Cuquliisa meetiliinii fi dabarsitoota ergaa narvii: serotooniinii, doopaamiinii, GABA fi aseetilkooliinii

Himni cuquliisa meetiliinii ilaalchisee yeroo baay'ee dubbatamu, serotooniinii ol kaasa, doopaamiinii ol kaasa, GABA tasgabbeessa, aseetilkooliinii immoo qara; kana hundas yeroo tokkotti raawwata jedha. Himni sun argannoowwan laaboraatorii adda addaa afur akka dhiibbaa tokko nama keessaa ta'anitti ilaala. Barreeffamoonni isa duuba jiran galmoota adda addaa, qophii qorannoo adda addaa keessatti, cunqina wal irraa gara dachaa kuma tokkoon fagaatutti safaran. Galmoota kana yeroo adda baastu, fakkiin argamu hima tokko sana caalaa kan nama hawwatuufi of eeggannoo barbaadu ta'a.

Yaadni qindeessaan salphaadha. Molakiyuulli tuuboo qorannoo keessatti inzaayimii tokko irratti hidhamu waan tokko qofa raawwate: tuuboo qorannoo keessatti inzaayimii irratti hidhame. Kun sadarkaa dabarsaa ergaa narvii sammuu lubbuu qabu keessaa jijjiiruu fi dhiisuun isaa cunqina tishuu sana ga'u, molakiyuulichi yeroo achi ga'u bifa keemikaalaa kam keessa akka jiruufi cunqina sana keessatti wantoota biroo inni raawwatu hunda irratti hundaa'a. Kutaan armaan gadii tokkoon tokkoon gaaffilee sadan kana argannoo isaan ilaallatu waliin dhiyeessa.

Serotooniinii: galmoota lama, cunqina lama

Sirnoota afran keessaa serotooniiniin ragaa cimaa qaba; ragaaleen kunis galmoota molakiyuulaa adda addaa lama, walitti makamuun hin malle irraa dhufu.

Galmi jalqabaa monoamine oxidase gosa A dha; kun inzaayimii maayitookondiriyaa kan serotooniinii diigu dha. Akka qorannoo kineetiksii halluu kana summaa'ina serotooniinii waliin walqabsiise keessatti mul'atutti, cuquliisni meetiliinii MAO-A namaa qulqulleeffame irratti hidhamuu cimaadhaan hojii isaa ittisa; Ki isaa naannomolaar 27 ta'utti dhihaata. MAO-B irratti dhiibbaan mul'achuuf garuu cunqina baay'ee ol'aanaa barbaachisa. Hojii qorannoo kanaan walqabatu keessatti tishuu xannacha paaynaalii hantuutaa irratti filannoon walfakkaataan argame. Ittisni MAO-A indoolota serotooniinii irraa uumaman ol kaase, meetaboolaayitii serotooniinii 5-HIAA gadi buuse, akkasumas fattee keessatti deebii of qajeelchuu serotooniinii waliin walqabatu jijjiire; kun qorannoo halluuwwan reedoooksii fi indoolota paaynaalii keessatti gabaafame. Qophii qorannoo adda addaa lama, kallattii tokko: diigamuun ni hir'ata; bakka inzaayimichi serotooniinii keessaa balleessutti, serotooniiniin caalaan ni tura.

Galmi lammaffaan geejjibaa serotooniinii mataa isaa ti. Akka qorannoo amala cuquliisa meetiliinii SERT irratti kallattiin ibse jedhutti, seelota geejjibaa namaa kana oomishan keessatti cuquliisni meetiliinii fudhatama subistireetii ifa calaqqisiisuufi serotooniinii mallatteeffamee hir'ise; IC50 isaa maayikiroomolaar 1.4 ta'utti dhihaata. Galmeewwan patch-clamp keessattis yaa'a elektirikii serotooniiniin kakaafame ukkaamse. Barreessitoonni ibsaalee filannoo ifatti yaadamuu danda'an qoranii, dhiibbaan kun mallattoo dabarsuu cGMP, jijjiirama kaalsiyeemii fi geejjibaan kun fuula seelii irratti mul'achuu irraa walaba ta'uu isaa argan.

Garaagarummaa lakkoofsota lamaan gidduu jiru hubadhu. Ittisni MAO-A sadarkaa naannomolaar irratti raawwatama. Ittisni geejjibaa halluu kana gara dachaa shantamaan caalu barbaada. Saaxilamni gadi aanaan inzaayimii guutummaatti irratti hojjetu geejjibaa irratti dhiibbaa xiqqoo qofa qabaachuu danda'a. Namni kana hima serotooniinii ilaalchisu tokko keessatti walitti maku kamiyyuu daangaawwan hamma wantichaa adda addaa lama giddugaleessa tokkoon bakka buusaa jira.

Galmoota kana keessaa tokko illee nama qorichoota biroo sirna serotooniinii irratti hojjetan fudhatu keessatti barbaachisaa ta'uu fi dhiisuun gaaffii qorichaa ti; bakki isaas qajeelfama walitti bu'iinsa qorichootaa keessatti. Barreeffamni kun galmoota ibsa; fuulli sun gorsa klinikaa qaba.

Doopaamiinii: ragaa kallattii hunda caalaa dadhabaa

Doopaamiiniin bakka amanamummaan of qusachuu guddaa barbaadu dha. Cuquliisni meetiliinii geejjibaa doopaamiinii akka ugguru ykn fudhattoota doopaamiinii irratti kallattiin akka hidhamu agarsiisu qorannoon sirriitti mirkanaa'e hin jiru. IC50 geejjibaa maayikiroomolaar 1.4 jedhu, kan yeroo baay'ee caqasamu, geejjibaa serotooniinii ilaala malee DAT miti; maqaa biraatiin dhiyaachuu hin qabu.

Wanti jiru garuu karaa al-kallattii ti. Inzaayimonni MAO doopaamiiniis waan meetaboolaayizii godhaniif, MAO ittisuun serotooniinii fi nooradireenaaliinii waliin doopaamiiniis akka turu taasisa. Akka qorannoo MPTP adeemsa baayoloojii keessatti hojiitti galchuu fi hojiiwwan MAO-B kanaan walqabatan ibsanitti, qophii maayitookondiriyaa keessatti cuquliisni meetiliinii jijjiirama summii narvii MPTP gara summii sirna doopaamiinii miidhutti, kan MAO-B'n raawwatamu, ittise; ciminni isaas qoricha Paarkinsan depreenil waliin wal madaala. Qorannoon bineensotaa ragaa muraasa dabalata: maayikiroomolaar 10 irratti muraa tishuu istiriyaatamii hantuutaa keessaa gadi lakkifamuun doopaamiinii bu'uuraa gara dachaa sadiitti dabale. Kun haala mallattoo naayitirik oksaayidii dabarsuu keessatti qorame malee akka ittisa geejjibaatti miti. Akkasumas, hamma wantichaa guutummaa qaamaatti erga kennanii booda naannolee adda addaatti bu'aaleen wal makaan argaman; qorannoowwan tokko tokko serotooniinii fi nooradireenaaliiniin ol ka'uu isaanii argan, doopaamiiniin garuu baay'ee xiqqoo qofa jijjiirame.

Kanaaf seenaan doopaamiinii dhugaa dha, garuu karaa al-kallattii ti. Inzaayimii monoamiinoota hedduu yeroo tokkotti irratti hojjetuun darba malee galma doopaamiinii qofaa irratti xiyyeeffatuun miti. Himni cuquliisni meetiliinii namoota keessatti doopaamiinii ol kaasa jedhu kamiyyuu tarkaanfii kun dhugumaan itti agarsiifame darbata.

GABA: bakka hidhamuutti hojii tormoo ugguruu

Argannoon GABA sirrii fi ifaa dha; maqaa halluun kun beekamu faalleessas. Qorannoo elektiroofiiziyooloojii bakka gochaa isaa adda baase keessatti, seelota fudhattoota GABA-A namaa oomishan irratti cuquliisni meetiliinii yaa'a elektirikii GABA'n kakaafame maayikiroomolaar 3 ta'u irraa eegalee ittise. Qindaa'ina alpha1-beta2-gamma2 yeroo baay'ee argamuuf IC50 isaa maayikiroomolaar 31 ta'utti dhihaata.

Bakka gochaa adda baasuun kutaa gatii qabu dha. Jijjiiramoonni jiinii bakka pikirootooksiinii irratti taasifaman ittisa kana hin jijjiirre; bakkeewwan beenzoodiyaazepinii fi ziinkii immoo walbira qabama kutaa xixiqqaa fudhattootaatiin keessaa haqaman. Kanaa mannaa, jijjiiramoonni haftee amiinoo asiidii lama, bakka GABA itti hidhamu mataa isaa ijaaru jechuun beekaman irratti taasifaman, uggura kana baay'ee hir'isan. Kun gochi isaa bakka agoonaayistii irratti dorgommiidhaan faallessuu akka ta'e agarsiisa malee bakka biraatti allosteeriidhaan hojii jijjiiruu miti. Dhiibbaan kun walitti makama kutaa xixiqqaa fudhattootaa sinaapsii keessaa fi sinaapsii alaa keessatti itti fufe; yeroo wantichi dhiqamee keessaa baafamus dafaan bade.

Kun walfaallaa dhugaa, ifatti ibsamuu qabu uuma. Molakiyuulli yaadannoo deeggaruuf qoratamu tokko meeshaa qorannoo keessatti dabarsa ergaa saffisaa hojii narvii ittisus ukkaamsa. Ukkaamsi kun sammuu lubbuu qabu keessatti raawwatamuu fi dhiisuun cunqina naannoo sanaa irratti hundaa'a. Maayikiroomolaar 31 immoo saaxilama guutummaa qaamaa baay'ee wajjin walbira qabamee yoo ilaalamu ol'aanaa dha; kutaan xumuraa kana ilaala. Walfaallaan sun mataan isaa argannoo dha; isa hiikuuf yaaliiwwan hanga ammaatti namni hin gaggeessine barbaachisu.

Aseetilkooliinii: galmoota kallattii faallaa qaban lama

Aseetilkooliiniif argannoowwan kallattii faallaa lamaan harkisan jiru; sababni isaan adda addaan gabaafamuu qabaniifis kanuma.

Gama tokkoon cuquliisni meetiliinii inzaayimoota aseetilkooliinii balleessan ittisa. Akka sakatta'iinsa gochaalee cuquliisa meetiliinii sirna narvii keessatti walitti qabametti, aseetilkoolinesteereesiin seelota dhiigaa diimaa sa'a keessaa maayikiroomolaar 0.57 ta'utti dorgommiidhaan ittifame; inzaayimiin loonii maayikiroomolaar 0.42 ta'utti, hojii esteereesii pilaasmaa namaa immoo maayikiroomolaar 1.1 ta'utti ittifame. Butiirilkoolinesteereesiin gosa lubbu-qabeessaafi qophii qorannoo irratti hundaa'uun gara maayikiroomolaar 0.4 hanga 5.3 keessatti ittifame. Balleeffamuu suuta gochuun dabarsaan ergaa caalaan sinaapsii keessa akka turu taasisa; kunis yaaduma qorichoota Alzaayimar raggaasifaman hedduu duuba jiru dha.

Garuu keemistiriin kun haala itti hidhame qaba. Bifti cuquliisaa oksidaayizeeffame inzaayimii ittisa; bifti halluu hin qabne riduuceeffame immoo hin ittisu. Yeroon inkubeeshinii dheeraan halluun sun akka riduuceeffamu hayyamus sababuma kana qofaan ittisa dadhabaa gabaasa. Lakkoofsi safartuu koolinesteereesii kamiyyuu jijjiiramaa hin mul'anne tokko qaba: yeroo safarametti halluun sun hammamtu amma illee cuquliisa ture?

Gama biraatiin cuquliisni meetiliinii fudhataa nikootiinikii alpha7, fudhattoota aseetilkooliiniin irratti hojjetu keessaa tokko, uggura. Akka qorannoon fudhataa alpha7 gabaasutti, fudhattoonni alpha7 namaa seelota hanqaaquu fattee keessatti oomishaman IC50 maayikiroomolaar 3.4 ta'utti dhihaatuun ittifaman. Kunis faallessuu dorgommii hin qabne, voolteejii irraa walaba ta'eefi cimina agoonaayistii hin jijjiirreen raawwatame. Maayikiroomolaar 3 irratti immoo deebiiwwan sinaapsii kooliiniin kakaafaman muraa tishuu hippookaampasii hantuutaa keessatti balleesse. Kanaaf cunqina gadi aanaa maayikiroomolaar walfakkaatu keessatti halluun kun dabarsaa ergaa akka turu taasisaa, fudhattoota isaa keessaa tokko immoo dadhabsiisa. Dhiibbaan waliigalaa mallattoo koolineerjikii dabarsuu irratti qabu argannoo tokko qofa irraa dubbifamuu hin danda'u. Wanti ifa hin taane kun barreeffamoota qorannoo Alzaayimar bal'aa fi marii qorannoo dandeettii yaaduufi dhukkubaa waliin walqabata; asitti garuu furmaata hin argatu.

Walbira qabama, bakka tokkotti

Galma hunda caalaa miira-qabeessa ta'eefi isa hunda caalaa miira-qabeessummaan isaa gadi aanaa ta'e gidduu garaagarummaa dachaa kudhanii saditu jira. Fageenyi sun barreeffama kana gabatee tokko keessatti cuunfa.

Cunqinni kun sammuu ga'aa?

Lakkoofsi tuuboo qorannoo, lakkoofsa saaxilamaa cinaa isaa hin qabne, hiika hin qabu. Hamma gara mg 1.4 kg tokkoof ta'u yeroo tokkoon ujummoo dhiigaa keessa erga galchanii booda, sadarkaan giddugaleessaa pilaasmaa namaa maayikiroomolaar 5 ta'utti dhihaatu gabaafameera. Barreeffamoota qorannoo wal fakkaatan keessatti, hammi mg 100 afaaniin fudhatame immoo sadarkaa dhiiga guutuu maayikiroomolaar 0.08 ta'utti dhihaatu uume. Qorannoon raabsama hantuutaa sadarkaan sammuu keessaa sadarkaa dhiiga keessa naanna'u caalaa gara dachaa kudhanii hanga digdamaatti ta'uu argateera. Garuu sun halluu waliigalaa tishuu daakamee walitti makame keessa jiru dha malee halluu bilisaa oksidaayizeeffamee sinaapsii irratti argamu miti. Pirootiinii pilaasmaa irratti hidhamuun gara dhibbeentaa 94 ta'uufi seelota dhiigaa keessatti qoodamuun immoo kutaa bilisaa daran gadi buusu.

Gabatee kana waliin yoo dubbifame, haalli isaa sadarkaa sadarkaan jijjiirama malee eeyyee ykn lakki qofa miti. Ittisni MAO-A saaxilama ujummoo dhiigaa keessaa yeroo baay'ee argamu caalaa baay'ee gadi aanaa irratti argama; yeroo halluun kun karaa sana kennamu, gama farmaakooloojiitiin ta'uun isaa amansiisaa dha. Dhiibbaawwan koolinesteereesii fi alpha7 daangaa maayikiroomolaar gadi aanaa keessa jiru. Sadarkaaleen ol'aanaan ujummoo dhiigaa keessaa daangaa sana waliin walirra bu'u; hammi afaaniin yeroo idilee fudhatamu garuu isa ga'uu dhiisuu danda'a. IC50 GABA-A maayikiroomolaar 31 jedhu saaxilama guutummaa qaamaa ta'uu danda'a jedhamee yaadamu baay'ee caalaa ol jira. Kun uggura sana nama guutuu keessatti jira jechuun ibsuun hunda caalaa rakkisaa akka ta'u taasisa. Tarreen walbira qabama kanaa hundi of eeggannoo walfakkaatu barbaada: cunqinni barbaachisaan halluu bilisaa, oksidaayizeeffame, seelii alaa galma sana irratti argamu dha; kunis hamma qorannoon dhiiga fudhachuu kamiyyuu kallattiin hin safarre dha.

Maal murteessuun akka hin malle

Tarreen gabatee keessaa tokko illee cuquliisni meetiliinii nama keessatti dabarsaa ergaa narvii kamiyyuu karaa tilmaamamuu danda'uun ol kaasuu ykn gadi buusuu isaa hin mirkaneessu. Qophii qulqulleeffame keessatti inzaayimii ittisuun, sarara seelii keessatti geejjibaa ugguruufi muraa tishuu keessatti fudhataa faallessuun tokkoon tokkoon isaanii dhugaa sinaapsii irraa tarkaanfii to'atame tokkoon fagaatu. Kutaan koolineerjikii immoo argannoowwan dhugaa lama walfaallessanii gara shakkiitti akka geessan agarsiisa. Fuula kana itti gaafatamummaadhaan fayyadamuun, galmoota molakiyuulichi irratti hidhamuu isaa agarsiise, cimina hidhamuu isaanii waliin, akka kaartaa tokkootti ilaaluu dha; kunis mariin malawwan gochaa wanta dhugumaan safarame irratti akka hundaa'u taasisa. Galmoonni kun qorichoota ajajaman waliin akkamitti akka walitti dhiibbaa geessisan ilaalchisee, qajeelfamni walitti bu'iinsaa fuula itti gaafatamummaa sana baatu dha; odeeffannoo dabalataa bu'uuraalee farmaakooloojii fi ibsa mala gochaa kanaan walqabatu keessa jiru waliin.