Цус харвалт ба тархины цусан хангамж буурах үеийн метилений хөхийн судалгаа: гурван загвар үнэндээ юуг харуулдаг вэ

Бөглөрсөн артери, тэжээлгүй болсон эсийн өсгөвөр, хүзүүний артериуд нь нарийссан харх гэдэг нь нэг туршилтын гурван хувилбар мэт сонсогдоно. Гэвч тийм биш. Тус бүр өөр асуултад хариу хайдаг бөгөөд метилений хөх тус бүрд өөр хариу өгдөг. Эдгээрийг хольж ойлговол судалгааны бүтээлүүд хоорондоо зөрчилтэй мэт харагдана. Харин тусад нь авч үзвэл голчлон цаг хугацаанаас хамаарсан тодорхой зүй тогтол илэрнэ.

Эдгээрийг ялгаж ойлгуулах нь энэ тоймын гол зорилго юм. Гурван загвар нь цочмог голомтот цус харвалт, өсгөвөрлөсөн эсийн хүчилтөрөгч-глюкозын дутагдлын дараах дахин хүчилтөрөгчжүүлэлт, хэдэн долоо хоног үргэлжлэх тархины архаг гипоперфузи юм. Эдгээрийг холбож буй гэж үздэг механизм нь митохондритой холбоотой боловч бодисын солилцооны нөхцөл нь өөр тул үр дүн нь ч ялгаатай.

Гурван загвар өөр өөр асуултад хариулдаг

Харханд цочмог голомтот цус харвалтыг ихэвчлэн тархины дунд артерийг бөглөж үүсгэдэг бөгөөд үүнийг MCAO гэж товчилдог. Бүлэнтэй төстэй бөглөрөл нь ишемийн цөм үүсгэдэг. Түүнийг цусны урсгал эргэн сэргэвэл аврах боломжтой ч гэмтэх эрсдэлтэй эд болох пенумбра хүрээлнэ. Энд тавьж буй асуулт нь аливаа оролцоо инфарктын тэлэлтийг удаашруулах эсвэл реперфузийн үеэр үйл ажиллагааг хадгалах эсэх юм.

Хүчилтөрөгч-глюкозын дутагдал буюу OGD нь үүнээс эсрэг, эсийн түвшинд явагдана. Өсгөвөрлөсөн тархины эсүүдийг глюкозгүй, хүчилтөрөгч бараг байхгүй орчинд байрлуулаад дараа нь хэвийн тэжээлт орчинд буцаадаг. Энд бүлэн, цусны барьцаа эргэлт, цусны даралт, дархлааны тогтолцоо байхгүй. Асуулт нь цэвэр эсийн түвшнийх: субстратууд алга болж, дараа нь эргэн ирэхэд эсийн амьсгал, ATP, амьд үлдэх чадварт юу тохиолддог вэ?

Тархины архаг гипоперфузийг хархны гүрээний артериудыг хоёр талд нь байнгын байдлаар бөглөж үүсгэдэг бөгөөд үүнийг 2VO загвар гэдэг. Урьд тархины цусны урсгал буурч, хэдэн долоо хоногийн турш бага хэвээр байна. Гэнэт үүсэх голомтот инфаркт ч, яаралтай реперфузи ч байхгүй. Асуулт нь удаан үргэлжилсэн бага урсгалын үед хэдэн долоо хоногийн бодисын солилцооны дэмжлэг судас, митохондри, ой санамжийг хадгалж чадах эсэх юм.

Тиймээс 2VO загварт нэг сарын эмчилгээний дараа ой санамж сайжирсан нь яаралтай тромбэктомийн үед хүний тархийг аврах талаар шууд юу ч хэлэхгүй. Ихэнх өөдрөг дүгнэлт энэ ялгааг орхигдуулдаг учраас үүнийг анхаарах нь чухал.

Цочмог цус харвалт: реперфузийн үед хамгаалалт, реперфузигүй үед саатал

Цочмог үеийн хамгийн тодорхой үр дүн нь реперфузи хийсэн түр зуурын MCAO загвараас гарсан. Хархны артерийг 60 минут бөглөсний дараа реперфузи эхлэх үед метилений хөхийг бага тунгаар судсаар өгч, 3 цагийн дараа болон 2 дахь өдөр дахин тун өгсөн. MRI шинжилгээгээр 2 дахь өдөр уусгагч хяналтын бүлгийн гэмтлийн хэмжээ ойролцоогоор 19 хувиар өссөн бол эмчилгээ хийсэн бүлгийнх ойролцоогоор 17 хувиар багассан байв. Мөн эцсийн инфарктын хэмжээ ойролцоогоор 30 хувиар бага, 2 болон 7 дахь өдрийн мэдрэлийн үйл ажиллагааны үнэлгээ илүү сайн байсан. Дүрс оношилгоонд цөмийн болон пенумбрагийн эдийн аль алиных нь амьд үлдэх байдал сайжирсан. Мэдрэлийн эдийг хамгаалах талаарх өргөн хүрээний судалгааны бүтээлүүдэд реперфузийн үед илэрсэн энэ хамгаалалтыг бүх тархины ишеми болон гэмтлийн үр дүнтэй зэрэгцүүлэн авч үздэг.

Артери бөглөрсөн хэвээр байвал дүр зураг өөрчлөгдөнө. Байнгын MCAO туршилтад ишеми үргэлжилж байх үед өгсөн метилений хөх нь диффузийн дүрслэлээр илрэх гэмтлийн тэлэлтийг удаашруулж, перфузи-диффузийн зөрүүг түр хугацаанд уртасгасан бөгөөд тухайн хэсгийн цусны урсгал бага зэрэг дээрдсэн. Гэвч 24 цагийн дараах эцсийн инфарктын эзлэхүүнд статистикийн ач холбогдолтой ялгаа байгаагүй. Энэ нь эрсдэлтэй эд инфаркт болж хувирахыг хойшлуулсан болохоос судсыг дахин нээхийг орлоогүй.

Цочмог үеийн гурав дахь судалгаа механизм болон тунгийн ялгааг нэмж харуулдаг. Бөглөрөл үүссэний дараа шууд хэвлийн хөндийд нэг удаа тун өгөхөд инфарктын хамгийн их бууралт буюу ойролцоогоор 50 хувийн бууралт нь 1 эсвэл 10 mg/kg бус, дундын 5 mg/kg тунд ажиглагдсан бөгөөд мэдрэхүй-хөдөлгөөний үнэлгээ ч илүү сайн байв. Зохиогчид үүнийг митохондрийн бүтэц хадгалагдсан, гэмтсэн митохондрийг сонгомлоор зайлуулах үйл явц болох митофаги нэмэгдсэнтэй холбосон. Иймээс тун, хэрэглэх зам, хуваарь чухал бөгөөд харханд хэрэглэсэн mg/kg утгууд нь хүний цус харвалтын тун биш юм.

Эсийн өсгөвөр: нэг эм ирэх цаг хугацаанаасаа хамааран тусалж эсвэл хорлодог

Астроцитын туршилт нь хамгийн ихийг ойлгуулдаг атлаа хамгийн олон удаа буруу эш татагддаг. Хулганы тархины бор гадаргын анхдагч астроцитуудыг глюкоз, пируват, ийлдэсгүй орчинд 0.1 хувийн хүчилтөрөгчтэй хүнд дутагдлын нөхцөлд 6 цаг байлгасны дараа субстратуудыг сэргээж, 24 цаг дахин хүчилтөрөгчжүүлсэн. Эсүүдийн ойролцоогоор тал нь үхсэн тул энэ сорилд нөлөө аль ч чиглэлд өөрчлөгдөх боломж байсан.

Дутагдлын үе шатанд метилений хөх байхад эсийн амьд үлдэх байдал сайжраагүй, харин дордсон. Харин дахин хүчилтөрөгчжүүлэх үед оруулахад микромолярын бага концентрацууд нь эсийн амьдрах чадварыг сайжруулж, хүчилтөрөгчийн хэрэглээ, глюкозын шингээлт, ATP үүсэлтийг нэмэгдүүлсэн. Хэвийн нөхцөлд мөн эдгээр концентраци нь глюкозын шингээлтийг 0.1 микромолярт ойролцоогоор 89 хувь, 1 микромолярт ойролцоогоор 200 хувиар нэмэгдүүлсэн. Гэмтлийн дараа гликоген болон гексокиназын идэвх хадгалагдсан бөгөөд хэмжилтээр супероксидын өсөлт илрээгүй.

Механизмыг нөөц цахилгаан үүсгүүртэй зүйрлэвэл ойлгоход хялбар. Метилений хөх нь ангижруулагч эквивалентуудыг хүлээн авч, цитохром c болон IV комплекс руу дамжуулдаг өөр замын электрон зөөгч болж үйлчилдэг. Ингэснээр электрон урсгал, ATP нийлэгжилтийг дэмжихийн зэрэгцээ гинжин хэлхээний өмнөх хэсгүүдээс электрон алдагдахыг бууруулдаг. Хүнд дутагдлын үед энэ өдөөлт нь сөрөг тал болдог. Учир нь хүчилтөрөгч, глюкоз бараг байхгүй үед бодисын солилцооны хэрэгцээг нэмэгдүүлж, сүүлчийн нөөцийг илүү хурдан шавхаж болзошгүй. Субстратууд эргэн ирсний дараа мөн чанар нь давуу тал болдог. Учир нь гэмтсэн митохондрид дахин нийлүүлэгдсэн хүчилтөрөгч, глюкозыг үр ашигтай ашиглахад тусалдаг. Иймээс митохондрийн электрон дамжуулалтын тухай тайлбар дахь үр дүнг дутагдлын нөхцөлтэй нь хамт авч үзэх шаардлагатай.

Нэг анхаарах зүйл бий: цаг хугацааны энэ зүй тогтол зөвхөн тухайн астроцитын бэлдмэлд хамаарна. Өөр төрлийн эс, арай хөнгөн дутагдал, бага концентраци ашигласан холбоотой өөр нэг эсийн судалгаанд дутагдлын үед ч метилений хөхөд өртүүлэхэд хамгаалах нөлөө илэрсэн. Эсийн төрөл, үлдэгдэл хүчилтөрөгч, концентраци, туршилтын протокол нь нөлөө эерэг эсвэл сөрөг байхыг шийддэг.

Архаг бага урсгал: хэдэн долоо хоногийн турш дахь ой санамж, цитохромоксидаза, судас

Архаг үеийн туршилтуудад яаралтай үед нэг удаа бөөнөөр тарих бус, хэдэн долоо хоногийн турш өдөр бүр бага тунгийн эмчилгээ хэрэглэсэн. Эхний судалгаанд гүрээний артериуд нь байнгын бөглөрөлтэй харханд нэг сарын турш өдөр бүр 4 mg/kg өгсөн. Шууд гүйцэтгэлийг бус, ой тогтоолтын бэхжилтийг онилохын тулд өдөр бүрийн сургалтын дараа тунг өгчээ. Артери нь бөглөрсөн амьтад харааны ялган таних даалгаврыг илүү удаан сурч, ой санамжийн хүнд сорилд муу гүйцэтгэл үзүүлсэн боловч сэлэх чадвар, хөдөлгөөний идэвх, үнэр таних чадвар өөрчлөгдөөгүй. Өдөр тутмын эмчилгээ нь ерөнхий хөдөлгөөний зан үйлийг өөрчлөхгүйгээр суралцах болон ой санамжийн алдагдлыг багасгасан.

Дараагийн судалгаанд мөн адил нэг сарын хуваарийн дараа митохондрийн IV комплекс болох цитохромоксидазыг тархины 44 бүсэд зураглан үнэлсэн. Бөглөрөл нь харааны, духны урд, периринал бор гадарга, мөн гиппокамп ба амигдал дахь ферментийн идэвхийг бууруулж, харааны бор гадарга болон гиппокампын хоорондох уялдаатай идэвхийг сулруулсан. Эмчилгээ нь бүсүүдийн ферментийн идэвхийг хадгалж, бүс хоорондын бодисын солилцооны эдгээр хамаарлыг бэхжүүлсэн бөгөөд хадгалагдсан идэвх нь даалгаврын илүү сайн гүйцэтгэлтэй хамааралтай байв. Эдгээр хамаарал нь бодисын солилцооны ферментийн уялдаатай идэвхийг тодорхойлж байгаа болохоос хүний тархины үйл ажиллагааны холбогдлын шууд хэмжилт биш юм. Тархины энергийн солилцооны тоймууд энэ ялгааг зөв ойлгоход тусалдаг.

Нэг долоо хоног үргэлжилсэн тусдаа судалгаанд өдөр бүр 2 mg/kg хэрэглэж, механизмыг шалгахын тулд дохиоллын замын дарангуйлагч нэмсэн. Эмчилгээний үед тархины цусны урсгал 100 g тутамд минутанд ойролцоогоор 60 mL байснаас ойролцоогоор 100 mL болж өсөж, гиппокампын судасны нягт ойролцоогоор 15.1 хувиас 23 хувь болж нэмэгдсэн. PI3K/Akt эсийн амьд үлдэх дохиоллын замыг хориглоход эдгээр хоёр өсөлт хэсэгчлэн буцсан бөгөөд эмчилгээний үед фосфоржсон Akt нэмэгдсэн. Цусны урсгал, судасны нягт, хориг, мэдрэлийн эсийн үр дүн нь зөвхөн бодисын солилцооны нөлөө бус, PI3K/Akt дохиололтой холбоотой мэдрэл-судасны хамгаалалтыг зааж байна.

Эдгээрийн аль нь ч яагаад цус харвалтын яаралтай тусламжтай адил биш вэ

Лабораторийн хяналттай нөхцөл нь эдгээр үр дүнг шууд шилжүүлэн хэрэглэх боломжгүй байгаагийн шалтгаан юм. Өсгөвөрлөсөн эсэд бүлэн ч, фармакокинетик ч байхгүй. 2VO загвар нь бүх тархины удаан үргэлжилсэн бага урсгал болохоос хэдхэн минутын өмнө үүссэн пенумбратай, гэнэт тохиолдсон голомтот эмбол биш. Хархны MCAO загварт ч залуу, эрүүл амьтан, мэдээ алдуулалт, ижил хэв шинжийн бөглөрөл, нарийн цагласан тун хэрэглэдэг. Энэ нь янз бүрийн бүлэн, атеросклероз, артерийн даралт ихсэлт, чихрийн шижинтэй, шинж тэмдэг эхэлсэн цаг нь тодорхойгүй ахимаг насны өвчтөнүүдээс ялгаатай.

Нийтлэгдсэн хүний санамсаргүй хуваарилалттай туршилтуудын аль нь ч метилений хөхийг цочмог ишемийн цус харвалтын яаралтай эмчилгээ гэж тогтоогоогүй. Заримдаа эш татдаг хүний дүрс оношилгооны нэг судалгаанд цус харвалттай өвчтөн бус, 26 эрүүл насанд хүрэгч оролцсон бөгөөд амаар нэг удаа өгсөн тун нь даалгавартай холбоотой тархины дохиог өөрчилж, санах ойгоос мэдээлэл эргэн сэргээх чадварыг бага зэрэг сайжруулсан. Энэ нь төв мэдрэлийн тогтолцоонд үйлчилж байгааг харуулдаг болохоос цус харвалтад үр дүнтэйг харуулахгүй. Харин одоогийн яаралтай тусламжийн удирдамж нь шалгуур хангасан өвчтөнд судсаар тромболизис хийх, тохирох том судасны бөглөрөлд тромбэктоми хийх замаар цусны урсгалыг хурдан сэргээхэд төвлөрдөг бөгөөд цус харвалтын яаралтай тусламжийн стандарт арга замууд нь нотлогдсон цорын ганц арга хэвээр байна. Цус харвалт сэжиглэгдсэн үед метилений хөх өгөхийн тулд тусламжийг хэзээ ч хойшлуулж болохгүй. Эмнэлзүйн өмнөх тунг шилжүүлэн тооцоолохын бодит хязгаарууд нь хархны тунгийн хуваарийг яагаад эмнэлзүйн эмчилгээний горим гэж үзэж болохгүйг тайлбарладаг.

Аюулгүй байдлын нөхцөл энэ заагийг улам тодотгодог. Судсаар хэрэглэдэг метилений хөх нь цус харвалт тохиолдох насны олон өвчтөний хэрэглэдэг SSRIs, SNRIs, MAO дарангуйлагч зэрэг серотонинерг эмтэй хавсрахад хүнд эсвэл үхэлд хүргэх серотонины хам шинж үүсэх тухай хүрээлсэн анхааруулгатай. Цус задрах эрсдэлтэй тул G6PD дутагдалтай хүнд хэрэглэхийг хориглодог. Мөн азотын ислийн дохиоллыг дарангуйлдаг бөгөөд энэ нь зарим нөхцөлд судасны эсэргүүцэл, даралтыг нэмэгдүүлдэг. Иймээс үүнийг зүгээр л тархины цусны урсгалыг нэмэгдүүлдэг эм гэж тодорхойлж болохгүй. Олдмол метгемоглобинемийн үед зөвшөөрөгдсөн судсаар хэрэглэх 1 mg/kg горим нь цус харвалтын эмчилгээний горим биш юм.

Үнэнч дүгнэлт нь хязгаарлагдмал боловч бодитой. Түр зуурын голомтот ишемийн реперфузийн үеэр бага тунгийн метилений хөх хархны гэмтлийн явцыг багасгасан. Байнгын бөглөрлийн үед инфаркт үүсэхийг хойшлуулсан ч сэргийлээгүй. Астроцитад хүнд дутагдлын үед сөрөг нөлөө үзүүлж, дахин хүчилтөрөгчжүүлэх үед тусалсан. Архаг гипоперфузийн үед хэдэн долоо хоногийн турш цитохромоксидаза, судас, ой санамжийг хадгалсан. Нэг электрон зөөгч, гурван нөхцөл, гурван хариу.