സ്ട്രോക്കിലും മസ്തിഷ്ക ഹൈപ്പോപെർഫ്യൂഷനിലും മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ സംബന്ധിച്ച ഗവേഷണം: മൂന്ന് മാതൃകകൾ യഥാർഥത്തിൽ കാണിക്കുന്നത്

തടസ്സപ്പെട്ട ഒരു ധമനി, പോഷകങ്ങൾ ലഭിക്കാത്ത ഒരു കോശ കൾച്ചർ, കഴുത്തിലെ ധമനികൾ ചുരുങ്ങിയ ഒരു എലി—ഇവ ഒരേ പരീക്ഷണത്തിന്റെ മൂന്ന് രൂപങ്ങളാണെന്ന് തോന്നാം. എന്നാൽ അങ്ങനെയല്ല. ഓരോന്നും വ്യത്യസ്ത ചോദ്യമാണ് ഉന്നയിക്കുന്നത്; ഓരോന്നിലും മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ വ്യത്യസ്ത ഉത്തരമാണ് നൽകുന്നത്. ഇവയെ കൂട്ടിക്കുഴച്ചാൽ ഗവേഷണസാഹിത്യം പരസ്പരവിരുദ്ധമായി തോന്നും. വേർതിരിച്ചാൽ വ്യക്തമായ ഒരു പ്രവണത തെളിയും; അതിനെ പ്രധാനമായും നിയന്ത്രിക്കുന്നത് സമയമാണ്.

ഈ വേർതിരിവാണ് ഈ അവലോകനത്തിന്റെ മുഖ്യലക്ഷ്യം. അക്യൂട്ട് ഫോക്കൽ സ്ട്രോക്ക്, കൾച്ചർ ചെയ്ത കോശങ്ങളിൽ ഓക്സിജൻ-ഗ്ലൂക്കോസ് അഭാവത്തിനു ശേഷമുള്ള ഓക്സിജൻ പുനഃലഭ്യത, ആഴ്ചകളോളം നീളുന്ന ദീർഘകാല മസ്തിഷ്ക ഹൈപ്പോപെർഫ്യൂഷൻ എന്നിവയാണ് മൂന്ന് മാതൃകകൾ. ഇവയെ ബന്ധിപ്പിക്കുമെന്ന് കരുതുന്ന പ്രവർത്തനരീതി മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടതാണ്. എന്നാൽ ഉപാപചയ സാഹചര്യങ്ങൾ വ്യത്യസ്തമായതിനാൽ ഫലങ്ങളും വ്യത്യസ്തമാകുന്നു.

മൂന്ന് മാതൃകകളും ഉത്തരം നൽകുന്നത് വ്യത്യസ്ത ചോദ്യങ്ങൾക്കാണ്

എലികളിലെ അക്യൂട്ട് ഫോക്കൽ സ്ട്രോക്ക് സാധാരണയായി മധ്യ മസ്തിഷ്ക ധമനി അടച്ചാണ് സൃഷ്ടിക്കുന്നത്; ഇതിന്റെ ചുരുക്കപ്പേരാണ് MCAO. രക്തക്കട്ടയോട് സാമ്യമുള്ള തടസ്സം രക്തവിതരണം നിലച്ച ഒരു കേന്ദ്രഭാഗം സൃഷ്ടിക്കുന്നു. അതിനു ചുറ്റും പെനുംബ്ര എന്ന മേഖലയുണ്ടാകും—അപകടത്തിലാണെങ്കിലും രക്തപ്രവാഹം പുനഃസ്ഥാപിച്ചാൽ രക്ഷിക്കാനിടയുള്ള കല. രക്തപ്രവാഹം പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്ന സമയത്ത് ഒരു ഇടപെടൽ ഇൻഫാർക്റ്റിന്റെ വളർച്ച മന്ദഗതിയിലാക്കുമോ, പ്രവർത്തനം നിലനിർത്തുമോ എന്നതാണ് ഇവിടത്തെ ചോദ്യം.

OGD എന്ന് ചുരുക്കിപ്പറയുന്ന ഓക്സിജൻ-ഗ്ലൂക്കോസ് അഭാവം ഇതിന്റെ മറുവശത്ത്, കോശതലത്തിലാണ് പ്രവർത്തിക്കുന്നത്. കൾച്ചർ ചെയ്ത മസ്തിഷ്ക കോശങ്ങളെ ഗ്ലൂക്കോസ് ഇല്ലാതെ, ഓക്സിജൻ ഏതാണ്ട് പൂജ്യമായ സാഹചര്യത്തിൽ വയ്ക്കുന്നു; തുടർന്ന് സാധാരണ കൾച്ചർ മാധ്യമത്തിലേക്ക് തിരികെ മാറ്റുന്നു. അവിടെ രക്തക്കട്ടയോ, പകരം വഴികളിലൂടെയുള്ള രക്തചംക്രമണമോ, രക്തസമ്മർദമോ, പ്രതിരോധ സംവിധാനമോ ഇല്ല. ചോദ്യം പൂർണമായും കോശതലത്തിലുള്ളതാണ്: ഉപാപചയത്തിനാവശ്യമായ വസ്തുക്കൾ ഇല്ലാതാകുകയും പിന്നീട് തിരികെ ലഭിക്കുകയും ചെയ്യുമ്പോൾ കോശശ്വസനം, ATP, അതിജീവനം എന്നിവയ്ക്ക് എന്ത് സംഭവിക്കുന്നു?

ദീർഘകാല മസ്തിഷ്ക ഹൈപ്പോപെർഫ്യൂഷനായി എലികളിലെ ഇരുവശത്തെയും കരോട്ടിഡ് ധമനികൾ സ്ഥിരമായി അടയ്ക്കുന്നു; ഇതിനെ 2VO മാതൃക എന്നു വിളിക്കുന്നു. മുൻമസ്തിഷ്കത്തിലേക്കുള്ള രക്തപ്രവാഹം കുറയുകയും ആഴ്ചകളോളം കുറഞ്ഞ നിലയിൽ തുടരുകയും ചെയ്യുന്നു. പെട്ടെന്നുള്ള ഫോക്കൽ ഇൻഫാർക്റ്റോ അടിയന്തര രക്തപ്രവാഹ പുനഃസ്ഥാപനമോ ഇവിടെ ഇല്ല. നീണ്ടുനിൽക്കുന്ന കുറഞ്ഞ രക്തപ്രവാഹത്തിനിടെ ആഴ്ചകളോളം നൽകുന്ന ഉപാപചയ പിന്തുണ രക്തക്കുഴലുകൾ, മൈറ്റോകോണ്ട്രിയ, ഓർമ എന്നിവ നിലനിർത്തുമോ എന്നതാണ് ചോദ്യം.

അതിനാൽ 2VO മാതൃകയിൽ ഒരു മാസത്തെ ചികിത്സയ്ക്കു ശേഷം ഓർമ മെച്ചപ്പെടുന്നത്, അടിയന്തര ത്രോംബെക്ടമിക്കിടെ മനുഷ്യ മസ്തിഷ്കത്തെ രക്ഷിക്കുന്നതിനെക്കുറിച്ച് നേരിട്ട് ഒന്നും പറയുന്നില്ല. ഈ വ്യത്യാസം പ്രധാനമാണ്; കാരണം മിക്ക ശുഭാപ്തിവിശ്വാസപരമായ സംഗ്രഹങ്ങളും ഇത് വിട്ടുകളയുന്നു.

അക്യൂട്ട് സ്ട്രോക്ക്: രക്തപ്രവാഹം പുനഃസ്ഥാപിക്കുമ്പോൾ സംരക്ഷണം, അല്ലാത്തപ്പോൾ വൈകിപ്പിക്കൽ

അക്യൂട്ട് സാഹചര്യത്തിലെ ഏറ്റവും വ്യക്തമായ ഫലം, താൽക്കാലിക MCAO-യ്ക്കു ശേഷം രക്തപ്രവാഹം പുനഃസ്ഥാപിച്ച പരീക്ഷണത്തിൽ നിന്നാണ്. എലികളിൽ 60 മിനിറ്റ് ധമനി അടച്ചുവച്ചു. തുടർന്ന് രക്തപ്രവാഹം പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്ന സമയം മുതൽ കുറഞ്ഞ അളവിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ശിരയിലൂടെ നൽകി; 3 മണിക്കൂറിലും 2-ാം ദിവസവും അധിക ഡോസുകൾ നൽകി. 2-ാം ദിവസത്തോടെ വാഹകദ്രാവകം മാത്രം ലഭിച്ച ഗ്രൂപ്പിലെ ക്ഷതം ഏകദേശം 19 ശതമാനം വളർന്നപ്പോൾ ചികിത്സ ലഭിച്ച ഗ്രൂപ്പിലെ ക്ഷതം ഏകദേശം 17 ശതമാനം ചുരുങ്ങിയതായി MRI കാണിച്ചു. അന്തിമ ഇൻഫാർക്റ്റുകൾ ഏകദേശം 30 ശതമാനം ചെറുതായിരുന്നു; 2-ാം ദിവസത്തെയും 7-ാം ദിവസത്തെയും നാഡീവ്യവസ്ഥാ സ്കോറുകളും മെച്ചമായിരുന്നു. ഇമേജിങ്ങിൽ കേന്ദ്രഭാഗത്തെയും പെനുംബ്രയിലെയും കലകളുടെ അതിജീവനം മെച്ചപ്പെട്ടു. വിശാലമായ നാഡീസംരക്ഷണ ഗവേഷണസാഹിത്യം, രക്തപ്രവാഹ പുനഃസ്ഥാപന സമയവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ഈ സംരക്ഷണത്തെ ആഗോള ഇസ്കീമിയയിലെയും ആഘാതത്തിലെയും കണ്ടെത്തലുകൾക്കൊപ്പം പരിഗണിക്കുന്നു.

ധമനി അടഞ്ഞുതന്നെ തുടരുമ്പോൾ ചിത്രം മാറുന്നു. സ്ഥിരമായ MCAO പരീക്ഷണത്തിൽ, ഇസ്കീമിയ തുടരുന്നതിനിടെ നൽകിയ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഡിഫ്യൂഷൻ ഇമേജിങ്ങിൽ കാണുന്ന ക്ഷതത്തിന്റെ വ്യാപനം മന്ദഗതിയിലാക്കി. പെർഫ്യൂഷൻ-ഡിഫ്യൂഷൻ പൊരുത്തക്കേട് നിലനിൽക്കുന്ന സമയം കുറച്ചുനേരത്തേക്ക് നീട്ടി; പ്രാദേശിക രക്തപ്രവാഹവും അല്പം മെച്ചമായിരുന്നു. എന്നാൽ 24 മണിക്കൂറിലെ അന്തിമ ഇൻഫാർക്റ്റ് വ്യാപ്തിയിൽ ഗണ്യമായ വ്യത്യാസമുണ്ടായില്ല. അപകടത്തിലായിരുന്ന കല ഇൻഫാർക്റ്റായി മാറുന്നത് അത് വൈകിപ്പിച്ചു; രക്തക്കുഴൽ വീണ്ടും തുറക്കുന്നതിനുള്ള പകരമായില്ല.

മൂന്നാമത്തെ അക്യൂട്ട് പഠനം പ്രവർത്തനരീതിയെയും ഡോസിനെയും കുറിച്ചുള്ള സൂക്ഷ്മവിവരങ്ങൾ നൽകുന്നു. ധമനി അടച്ച ഉടൻ പെരിറ്റോണിയൽ അറയിലേക്ക് നൽകിയ ഒറ്റ ഡോസിൽ, ഇൻഫാർക്റ്റിലെ ഏറ്റവും വലിയ കുറവ്—ഏകദേശം 50 ശതമാനം—കണ്ടത് 1 അല്ലെങ്കിൽ 10 mg/kg-ലല്ല, ഇടത്തരം 5 mg/kg ഡോസിലാണ്. സംവേദന-ചലന പ്രവർത്തനങ്ങളുടെ സ്കോറുകളും മെച്ചമായിരുന്നു. മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയുടെ ഘടന നിലനിർത്തപ്പെട്ടതും, കേടായ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയെ തിരഞ്ഞെടുത്ത് നീക്കം ചെയ്യുന്ന മൈറ്റോഫജി വർധിച്ചതുമായി ഗവേഷകർ ഇതിനെ ബന്ധപ്പെടുത്തി. അതിനാൽ ഡോസ്, നൽകുന്ന മാർഗം, സമയക്രമം എന്നിവ പ്രധാനമാണ്; എലികളിലെ mg/kg മൂല്യങ്ങൾ മനുഷ്യരിലെ സ്ട്രോക്ക് ഡോസുകളല്ല.

കോശ കൾച്ചർ: നൽകുന്ന സമയം അനുസരിച്ച് ഒരേ മരുന്ന് സഹായിക്കുകയോ ദോഷം ചെയ്യുകയോ ചെയ്യുന്നു

ആസ്ട്രോസൈറ്റ് പരീക്ഷണമാണ് ഏറ്റവും കൂടുതൽ ഉൾക്കാഴ്ച നൽകുന്നതും ഏറ്റവും കൂടുതൽ തെറ്റായി ഉദ്ധരിക്കപ്പെടുന്നതും. എലിയുടെ മസ്തിഷ്ക കോർട്ടക്സിൽ നിന്നുള്ള പ്രാഥമിക ആസ്ട്രോസൈറ്റുകളെ ഗ്ലൂക്കോസ്, പൈറുവേറ്റ്, സീറം എന്നിവ ഇല്ലാത്ത മാധ്യമത്തിൽ 0.1 ശതമാനം ഓക്സിജനിൽ 6 മണിക്കൂർ കടുത്ത അഭാവാവസ്ഥയിൽ നിർത്തി. തുടർന്ന് ഉപാപചയത്തിനാവശ്യമായ വസ്തുക്കൾ തിരികെ ലഭ്യമാക്കി 24 മണിക്കൂർ ഓക്സിജൻ പുനഃലഭ്യത നൽകി. കോശങ്ങളിൽ ഏകദേശം പകുതിയും മരിച്ചു; അതിനാൽ പ്രഭാവം ഏതു ദിശയിലാണെങ്കിലും പ്രകടമാക്കാൻ പരീക്ഷണത്തിന് അവസരമുണ്ടായിരുന്നു.

അഭാവഘട്ടത്തിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ ഉണ്ടായിരുന്നപ്പോൾ അതിജീവനം മെച്ചപ്പെട്ടില്ല, കൂടുതൽ മോശമായി. പകരം ഓക്സിജൻ പുനഃലഭ്യതയുടെ സമയത്ത് അത് നൽകിയപ്പോൾ, കുറഞ്ഞ മൈക്രോമോളാർ സാന്ദ്രതകൾ കോശങ്ങളുടെ ജീവക്ഷമത മെച്ചപ്പെടുത്തുകയും ഓക്സിജൻ ഉപഭോഗം, ഗ്ലൂക്കോസ് ആഗിരണം, ATP ഉൽപാദനം എന്നിവ ഉയർത്തുകയും ചെയ്തു. സാധാരണ സാഹചര്യങ്ങളിൽ ഇതേ സാന്ദ്രതകൾ ഗ്ലൂക്കോസ് ആഗിരണം 0.1 മൈക്രോമോളാറിൽ ഏകദേശം 89 ശതമാനവും 1 മൈക്രോമോളാറിൽ ഏകദേശം 200 ശതമാനവും വർധിപ്പിച്ചു. ക്ഷതത്തിനു ശേഷം ഗ്ലൈക്കോജനും ഹെക്സോകിനേസ് പ്രവർത്തനവും നിലനിന്നു; സൂപ്പർഓക്സൈഡിൽ അളക്കാവുന്ന വർധനയുണ്ടായില്ല.

ഒരു ബാക്കപ്പ് ജനറേറ്ററുമായുള്ള ഉപമയിലൂടെ ഈ പ്രവർത്തനരീതി കൂടുതൽ എളുപ്പത്തിൽ മനസ്സിലാക്കാം. മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നിരോക്സീകരണ തുല്യങ്ങൾ സ്വീകരിച്ച് അവയെ സൈറ്റോക്രോം c-യിലേക്കും കോംപ്ലക്സ് IV-ലേക്കും കൈമാറുന്ന ഒരു ബദൽ ഇലക്ട്രോൺ വാഹകമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നു. ഇത് ഇലക്ട്രോൺ പ്രവാഹത്തെയും ATP സംശ്ലേഷണത്തെയും പിന്തുണയ്ക്കുകയും ശൃംഖലയുടെ മുൻഘട്ടങ്ങളിലെ ഇലക്ട്രോൺ ചോർച്ച കുറയ്ക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. കടുത്ത അഭാവാവസ്ഥയിൽ ഈ ഉത്തേജനം പ്രതികൂലമാണ്: ഓക്സിജനും ഗ്ലൂക്കോസും ഏതാണ്ട് ഇല്ലാത്തപ്പോൾ അത് ഉപാപചയ ആവശ്യം വർധിപ്പിക്കുന്നു; ശേഷിക്കുന്ന അവസാന കരുതൽ ശേഖരങ്ങൾ കൂടുതൽ വേഗത്തിൽ തീരാൻ ഇത് ഇടയാക്കാം. ഉപാപചയത്തിനാവശ്യമായ വസ്തുക്കൾ തിരികെ ലഭിച്ചതിനു ശേഷം ഇതേ സ്വഭാവം ഗുണകരമാകുന്നു; കാരണം കേടായ മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയ്ക്ക് പുനഃലഭ്യമായ ഓക്സിജനും ഗ്ലൂക്കോസും കാര്യക്ഷമമായി ഉപയോഗിക്കാൻ അത് സഹായിക്കുന്നു. മൈറ്റോകോണ്ട്രിയയിലെ ഇലക്ട്രോൺ കൈമാറ്റം വിശദീകരിക്കുന്ന ലേഖനങ്ങളിലെ കണ്ടെത്തലുകൾക്കൊപ്പം അഭാവാവസ്ഥയുടെ പശ്ചാത്തലവും ഉൾപ്പെടുത്തേണ്ടതിന്റെ കാരണവും ഇതാണ്.

ഒരു മുൻകരുതൽ: സമയത്തെക്കുറിച്ചുള്ള ഈ നിയമം ആ ആസ്ട്രോസൈറ്റ് പരീക്ഷണസജ്ജീകരണത്തിനാണ് ബാധകമാകുന്നത്. വ്യത്യസ്ത കോശതരം, തീവ്രത കുറഞ്ഞ അഭാവാവസ്ഥ, കുറഞ്ഞ സാന്ദ്രത എന്നിവ ഉപയോഗിച്ച അനുബന്ധ കോശപഠനത്തിൽ, അഭാവഘട്ടത്തിൽ നൽകിയപ്പോഴും സംരക്ഷണം കണ്ടെത്തി. കോശതരം, ശേഷിക്കുന്ന ഓക്സിജൻ, സാന്ദ്രത, പരീക്ഷണക്രമം എന്നിവയാണ് പ്രഭാവം അനുകൂലമാണോ പ്രതികൂലമാണോ എന്നു നിർണയിക്കുന്നത്.

ദീർഘകാല കുറഞ്ഞ രക്തപ്രവാഹം: ആഴ്ചകളിലൂടെയുള്ള ഓർമ, സൈറ്റോക്രോം ഓക്സിഡേസ്, രക്തക്കുഴലുകൾ

ദീർഘകാല പരീക്ഷണങ്ങളിൽ ഉപയോഗിച്ചത് ആഴ്ചകളോളം ദിവസേന കുറഞ്ഞ ഡോസിലുള്ള ചികിത്സയാണ്; അടിയന്തര സാഹചര്യത്തിൽ ഒറ്റത്തവണ നൽകുന്ന ബോളസ് ഡോസ് അല്ല. ആദ്യ പഠനത്തിൽ, കരോട്ടിഡ് ധമനി സ്ഥിരമായി അടച്ച എലികൾക്ക് ഒരു മാസത്തേക്ക് ദിവസേന 4 mg/kg നൽകി. തൽക്ഷണ പ്രകടനത്തെക്കാൾ ഓർമ ഉറപ്പിക്കലിനെ ലക്ഷ്യമിട്ട്, ഓരോ ദിവസത്തെയും പരിശീലനത്തിനു ശേഷമാണ് അത് നൽകിയത്. ധമനി അടച്ച എലികൾ ദൃശ്യ വ്യത്യാസങ്ങൾ തിരിച്ചറിയാനുള്ള പ്രശ്നങ്ങൾ കൂടുതൽ സാവധാനത്തിലാണ് പഠിച്ചത്; പ്രയാസമുള്ള ഓർമപരിശോധനയിലും മോശം പ്രകടനം കാഴ്ചവച്ചു. എന്നാൽ നീന്താനുള്ള കഴിവ്, ചലനപ്രവർത്തനം, ഗന്ധം തിരിച്ചറിയൽ എന്നിവയെ ബാധിച്ചില്ല. ദിവസേനയുള്ള ചികിത്സ പൊതുവായ ചലനസ്വഭാവം മാറ്റാതെ പഠനത്തിലെയും ഓർമയിലെയും കുറവുകൾ ലഘൂകരിച്ചു.

ഒരു തുടർപഠനത്തിൽ ഇതേ ഒരു മാസത്തെ ചികിത്സാക്രമത്തിനു ശേഷം 44 മസ്തിഷ്ക മേഖലകളിലുടനീളം മൈറ്റോകോണ്ട്രിയൽ കോംപ്ലക്സ് IV ആയ സൈറ്റോക്രോം ഓക്സിഡേസിന്റെ പ്രവർത്തനം രേഖപ്പെടുത്തി. ധമനി അടച്ചത് ദൃശ്യ കോർട്ടക്സ്, പ്രീഫ്രോണ്ടൽ കോർട്ടക്സ്, പെരിറൈനൽ കോർട്ടക്സ്, ഹിപ്പോകാമ്പസ്, അമിഗ്ഡാല എന്നിവയിലെ എൻസൈം പ്രവർത്തനം കുറയ്ക്കുകയും ദൃശ്യ കോർട്ടക്സും ഹിപ്പോകാമ്പസും തമ്മിലുള്ള ഏകോപിത പ്രവർത്തനം ദുർബലമാക്കുകയും ചെയ്തു. ചികിത്സ മേഖലകളിലെ എൻസൈം പ്രവർത്തനം നിലനിർത്തുകയും മേഖലകൾ തമ്മിലുള്ള ആ ഉപാപചയ സഹബന്ധങ്ങൾ ശക്തിപ്പെടുത്തുകയും ചെയ്തു; നിലനിന്ന പ്രവർത്തനത്തിന് മെച്ചപ്പെട്ട പരീക്ഷണപ്രകടനവുമായി സഹബന്ധമുണ്ടായിരുന്നു. ഈ സഹബന്ധങ്ങൾ വിവരിക്കുന്നത് ഏകോപിതമായ ഉപാപചയ എൻസൈം പ്രവർത്തനത്തെയാണ്; മനുഷ്യരിലെ പ്രവർത്തനപരമായ ബന്ധത്തിന്റെ നേരിട്ടുള്ള അളവുകളെയല്ല. മസ്തിഷ്ക ഊർജ ഉപാപചയത്തെക്കുറിച്ചുള്ള അവലോകനങ്ങൾ ഈ വ്യത്യാസം വ്യക്തമായി മനസ്സിലാക്കാൻ സഹായിക്കുന്നു.

വേറൊരു ഒരാഴ്ചത്തെ പഠനത്തിൽ ദിവസേന 2 mg/kg ഉപയോഗിച്ചു; പ്രവർത്തനരീതി പരിശോധിക്കാൻ ഒരു സിഗ്നലിങ് പാതയുടെ ഇൻഹിബിറ്ററും ചേർത്തു. ചികിത്സയോടെ മസ്തിഷ്ക രക്തപ്രവാഹം മിനിറ്റിൽ 100 g-ന് ഏകദേശം 60 mL എന്നതിൽ നിന്ന് ഏകദേശം 100 mL ആയി ഉയർന്നു. ഹിപ്പോകാമ്പസിലെ രക്തക്കുഴൽ സാന്ദ്രത ഏകദേശം 15.1 ശതമാനത്തിൽ നിന്ന് 23 ശതമാനമായി ഉയർന്നു. PI3K/Akt അതിജീവനപാത തടഞ്ഞപ്പോൾ രണ്ട് വർധനകളും ഭാഗികമായി കുറഞ്ഞു; ചികിത്സയോടെ ഫോസ്ഫോറിലേറ്റഡ് Akt വർധിച്ചു. രക്തപ്രവാഹം, രക്തക്കുഴൽ സാന്ദ്രത, ബാരിയർ, ന്യൂറോണുകൾ എന്നിവയിലെ കണ്ടെത്തലുകൾ, പൂർണമായും ഉപാപചയപരമായ ഒരു പ്രഭാവത്തെക്കാൾ PI3K/Akt സിഗ്നലിങ്ങുമായി ബന്ധപ്പെട്ട ന്യൂറോവാസ്കുലാർ സംരക്ഷണത്തിലേക്കാണ് സൂചിപ്പിക്കുന്നത്.

ഇവയൊന്നും അടിയന്തര സ്ട്രോക്ക് പരിചരണത്തിന് തുല്യമാകാത്തത് എന്തുകൊണ്ട്

ലബോറട്ടറിയിലെ നിയന്ത്രിത സാഹചര്യങ്ങളാണ് ഈ ഫലങ്ങൾ നേരിട്ട് പ്രയോഗിക്കാനാകാത്തതിന്റെ കാരണം. കൾച്ചർ ചെയ്ത കോശങ്ങളിൽ രക്തക്കട്ടയോ ശരീരത്തിലെ മരുന്നിന്റെ ഗതിവിഗതികളോ ഇല്ല. 2VO മാതൃക ദീർഘമായി നിലനിൽക്കുന്ന ആഗോള കുറഞ്ഞ രക്തപ്രവാഹമാണ്; മിനിറ്റുകൾ മാത്രം പഴക്കമുള്ള പെനുംബ്രയോടുകൂടിയ പെട്ടെന്നുള്ള ഫോക്കൽ എംബോളസ് അല്ല. എലികളിലെ MCAO പോലും ഉപയോഗിക്കുന്നത് ആരോഗ്യമുള്ള ചെറുപ്രായത്തിലുള്ള മൃഗങ്ങൾ, അനസ്തീഷ്യ, ഒരേ രീതിയിലുള്ള ധമനിതടസ്സങ്ങൾ, കൃത്യസമയത്ത് നൽകുന്ന ഡോസുകൾ എന്നിവയാണ്. വ്യത്യസ്ത രക്തക്കട്ടകൾ, അഥെറോസ്ക്ലിറോസിസ്, ഉയർന്ന രക്തസമ്മർദം, പ്രമേഹം, രോഗാരംഭസമയം അറിയാത്തത് എന്നിവയുള്ള മുതിർന്ന രോഗികളുടെ സാഹചര്യത്തിൽ നിന്ന് ഇത് വ്യത്യസ്തമാണ്.

പ്രസിദ്ധീകരിക്കപ്പെട്ട ഒരു റാൻഡമൈസ്ഡ് മനുഷ്യപരീക്ഷണവും അക്യൂട്ട് ഇസ്കീമിക് സ്ട്രോക്കിനുള്ള അടിയന്തര ചികിത്സയായി മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിനെ സ്ഥാപിച്ചിട്ടില്ല. ചിലപ്പോൾ ഉദ്ധരിക്കപ്പെടുന്ന ഒരു മനുഷ്യ ഇമേജിങ് പഠനത്തിൽ ഉൾപ്പെടുത്തിയത് സ്ട്രോക്ക് രോഗികളെയല്ല, ആരോഗ്യമുള്ള 26 മുതിർന്നവരെയാണ്. വായിലൂടെ നൽകിയ ഒറ്റ ഡോസ് പരീക്ഷണപ്രവർത്തനങ്ങളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട മസ്തിഷ്ക സിഗ്നലുകൾ മാറ്റുകയും ഓർമയിൽ നിന്ന് വിവരങ്ങൾ വീണ്ടെടുക്കുന്നതിൽ ചെറിയ മെച്ചം ഉണ്ടാക്കുകയും ചെയ്തു. അത് കാണിക്കുന്നത് കേന്ദ്ര നാഡീവ്യവസ്ഥയിലെ പ്രവർത്തനമാണ്; സ്ട്രോക്കിലെ ഫലപ്രാപ്തിയല്ല. നിലവിലെ അടിയന്തര മാർഗനിർദേശങ്ങൾ പകരം കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നത്, അർഹരായ രോഗികളിൽ ശിരയിലൂടെയുള്ള ത്രോംബോളിസിസും അനുയോജ്യമായ വലിയ രക്തക്കുഴൽ തടസ്സങ്ങളിൽ ത്രോംബെക്ടമിയും ഉപയോഗിച്ച് വേഗത്തിൽ രക്തപ്രവാഹം പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നതിലാണ്. സാധാരണ അടിയന്തര സ്ട്രോക്ക് പരിചരണക്രമങ്ങൾ മാത്രമാണ് ഇപ്പോഴും തെളിയിക്കപ്പെട്ട മാർഗം. സ്ട്രോക്ക് സംശയിക്കുന്ന സാഹചര്യത്തിൽ മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ നൽകാനായി പരിചരണം ഒരിക്കലും വൈകിക്കരുത്. പ്രീക്ലിനിക്കൽ ഡോസുകൾ മനുഷ്യരിലേക്ക് അനുമാനിച്ച് പ്രയോഗിക്കുന്നതിലെ പ്രായോഗിക പരിമിതികൾ, എലികളിലെ സമയക്രമങ്ങളെ ക്ലിനിക്കൽ ചികിത്സാക്രമങ്ങളായി വായിക്കാനാകാത്തത് എന്തുകൊണ്ടെന്ന് വിശദീകരിക്കുന്നു.

സുരക്ഷയുടെ പശ്ചാത്തലവും ഈ പരിധി ശക്തിപ്പെടുത്തുന്നു. സ്ട്രോക്ക് സംഭവിക്കുന്ന പ്രായത്തിലുള്ള പല രോഗികളും ഉപയോഗിക്കുന്ന SSRIs, SNRIs, MAO ഇൻഹിബിറ്ററുകൾ ഉൾപ്പെടെയുള്ള സെറോട്ടോണർജിക് മരുന്നുകളോടൊപ്പം നൽകുമ്പോൾ ഗുരുതരമായതോ മാരകമായതോ ആയ സെറോട്ടോണിൻ സിൻഡ്രോം ഉണ്ടാകാനുള്ള സാധ്യതയെക്കുറിച്ചുള്ള ബോക്സ്ഡ് മുന്നറിയിപ്പ് ശിരയിലൂടെ നൽകുന്ന മെത്തിലീൻ ബ്ലൂവിനുണ്ട്. ഹീമോളിസിസ് അപകടസാധ്യത കാരണം G6PD കുറവുള്ളവരിൽ ഇത് ഉപയോഗിക്കാൻ പാടില്ല. ഇത് നൈട്രിക് ഓക്സൈഡ് സിഗ്നലിങ്ങിനെയും തടയുന്നു; ചില സാഹചര്യങ്ങളിൽ അത് രക്തക്കുഴൽ പ്രതിരോധവും സമ്മർദവും ഉയർത്തുന്നു. അതിനാൽ മസ്തിഷ്കത്തിലെ രക്തപ്രവാഹം വർധിപ്പിക്കുന്ന മരുന്ന് എന്ന നിലയിൽ മാത്രം ഇതിനെ വിവരിക്കരുത്. ആർജിത മെത്തീമോഗ്ലോബിനീമിയയ്ക്കായി അംഗീകരിച്ച 1 mg/kg ശിരാമാർഗ ചികിത്സാക്രമം സ്ട്രോക്കിനുള്ള ചികിത്സാക്രമമല്ല.

സത്യസന്ധമായ സംഗ്രഹം പരിമിതമാണ്, പക്ഷേ യാഥാർഥ്യമാണ്. താൽക്കാലിക ഫോക്കൽ ഇസ്കീമിയയിൽ രക്തപ്രവാഹം പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നതിനോടടുത്ത സമയത്ത് നൽകിയ കുറഞ്ഞ ഡോസ് മെത്തിലീൻ ബ്ലൂ എലികളിലെ ക്ഷതത്തിന്റെ വളർച്ച കുറച്ചു. സ്ഥിരമായ ധമനിതടസ്സത്തിൽ അത് ഇൻഫാർക്റ്റ് ഉണ്ടാകുന്നത് വൈകിപ്പിച്ചു, പക്ഷേ തടഞ്ഞില്ല. ആസ്ട്രോസൈറ്റുകളിൽ കടുത്ത അഭാവാവസ്ഥയിൽ അത് ദോഷം ചെയ്തു; ഓക്സിജൻ പുനഃലഭ്യതയുടെ സമയത്ത് സഹായിച്ചു. ദീർഘകാല ഹൈപ്പോപെർഫ്യൂഷനിൽ ആഴ്ചകളോളം സൈറ്റോക്രോം ഓക്സിഡേസ്, രക്തക്കുഴലുകൾ, ഓർമ എന്നിവ നിലനിർത്തി. ഒരു ഇലക്ട്രോൺ വാഹകം, മൂന്ന് സാഹചര്യങ്ങൾ, മൂന്ന് ഉത്തരങ്ങൾ.