ପ୍ରବନ୍ଧ
ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ଓ ମସ୍ତିଷ୍କୀୟ ହାଇପୋପର୍ଫ୍ୟୁଜନ୍ ଗବେଷଣାରେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ: ତିନୋଟି ମଡେଲ୍ ପ୍ରକୃତରେ କ’ଣ ଦର୍ଶାଏ
ଏକ ଅବରୁଦ୍ଧ ଧମନୀ, ପୋଷକ ଅଭାବରେ ଥିବା କୋଷ କଲ୍ଚର୍ ଏବଂ ବେକର ଧମନୀ ସଙ୍କୁଚିତ ହୋଇଥିବା ଏକ ମୂଷା—ଏଗୁଡ଼ିକ ଗୋଟିଏ ପରୀକ୍ଷାର ତିନୋଟି ରୂପ ଭଳି ଲାଗେ। କିନ୍ତୁ ସେପରି ନୁହେଁ। ପ୍ରତ୍ୟେକଟି ଏକ ଭିନ୍ନ ପ୍ରଶ୍ନର ଉତ୍ତର ଖୋଜେ, ଏବଂ ପ୍ରତ୍ୟେକରେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଭିନ୍ନ ଉତ୍ତର ଦିଏ। ସେଗୁଡ଼ିକୁ ଏକାଠି ମିଶାଇ ଦେଖିଲେ ଗବେଷଣା ସାହିତ୍ୟ ପରସ୍ପର ବିରୋଧୀ ମନେହୁଏ। ଅଲଗା କରି ଦେଖିଲେ ଏକ ସ୍ପଷ୍ଟ ଧାରା ଦେଖାଯାଏ, ଯାହା ମୁଖ୍ୟତଃ ସମୟ ଦ୍ୱାରା ନିୟନ୍ତ୍ରିତ।
ଏହି ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ ସ୍ପଷ୍ଟ କରିବା ହିଁ ଏହି ସମୀକ୍ଷାର ମୂଳ ଉଦ୍ଦେଶ୍ୟ। ଏହି ତିନୋଟି ମଡେଲ୍ ହେଲା ତୀବ୍ର ସ୍ଥାନୀୟ ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍, କଲ୍ଚର୍ କରାଯାଇଥିବା କୋଷରେ ଅକ୍ସିଜେନ୍-ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ବଞ୍ଚନା ପରେ ପୁନଃ ଅକ୍ସିଜେନ୍ ଯୋଗାଣ, ଏବଂ ସପ୍ତାହ ଧରି ଚାଲୁଥିବା ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ମସ୍ତିଷ୍କୀୟ ହାଇପୋପର୍ଫ୍ୟୁଜନ୍। ସେଗୁଡ଼ିକୁ ଯୋଡ଼ୁଥିବା ପ୍ରସ୍ତାବିତ କାର୍ଯ୍ୟପ୍ରଣାଳୀ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ, କିନ୍ତୁ ଚୟାପଚୟର ପରିପ୍ରେକ୍ଷ୍ୟ ଭିନ୍ନ ହେଉଥିବାରୁ ଫଳାଫଳ ମଧ୍ୟ ଭିନ୍ନ ହୁଏ।
ତିନୋଟି ମଡେଲ୍ ଭିନ୍ନ ପ୍ରଶ୍ନର ଉତ୍ତର ଦିଏ
ମୂଷାଙ୍କଠାରେ ତୀବ୍ର ସ୍ଥାନୀୟ ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ସାଧାରଣତଃ ମଧ୍ୟ ମସ୍ତିଷ୍କୀୟ ଧମନୀକୁ ଅବରୋଧ କରି ସୃଷ୍ଟି କରାଯାଏ, ଯାହାକୁ ସଂକ୍ଷେପରେ MCAO କୁହାଯାଏ। ରକ୍ତ ଜମାଟ ଭଳି ଏକ ଅବରୋଧ ଏକ ଇସ୍କିମିକ୍ କେନ୍ଦ୍ର ତିଆରି କରେ, ଯାହାର ଚାରିପାଖରେ ପେନମ୍ବ୍ରା ଥାଏ—ଏହା ବିପଦରେ ଥିବା ଟିସୁ, କିନ୍ତୁ ରକ୍ତପ୍ରବାହ ଫେରିଲେ ଏହାକୁ ବଞ୍ଚାଇବାର ସମ୍ଭାବନା ରହେ। ଏଠାରେ ପ୍ରଶ୍ନ ହେଉଛି, କୌଣସି ହସ୍ତକ୍ଷେପ ଇନ୍ଫାର୍କ୍ଟର ବୃଦ୍ଧିକୁ ଧୀର କରେ କିମ୍ବା ରକ୍ତପ୍ରବାହ ପୁନଃସ୍ଥାପନ ସମୟରେ କାର୍ଯ୍ୟକ୍ଷମତାକୁ ରକ୍ଷା କରେ କି ନାହିଁ।
ଅକ୍ସିଜେନ୍-ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ବଞ୍ଚନା, ଯାହାକୁ ସଂକ୍ଷେପରେ OGD କୁହାଯାଏ, ଏହାର ବିପରୀତ ସ୍ତରରେ କାମ କରେ। କଲ୍ଚର୍ କରାଯାଇଥିବା ମସ୍ତିଷ୍କ କୋଷଗୁଡ଼ିକୁ ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ବିନା ପ୍ରାୟ ଶୂନ୍ୟ ଅକ୍ସିଜେନ୍ରେ ରଖାଯାଏ, ତା’ପରେ ସାଧାରଣ ମାଧ୍ୟମକୁ ଫେରାଇ ଅଣାଯାଏ। ଏଠାରେ ରକ୍ତ ଜମାଟ, ବିକଳ୍ପ ରକ୍ତସଞ୍ଚାଳନ, ରକ୍ତଚାପ କିମ୍ବା ପ୍ରତିରକ୍ଷା ପ୍ରଣାଳୀ କିଛି ନଥାଏ। ପ୍ରଶ୍ନଟି ସମ୍ପୂର୍ଣ୍ଣ କୋଷୀୟ: ସବ୍ଷ୍ଟ୍ରେଟ୍ଗୁଡ଼ିକ ଅନୁପସ୍ଥିତ ହୋଇ ପୁଣି ଫେରିଲେ କୋଷୀୟ ଶ୍ୱସନ, ATP ଓ ବଞ୍ଚିରହିବା ଉପରେ କ’ଣ ପ୍ରଭାବ ପଡ଼େ।
ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ମସ୍ତିଷ୍କୀୟ ହାଇପୋପର୍ଫ୍ୟୁଜନ୍ରେ ମୂଷାଙ୍କ ଉଭୟ ପାର୍ଶ୍ୱର କ୍ୟାରୋଟିଡ୍ ଧମନୀକୁ ସ୍ଥାୟୀ ଭାବରେ ଅବରୋଧ କରାଯାଏ; ଏହାକୁ 2VO ମଡେଲ୍ କୁହାଯାଏ। ଅଗ୍ରମସ୍ତିଷ୍କକୁ ରକ୍ତପ୍ରବାହ କମିଯାଏ ଏବଂ ସପ୍ତାହ ଧରି କମ୍ ରହେ। ଏଥିରେ ହଠାତ୍ ସ୍ଥାନୀୟ ଇନ୍ଫାର୍କ୍ଟ କିମ୍ବା ଜରୁରୀ ରକ୍ତପ୍ରବାହ ପୁନଃସ୍ଥାପନ ନଥାଏ। ପ୍ରଶ୍ନ ହେଉଛି, ଦୀର୍ଘ ସମୟ ଧରି କମ୍ ରକ୍ତପ୍ରବାହ ରହିବା ସମୟରେ ସପ୍ତାହ ଧରି ଚୟାପଚୟ ସହାୟତା ଦେବା ଦ୍ୱାରା ରକ୍ତନଳୀ, ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆ ଓ ସ୍ମୃତି ସୁରକ୍ଷିତ ରହେ କି ନାହିଁ।
ତେଣୁ 2VO ମଡେଲ୍ରେ ଏକ ମାସ ଚିକିତ୍ସା ପରେ ସ୍ମୃତିରେ ଉନ୍ନତି ହେବା, ଜରୁରୀ ଥ୍ରମ୍ବେକ୍ଟୋମି ସମୟରେ ମାନବ ମସ୍ତିଷ୍କକୁ ବଞ୍ଚାଇବା ବିଷୟରେ ସିଧାସଳଖ କିଛି କହେ ନାହିଁ। ଏହି ପାର୍ଥକ୍ୟ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ, କାରଣ ଅଧିକାଂଶ ଆଶାବାଦୀ ସାରାଂଶ ଏହାକୁ ଛାଡ଼ିଦିଏ।
ତୀବ୍ର ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍: ରକ୍ତପ୍ରବାହ ପୁନଃସ୍ଥାପନ ସମୟରେ ସୁରକ୍ଷା, ତାହା ନହେଲେ କେବଳ ବିଳମ୍ବ
ସବୁଠାରୁ ସ୍ପଷ୍ଟ ତୀବ୍ର ଫଳାଫଳ ରକ୍ତପ୍ରବାହ ପୁନଃସ୍ଥାପନ ସହିତ ଅସ୍ଥାୟୀ MCAOରୁ ମିଳେ। ମୂଷାଙ୍କ ଧମନୀ 60 ମିନିଟ୍ ପାଇଁ ଅବରୋଧ କରାଯାଇଥିଲା, ତା’ପରେ ରକ୍ତପ୍ରବାହ ପୁନଃସ୍ଥାପନ ଆରମ୍ଭ ସମୟରୁ ଶିରା ମାଧ୍ୟମରେ କମ୍ ମାତ୍ରାର ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଦିଆଯାଇଥିଲା, ଏବଂ 3 ଘଣ୍ଟା ପରେ ଓ 2ୟ ଦିନରେ ଅତିରିକ୍ତ ମାତ୍ରା ଦିଆଯାଇଥିଲା। MRIରେ ଦେଖାଗଲା ଯେ 2ୟ ଦିନ ସୁଦ୍ଧା କେବଳ ବାହକ ଦ୍ରବଣ ପାଇଥିବା ଦଳର କ୍ଷତ ପ୍ରାୟ 19 ଶତାଂଶ ବଢ଼ିଥିଲା, ଯେତେବେଳେ ଚିକିତ୍ସା ପାଇଥିବା ଦଳର କ୍ଷତ ପ୍ରାୟ 17 ଶତାଂଶ କମିଥିଲା। ଅନ୍ତିମ ଇନ୍ଫାର୍କ୍ଟ ପ୍ରାୟ 30 ଶତାଂଶ ଛୋଟ ଥିଲା ଏବଂ 2ୟ ଓ 7ମ ଦିନରେ ସ୍ନାୟୁଗତ ସ୍କୋର୍ ଭଲ ଥିଲା। ଇମେଜିଙ୍ଗ୍ରେ ଉଭୟ କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ଓ ପେନମ୍ବ୍ରା ଟିସୁର ବଞ୍ଚିରହିବାରେ ଉନ୍ନତି ଦେଖାଗଲା। ବ୍ୟାପକ ସ୍ନାୟୁସୁରକ୍ଷା ଗବେଷଣା ସାହିତ୍ୟ ରକ୍ତପ୍ରବାହ ପୁନଃସ୍ଥାପନ ସମୟର ଏହି ସୁରକ୍ଷାକୁ ସମଗ୍ର ମସ୍ତିଷ୍କର ଇସ୍କିମିଆ ଓ ଆଘାତ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଫଳାଫଳ ସହ ଆଲୋଚନା କରେ।
ଧମନୀ ଅବରୁଦ୍ଧ ରହିଲେ ଚିତ୍ର ବଦଳିଯାଏ। ଏକ ସ୍ଥାୟୀ MCAO ପରୀକ୍ଷାରେ, ଇସ୍କିମିଆ ଚାଲୁଥିବା ସମୟରେ ଦିଆଯାଇଥିବା ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଡିଫ୍ୟୁଜନ୍ କ୍ଷତର ବିସ୍ତାରକୁ ଧୀର କରିଥିଲା ଏବଂ ପର୍ଫ୍ୟୁଜନ୍-ଡିଫ୍ୟୁଜନ୍ ଅସଙ୍ଗତିକୁ ସ୍ୱଳ୍ପ ସମୟ ପାଇଁ ଦୀର୍ଘ କରିଥିଲା, ସହିତ ସ୍ଥାନୀୟ ରକ୍ତପ୍ରବାହ ଅଳ୍ପ ଭଲ ହୋଇଥିଲା। କିନ୍ତୁ 24 ଘଣ୍ଟା ପରେ ଅନ୍ତିମ ଇନ୍ଫାର୍କ୍ଟର ଆୟତନରେ ସାଂଖ୍ୟିକ ଭାବେ ଉଲ୍ଲେଖନୀୟ ପାର୍ଥକ୍ୟ ନଥିଲା। ଏହା ବିପଦରେ ଥିବା ଟିସୁର ରୂପାନ୍ତରକୁ ବିଳମ୍ବ କରିଥିଲା, କିନ୍ତୁ ରକ୍ତନଳୀ ପୁଣି ଖୋଲିବାର ବିକଳ୍ପ ହୋଇନଥିଲା।
ତୃତୀୟ ତୀବ୍ର ଅଧ୍ୟୟନ କାର୍ଯ୍ୟପ୍ରଣାଳୀ ଓ ମାତ୍ରା ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ସୂକ୍ଷ୍ମ ପାର୍ଥକ୍ୟ ଯୋଡ଼େ। ଅବରୋଧ ପରେ ତୁରନ୍ତ ପେଟର ପେରିଟୋନିଆଲ୍ ଗହ୍ୱରରେ ଦିଆଯାଇଥିବା ଏକକ ମାତ୍ରାରେ, 1 କିମ୍ବା 10 mg/kg ପରିବର୍ତ୍ତେ ମଧ୍ୟମ 5 mg/kg ମାତ୍ରାରେ ଇନ୍ଫାର୍କ୍ଟ ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ, ପ୍ରାୟ 50 ଶତାଂଶ, କମିଥିଲା; ଏହା ସହିତ ସଂବେଦନ-ଚଳନ ସ୍କୋର୍ ମଧ୍ୟ ଭଲ ଥିଲା। ଲେଖକମାନେ ଏହାକୁ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆର ଗଠନ ସୁରକ୍ଷିତ ରହିବା ଏବଂ ମାଇଟୋଫାଜି ବଢ଼ିବା ସହ ଯୋଡ଼ିଥିଲେ; ମାଇଟୋଫାଜି ହେଉଛି କ୍ଷତିଗ୍ରସ୍ତ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆକୁ ବାଛି ବାଛି ହଟାଇବା ପ୍ରକ୍ରିୟା। ତେଣୁ ମାତ୍ରା, ପ୍ରୟୋଗ ପଥ ଓ ସମୟସୂଚୀ ଗୁରୁତ୍ୱପୂର୍ଣ୍ଣ, ଏବଂ ମୂଷାଙ୍କ ପାଇଁ mg/kg ମୂଲ୍ୟ ମାନବ ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ର ମାତ୍ରା ନୁହେଁ।
କୋଷ କଲ୍ଚର୍: କେବେ ଦିଆଯାଏ ତାହା ଅନୁସାରେ ଏକେ ଔଷଧ ସହାୟକ କିମ୍ବା କ୍ଷତିକାରକ ହୁଏ
ଆଷ୍ଟ୍ରୋସାଇଟ୍ ପରୀକ୍ଷା ସବୁଠାରୁ ଶିକ୍ଷଣୀୟ ଏବଂ ସବୁଠାରୁ ଅଧିକ ଭୁଲ୍ ଭାବରେ ଉଦ୍ଧୃତ ହୋଇଥାଏ। ମାଉସ୍ର ମସ୍ତିଷ୍କ କର୍ଟେକ୍ସରୁ ନିଆଯାଇଥିବା ପ୍ରାଥମିକ ଆଷ୍ଟ୍ରୋସାଇଟ୍ଗୁଡ଼ିକୁ ଗ୍ଲୁକୋଜ୍, ପାଇରୁଭେଟ୍ କିମ୍ବା ସିରମ୍ ନଥିବା ମାଧ୍ୟମରେ 0.1 ଶତାଂଶ ଅକ୍ସିଜେନ୍ରେ 6 ଘଣ୍ଟା ଧରି ଗୁରୁତର ବଞ୍ଚନାରେ ରଖାଯାଇଥିଲା। ଏହା ପରେ ସବ୍ଷ୍ଟ୍ରେଟ୍ଗୁଡ଼ିକୁ ପୁନଃ ଯୋଗାଇ 24 ଘଣ୍ଟା ଧରି ଅକ୍ସିଜେନ୍ ପୁନଃ ଦିଆଯାଇଥିଲା। ପ୍ରାୟ ଅଧା କୋଷ ମରିଯାଇଥିଲେ, ଫଳରେ ଏହି ପରୀକ୍ଷଣରେ ଉଭୟ ଦିଗର ପ୍ରଭାବ ଦେଖାଇବାର ସୁଯୋଗ ଥିଲା।
ବଞ୍ଚନା ପର୍ଯ୍ୟାୟରେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଉପସ୍ଥିତ ଥିଲେ, ବଞ୍ଚିରହିବାର ହାର ଭଲ ହେବା ପରିବର୍ତ୍ତେ ଖରାପ ହୋଇଥିଲା। ଏହାକୁ ପରିବର୍ତ୍ତେ ଅକ୍ସିଜେନ୍ ପୁନଃ ଯୋଗାଣ ସମୟରେ ଦିଆଗଲେ, କମ୍ ମାଇକ୍ରୋମୋଲାର୍ ସାନ୍ଦ୍ରତା କୋଷର ଜୀବନକ୍ଷମତାରେ ଉନ୍ନତି ଆଣିଥିଲା ଏବଂ ଅକ୍ସିଜେନ୍ ବ୍ୟବହାର, ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ଗ୍ରହଣ ଓ ATP ଉତ୍ପାଦନ ବଢ଼ାଇଥିଲା। ସାଧାରଣ ଅବସ୍ଥାରେ ସେହି ସାନ୍ଦ୍ରତାଗୁଡ଼ିକ 0.1 micromolarରେ ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ଗ୍ରହଣ ପ୍ରାୟ 89 ଶତାଂଶ ଏବଂ 1 micromolarରେ ପ୍ରାୟ 200 ଶତାଂଶ ବଢ଼ାଇଥିଲା। ଆଘାତ ପରେ ଗ୍ଲାଇକୋଜେନ୍ ଓ ହେକ୍ସୋକାଇନେଜ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ରକ୍ଷିତ ରହିଥିଲା ଏବଂ ସୁପରଅକ୍ସାଇଡ୍ରେ କୌଣସି ବୃଦ୍ଧି ମାପାଯାଇନଥିଲା।
ଏକ ବ୍ୟାକ୍ଅପ୍ ଜେନେରେଟର୍ ସହ ତୁଳନା କଲେ ଏହି କାର୍ଯ୍ୟପ୍ରଣାଳୀକୁ ସହଜରେ ବୁଝିହୁଏ। ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଏକ ବିକଳ୍ପ ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ ବାହକ ଭାବେ କାମ କରେ, ଯାହା ରିଡ୍ୟୁସିଂ ଇକ୍ୱିଭାଲେଣ୍ଟ୍ଗୁଡ଼ିକୁ ଗ୍ରହଣ କରି ସାଇଟୋକ୍ରୋମ୍ c ଓ କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ IV ଆଡ଼କୁ ପଠାଏ। ଏହା ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ ପ୍ରବାହ ଓ ATP ସଂଶ୍ଳେଷଣକୁ ସହାୟତା କରିବା ସହିତ ଶୃଙ୍ଖଳାର ପୂର୍ବ ଭାଗରୁ ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ ଲିକେଜ୍ କମାଏ। ଗୁରୁତର ବଞ୍ଚନା ସମୟରେ ଏହି ଉତ୍ତେଜନା ଏକ ଅସୁବିଧା ହୋଇଥାଏ, କାରଣ ଅକ୍ସିଜେନ୍ ଓ ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ପ୍ରାୟ ଅନୁପସ୍ଥିତ ଥିବାବେଳେ ଏହା ଚୟାପଚୟ ଚାହିଦା ବଢ଼ାଏ, ଯାହା ଅବଶିଷ୍ଟ ସଞ୍ଚୟକୁ ଅଧିକ ଶୀଘ୍ର ସରାଇଦେଇପାରେ। ସବ୍ଷ୍ଟ୍ରେଟ୍ଗୁଡ଼ିକ ଫେରିବା ପରେ ସେହି ଗୁଣ ସହାୟକ ହୋଇଯାଏ, କାରଣ ଏହା କ୍ଷତିଗ୍ରସ୍ତ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆକୁ ପୁନଃ ଉପଲବ୍ଧ ଅକ୍ସିଜେନ୍ ଓ ଗ୍ଲୁକୋଜ୍ ଦକ୍ଷତାର ସହିତ ବ୍ୟବହାର କରିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରେ। ଏହି କାରଣରୁ ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆର ଇଲେକ୍ଟ୍ରନ୍ ସ୍ଥାନାନ୍ତର ବିଷୟକ ବ୍ୟାଖ୍ୟାଗୁଡ଼ିକର ଫଳାଫଳ ସହ ବଞ୍ଚନାର ପରିପ୍ରେକ୍ଷ୍ୟ ମଧ୍ୟ ଯୋଡ଼ିବା ଆବଶ୍ୟକ।
ଗୋଟିଏ ସତର୍କତା: ଏହି ସମୟ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ନିୟମ ସେହି ଆଷ୍ଟ୍ରୋସାଇଟ୍ ପ୍ରସ୍ତୁତି ପାଇଁ ପ୍ରଯୁଜ୍ୟ। ଏକ ସହଯୋଗୀ କୋଷ ଅଧ୍ୟୟନରେ ଭିନ୍ନ ପ୍ରକାରର କୋଷ, କମ୍ ଗୁରୁତର ବଞ୍ଚନା ଓ କମ୍ ସାନ୍ଦ୍ରତା ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା, ଏବଂ ବଞ୍ଚନା ସମୟରେ ଔଷଧ ସଂସ୍ପର୍ଶ ଥିଲେ ମଧ୍ୟ ସୁରକ୍ଷା ଦେଖାଯାଇଥିଲା। କୋଷର ପ୍ରକାର, ଅବଶିଷ୍ଟ ଅକ୍ସିଜେନ୍, ସାନ୍ଦ୍ରତା ଓ ପରୀକ୍ଷା ପ୍ରୋଟୋକଲ୍ ପ୍ରଭାବର ଦିଗ ନିର୍ଣ୍ଣୟ କରେ।
ଦୀର୍ଘକାଳୀନ କମ୍ ରକ୍ତପ୍ରବାହ: ସପ୍ତାହ ଧରି ସ୍ମୃତି, ସାଇଟୋକ୍ରୋମ୍ ଅକ୍ସିଡେଜ୍ ଓ ରକ୍ତନଳୀ
ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ପରୀକ୍ଷାଗୁଡ଼ିକରେ ସପ୍ତାହ ଧରି ପ୍ରତିଦିନ କମ୍ ମାତ୍ରାର ଚିକିତ୍ସା ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା, ଏକକ ଜରୁରୀ ବୋଲସ୍ ନୁହେଁ। ପ୍ରଥମ ଅଧ୍ୟୟନରେ ସ୍ଥାୟୀ କ୍ୟାରୋଟିଡ୍ ଅବରୋଧ ଥିବା ମୂଷାଙ୍କୁ ଏକ ମାସ ପାଇଁ ପ୍ରତିଦିନ 4 mg/kg ଦିଆଯାଇଥିଲା। ତୁରନ୍ତ କାର୍ଯ୍ୟଦକ୍ଷତା ପରିବର୍ତ୍ତେ ସ୍ମୃତିର ଦୃଢ଼ୀକରଣକୁ ଲକ୍ଷ୍ୟ କରି ପ୍ରତିଦିନର ପ୍ରଶିକ୍ଷଣ ଅଧିବେଶନ ପରେ ଏହା ଦିଆଯାଇଥିଲା। ଅବରୋଧ ଥିବା ପ୍ରାଣୀମାନେ ଦୃଶ୍ୟଭେଦ ସମସ୍ୟାଗୁଡ଼ିକୁ ଅଧିକ ଧୀରେ ଶିଖିଥିଲେ ଏବଂ ଏକ କଠିନ ସ୍ମୃତି ପରୀକ୍ଷାରେ ଖରାପ ପ୍ରଦର୍ଶନ କରିଥିଲେ, ଯେତେବେଳେ ପହଁରିବା କ୍ଷମତା, ଚଳନ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଓ ଗନ୍ଧ ଚିହ୍ନିବା କ୍ଷମତା ଅପ୍ରଭାବିତ ଥିଲା। ପ୍ରତିଦିନର ଚିକିତ୍ସା ସାଧାରଣ ଚଳନ ଆଚରଣକୁ ପରିବର୍ତ୍ତନ ନକରି ଶିଖିବା ଓ ସ୍ମୃତିର ଅଭାବକୁ କମାଇଥିଲା।
ଏକ ପରବର୍ତ୍ତୀ ଅଧ୍ୟୟନରେ ସେହି ଏକ ମାସର ଚିକିତ୍ସା ସମୟସୂଚୀ ପରେ ମସ୍ତିଷ୍କର 44ଟି ଅଞ୍ଚଳରେ ସାଇଟୋକ୍ରୋମ୍ ଅକ୍ସିଡେଜ୍ର ମାନଚିତ୍ରଣ କରାଯାଇଥିଲା; ଏହା ହେଉଛି ମାଇଟୋକଣ୍ଡ୍ରିଆର କମ୍ପ୍ଲେକ୍ସ IV। ଅବରୋଧ ଦୃଶ୍ୟ, ପ୍ରିଫ୍ରଣ୍ଟାଲ୍ ଓ ପେରିରାଇନାଲ୍ କର୍ଟେକ୍ସ ସହିତ ହିପୋକ୍ୟାମ୍ପସ୍ ଓ ଆମିଗ୍ଡାଲାରେ ଏନ୍ଜାଇମ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ କମାଇଥିଲା, ଏବଂ ଦୃଶ୍ୟ କର୍ଟେକ୍ସ ଓ ହିପୋକ୍ୟାମ୍ପସ୍ ମଧ୍ୟରେ ସମନ୍ୱିତ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ଦୁର୍ବଳ କରିଥିଲା। ଚିକିତ୍ସା ଆଞ୍ଚଳିକ ଏନ୍ଜାଇମ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ରକ୍ଷା କରିଥିଲା ଏବଂ ସେହି ଆନ୍ତଃଆଞ୍ଚଳିକ ଚୟାପଚୟ ସହସମ୍ପର୍କଗୁଡ଼ିକୁ ମଜବୁତ କରିଥିଲା; ରକ୍ଷିତ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଉନ୍ନତ କାର୍ଯ୍ୟ ପ୍ରଦର୍ଶନ ସହ ସହସମ୍ପର୍କିତ ଥିଲା। ଏହି ସହସମ୍ପର୍କଗୁଡ଼ିକ ସମନ୍ୱିତ ଚୟାପଚୟ ଏନ୍ଜାଇମ୍ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପକୁ ବର୍ଣ୍ଣନା କରେ, ମାନବ ମସ୍ତିଷ୍କର କାର୍ଯ୍ୟାତ୍ମକ ସଂଯୋଗର ପ୍ରତ୍ୟକ୍ଷ ମାପ ନୁହେଁ। ମସ୍ତିଷ୍କର ଶକ୍ତି ଚୟାପଚୟ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ସମୀକ୍ଷାଗୁଡ଼ିକ ଏହି ପାର୍ଥକ୍ୟକୁ ସ୍ପଷ୍ଟ ରଖିବାରେ ସାହାଯ୍ୟ କରେ।
ଏକ ପୃଥକ ଏକ ସପ୍ତାହର ଅଧ୍ୟୟନରେ ପ୍ରତିଦିନ 2 mg/kg ବ୍ୟବହାର କରାଯାଇଥିଲା ଏବଂ କାର୍ଯ୍ୟପ୍ରଣାଳୀ ପରୀକ୍ଷା କରିବା ପାଇଁ ଏକ ସଙ୍କେତ ପଥ ନିରୋଧକ ଯୋଡ଼ାଯାଇଥିଲା। ଚିକିତ୍ସା ସହିତ ମସ୍ତିଷ୍କୀୟ ରକ୍ତପ୍ରବାହ ପ୍ରତି ମିନିଟ୍ ପ୍ରତି 100 gରେ ପ୍ରାୟ 60ରୁ ପ୍ରାୟ 100 mLକୁ ବଢ଼ିଥିଲା, ଏବଂ ହିପୋକ୍ୟାମ୍ପସ୍ର ରକ୍ତନଳୀ ଘନତା ପ୍ରାୟ 15.1ରୁ 23 ଶତାଂଶକୁ ବଢ଼ିଥିଲା। PI3K/Akt କୋଷ ବଞ୍ଚିରହିବା ସଙ୍କେତ ପଥକୁ ଅବରୋଧ କରାଗଲେ ଉଭୟ ଉନ୍ନତି ଆଂଶିକ ଭାବରେ କମିଯାଇଥିଲା, ଏବଂ ଚିକିତ୍ସା ସହିତ ଫସ୍ଫୋରିଲେଟେଡ୍ Akt ବଢ଼ିଥିଲା। ରକ୍ତପ୍ରବାହ, ରକ୍ତନଳୀ ଘନତା, ପ୍ରତିବନ୍ଧକ ଓ ନ୍ୟୁରନ୍ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଫଳାଫଳ କେବଳ ଚୟାପଚୟ ପ୍ରଭାବ ପରିବର୍ତ୍ତେ PI3K/Akt ସଙ୍କେତ ପ୍ରକ୍ରିୟା ସହ ଜଡ଼ିତ ସ୍ନାୟୁ-ରକ୍ତନଳୀ ସୁରକ୍ଷାକୁ ସୂଚାଏ।
ଏସବୁ କାହିଁକି ଜରୁରୀ ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ଚିକିତ୍ସା ସହ ସମାନ ନୁହେଁ
ପରୀକ୍ଷାଗାରର ନିୟନ୍ତ୍ରିତ ପରିସ୍ଥିତି ହିଁ ଏହି ଫଳାଫଳଗୁଡ଼ିକ ସିଧାସଳଖ ପ୍ରଯୁଜ୍ୟ ନହେବାର କାରଣ। କଲ୍ଚର୍ କରାଯାଇଥିବା କୋଷରେ ଥ୍ରମ୍ବସ୍ କିମ୍ବା ଫାର୍ମାକୋକାଇନେଟିକ୍ସ ନଥାଏ। 2VO ମଡେଲ୍ ହେଉଛି ଦୀର୍ଘସ୍ଥାୟୀ ସମଗ୍ର ମସ୍ତିଷ୍କର କମ୍ ରକ୍ତପ୍ରବାହ, ମାତ୍ର କିଛି ମିନିଟ୍ ପୁରୁଣା ପେନମ୍ବ୍ରା ସହିତ ହଠାତ୍ ଘଟୁଥିବା ସ୍ଥାନୀୟ ଏମ୍ବୋଲସ୍ ନୁହେଁ। ମୂଷାଙ୍କ MCAOରେ ମଧ୍ୟ ଯୁବ ସୁସ୍ଥ ପ୍ରାଣୀ, ନିଶ୍ଚେତନ, ସମାନ ପ୍ରକାରର ଅବରୋଧ ଓ ସଠିକ୍ ସମୟରେ ମାତ୍ରା ପ୍ରୟୋଗ ବ୍ୟବହାର କରାଯାଏ। ଏହା ଭିନ୍ନ ଭିନ୍ନ ରକ୍ତ ଜମାଟ, ଆଥେରୋସ୍କ୍ଲେରୋସିସ୍, ଉଚ୍ଚ ରକ୍ତଚାପ, ମଧୁମେହ ଓ ଅଜଣା ଆରମ୍ଭ ସମୟ ଥିବା ବୟସ୍କ ରୋଗୀଙ୍କ ପରିସ୍ଥିତିଠାରୁ ଭିନ୍ନ।
କୌଣସି ପ୍ରକାଶିତ ମାନବ ଯାଦୃଚ୍ଛିକୀକୃତ ପରୀକ୍ଷଣ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁକୁ ତୀବ୍ର ଇସ୍କିମିକ୍ ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ର ଜରୁରୀ ଚିକିତ୍ସା ଭାବେ ସ୍ଥାପିତ କରିନାହିଁ। ବେଳେବେଳେ ଉଦ୍ଧୃତ ହେଉଥିବା ଏକ ମାନବ ଇମେଜିଙ୍ଗ୍ ଅଧ୍ୟୟନରେ 26 ଜଣ ସୁସ୍ଥ ପ୍ରାପ୍ତବୟସ୍କଙ୍କୁ ନିଆଯାଇଥିଲା, ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ରୋଗୀଙ୍କୁ ନୁହେଁ। ଏକକ ମୌଖିକ ମାତ୍ରା କାର୍ଯ୍ୟ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ମସ୍ତିଷ୍କ ସଙ୍କେତରେ ପରିବର୍ତ୍ତନ ଆଣିଥିଲା ଏବଂ ସ୍ମୃତିରୁ ତଥ୍ୟ ପୁନରୁଦ୍ଧାରରେ ସାମାନ୍ୟ ଉନ୍ନତି ହୋଇଥିଲା। ଏହା କେନ୍ଦ୍ରୀୟ ସ୍ନାୟୁ ପ୍ରଣାଳୀରେ କାର୍ଯ୍ୟକଳାପ ଦର୍ଶାଏ, ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ରେ ପ୍ରଭାବକାରିତା ନୁହେଁ। ବର୍ତ୍ତମାନର ଜରୁରୀ ନିର୍ଦ୍ଦେଶନା ଏହା ପରିବର୍ତ୍ତେ ଯୋଗ୍ୟ ରୋଗୀଙ୍କୁ ଶିରା ମାଧ୍ୟମରେ ଥ୍ରମ୍ବୋଲାଇସିସ୍ ଦ୍ୱାରା ଦ୍ରୁତ ରକ୍ତପ୍ରବାହ ପୁନଃସ୍ଥାପନ ଏବଂ ଉପଯୁକ୍ତ ବଡ଼ ରକ୍ତନଳୀ ଅବରୋଧ ପାଇଁ ଥ୍ରମ୍ବେକ୍ଟୋମି ଉପରେ କେନ୍ଦ୍ରିତ। ମାନକ ଜରୁରୀ ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ଚିକିତ୍ସା ପ୍ରକ୍ରିୟା ହିଁ ଏକମାତ୍ର ପ୍ରମାଣିତ ପଥ ରହିଛି। ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ସନ୍ଦେହ ହେଲେ ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ଦେବା ପାଇଁ କେବେ ମଧ୍ୟ ଚିକିତ୍ସା ବିଳମ୍ବ କରାଯିବା ଉଚିତ ନୁହେଁ। ପ୍ରାକ୍-କ୍ଲିନିକାଲ୍ ମାତ୍ରାରୁ ଅନ୍ୟ ପରିସ୍ଥିତି ପାଇଁ ଅନୁମାନ କରିବାର ବ୍ୟବହାରିକ ସୀମାଗୁଡ଼ିକ ବୁଝାଏ ଯେ ମୂଷାଙ୍କ ସମୟସୂଚୀକୁ କାହିଁକି କ୍ଲିନିକାଲ୍ ଚିକିତ୍ସା ପଦ୍ଧତି ଭାବେ ଧରାଯାଇପାରିବ ନାହିଁ।
ସୁରକ୍ଷା ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ପରିପ୍ରେକ୍ଷ୍ୟ ଏହି ସୀମାକୁ ଆହୁରି ସୁଦୃଢ଼ କରେ। SSRIs, SNRIs ଓ MAO ନିରୋଧକ ସମେତ ସେରୋଟୋନିନ୍ ସମ୍ବନ୍ଧୀୟ ଔଷଧ ସହ ମିଶାଇ ଦିଆଗଲେ ଗୁରୁତର କିମ୍ବା ପ୍ରାଣଘାତୀ ସେରୋଟୋନିନ୍ ସିଣ୍ଡ୍ରୋମ୍ର ବିପଦ ଥିବାରୁ ଶିରା ମାଧ୍ୟମରେ ଦିଆଯାଉଥିବା ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁରେ ବକ୍ସ୍ଯୁକ୍ତ ସତର୍କବାଣୀ ରହିଛି। ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ ହେବା ବୟସର ଅନେକ ରୋଗୀ ଏହି ଔଷଧଗୁଡ଼ିକ ନିଅନ୍ତି। ହିମୋଲାଇସିସ୍ର ବିପଦ ଥିବାରୁ G6PD ଅଭାବରେ ଏହାର ବ୍ୟବହାର ନିଷିଦ୍ଧ। ଏହା ନାଇଟ୍ରିକ୍ ଅକ୍ସାଇଡ୍ ସଙ୍କେତ ପ୍ରକ୍ରିୟାକୁ ମଧ୍ୟ ନିରୋଧ କରେ, ଯାହା କେତେକ ପରିସ୍ଥିତିରେ ରକ୍ତନଳୀ ପ୍ରତିରୋଧ ଓ ଚାପ ବଢ଼ାଏ। ତେଣୁ ଏହାକୁ କେବଳ ମସ୍ତିଷ୍କର ରକ୍ତପ୍ରବାହ ବଢ଼ାଉଥିବା ଔଷଧ ଭାବେ ବର୍ଣ୍ଣନା କରାଯିବା ଉଚିତ ନୁହେଁ। ଅର୍ଜିତ ମେଥେମୋଗ୍ଲୋବିନେମିଆ ପାଇଁ ଅନୁମୋଦିତ 1 mg/kg ଶିରାମାର୍ଗୀୟ ଚିକିତ୍ସା ପଦ୍ଧତି ଷ୍ଟ୍ରୋକ୍ର ଚିକିତ୍ସା ପଦ୍ଧତି ନୁହେଁ।
ସଚ୍ଚୋଟ ସାରାଂଶର ପରିସର ସୀମିତ, କିନ୍ତୁ ଏହା ବାସ୍ତବ। ଅସ୍ଥାୟୀ ସ୍ଥାନୀୟ ଇସ୍କିମିଆରେ ରକ୍ତପ୍ରବାହ ପୁନଃସ୍ଥାପନ ସମୟ ପାଖାପାଖି କମ୍ ମାତ୍ରାର ମିଥିଲିନ୍ ବ୍ଲୁ ମୂଷାଙ୍କଠାରେ କ୍ଷତର ବିକାଶ କମାଇଥିଲା। ସ୍ଥାୟୀ ଅବରୋଧରେ ଏହା ଇନ୍ଫାର୍କ୍ସନ୍କୁ ବିଳମ୍ବ କରିଥିଲା, କିନ୍ତୁ ପ୍ରତିରୋଧ କରିନଥିଲା। ଆଷ୍ଟ୍ରୋସାଇଟ୍ରେ ଏହା ଗୁରୁତର ବଞ୍ଚନା ସମୟରେ କ୍ଷତି କରିଥିଲା ଏବଂ ଅକ୍ସିଜେନ୍ ପୁନଃ ଯୋଗାଣ ସମୟରେ ସାହାଯ୍ୟ କରିଥିଲା। ଦୀର୍ଘକାଳୀନ ହାଇପୋପର୍ଫ୍ୟୁଜନ୍ ସମୟରେ ଏହା ସପ୍ତାହ ଧରି ସାଇଟୋକ୍ରୋମ୍ ଅକ୍ସିଡେଜ୍, ରକ୍ତନଳୀ ଓ ସ୍ମୃତିକୁ ରକ୍ଷା କରିଥିଲା। ଗୋଟିଏ ବାହକ, ତିନୋଟି ପରିପ୍ରେକ୍ଷ୍ୟ, ତିନୋଟି ଉତ୍ତର।