Manga metilena sy ny tavy ao amin'ny aty: izay hita tamin'ny fikarohana andrana

Anarana iray ilazana olana maro samy hafa ny fiangonan'ny tavy ao amin'ny aty. Amin'ny olona iray, ny antony dia ny fisotroana toaka be tsy tapaka. Amin'ny iray hafa kosa, dia ny otrikaina be loatra miaraka amin'ny fanoherana ny insiline sy ny tavy betsaka kokoa alefa any amin'ny aty. Mety hampiseho fitahirizana tavy tsotra ny mikraoskaopy amin'ireo tranga roa ireo, saingy samy hafa ny antony niandohany. Io fahasamihafana io no mamaritra izay azon'ny andrana tsirairay porofoina.

Vitsy ny fikarohana momba ny manga metilena sy ny tavy ao amin'ny aty, ary mbola fikarohana mialoha ny andrana amin'ny olombelona avokoa izy rehetra momba io fanontaniana io. Fikarohana telo tamin'ny voalavo sy totozy no voatonona matetika indrindra, ary tsy mitovy lalana ny vokatra rehetra. Fikarohana iray nampiasa sakafo misy etanola no nanitsy ny fiovan'ny redox, nefa tsy nanova ny tavy ao amin'ny aty. Fikarohana iray nampiasa sakafo be tavy no nampihena ny tavy tao amin'ny aty niaraka tamin'ny fiovan'ny fampitana famantarana. Fikarohana iray tamin'ny biby salama no nahita vokatra nifanohitra momba ny peroksidasian'ny lipida tao amin'ny aty sy ny voa. Rehefa vakina miaraka izy ireo, dia mampiseho ny antony tsy maintsy anavahana vokatra telo: ny fiovan'ny redox, ny fampandehanana ny fampitana famantarana, ary ny fiangonan'ny tavy ao amin'ny sela sy tavy.

Vokatra telo mora afangaro

Ny fandrefesana redox dia mamaritra ny fikirakirana elektrôna. Ny tahan'ny NAD+ amin'ny NADH ao amin'ny aty dia manondro raha mirona kokoa amin'ny oksidasiona na amin'ny reduksiona ny tontolo ao anatin'ny sela. Manova ny NAD+ ho NADH ny oksidasionan'ny etanola, ka mampidina io taha io ny fisotroana toaka maharitra. Ny fandoko afaka mandray elektrôna dia afaka mampiakatra azy indray. Fizotran'ny simia izany, fa tsy porofon'ny fihenan'ny tavy voatahiry.

Ny fandrefesana ny fampitana famantarana dia mamaritra ny fandrindrana. Anzima mpandrindra miankina amin'ny NAD+ ny SIRT1, izay manova ireo proteinina mandray anjara amin'ny fiasan'ny mitokondria sy ny fikirakirana lipida. Ny AMPK kosa dia miasa ho mpamantatra ny tsy fahampian'ny angovo, izay mampirisika ny oksidasionan'ny akora manome angovo sy mametra ny famokarana lipida rehefa ampandehanana. Rehefa mitatitra ny fampandehanan'ny manga metilena ny SIRT1 ao amin'ny aty ny lahatsoratra iray, dia fiovan'ny fandrindrana no tateriny. Tsy mbola mitatitra vokatra amin'ny marary izy.

Ny fandrefesana histolojika na biôsimika dia mamaritra ny aty mihitsy. Ohatra mahazatra amin'izany ny habetsahan'ny trigliserida isaky ny grama amin'ny tavy, ny fandokoana tavy tsy miandany amin'ny Oil Red O, ny fanombanana ny fivontosan'ny sela sy ny fahasimbana amin'ny hematoxylin sy eosin, ary ny asan'ny ALT ao amin'ny plasma. Io sokajy fahatelo io ihany no mamaly raha nihatsara ny steatose amin'ny aty tamin'ny fampiasana manga metilena tao anatin'ilay andrana.

Ny fanavahana ireo sokajy ireo dia misoroka ny fandikana diso mahazatra indrindra: tsy midika ho fihenan'ny tavy ao amin'ny aty ny vokatra tsara amin'ny redox na ny fampitana famantarana.

Maodely etanola: voahitsy ny redox, tsy niova ny tavy

Ny vokatra ratsy mazava indrindra dia avy amin'ny fikarohana nanomezana sakafo misy etanola nandritra ny fotoana maharitra tamin'ny voalavo Wistar lahy. Nahazo etanola tao anatin'ny sakafo ranoka ireo biby, ary nampitomboina izany hatramin'ny 36 isan-jaton'ny angovo manontolo. Ny biby fampitahana dia nomena sakafo mitovy habetsahana, saingy gliokôzy no nisolo ny angovo avy amin'ny etanola. Vondrona iray nahazo etanola sy vondrona fampitahana iray koa no nahazo manga metilena 130 mg isaky ny litatra sakafo, izany hoe tokony ho 42 mg isaky ny kg isan'andro, nanomboka tamin'ny andro 5 ka hatramin'ny andro 30.

Notombanana tamin'ny alalan'ny tsiroaroa metabolita mahazatra ny toetry ny redox: ny lactate sy pyruvate ho an'ny sitôzôla, ary ny 3-hydroxybutyrate sy acetoacetate ho an'ny mitokondria. Tamin'ny fiandohan'ny fanomezana etanola tamin'ny fatra ambony, dia nisy fiovana lehibe tao amin'ireo vondrona nahazo etanola: nidina tokony ho 62 isan-jato ny tahan'ny NAD+ amin'ny NADH tao amin'ny sitôzôla ary tokony ho 71 isan-jato tao amin'ny mitokondria, sady nitombo ny glycerol 3-phosphate. Navadik'ilay manga metilena tamin'ny ankapobeny ireo fiovana ireo, ary naveriny ho akaikin'ny sandan'ny vondrona fampitahana ny glycerol 3-phosphate, nefa tsy niova ny habetsahan'ny etanola noraisina, ny fitomboan'ny lanjan'ny vatana, na ny etanola tao amin'ny seroma.

Hafa kosa ny vokatra momba ny tavy tao amin'ny aty. Tamin'ny andro 12, talohan'ny fiangonan'ny tavy be, dia tsy nisy fahasamihafana teo amin'ireo vondrona ny trigliserida. Tamin'ny andro 27, dia nitombo be ny trigliserida tao amin'ireo vondrona nahazo etanola, na nahazo manga metilena izy ireo na tsia. Tamin'ny andro 30, dia nitombo tokony ho 89 isan-jato ny lipida manontolo ary tokony ho 196 isan-jato ny trigliserida tamin'ireo biby nomena etanola, ary tsy nisy fiantraikan'ilay fandoko indray izany. Nitovy ny endriky ny fidiran'ny tavy tao amin'ny faritra afovoan'ny lobila, na nisy fitsaboana na tsy nisy. Nanatsoaka hevitra ireo mpanoratra fa tsy ny fiovan'ny redox vokatry ny etanola no antony lehibe mahatonga ny fiangonan'ny tavy ao amin'ny aty aorian'ny fanomezana sakafo maharitra amin'ity maodely ity. Manampy eto ny fianarana manavaka ny fomba ampifandraisana ny vokatra amin'ny biby sy sela amin'ny loza mety hitranga amin'ny olombelona: mety ho tena misy ny mekanisma iray, nefa mbola tsy izy no mifehy ny vokatra.

Io no fikarohana tokony hotononina rehefa misy milaza fa tsy maintsy manala ny tavy ao amin'ny aty ny fanitsiana redox rehetra. Tsy nanao izany izy tamin'ity fandrafetana andrana ity.

Maodely metabolika: fampitana famantarana miaraka amin'ny fihenan'ny tavy, amin'ny totozy

Sary hafa no hita tamin'ny fikarohana tamin'ny hepatôsite sy totozy nomena sakafo be tavy, izay nifantoka tamin'ny SIRT1 sy AMPK. Tao amin'ny sela HepG2, sela AML-12, ary hepatôsite nalaina mivantana tamin'ny voalavo, dia nampiakatra ny tahan'ny NAD+ amin'ny NADH ny manga metilena, nampitombo ny proteinina SIRT1, nampihena ny asetilasian'ny mpandrindra PGC-1alpha, nampitombo ny habetsahan'ny ADN mitokondrialy sy ny fanjifana oksizena, ary nampandeha ny AMPK, izay narahin'ny fitomboan'ny CPT-1 sy PPARalpha. Rehefa nahena ny fanehoana ny SIRT1, dia tsy nitranga intsony ny fampandehanana ny AMPK, ka mampifandray io rojo-pizotra io amin'ny SIRT1 ao amin'io rafitra sela io. Nanohitra ny famantarana mampirisika ny famokarana tavy avy amin'ny agonista LXR T0901317 sy avy amin'ny fampiharihariana amin'ny palmitate koa ilay fandoko, anisan'izany ny fampitomboana ny SREBP-1c, FAS, ary ACC.

Totozy C57BL/6 lahy nomena sakafo misy tavy 60 isan-jato nandritra ny 8 herinandro no nampiasaina tamin'ny ampahany natao tamin'ny biby. Nomena am-bava inefatra isan-kerinandro ny manga metilena nandritra ny 4 herinandro farany, tamin'ny fatra 3 na 10 mg isaky ny kg isan'andro. Ireo totozy nahazo izany dia nahitana fandokoana Oil Red O kely kokoa, trigliserida ambany kokoa tao amin'ny aty, fivontosan'ny sela sy fahasimban'ny sela noho ny tavy kely kokoa tamin'ny histolojia, ary ALT ambany kokoa tao amin'ny plasma raha oharina tamin'ireo totozy nomena sakafo be tavy nefa tsy nahazo fitsaboana. Ny fikarohana farmakôkinetika tao amin'io lahatsoratra io ihany dia nahita fa tokony ho 31 hatramin'ny 35 isan-jato ny ampahany tonga tao amin'ny fikorianan'ny ra rehefa nomena am-bava, sady saika feno ny fandraisan'ny tsinay azy, saingy betsaka no novain'ny metabolisma. Tao amin'ny aty koa no avo indrindra ny tahan'ny habetsahany ao amin'ny tavy raha oharina amin'ny plasma, ka mahatonga ny fiantraikany amin'ny aty ho azo inoana, fara fahakeliny raha jerena ny fizaran'ilay akora.

Tena famantarana mampiseho fihenan'ny steatose izany, saingy voafetra ny sehatra azony ambara. Andrana fohy tamin'ny totozy izy io, ahitana biby 9 hatramin'ny 10 isaky ny vondrona, sakafo iray ihany, fatra roa, ary fitsaboana nandritra ny efatra herinandro. Mitsapa ny steatose metabolika sy ny toetran'ny steatohepatite izy, fa tsy aretina mifandray amin'ny toaka. Tsy mitsapa koa ny sirozy, ny fiverenan'ny fibrose, na vokatra amin'ny olombelona. Ny anjara asan'ny fandrefesana mitokondrialy sy redox amin'ny fandikana ireo vokatra ireo dia ny manamarika azy ireo ho fanohanana vinavina iray, fa tsy ho fatra na fomba fitsaboana.

Topimaso amin'ny tavy salama: fatra mitovy, vokatra mifanohitra amin'ny taova

Matetika no ampidirina amin'ny filazana momba ny aty ny fikarohana fahatelo, nefa tsy tokony hanaovana izany. Tao amin'ny andrana 30 andro tamin'ny voalavo Wistar vavy salama, biby dimy no nahazo manga metilena 1 mM tao amin'ny rano fisotro, ary dimy no natao fampitahana. Tsy niova tao amin'ny aty na ny voa ny superoxide dismutase, catalase, ary glutathione amin'ny endriny voaredio. Nitombo kely tao amin'ny aty ny peroksidasian'ny lipida ary nihena tao amin'ny voa. Nidina ny ALT sy kreatinina tao amin'ny seroma, nefa tsy niova ny azota avy amin'ny urea tao amin'ny ra.

Ny fandikana marina dia hoe samy manana ny valiny ny tavy amin'ny biby salama, fa tsy hoe fitsaboana aretina izany. Tamin'ny fampiharihariana mitovy, dia hita tamin'ny mari-pamantarana iray fa nampirisika oksidasiona kely tao amin'ny aty ilay akora, nefa toa niaro kely ny voa araka io mari-pamantarana io ihany, raha tsy niova ireo fiarovana antiôksidanta mahazatra. Noho ny fisian'ny biby dimy monja isaky ny vondrona sy ny tsy fisian'ny maodely aretina, ity lahatsoratra ity dia mampitandrina amin'ny fiantsoana ny manga metilena ho antiôksidanta ankapobeny ho an'ny aty. Asehony koa ny antony ilàn'ny fiovan'ny anzima amin'ny aty toe-javatra ara-aretina voafaritra vao azo lazaina fa fanatsarana.

Fampitahana ireo andrana telo momba ny aty

Mampiseho mazava ny hevi-dehibe ilay tabilao. Fandoko manga mitovitovy, fa biolojia samy hafa. Ny fikarohana etanola dia manavaka ny fahombiazana tamin'ny redox sy ny tsy fahombiazana tamin'ny tavy. Ny fikarohana momba ny sakafo dia mampifandray ny fampitana famantarana sy ny fanatsarana ny tavy ao anatin'ny maodely iray. Ny fikarohana tamin'ny biby salama dia mampiseho fa mety hifindra amin'ny lalana mifanohitra arakaraka ny taova ny mari-pamantarana redox.

Nahoana izany no tsy ahafahana milaza fa fitsaboana

Tsy nisy tamin'ireo fikarohana ireo nandray olona manana fiangonan'ny tavy ao amin'ny aty. Samy hafa ny fatra, ny fomba fanomezana, ary ny faharetana amin'ireo lahatsoratra, ary tsy azo avadika ho fomba fitsaboana ho an'ny olombelona amin'ny fanovana arakaraka ny haben'ny vatana fotsiny. Mampisy tsy fahazoana antoka lehibe ny havitsian'ny biby isaky ny vondrona, indrindra ireo biby telo isaky ny fotoana nandrefesana redox tamin'ny fikarohana etanola sy dimy isaky ny vondrona tamin'ny fikarohana biby salama. Samy hafa avokoa ny lahy na vavy, ny karazana fiaviana, ny firafitry ny sakafo, ary ny fotoana nanombohana ny fitsaboana raha oharina amin'ny fahasimbana. Ary maneho antony niandohana samy hafa ireo maodely aretina roa, ka tsy afaka manonitra ny vokatra ratsin'ny etanola ny vokatra tsara tamin'ny sakafo, na ny mifamadika amin'izany.

Ho an'izay voamarina fa manana aretin'aty, ny famakiana maika kokoa dia tokony hifantoka amin'ny fitandremana fa tsy amin'ny fitsaboana. Ny topimaso momba ny fitandremana amin'ny voa sy ny aty amin'ny fampiasana manga metilena dia manazava ny antony anovan'ny fahalemen'ny fiasan'ny taova ny fanontaniana momba ny fiarovana, na dia toa tsara aza ny vokatra amin'ny biby. Ento any amin'ny mpitsabo ny fitiliana aretina, ny valin'ny fitiliana laboratoara vao haingana, ny vokatra marina sy ny fomba fanomezana azy, ary ny lisitra fenon'ny fanafody rehetra. Anontanio izay porofo manohana io vokatra io ho amin'io tanjona io amin'ny olona manana fahalemen'ny fiasan'ny taova mitovy aminao.

Fehiny: nanova ny toetry ny redox tao amin'ny aty ny manga metilena tamin'ny maodely etanola iray nefa tsy nampihena ny tavy voatahiry; nampandeha ny SIRT1 sy AMPK sady nampihena ny tavy tamin'ny maodely metabolika iray tamin'ny totozy; ary nampiseho fiantraikany redox samy hafa arakaraka ny taova tamin'ny voalavo salama. Fitambarana lalana azo tohizana amin'ny fikarohana izany, fa tsy fitsaboana efa voaporofo ho an'ny fiangonan'ny tavy ao amin'ny aty.