Meetiliin buluu fi seelota deeggarsa sammuu: astiroosaayitoota, maaykiroogiliyaa fi infileemeeshinii

Halluu cuquliisa wal fakkaatuun yaalii lama gaggeessitee bu'aa abdachiisaa lama argatte haa jennu. Saanii tokko keessatti, seelonni deeggarsaa boca urjii qaban oksijiinii fi gilukoosii dhabanii lubbuun turu. Saanii biraa keessatti, seelonni ittisa qaamaa kan sammuu, summii baakteeriyaatiin osoo kakaafamanii, boca damee qabu kan tasgabbaa'aa isaanii eegatu. Bu'aawwan lamaan walitti makuun himannaa tokko dhiheessuun nama hawwata: halluun kun infileemeeshinii sammuu tasgabbeessa, sammuus eega. Dubbistoonni of eeggannoo qaban saffisa isaanii hir'isuu kan qaban walitti makama kana irratti dha.

Sammun gareewwan seelota deeggarsaa lama kanneen hojii adda addaa qaban qaba; meetiliin buluunis kaka'umsa yaalii adda addaatiin tokkoon tokkoon isaanii qunnama. Astiroosaayitoonni seelota deeggarsa meetaabolizimii ti. Ujummoowwan dhiigaa fi niwuroonota gidduu taa'u, glutameetii garmalee jiru qulqulleessu, pootaasiyemii madaaluu, gilaykoojiinii kuusu, fedhiin yeroo dabalu immoo niwuroonotaaf madda anniisaa dabarsu. Maaykiroogiliyaan seelota ittisa qaamaa achuma jiraatanii to'annoo gaggeessan dha. Dameewwan isaanii haphii ta'an tishuu keessa naanna'anii to'atu, mallattoowwan baakteeriyaa fi miidhaa adda baasu; yeroo akeekkachiifaman immoo dameewwan isaanii deebisanii walitti qabachuun boca geengoo ameebaa fakkaatu kan socho'uu fi wantoota liqimsuuf mijatu qabaatu, molekiyuulota mallattoo dabarsanis gadi lakkisu. Bu'aan garee tokko keessatti argame gara garee biraatti hin darbu; safartuun tokkoon tokkoon haalaa keessatti fayyadame wanti dhugumaan agarsiifame maal akka ta'e murteessa.

Astiroosaayitoota dhiphina meetaabolizimii keessa jiran: bu'aan ijoo yeroo itti kennamedha

Yaaliin astiroosaayitootaa hanqina irraa jalqaba. Qorattoonni astiroosaayitoota korteksii hantuutota reefuu dhalatanii laaboraatorii keessatti guddisan; gilukoosii fi oksijiinii hunda jechuun ni danda'amu sa'aatii ja'aaf irraa kaasanii, lamaan isaanii sa'aatii digdamii afuriif deebisan. Kun moodeela laaboraatorii istirookii fi sana booda dhiigni deebi'ee yaa'uu ti. Meetiliin buluun yeroo hanqinaa sana keessa yoo jiraate, lubbuun turuun seelotaa daran hir'ate. Yeroo oksijiiniin deebi'u qofa, cunqina 0.1 fi 1 micromolar irratti yoo dabalame garuu, qorannoo lubbuun turuu kaalisiin fayyadamuun akka safarametti, lubbuun turuun haala ifatti fooyya'e. Qorannoon astiroosaayitoota hantuutaa garaagarummaa yeroo kana ragaa hargansuu seelii wajjin gabaasa.

Garaagarummaan kun argannoo hunda caalaa barbaachisaa ta'e dha. Yeroo hanqinaa, oksijiiniin elektiroonota fudhatu hin jiru jechuun ni danda'ama; kanaaf sirni elektiroonota dabarsu bakka itti geessu hin qabu. Yeroo oksijiiniin deebi'u, sirni seelii deebi'ee hojii jalqaba; halluunis hojii hojjetu argata. Astiroosaayitoonni meetiliin buluu argatan oksijiinii caalaa fayyadaman, gilukoosii caalaa fudhatan, ATP caalaa oomishan, kuusaa gilaykoojiinii isaanii deebi'anii ijaaran. Sochiin heeksookinaazii ol ka'e, suuperooksaayidiin maayitookondiriyaa garuu hin daballe. Ibsi dhihaate isa ibsa meetiliin buluu akka dabarsaa elektiroonii maayitookondiriyaatti kennamu irraa beekamu dha: elektiroonota bakka sansalata hargansuu keessatti cufaman bira dabarsuun, elektiroononni gara gosoota keemikaalaa walnyaatinsa cimaa qabanitti akka hin dhangalaane taasisee hargansuun sirnaan akka deebi'u gargaara.

Kun ragaa gosa akkamii akka ta'e hubadhu. Bu'aa lubbuun turuu fi meetaabolizimii gosa seelii tokko adda baafame keessatti argame dha; yeroo bu'a-qabeessa ta'e murtaa'e qaba: yeroo bayyanannaa, yeroo hanqinaa miti. Daangaa cunqinaa murtaa'es qaba. Waa'ee dabarsa mallattoo ittisa qaamaa homaa hin jedhu; waa'ee amalaas homaa hin jedhu.

Maaykiroogiliyaa akeekkachiisa baakteeriyaa jala jiran: meetaabolizimiin deebi'ee qindaa'e

Yaaliiwwan maaykiroogiliyaa kaka'umsa faallaa irraa jalqabu: beela irraa osoo hin taane, mallattoo infekshinii sobaa irraa. Lipoopolisaakaaraayidiin, kutaan haguuggii alaa baakteeriyaa, sensaroota ittisa qaamaa uumamaa wajjin wal qabatee, baakteeriyaan lubbuun jiru jiraachuu baatus, maaykiroogiliyaan qaamoleen dhibee fidan dhufaniiru akka yaadu taasisa. Hantuutota lipoopolisaakaaraayidii argatanii fi sanyii seelota maaykiroogiliyaa laaboraatorii keessatti guddatanii keessatti, bu'aan adeemsa infileemeeshinii beekamaa dha: wantoonni infileemeeshinii kakaasan dabalu, maaykiroogiliyaan gara haala M1 cimaatti jijjiiramu, niwuroononni naannoo isaanii du'u, bineensonni immoo hojiiwwan barachuu fi yaadachuu irratti bu'aa gadi aanaa agarsiisu.

Qorannoon hantuutotaa deebii kana karaa oksijiinii adda baasu tokkoon wal qabsiisa: lipoopolisaakaaraayidiin sansalata Siah2/Morg1 kan dursee hojjetuun oomisha PHD3 garmalee dabala. PHD3 immoo inzaayimoota prooliil haayidrookseelaazii sadeen keessaa tokko dha. Yeroo wal fakkaatutti, seelonni itti fayyadama anniisaa isaanii gara gilaayikoolisisii oksijiinii jiru keessatti raawwatamutti deebisanii qindeessu; gosoonni oksijiinii walnyaatinsa cimaa qaban kan maayitookondiriyaa keessatti argamanis dabalu. Barreessitoonni jijjiirama kana qorannoowwan meetaabolizimii Seahorse kan fayyadama oksijiinii fi asiidummaan seelota alatti dabalu safaraniin kallattiidhaan safaran. Meetiliin buluun jijjiirama meetaabolizimii fi oomisha PHD3 garmalee dabale lamaan isaanii deebisee hir'ise, wantoota infileemeeshinii hir'ise, du'a niwuroonotaa hir'ise, qabxiiwwan amalaas fooyyesse. Toomogiraafiin gad-lakkisa poozitirooniis ragaa suuraa dabalate: lipoopolisaakaaraayidiin FDG-PET irratti fudhatama gilukoosii hippookaampasii ol kaase; kennamuun meetiliin buluu immoo deebisee gadi buuse. Kunis sammuu lubbuun jiru keessatti meetaabolizimii infileemeeshinii tasgabbaa'aa ta'een wal sima.

Kun qorannoo astiroosaayitootaa caalaa safartuuwwan bal'aa qaba: saayitookaayinota, meetaabolizimii, suuraa fi amala bineensotaa. Garuu kaka'umsa addaatii fi seelii addaati. Dubbistoonni qorannoowwan lamaan wal bira qaban kaka'umsawwan isaanii adda baasuu qabu: qorannoon tokko seelota deeggarsaa beela'an yeroo bayyanannaa baraara; inni kaan immoo seelota ittisa qaamaa keessatti akeekkachiisa infekshinii sobaa laaffisa.

Maaykiroogiliyaa maaykirooskooppii jala: boca akka safartuutti

Yaaliin sadaffaan akeekkachiisa baakteeriyaa sanuma boca qofa fayyadamuun ilaala. Seelota giliyaa korteksii rata irraa fudhatamanii laaboraatorii keessatti guddatanii keessatti, maaykiroogiliyaan garee to'annoo mallattoo IBA1 agarsiisuuf halluu dibaman dameewwan haphii hedduu qabu; kun boca damee qabu kan to'annoo gaggeessu dha. Lipoopolisaakaaraayidii milliliter tokko keessatti 10 micrograms ta'een sa'aatii digdamii afur booda, seelonni diriiranii boca ameebaa fakkaatu qabaatu. Bal'inni qaama seelii isaanii dabala, dheerinni marsaa isaanii garuu tilmaamaan akkuma turetti hafa; kun mallattoo joometirii boca geengoo argachuu ti. Meetiliin buluun cunqina 1 micromolar irratti summii sana wajjin kenname dameewwan sana eege; bal'ina qaamaa fi dheerina marsaatis gatiiwwan garee to'annootti dhihoo taasise. Qorannoon seelota rata laaboraatorii keessatti guddatanii, boca kana eeguun hammam akka ta'e safartuuwwan bal'ina qaama seelii fi dheerina marsaatiin lakkoofsaan ibsa.

Qabxiileen lama qorannoo kana suuraa salphaa caalaa gatii akka qabaatu taasisu. Tokkoffaa, kompaawundiin wal bira qabuuf fayyadame menaadiyoon, molekiyuuliin biraa walnyaatinsa reedooksii keessatti hirmaatu kan cunqina wal fakkaatu qabu, boca hin eegne. Kophaa isaattis seelota gara boca kakaafameetti jijjiire. Kanaaf dhiibbaan kun amala waliigalaa molekiyuulota marsaa reedooksii keessa hirmaatan hundaatii miti. Lammaffaa, barreessitoonni dhiibbaa halluu kanaa gosoota keemikaalaa miidhaa geessisan kallattiidhaan qabee dhabamsiisuu qofaan osoo hin taane, kaka'umsa Nrf2 wajjin wal qabsiisu. Nrf2 faaktara tiranskiripshinii kan jiinoota farra oksideeshinii fi farra infileemeeshinii to'atu dha. Ibsi walqabataa waa'ee reedooksii fi dabarsa mallattoo infileemeeshinii walitti dhufeenya Nrf2 kana haala bal'aa keessatti hubachuuf gargaara.

Ta'us, boca safaru jechuun safartuuwwan sadan keessaa ragaa daangeffamaa ta'e dha. Seeliin damee qabu yeroo baay'ee seelii to'annoo gaggeessu dha; seeliin geengoo ta'e immoo yeroo baay'ee seelii kakaafame dha. Garuu bocni mallattoo bakka bu'aa ti malee, galmee hojii seelii miti. Seelonni laaboraatorii keessatti guddatanii kun seelota ittisa qaamaa dhiigaan dhufan hin qabne, marsaa neervii hin qabne, bu'aa amalaas hin qabne.

Bu'aawwan sadan wal bira qabanii dubbisuu

Wanti tarreewwan kana hunda keessatti mul'atu, kaka'umsi tokkoon tokkoon isaa safartuu mataa isaa fi deebii mataa isaa qabaachuu dha. Meetaabolizimii baraaruun gaaffii meetaabolizimii deebisa. Ragaan saayitookaayinii fi amalaa gaaffii infileemeeshinii deebisa. Bocni gaaffii bocaa deebisa. Sadan keessaa tokko illee kophaa isaatiin gara gaaffii biraatti hin ce'u.

Maaykiroogiliyaan tasgabbaa'aa fakkaatan maal hin mirkaneessan?

Mata dureen kun guutuun hima kana barbaada: maaykiroogiliyaan kaka'umsa xiqqaa qaban fakkaachuu, yookaan meetaabolizimiin isaanii jijjiiramuu, kophaa isaatiin hojii sammuu fooyya'uu hin mirkaneessu.

Bocni osoo hojiin seelii itti hin aanin jijjiiramuu danda'a. Seeliin tokko dameewwan isaa eegaa saayitookaayinota gadi lakkisuu itti fufuu danda'a; yookaan hojii faayidaa qabu kan hambaa qulqulleessuu raawwachaa boca geengoo qabaachuu danda'a. Safartuuwwan meetaabolizimiis daangaa wal fakkaatu qabu: galmeen Seahorse yookaan suuraan PET akkaataa anniisaan itti fayyadamamu agarsiisa malee, dandeettii hubannoo hin agarsiisu. Qorannoon hantuutaa safartuuwwan meetaabolizimii fi kan boca wajjin wal fakkaatan qorannoowwan amalaa wajjin walitti qabe caalaa cimaa kan ta'e, safartuun tokko xumura guutuu akka baatu gaafachuu mannaa, sadarkaawwan ragaa walitti dabaleef dha. Achittis daangaawwan baramoon ni hojjatu: lipoopolisaakaaraayidiin infekshinii dhugaa osoo hin taane akeekkachiisa infekshiniin ala uumamu moodeela godha; hantuutonni namoota miti; barreessitoonni mataan isaaniis garaagarummaa gosoota lubbu-qabeeyyii kaasu. Namni hojii itti aanu karoorfatu kamiyyuu, karaan kun tishuu namaa keessatti haala wal fakkaatuun hojjeta jedhee fudhachuu dura, argannoowwan maaykiroogiliyaa moodeelota adda addaa gidduutti akkamitti akka dabarfaman madaaluu qaba.

Kana irraa barumsi hojiirra oolu kan yeroo kennamuu ilaallatu ni argama. Bu'aan astiroosaayitootaa meetiliin buluu dafee kennuun miidhaa, yeroo bayyanannaa kennuun immoo bu'aa akka qabu agarsiisa. Bu'aawwan maaykiroogiliyaa yeroo kaka'umsa infileemeeshinii naannoo kennuu irraa dhufu. Miidhaan sammuu jireenya dhugaa keessatti sadarkaawwan lamaan yeroo tokkotti walitti maka: hanqina anniisaa fi akeekkachiisa ittisa qaamaa, kanneen sa'aatiiwwan keessatti jijjiiraman. Yaaliin sadarkaa tokko adda baasu haala walitti makameef sagantaa kennuu murteessuu hin danda'u. Kanaaf mariin yeroo kennamuu irratti taasifamu yeroo hanqinaa fi yeroo infileemeeshinii adda baasa.

Cuunfaan amanamaan keeyyata tokko keessatti ibsamuu danda'a. Astiroosaayitoota adda baafaman keessatti, meetiliin buluun yeroo oksijiiniin deebi'u kenname hargansuu deebisee jalqabsiisa, seelotas baraara. Maaykiroogiliyaa kutaa baakteeriyaatiin kakaafaman keessatti, karaa PHD3 murtaa'een adeemsa meetaabolizimii infileemeeshinii deebisee jijjiira, boca boqonnaas eega. Bu'aan tokkoon tokkoon isaa haala yaalii isaa keessatti dhugaa dha; isaan keessaa tokko illee waa'ee infileemeeshinii sammuu murtii waliigalaa miti. Wal bira qabuun seelota giliyaa kun faayidaa kan qabu, seenaawwan lamaan walitti makamuun tokko akka hin fakkaanne waan ittisuuf dha.