران هڪ نئين مرڪب ڏانهن وڌيو.
LMTM جي مرحلي 3 جي ٻن آزمائشن علاج جي سڃاڻپ لڪائڻ جو مسئلو ٻئي طريقي سان حل ڪيو ۽ هڪ نئون مسئلو پيدا ڪيو. ڪنٽرول گروپ ۾ پيشاب جو رنگ بدليل رکڻ لاءِ ٻنهي آزمائشن ڪنٽرول شرڪت ڪندڙن کي اصل LMTM جو 8 mg/day ڏنو. جيڪڏهن 8 mg/day پاڻ فعال آهي، ته وڌيڪ مقدار ۽ ڪنٽرول جي ڀيٽ اصل ۾ ٻن علاجن جي ڀيٽ آهي، ۽ فرق نه ملڻ وارو نتيجو ”ٻئي ڪم ڪن ٿا“ ۽ ”ڪو به ڪم نٿو ڪري“ جي وچ ۾ فرق نٿو ڪري سگهي. پوءِ اڪيلي دوا واري علاج ۽ رت ۾ دوا جي سطح جي تجزين دليل ڏنو ته گهٽ مقدار واقعي فعال هو، ۽ عمر وڌڻ بابت جائزي واري ادب ۾ تحقيق کي ڪلينڪي استعمال ڏانهن آڻڻ جي هن ڳجهارت تي بحث ٿيل آهي، پر اهي تجزيا بي ترتيب ورڇ کي برقرار نٿا رکن. مريض LMTM اڪيلي ورتي يا الزائمر جي معياري دوائن سان گڏ، اهو سندس اڳئين نسخي جو نتيجو هو، سڪي اڇلائي ڪيل چونڊ جو نه؛ تنهنڪري نسخن ۾ فرق ۽ شروعاتي صحت ان فرق جي ڪجهه حصي جي وضاحت ڪري سگهن ٿا. دوا جي نمائش ۽ ردعمل بابت ڪم حياتياتي وضاحت کي مضبوط ڪري ٿو، پر غير فعال پليسيبو سان گهربل ڀيٽ مهيا نٿو ڪري.
Lucidity پوءِ گهٽ مقدار تي ساڳيو نمونو ورجايو. ڪنٽرول ۾ هفتي ۾ ٻه ڀيرا MTC جا ننڍا مقدار شامل هئا، جن جو مقصد رڳو پيشاب کي رنگ ڏيڻ هو، پر ڪيترن ڪنٽرول شرڪت ڪندڙن جي جسم ۾ دوا اهڙي سطح تائين گڏ ٿي وئي جيڪا دوائي اثرن جي لحاظ کان اهم هئي. اسپانسر صاف چيو ته غير فعال پليسيبو سان رٿيل ڀيٽ نه ٿي سگهي. پوءِ جي رپورٽن ۾ حياتياتي نشانين ۽ دير سان شروعات وارن گروپن جي ڀيٽن تي زور ڏنو ويو آهي، جيڪي بيماريءَ جي حياتيات بابت معلومات ڏين ٿيون، پر اڳواٽ رٿيل آزمائش ۾ پليسيبو جي مقابلي ۾ ڪاميابيءَ جي برابر ناهن. 2024 کان 2025 تائين هي مرڪب اڃا تحقيقي مرحلي ۾ هو؛ برطانيا ۾ منظوريءَ جي درخواست جمع ٿي چڪي هئي ۽ تصديق ڪندڙ حياتياتي نشانين بابت مقالو اڃا ماهراڻي جائزي جي مرحلن مان گذري رهيو هو.
ميٿيلين بليو تي غور ڪندڙ پڙهندڙ لاءِ ان جو مطلب
ان مان ٽي عملي ڳالهيون نڪرن ٿيون.
پهريون، آزمائشي دوائون سپليمينٽ ناهن. HMTM هڪ صاف ڪيل، هڪ ئي صورت وارو دواسازي لوڻ آهي، جيڪو موجوده پروگرام ۾ 8 کان 16 mg/day جي مقدار ۾ ڏنو وڃي ٿو. بوتل وارو ميٿيلين بليو عام طور آڪسائيڊ ٿيل ڪلورائيڊ هوندو آهي، جنهن جي خالص هجڻ جو درجو مختلف هوندو آهي، مقدار ڊراپر سان ڏنو ويندو آهي، ۽ جذب توڙي ناخالصين جون خاصيتون مختلف هونديون آهن. آزمائشن ۾ HMTM جي گهٽ مقدار کي برداشت ڪرڻ جا نتيجا رنگ جي محلولن کي ڊگهي عرصي تائين پاڻمرادو وٺڻ بابت ڪجهه به نٿا ٻڌائين.
ٻيو، وڌيڪ مقدار واري دور مان ملندڙ حفاظتي اشارن کي سنجيدگيءَ سان وٺڻ گهرجي، جيتوڻيڪ موجوده مقدار گهٽ آهن. وڏي مرحلي 3 واري پروگرام ۾ وڌيڪ مقدار وٺندڙ لڳ ڀڳ هر چئن مان هڪ مريض کي دست ٿيا، ۽ متلي، الٽي ۽ پيشاب جي تڪڙي حاجت به واضح طور وڌيل هئي. G6PD جي کوٽ وارن ماڻهن کي شامل نه ڪيو ويو، ڇاڪاڻ ته ميٿيلٿائيونينيم واريون دوائون ان گروپ ۾ ڳاڙهن رت جي خليات جي ٽٽڻ جو سبب بڻجي سگهن ٿيون. سيروٽونين تي اثر ڪندڙ ڊپريشن جي دوائن سان باهمي اثر دوائن جي عمل جي لحاظ کان حقيقي آهي، ڇاڪاڻ ته ميٿيلين بليو MAO-A جو هڪ طاقتور، واپس موٽي سگهڻ وارو روڪيندڙ آهي؛ جيتوڻيڪ الزائمر جي آزمائشن ۾ چند SSRI استعمال ڪندڙن ۾ تصديق ٿيل سيروٽونين سنڊروم بدران رڳو عارضي علامتون درج ٿيون. انهن دوائن کي گڏ وٺندڙ هر ماڻهوءَ کي معالج جي نگراني گهرجي؛ حفاظت ۽ باهمي اثرن واري رهنمائي ۾ هن ڳالهه تي وڌيڪ تفصيل سان بحث ٿيل آهي.
ٽيون، اميدون ثبوتن جي مرحلي مطابق رکو. هڪ ذيلي گروپ ۾ اشارو، ان سان گڏ بي ترتيب ورڇ واريون ٻه منفي ڀيٽون ۽ نتيجن کي منجهائيندڙ ڪنٽرول گروپ، هڪ تحقيقي مفروضو بڻجن ٿا، علاج جي سفارش نه. اختيارن تي غور ڪندڙ خاندانن کي آن لائن هلندڙ ڪنهن رنگ واري مادي جي طريقيڪار کان وڌيڪ عمل جوڳي رهنمائي ان ڳالهه مان ملندي ته الزائمر جي سنڀال جا فيصلا حقيقت ۾ ڪيئن ڪيا وڃن ٿا.
خلاصو ايترو سادو آهي جو هڪ جملي ۾ چئي سگهجي ٿو. آڪسائيڊ ٿيل ميٿيلين بليو مرحلي 2 ۾ هڪ ڪمزور اشارو ڏنو، جنهن سان علاج جي سڃاڻپ لڪائڻ ۽ جذب بابت احتياطون گڏ هيون؛ ان جو اختزال ٿيل جانشين بي ترتيب ورڇ واري مقدار جي ٻن ڀيٽن ۾ ناڪام ٿيو، ۽ گهٽ مقدار واري پروگرام اڃا پليسيبو-ڪنٽرول ٿيل صاف ڪاميابي نه ڏيکاري آهي. مستقبل جي اشاعتن يا ضابطي واري جائزي سان اها صورتحال بدلجي سگهي ٿي. جيستائين ائين نٿو ٿئي، الزائمر جي بيماري لاءِ ميٿيلين بليو سنجيده سائنسي تحقيق جي ان درجي ۾ اچي ٿو، جيڪا اڃا علاج نه بڻي آهي.