مېتیلین بلو او غوړ ځیګر: تجربوي څېړنو څه وموندل

غوړ ځیګر د څو بېلابېلو ستونزو لپاره یو نوم دی. په یوه کس کې یې لامل په دوامداره توګه د الکولو ډېر استعمال وي. په بل کې د انسولین له مقاومت سره یوځای د مغذي موادو له حده ډېر رسېدل او ځیګر ته د اضافي غوړو لېږد وي. مایکروسکوپ ښايي په دواړو حالتونو کې یوازې د غوړو زېرمه کېدل وښيي، خو لومړني لاملونه یې توپیر لري. همدا توپیر ټاکي چې یوه تجربه څه ثابتولی شي.

د مېتیلین بلو او غوړ ځیګر په اړه څېړنیزې لیکنې لږې دي، او د دې پوښتنې په اړه ټولې له کلینیکي پړاو مخکې څېړنې دي. په موږکانو او غټو موږکانو کې درې څېړنې تر ټولو ډېرې یادېږي، او ټولې یوه لوري ته اشاره نه کوي. د اېتانول د تغذیې یوې څېړنې د رېډوکس بدلون سم کړ، خو د ځیګر غوړ یې بدل نه کړل. د ډېر غوړ لرونکي خوراک یوې څېړنې د سیګنالونو له بدلون سره یوځای د ځیګر غوړ کم کړل. په روغو حیواناتو کې یوې څېړنې په ځیګر او پښتورګو کې د شحمیاتو د پراکسیدېشن متضادې پایلې وموندلې. په ګډه لوستل یې ښيي چې ولې درې پاییزې اندازې باید جلا وساتل شي: د رېډوکس بدلون، د سیګنالونو فعالېدل، او په نسج کې د غوړو راټولېدل.

درې پاییزې اندازې چې په اسانۍ سره ګډېږي

د رېډوکس اندازه د الکترونونو د لېږد او سمبالښت حالت بیانوي. په ځیګر کې د NAD+ او NADH نسبت ښيي چې حجروي چاپېریال په نسبي ډول اکسید شوی دی که احیا شوی. د اېتانول اکسیدېشن NAD+ په NADH بدلوي، نو د اوږدې مودې الکول څښل دا نسبت راټیټوي. داسې رنګ چې الکترونونه مني، دا نسبت بېرته لوړولی شي. دا کیمیا ده، نه د زېرمه شوو غوړو د کمېدو ثبوت.

د سیګنالونو اندازه تنظیم بیانوي. SIRT1 په NAD+ پورې تړلی تنظیموونکی انزایم دی چې د مایټوکندریا په فعالیت او د شحمیاتو په سمبالښت کې ښکېل پروټینونه بدلوي. AMPK د کمې انرژۍ د حس کوونکي په توګه کار کوي؛ کله چې فعال شي، د سون‌موادو اکسیدېشن ته لومړیتوب ورکوي او د شحمیاتو جوړېدل محدودوي. کله چې یوه څېړنیزه مقاله په ځیګر کې د مېتیلین بلو له خوا د SIRT1 فعالېدل راپور کړي، دا د تنظیم یو بدلون بیانوي. دا لا د ناروغ کومه پایله نه بیانوي.

نسجي یا بایوکیمیاوي اندازه خپله ځیګر بیانوي. عامې بېلګې یې د نسج په هر ګرام کې د ټرای‌ګلیسریډ اندازه، په Oil Red O د خنثی غوړو رنګول، په هیماتوکسیلین او اېوزین د حجرو د پړسېدو او زیان ارزونه، او په پلازما کې د ALT فعالیت دي. یوازې دا درېیمه ډله ځواب ورکوي چې په هغې تجربه کې د مېتیلین بلو په کارولو سره په ځیګر کې د غوړو راټولېدل ښه شوي وو که نه.

د دې ډلو جلا ساتل د تر ټولو عامې ناسمې اخیستنې مخه نیسي: د رېډوکس یا سیګنالونو یوه غوره پایله د ځیګر د غوړو له کمېدو سره برابره نه ده.

د اېتانول ماډل: رېډوکس سم شو، غوړ بدل نه شول

تر ټولو روښانه منفي موندنه د نر Wistar غټو موږکانو ته د اوږدمهالې اېتانول تغذیې له یوې څېړنې څخه راځي. حیواناتو ته اېتانول د مایع خوراک د یوې برخې په توګه ورکول کېده، چې د ټولې انرژۍ تر 36 سلنې پورې لوړ شو. کنټرول حیواناتو ته هماغه اندازه خوراک ورکول کېده، خو د اېتانول د انرژۍ پر ځای یې ګلوکوز اخیست. د اېتانول یوې ډلې او یوې کنټرول ډلې ته د خوراک په هر لیتر کې 130 mg مېتیلین بلو هم ورکول کېدل، چې د ورځې د بدن د وزن په هر kg کې شاوخوا 42 mg وو، له 5مې ورځې تر 30مې ورځې پورې.

د رېډوکس حالت د میتابولیتونو له معیاري جوړو څخه اټکل شو: د سایټوسول لپاره د لکټېټ او پایرووېټ نسبت، او د مایټوکندریا لپاره د 3-هایډروکسي‌بیوټیرېټ او اسیتواسیتېټ نسبت. د اېتانول د لوړ مقدار تغذیې په لومړیو کې، د اېتانول ډلو لوی بدلونونه وښودل؛ په سایټوسول کې د NAD+ او NADH نسبت شاوخوا 62 سلنه او په مایټوکندریا کې شاوخوا 71 سلنه راټیټ شو، او ګلیسرول 3-فاسفېټ هم لوړ شو. مېتیلین بلو تر ډېره دا بدلونونه بېرته واړول او ګلیسرول 3-فاسفېټ یې د کنټرول ارزښتونو ته نږدې کړ، پرته له دې چې د اېتانول اخیستل، د بدن د وزن زیاتوالی، یا د وینې د سیروم اېتانول بدل کړي.

د ځیګر د غوړو کیسه بېله وه. په 12مه ورځ، د غوړو له پراخې راټولېدنې مخکې، د ډلو ترمنځ د ټرای‌ګلیسریډ توپیر نه و. په 27مه ورځ، د اېتانول په ډلو کې ټرای‌ګلیسریډ ډېر زیات شوی و، که مېتیلین بلو یې اخیستی و که نه. په 30مه ورځ، په اېتانول تغذیه شوو حیواناتو کې ټول شحمیات شاوخوا 89 سلنه او ټرای‌ګلیسریډ شاوخوا 196 سلنه زیات شول، او بیا هم رنګ پرې اغېز نه درلود. د ځیګر د لوبیولونو د مرکز شاوخوا د غوړو نفوذ له درملنې سره او بې له هغې یو شان ښکارېده. لیکوالانو پایله واخیسته چې په دې ماډل کې، له اوږدمهالې تغذیې وروسته، د اېتانول له امله د رېډوکس بدلون د غوړ ځیګر اصلي لامل نه دی. دلته دا زده کول ګټور دي چې د حیواني او حجروي موندنو مانا د انسان د خطر لپاره څنګه جلا وارزول شي: یو میکانیزم رښتینی کېدای شي، خو بیا هم پایله کنټرول نه کړي.

کله چې څوک ادعا کوي چې د رېډوکس هر سمون باید د ځیګر غوړ له منځه یوسي، همدا څېړنه باید ور وښودل شي. په دې څېړنیز جوړښت کې داسې ونه شول.

میتابولیک ماډل: په موږکانو کې سیګنالونه او ورسره لږ غوړ

یو بېل انځور د ځیګر د حجرو او په ډېر غوړ لرونکي خوراک تغذیه شوو موږکانو له یوې څېړنې څخه راځي، چې پر SIRT1 او AMPK متمرکزه وه. په HepG2 حجرو، AML-12 حجرو، او د غټو موږکانو د ځیګر په لومړنیو حجرو کې مېتیلین بلو د NAD+ او NADH نسبت لوړ کړ، د SIRT1 پروټین یې زیات کړ، د PGC-1alpha تنظیموونکي اسیتایلېشن یې کم کړ، د مایټوکندریايي DNA اندازه او د اکسیجن مصرف یې لوړ کړل، او AMPK یې فعال کړ چې ورپسې CPT-1 او PPARalpha زیات شول. کله چې د SIRT1 څرګندونه کمه کړای شوه، د AMPK فعالېدل له منځه ولاړل؛ دا په هغه حجروي سیستم کې دغه لړۍ له SIRT1 سره تړي. رنګ د LXR د اګونیسټ T0901317 او له پالمیټېټ سره د تماس له امله د غوړو جوړوونکو سیګنالونو پر وړاندې هم عمل وکړ، د SREBP-1c، FAS، او ACC د القا په ګډون.

په حیواني برخه کې نر C57BL/6 موږکان د 8 اونیو لپاره په داسې خوراک تغذیه شول چې 60 سلنه یې غوړ وو. مېتیلین بلو د وروستیو 4 اونیو په ترڅ کې په اونۍ کې څلور ځله د خولې له لارې ورکول کېده، د ورځې د بدن د وزن په هر kg کې 3 یا 10 mg. درملنه شوو موږکانو، د هغو موږکانو په پرتله چې ډېر غوړ لرونکی خوراک یې خوړ خو درملنه یې نه وه شوې، په Oil Red O کې لږ رنګ اخیستل، په ځیګر کې ټیټ ټرای‌ګلیسریډ، په نسجي معاینه کې لږ حجروي پړسېدل او غوړیز تخریب، او په پلازما کې ټیټ ALT وښودل. په همدې مقاله کې د درملو د حرکي ځانګړنو څېړنې وموندله چې د خولې له لارې حیاتي شتون شاوخوا 31 تر 35 سلنې و؛ له کولمو جذب نږدې بشپړ و، خو میتابولیزم د پام وړ و. د نسج او پلازما ترمنځ تر ټولو لوړ نسبت په ځیګر کې و، چې لږ تر لږه د وېش له اړخه پر ځیګر اغېز د منلو وړ کوي.

دا د غوړو د راټولېدو د کمېدو یو رښتینی سیګنال دی، خو حدود یې تنګ دي. دا په موږکانو کې یوه لنډه تجربه ده، چې په هره ډله کې 9 تر 10 حیوانات، یو ډول خوراک، دوه مقدارونه، او څلور اونۍ درملنه لري. دا د میتابولیکو غوړو راټولېدل او له غوړو سره د ځیګر د التهاب ځانګړنې ازمويي، نه له الکولو سره تړلې ناروغي؛ او نه سیروز، د فایبروز بېرته راګرځېدل، یا په انسان کې کومه پایله ازمويي. د داسې پایلو په تفسیر کې د مایټوکندریايي او رېډوکس اندازو رول دا دی چې د یوې فرضیې د ملاتړ په توګه وپېژندل شي، نه د استعمال د مقدار یا تګلارې په توګه.

د روغ نسج لنډ انځور: یو مقدار، په غړو کې متضادې پایلې

درېیمه څېړنه ډېر ځله د ځیګر په اړه داسې ادعاوو ته راکش کېږي چې ورسره تړاو نه لري. د روغو ښځینه Wistar غټو موږکانو په یوه 30 ورځنۍ تجربه کې، پنځو حیواناتو د څښاک په اوبو کې 1 mM مېتیلین بلو واخیست او پنځه نور د کنټرول په توګه وکارول شول. سوپراکسایډ ډیس‌میوټېز، کټالېز، او احیا شوی ګلوټاتیون په ځیګر یا پښتورګو کې بدل نه شول. د شحمیاتو پراکسیدېشن په ځیګر کې لږ لوړ او په پښتورګو کې ټیټ شو. د سیروم ALT او کریاټینین راټیټ شول، خو په وینه کې د یوریا نایتروجن بدل نه شو.

سمه اخیستنه یې په روغو حیواناتو کې د نسجونو ځانګړي غبرګونونه دي، نه د ناروغۍ درملنه. هماغه تماس د یوې نښې له مخې په ځیګر کې لږ اکسیدېشن‌پارونکی او د هماغې نښې له مخې په پښتورګو کې لږ ساتندوی ښکارېده، په داسې حال کې چې معیاري انټي‌اکسیډنټ دفاعي سیستمونه ثابت پاتې وو. په هره ډله کې د پنځو حیواناتو او د ناروغۍ د ماډل د نشتوالي له امله، دا مقاله خبرداری ورکوي چې مېتیلین بلو باید د ځیګر عمومي انټي‌اکسیډنټ ونه بلل شي. دا هم ښيي چې ولې د ځیګر د انزایمونو بدلونونه د ناروغۍ یوه روښانه زمینه غواړي، مخکې له دې چې د ښه والي مانا ورکړي.

د ځیګر د دریو تجربو پرتله

جدول اصلي ټکی څرګندوي. ورته آبي رنګ، خو بېله بیولوژي. د اېتانول څېړنه د رېډوکس بریا د غوړو د کمولو له ناکامۍ بېلوي. د خوراک څېړنه په یوه ماډل کې د سیګنالونو بدلون او د غوړو ښه والی یوځای ښيي. د روغو حیواناتو څېړنه ښيي چې د رېډوکس نښې د غړي له مخې په متضادو لورو بدلېدای شي.

ولې ترې د درملنې ادعا نه شي کېدای

په دغو څېړنو کې یوې هم د غوړ ځیګر لرونکي انسانان نه وو شامل کړي. د استعمال مقدارونه، لارې، او مودې په مقالو کې توپیر لري او په ساده تناسبي حساب د انسان د استعمال پر یوه تګلاره نه بدلېږي. د ډلو کوچنی شمېر، په ځانګړي ډول د اېتانول په څېړنه کې د رېډوکس د هرې وختي اندازې لپاره درې حیوانات او د روغو حیواناتو په څېړنه کې په هره ډله کې پنځه حیوانات، د پام وړ ناڅرګندتیا پرېږدي. جنس، نسل، د خوراک ترکیب، او د زیان په پرتله د درملنې وخت ټول توپیر لري. د ناروغۍ دوه ماډلونه هم بېلابېل لومړني لاملونه استازیتوب کوي؛ نو د خوراک مثبتې پایلې د اېتانول منفي پایلې نه شي سمولی، او نه یې برعکس.

د هر هغه چا لپاره چې د ځیګر ناروغي یې تشخیص شوې وي، تر درملنې مهمه اخیستنه احتیاط دی. د مېتیلین بلو لپاره د پښتورګو او ځیګر د احتیاطي ټکو عمومي کتنه تشریح کوي چې ولې د غړو د فعالیت کمزورتیا د خوندیتوب پوښتنې بدلوي، ان که یوه حیواني مقاله د خوښې وړ ښکاري. خپل تشخیص، وروستۍ لابراتواري پایلې، دقیق محصول او د استعمال لاره، او د ټولو درملو لېست یوه کلینیکي ډاکټر ته یوسئ، او وپوښتئ چې د دومره کچې د فعالیت کمزورتیا لرونکي کس لپاره، د هماغه محصول د هماغه مقصد لپاره کوم شواهد شته.

لنډه پایله: مېتیلین بلو د اېتانول په یوه ماډل کې د ځیګر د رېډوکس حالت بدل کړ، خو زېرمه شوي غوړ یې کم نه کړل؛ د موږکانو په یوه میتابولیک ماډل کې یې SIRT1 او AMPK فعال کړل او ورسره یې غوړ کم کړل؛ او په روغو غټو موږکانو کې یې د هر غړي ځانګړي رېډوکس اغېزونه وښودل. دا د څېړنې لپاره د لارښوونکو نښو یوه ټولګه ده، نه د غوړ ځیګر لپاره یوه ثابته درملنه.