Methylene blue ndi mafuta m'chiwindi: zimene kafukufuku woyesera anapeza

Mafuta m'chiwindi ndi dzina limodzi la mavuto angapo osiyana. Kwa munthu wina, choyambitsa ndi kumwa mowa wambiri kwa nthawi yaitali. Kwa wina, ndi kuchuluka kwa zakudya zopatsa thupi mphamvu pamodzi ndi kusamvera insulin komanso kutumizidwa kwa mafuta ochulukirapo ku chiwindi. Maikulosikopu ingasonyeze kusungidwa kwa mafuta kokha m'zochitika zonsezi, koma zomwe zimayambitsa vutoli zimasiyana. Kusiyana kumeneku kumatsimikiza zimene kuyesera kulikonse kungatsimikizire.

Kafukufuku wokhudza methylene blue ndi mafuta m'chiwindi ndi wochepa, ndipo pa funso limeneli wonse wachitika asanayesedwe mwa anthu. Kafukufuku atatu wa makoswe ndi mbewa ndiwo amatchulidwa kawirikawiri, ndipo zotsatira zawo sizikuloza mbali imodzi. Kafukufuku wina wopatsa nyama ethanol anakonza kusintha kwa redox koma mafuta m'chiwindi sanasinthe. Kafukufuku wina wa zakudya zamafuta ambiri anachepetsa mafuta m'chiwindi pamodzi ndi kusintha kwa zizindikiro za m'maselo. Kafukufuku wina wa nyama zathanzi anapeza zotsatira zosiyana za kusintha kwa mafuta chifukwa cha oxidation m'chiwindi ndi mu impso. Akawerengedwa pamodzi, amasonyeza chifukwa chake zinthu zitatu zoyezedwa ziyenera kusiyanitsidwa: kusintha kwa redox, kuyambitsidwa kwa zizindikiro, ndi kuchuluka kwa mafuta m'minofu.

Zinthu zitatu zoyezedwa zomwe n'zosavuta kusokoneza

Muyeso wa redox umafotokoza mmene ma electron amayendetsedwera. Chiwerengero cha NAD+ poyerekezera ndi NADH m'chiwindi chimasonyeza ngati mkati mwa maselo muli chikhalidwe chokonda oxidation kapena reduction. Oxidation ya ethanol imasintha NAD+ kukhala NADH, choncho kumwa mowa kwa nthawi yaitali kumatsitsa chiwerengerochi. Chinthu cha mtundu chomwe chimalandira ma electron chingachikwezensonso. Zimenezi ndi zochitika za chemistry, osati umboni wakuti mafuta osungidwa achepa.

Muyeso wa zizindikiro umafotokoza kuwongolera zochitika za m'maselo. SIRT1 ndi enzyme yowongolera yomwe imadalira NAD+ ndipo imasintha mapuloteni okhudzana ndi ntchito ya mitochondria komanso kayendetsedwe ka mafuta. AMPK imazindikira mphamvu zikakhala zochepa ndipo ikayambitsidwa imalimbikitsa oxidation ya zinthu zopatsa mphamvu komanso imaletsa kupanga mafuta. Nkhani ya kafukufuku ikanena kuti methylene blue yayambitsa SIRT1 m'chiwindi, ikunena za kusintha kwa kuwongolera zochitika. Siyinanene zotsatira kwa wodwala.

Muyeso wa kuunika minofu kapena wa chemistry ya m'thupi umafotokoza chiwindi chenichenicho. Zitsanzo zofala ndi kuchuluka kwa triglyceride pa gram ya minofu, kuwonetsa mafuta a neutral pogwiritsa ntchito utoto wa Oil Red O, kuunika kutupa kwa maselo ndi kuwonongeka pogwiritsa ntchito hematoxylin ndi eosin, komanso ntchito ya ALT m'madzi a m'magazi. Gulu lachitatu lokhali ndilo limayankha ngati kuchuluka kwa mafuta m'chiwindi kunachepa ndi methylene blue m'kuyesera kumeneko.

Kusiyanitsa magulu amenewa kumalepheretsa kumvetsa molakwika kofala kwambiri: zotsatira zabwino za redox kapena zizindikiro sizitanthauza kuti mafuta m'chiwindi achepa.

Choyesera cha ethanol: redox inakonzedwa, mafuta sanasinthe

Zotsatira zoonekeratu zosonyeza kuti mafuta sanachepe zinachokera ku kafukufuku wopatsa makoswe aamuna a Wistar ethanol kwa nthawi yaitali. Nyamazo zinalandira ethanol monga mbali ya zakudya zamadzimadzi, kufika pa 36 peresenti ya mphamvu zonse, ndipo magulu oyerekezera opatsidwa chakudya chofanana analandira glucose m'malo mwa mphamvu zochokera ku ethanol. Gulu limodzi la ethanol ndi gulu limodzi loyerekezera analandiranso methylene blue ya 130 mg pa liter ya chakudya, pafupifupi 42 mg pa kg patsiku, kuchokera pa tsiku 5 mpaka tsiku 30.

Mkhalidwe wa redox unayerekezedwa pogwiritsa ntchito mapeya odziwika a zinthu zochokera ku kagayidwe ka zakudya: lactate poyerekezera ndi pyruvate pa cytosol, komanso 3-hydroxybutyrate poyerekezera ndi acetoacetate pa mitochondria. Kumayambiriro kwa kupatsidwa ethanol yambiri, magulu a ethanol anasonyeza kusintha kwakukulu: chiwerengero cha NAD+ poyerekezera ndi NADH mu cytosol chinatsika pafupifupi 62 peresenti, ndipo mu mitochondria chinatsika pafupifupi 71 peresenti, pamodzi ndi kuwonjezeka kwa glycerol 3-phosphate. Methylene blue inabwezeretsa kwambiri kusintha kumeneku ndipo inabwezeretsa glycerol 3-phosphate pafupi ndi miyeso ya magulu oyerekezera, popanda kusintha kuchuluka kwa ethanol yomwe nyamazo zinkalandira, kuwonjezeka kwa kulemera kwa thupi, kapena ethanol mu seramu ya magazi.

Mafuta m'chiwindi anasonyeza zotsatira zina. Pa tsiku 12, mafuta asanachuluke kwambiri, triglyceride sinali yosiyana pakati pa magulu. Pa tsiku 27, magulu a ethanol anali ndi kuwonjezeka kwakukulu kwa triglyceride kaya analandira methylene blue kapena ayi. Pa tsiku 30, mafuta onse anawonjezeka pafupifupi 89 peresenti ndipo triglyceride pafupifupi 196 peresenti m'nyama zopatsidwa ethanol, ndipo utotowo sunasinthenso zimenezi. Kuchuluka kwa mafuta pafupi ndi pakati pa tizigawo ta chiwindi kunaoneka kofanana kaya panali mankhwala kapena ayi. Olemba kafukufukuyu anamaliza kuti kusintha kwa redox koyambitsidwa ndi ethanol si chifukwa chachikulu cha mafuta m'chiwindi pambuyo pa kupatsidwa ethanol kwa nthawi yaitali m'choyesera chimenechi. Kuphunzira kusiyanitsa mmene zotsatira za nyama ndi maselo zimagwirizanirana ndi chiopsezo kwa anthu kumathandiza apa: njira ina ingakhaledi yeniyeni koma isamawongolere zotsatira.

Uyu ndi kafukufuku woti mutchule munthu akanena kuti kukonza redox kulikonse kuyenera kuchotsa mafuta m'chiwindi. M'kapangidwe ka kuyesera kameneka, sizinachitike.

Choyesera cha kagayidwe ka zakudya: zizindikiro pamodzi ndi mafuta ochepa, mwa mbewa

Zotsatira zosiyana zinachokera ku kafukufuku wa maselo a chiwindi ndi mbewa zopatsidwa zakudya zamafuta ambiri wokhazikika pa SIRT1 ndi AMPK. M'maselo a HepG2, maselo a AML-12, ndi maselo otengedwa mwachindunji m'chiwindi cha makoswe, methylene blue inakweza chiwerengero cha NAD+ poyerekezera ndi NADH, inawonjezera mapuloteni a SIRT1, inachepetsa kuikidwa kwa magulu a acetyl pa chowongolera cha PGC-1alpha, inawonjezera kuchuluka kwa DNA ya mitochondria ndi kugwiritsidwa ntchito kwa oxygen, ndipo inayambitsa AMPK, zomwe zinatsatiridwa ndi kuwonjezeka kwa CPT-1 ndi PPARalpha. Kupangidwa kwa SIRT1 kutachepetsedwa, kuyambitsidwa kwa AMPK sikunachitikenso, zomwe zimagwirizanitsa mndandanda wa zochitikazi ndi SIRT1 m'maselo amenewo. Utotowo unatsutsanso zizindikiro zolimbikitsa kupanga mafuta zochokera ku T0901317, yomwe imayambitsa LXR, komanso ku kukumana ndi palmitate, kuphatikiza kulimbikitsidwa kwa SREBP-1c, FAS, ndi ACC.

Mbali ya kafukufuku wa nyama inagwiritsa ntchito mbewa zaamuna za C57BL/6 zopatsidwa zakudya za 60 peresenti ya mafuta kwa masabata 8. Methylene blue inaperekedwa pakamwa kanayi pa sabata m'masabata 4 omaliza, pa 3 kapena 10 mg pa kg patsiku. Mbewa zomwe zinalandira mankhwalawa zinasonyeza kuoneka kochepa kwa mafuta ndi utoto wa Oil Red O, triglyceride yochepa m'chiwindi, kutupa kwa maselo kochepa ndi kuwonongeka chifukwa cha mafuta kochepa pounika minofu, komanso ALT yochepa m'madzi a m'magazi poyerekezera ndi mbewa za zakudya zamafuta ambiri zomwe sizinalandire mankhwalawa. Kafukufuku wa mmene mankhwala amayendera m'thupi m'nkhani yomweyo anapeza kuti kuchuluka kwa mankhwala komwe kumafika m'magazi ataperekedwa pakamwa kunali pafupifupi 31 mpaka 35 peresenti. Mankhwalawo anayamwidwa pafupifupi onse m'matumbo koma ambiri anasinthidwa ndi kagayidwe ka thupi. Chiwerengero cha kuchuluka kwake m'minofu poyerekezera ndi m'madzi a m'magazi chinali chapamwamba kwambiri m'chiwindi, zomwe zimapangitsa kuti zotsatira m'chiwindi zikhale zotheka tikaganizira mmene mankhwalawo amagawidwira m'thupi.

Umenewu ndi umboni weniweni wosonyeza kuchepa kwa kuchuluka kwa mafuta m'chiwindi, koma malire ake ndi ochepa. Ndi kuyesera kwa nthawi yochepa pa mbewa, ndi nyama 9 mpaka 10 pa gulu, chakudya cha mtundu umodzi, milingo iwiri, ndi masabata anayi a kupereka mankhwala. Kumayesa kuchuluka kwa mafuta m'chiwindi kokhudzana ndi kagayidwe ka zakudya komanso zizindikiro za kutupa kwa chiwindi komwe kumatsagana ndi mafuta, osati matenda okhudzana ndi mowa. Sikuyesa cirrhosis, kubwerera m'mbuyo kwa kupanga minofu ya zipsera, kapena zotsatira zilizonse mwa anthu. Ntchito ya miyeso ya mitochondria ndi redox pomvetsa zotsatira zotere ndi kusonyeza kuti zikuchirikiza lingaliro la kafukufuku, osati kuti ndi mlingo kapena ndondomeko ya mankhwala.

Chithunzithunzi cha minofu yathanzi: mlingo womwewo, ziwalo zosiyana

Kafukufuku wachitatu nthawi zambiri amagwiritsidwa ntchito pothandizira zonena za chiwindi pamene suli woyenera kutero. M'kuyesera kwa masiku 30 pa makoswe aakazi athanzi a Wistar, nyama zisanu zinalandira methylene blue ya 1 mM m'madzi akumwa ndipo zisanu zinali gulu loyerekezera. Superoxide dismutase, catalase, ndi glutathione ya reduced sizinasinthe m'chiwindi kapena mu impso. Kusintha kwa mafuta chifukwa cha oxidation kunawonjezeka pang'ono m'chiwindi ndipo kunachepa mu impso. ALT ndi creatinine mu seramu ya magazi zinachepa, ndipo nayitrogeni wa urea m'magazi sanasinthe.

Kumasulira koona ndi kuti zotsatira zimasiyana malinga ndi minofu m'nyama zathanzi, osati kuti matenda anachiritsidwa. Kupatsidwa komweko kunaoneka ngati kukulimbikitsa oxidation pang'ono malinga ndi chizindikiro chimodzi m'chiwindi, komanso ngati kukuteteza pang'ono malinga ndi chizindikiro chomwecho mu impso, pamene chitetezo chodziwika cha antioxidants sichinasinthe. Ndi nyama zisanu pa gulu komanso popanda choyesera cha matenda, nkhaniyi imachenjeza kuti tisatchule methylene blue ngati antioxidant yoteteza chiwindi pa chilichonse. Imasonyezanso chifukwa chake kusintha kwa ma enzyme a chiwindi kumafunika kudziwika kuti kukuchitika pa matenda otani kusanatanthauze kuti vuto likuchepa.

Kuyerekeza zoyesera zitatu za chiwindi

Tebuloli limaonetsa mfundo yaikulu. Utoto wabuluu wofanana, koma zochitika za m'thupi zosiyana. Kafukufuku wa ethanol amasiyanitsa kukonza redox ndi kulephera kuchepetsa mafuta. Kafukufuku wa zakudya amaphatikiza kusintha kwa zizindikiro ndi kuchepa kwa mafuta m'choyesera chimodzi. Kafukufuku wa nyama zathanzi amasonyeza kuti zizindikiro za redox zingasinthe m'njira zotsutsana malinga ndi chiwalo.

Chifukwa chake izi sizipereka umboni wonena za chithandizo

Palibe mwa kafukufuku amenewa amene anaphatikiza anthu okhala ndi mafuta m'chiwindi. Milingo, njira zoperekera, ndi nthawi zimasiyana pakati pa kafukufuku ndipo sizingasandulidwe kukhala ndondomeko ya mankhwala kwa anthu mwa kungosintha malinga ndi kukula kwa thupi. Magulu ang'onoang'ono, makamaka nyama zitatu pa nthawi iliyonse yoyezera redox m'kafukufuku wa ethanol ndi zisanu pa gulu m'kafukufuku wa nyama zathanzi, amasiya kusatsimikizika kwakukulu. Kukhala yaimuna kapena yaikazi, mtundu wa nyama, zomwe zili m'zakudya, komanso nthawi yopereka mankhwala poyerekezera ndi nthawi ya kuwonongeka zonse zimasiyana. Ndipo zoyesera ziwiri za matenda zimaimira zoyambitsa zosiyana, choncho zotsatira zabwino za zakudya sizingakonze zotsatira zosonyeza kulephera za ethanol, kapena mosinthanitsa.

Kwa aliyense amene wapezeka ndi matenda a chiwindi, zomwe ziyenera kuwerengedwa mwamsanga ndi zokhudza kusamala osati chithandizo. Chidule cha njira zosamalira impso ndi chiwindi pa methylene blue chimafotokoza chifukwa chake kulephera kugwira ntchito kwa ziwalo kumasintha mafunso a chitetezo ngakhale kafukufuku wa nyama akuoneka wabwino. Pitani kwa katswiri wa zachipatala ndi matenda omwe mwapezeka nawo, zotsatira zaposachedwapa za kuyezetsa, chinthu chenicheni ndi njira yoperekera, komanso mndandanda wonse wa mankhwala. Funsani kuti ndi umboni uti umene umachirikiza kugwiritsa ntchito chinthucho pa cholinga chimenecho kwa munthu amene chiwalo chake chalephera kugwira ntchito pamlingo umenewo.

Mwachidule: methylene blue inasintha mkhalidwe wa redox m'chiwindi m'choyesera chimodzi cha ethanol popanda kuchepetsa mafuta osungidwa, inayambitsa SIRT1 ndi AMPK pamene imachepetsa mafuta m'choyesera chimodzi cha kagayidwe ka zakudya pa mbewa, ndipo inasonyeza zotsatira za redox zosiyana malinga ndi chiwalo mwa makoswe athanzi. Izi ndi mfundo zotsogolera kafukufuku, osati chithandizo chotsimikizika cha mafuta m'chiwindi.