Şîna metîlenê û Bartonella: dîtinên laboratuwarê û sînorên delîlên klînîkî

Firaxek kulturê û nexweşek peyveke hevpar hene, enfeksiyon, lê têgeheke hevpar nînin. Di firaxê de, enfeksiyon jimara koloniyan li ser agarê ye. Di nexweş de, ew bakteriyên di hundirê şane û damaran de, dermanên ku di nav xwîn û tevnê de digerin, û pergala parastinê ya ku beşek ji karê dike ye. Ger van her duyan tevlihev bikin, hejmareke balkêş a laboratuwarê dest pê dike ku wekî dermankirinekê xuya bike. Ger wan ji hev veqetînin, heman hejmar dibe tiştê ku bi rastî ye: sedemek ji bo ceribandina din.

Armanca tevahiya vê nirxandina şîna metîlenê û Bartonella ew veqetandin e. Du lêkolînên laboratuwarî yên yek koma lêkolînê şîna metîlenê li dijî Bartonella henselae di rewşên bê mezinbûnê de ceribandin. Her duyan di şûşe û plastîkê de çalakiya xurt ragihandin. Tu yekê ew li ser mirovekî neceriband.

Çima lêkolîner qonaxa rawestayî diceribînin

Piraniya ceribandinên antîbiyotîkan şaneyên ku mezin dibin bi kar tînin. Ew model rewşeke dijwartir ji ber çavan derdixe: şaneyên ku êdî parçe nabin û li hember dermanên ku şaneyên wan ên mezin dibin dikujin, tehemul dikin.

Bartonella dikare di laş de bimîne, di nav de jî di hundirê erîtrosît û şaneyên endotelyal de. Ji ber vê yekê komê pirsî ka kîjan dermanên pejirandî dikarin B. henselae piştî ketina wê ya qonaxa rawestayî bikujin. MICeke nizm li dijî şaneyên ku mezin dibin, kuştina di qonaxa rawestayî de pêşbînî nedikir. MICa rifampin pir nizm bû, lê şaneyên rawestayî bi awayekî kêm dikuştin; berevajî vê, madeyên bi nirxên MICê yên bilindtir wan baş dikuştin. Xwendevanên ku rêbazeke giştî ji bo vê cureyê gotarê dixwazin, dikarin wê di rêberê xwendina lêkolînên şîna metîlenê de bibînin.

Pişkinîna yekem: Li û hevkarên wî, 2019

Pişkinîna qonaxa rawestayî ya 2019 di Antibiotics de tenê yek şax bi kar anî, B. henselae JK53, ku di navgîna Schneider de bi 10 percent seruma fetûsê dewaran, li 37 C û bi 5 percent CO2 hat mezin kirin. Kulturên yek-rojî bi piranî ji şaneyên belavbûyî yên di parçekirinê de pêk dihatin. Kulturên pênc-rojî, bi nêzî 10 bi hêza 8 yekeyên çêkirina koloniyan di her mL de, wekî qonaxa rawestayî hatin hesibandin û komikên xuya di wan de hebûn.

Di ceribandinê de SYBR Green I bi propidium iodide re hat bikaranîn; ew li gorî tevliheviyên şaneyên zindî û yên bi îzopropanolê hatibûn kuştin hat kalîbrekirin. Ji ber ku şîna metîlenê rengekî xurt heye, encamên erênî bi mîkroskopê û paşê bi jimartina koloniyan li ser agara xwînê hatin piştrastkirin; ya dawî pîvana encamê ya hişktir bû.

Ji nav 1,581 dermanên pejirandî yên li 50 micromolar hatin ceribandin, şîna metîlenê li gorî xwînerê plakan 16 percent û li gorî mîkroskopê 25 percent zindîbûn hişt. Daptomycin 21 percent, çend azol 22 heta 27 percent, gentamicin 32 percent, erythromycin 66 percent û ciprofloxacin 74 percent zindîbûn hiştin. Pyrvinium pamoate li ser xwînerê plakan xurttir xuya dikir, lê ji ber floresansa wê ya xwe nikarîbû bi mîkroskopê were nirxandin.

Li dijî B. henselae ya ku mezin dibû, MICa şîna metîlenê 0.08 heta 0.16 micrograms per mL bû. Li dijî şaneyên rawestayî yên pênc-rojî, li 5 micrograms per mL, piştî rojekê rûbirûbûna bi dermanê re jimara koloniyan daket heta ku tu kolonî nehat tespîtkirin; ev bi daptomycin û pyrvinium pamoate li konsantrasyonên wan ên ceribandî re wekhev bû. Ceribandineke cuda ya kuştinê li gorî demê 10 micrograms per mL bi kar anî. Ev astên rûbirûbûnê yên laboratuwarî ne, ne doz in, û gotar jî wan bi vî awayî diyar dike. Nirxeke lûtkeya konsantrasyonê di plazmaya mirovan de ya nêzî 3.9 micrograms per mL ku jê hatî vegotin, di gotarê de tenê wekî agahiya paşxaneyê tê dayîn. Berçava farmakokînetîka şîna metîlenê diyar dike ka çima hejmareke plazmayê nikare wekî hejmareke tevnê were xwendin.

Di gotarê de du sînor bi eşkere hatine diyarkirin. Ne modela biyofîlmê hebû û ne jî ceribandina tevliheviyên şîna metîlenê. Komikên pênc-rojî komên şaneyan di kultura şil a rawestayî de bûn, ne ceribandineke biyofîlmê ya piştrastkirî. Nivîskaran banga xebatên li ser heywanan, tevliheviyan, biyofîlmê û ceribandinên li ser cureyên din ên Bartonella kir.

Tevlihevî û şaneyên ji biyofîlmê hatine wergirtin: Zheng û hevkarên wî, 2020

Lêkolîna şopandinê ya 2020 di BMC Microbiology de heman şax û navgîn parast, lê derbasî kulturên rawestayî yên şeş-rojî bû û du tiştên ku di gotara yekem de tune bûn lê zêde kir: tevliheviyên du dermanan û modela şaneyên ji biyofîlmê hatine wergirtin.

Ji bo dermanên yekane yên bi asta yekgirtî ya 5 micrograms per mL ji bo 24 saetan, şîna metîlenê 3.2 carî 10 bi hêza 4 yekeyên çêkirina koloniyan di her mL de hişt, li hember kontrola ku nêzî 2.8 carî 10 bi hêza 10 bû. Ciprofloxacin, gentamicin û nitrofurantoin di heman demê de kêmtir kolonî hiştin. Ev ji encama 2019 cuda ye; wê demê heman asta navborî piştî rojekê tu koloniyên ku dikarin werin tespîtkirin nehiştin. Temen, tîrbûn û awayê xebitandina kulturê cuda bûn; ji ber vê yekê kuştin di aliyê encamê de dubarekirinbar bû, lê di mezinahiya encamê de ne wekhev bû. Ev guherîna ji ceribandinekê heta ya din yek ji sedeman e ku kontrolên standard ên ewlehî û danûstandinan hêza laboratuwarî ji bandora klînîkî cuda digirin.

Pişkinîna tevliheviyan beşa herî zêde jê tê vegotin e. Her pêkhate li 5 micrograms per mL hat sabîtkirin. Hem azithromycin bi şîna metîlenê re û hem rifampin bi şîna metîlenê re piştî 24 saetan tu koloniyên qonaxa rawestayî yên ku dikarin werin tespîtkirin nehiştin; her du cotên ciprofloxacin jî wisa bûn, û ji nav 25 cotên ceribandî tenê ew çar bûn. Tu analîza fermî ya sînerjiyê nehat kirin; ji ber vê yekê termê rast tevliheviya çalak di van şertan de ye, ne sînerjiya îspatkirî.

Ceribandina biyofîlmê şaneyên ku ji biyofîlmekî ciwan û hilweşandî hatibûn wergirtin ceriband, ne derbasbûna dermanê di nav biyofîlmekî gihîştî û saxlem de. Kultur pênc rojan hatin mezin kirin, hatin tenikkirin û ji bo pênc rojên din xistin nav plakên bi çalikan, bi rengkirina crystal violet hatin piştrastkirin, paşê berî rûbirûbûna bi dermanê re hatin xêzkirin û jê rakirin. Li 5 micrograms per mL, bi şîna metîlenê ya bi tenê re jimara yekeyan heta roja 6 daket 2.3 carî 10 bi hêza 2; ew di nav baştirîn dermanên yekane de bû, lê encam ne sifir bû. Her du tevliheviyên şîna metîlenê heta roja 6 gihîştin sifirê, wekî her du tevliheviyên ciprofloxacin.

Nivîskaran heman sînorên ku xwendevanekî baldar dê bibîne destnîşan kirin: biyofîlma ciwan a xêzkirî, ne biyofîlma kevn û saxlem; yek konsantrasyona ji aliyê pratîkî ve hêsan ji bo hemû dermanan, ne her derman li asta xwe ya lûtkeyê ya rastîn; tenê cotên hilbijartî yên li dora azithromycin an rifampin; yek şax; bê heywan; bê nexweş. Xebata paşerojê ya sê dermanan hat pêşniyarkirin, lê encamên wê nehatin ragihandin.

Berawirdkirina sêwirana lêkolînan

Tablo armanca vê gotarê bi awayekî kurt nîşan dide. Her tiştê li aliyê çepê yê stûna dawî xebata kulturê ye. Tu tişt di her du gotaran de cihê xwe di stûna dawî de nagire.

Bartonella ne Borrelia ye

Her du gotar behsa Borrelia burgdorferi, spîroketê nexweşiya Lyme, dikin; ji ber ku ceribandina bi rengê ji xebatên berê yên li ser qonaxa rawestayî ya Borrelia di heman laboratuwarê de hatiye, ku li wir şîna metîlenê û daptomycin jî wekî madeyên çalak hatibûn destnîşankirin. Ew dîrok paşxaneyeke bi feyde ye û di heman demê de çavkaniyeke gelemperî ya xeletiyê ye.

Tu ceribandin di her du gotarên Bartonella de Borrelia û Bartonella li kêleka hev naceribîne. Organîzm cuda ne, navgîn cuda ne, konsantrasyon cuda ne, û bandora texmînkirî ya şîna metîlenê li ser membrana Bartonella wekî gumanek ku pêdiviya wê bi lêkolîna zêdetir heye hat diyarkirin. Divê encam ji cureyekê bo cureyeke din neyên veguhastin, û tu yek ji gotaran piştgiriyê nade îdiayên berfireh ên li ser parazîtan. Ji ber vê sedemê, berawirdkirina şaneyên mayînde yên Borrelia û Bartonella her du komên wêjeya zanistî ji hev cuda digire.

Çima kultur nabin protokolek

Eleqeya lêgerînê ya li ser protokoleke şîna metîlenê ji bo Bartonella tê fêmkirin. Ev gotar sedem in ku divê ew hevok ji dêvla lîsteya kirînê wekî nîşaneke hişyariyê were dîtin.

Yekem, 5 micrograms per mL di çalika plakê de ne reçeteyek e. Tu agahî li ser şopandin, belavbûn, girêdana bi proteînan, derbasbûna di hundirê şaneyan de an tehemulkirinê bi wê re nehatiye diyarkirin. Nivîskaran ew wekî navînek nêzîk a astên lûtkeyê yên antîbiyotîkan hilbijart û got ku divê xebatên paşerojê her derman li asta wî ya rastîn bi kar bînin.

Duyem, sifir kolonî tê wê wateyê ku di wan şertên çandina li ser plakê de tu kolonî tune ne, ne ku tevna sterîl heye. Şaneyên mayînde, bakteriyên di hundirê şaneyan de û sînorên nimûnegirtinê hemû li derveyî plaka agarê ne.

Sêyem, tevliheviyên ku çalikekê sterîl dikin dikarin di laş de bi ser nekevin an zirarê bidin. Azithromycin bi şîna metîlenê re û rifampin bi şîna metîlenê re cotên laboratuwarî ne ku li astên rûbirûbûnê yên laboratuwarî hatine ceribandin. Bê farmakokînetîka li ser heywanan û daneyên kontrolkirî yên li ser mirovan, ne dozek, ne demek û ne jî rêjeyeke feydeyê li hember rîskê heye. Her kesê ku vebijarkan dinirxîne divê wan bi bijîşkekî re nîqaş bike û berî ku ji daneyên firaxê encamekê derxe, binirxîne ka kengî bikaranîna şîna metîlenê pêdivî bi çavdêriya bijîşkî heye.

Encama sînordar a ku ev gotar bi rastî piştgiriyê didinê ev e: şîna metîlenê li dijî B. henselae JK53 ya ku mezin nabe, in vitro çalakiya dubarekirinbar heye, di nav de jî di tevliheviyên laboratuwarî yên du dermanan de; encamên herî xurt ên tevliheviyan û şaneyên ji biyofîlmê hatine wergirtin ji lêkolîna 2020 tên. Her tiştê din, di nav de jî ka gelo ew çalakî ji bo bartonelloza mirovan girîng e an na, hêj nehatiye ceribandin.