Gotar
Şîna metîlenê û nexweşiya Alzheimerê: şîrovekirina ceribandinan
Li şîna metîlenê û nexweşiya Alzheimerê bigerin û hûn ê di heman demê de rastî du çîrokan bên. Yek dibêje boyaxeke şîn a bi temenê sedsalekê windabûna bîrê hêdî kir. Ya din dibêje ceribandinên dûv re têk çûn. Her du çîrok jî gotarên rastîn wek çavkanî nîşan didin. Tevlihevî ji wê tê ku pêkhateyên cuda wek yek derman tên dîtin.
Ew ne yek derman in. Ceribandina destpêkê klorîda metîlthionîniumê ya oksîdekirî, ango wê pêkhateya şîn a naskirî, ceriband. Her ceribandina Alzheimerê ya paşê formeke reduksiyonkirî û stabîlkirî, leuko-metîlthionînium, ceriband; niha jê re mesîlata hîdrometîlthionînê (HMTM) tê gotin. Doz, hilgirtin û heta komên kontrolê jî di navbera her du bernameyan de cuda ne. Gava hûn pêkhateyan ji hev cuda bigirin, tomarên ceribandinan zelal dibin û bikaranîna pêvekan piştgirî nakin.
Her du pêkhate
Şîna metîlenê ya di şûşeyê de bi gelemperî klorîda metîlthionîniumê ye, ku bi kurtî MTC tê nivîsandin. Beşa wê ya çalak îyona metîlthionîniumê ya oksîdekirî, MT+, ye; molekuleke bi bara elektrîkî û rengê şîn ê kûr. Bar di rûvî de pirsgirêkeke pratîkî ye. Ji bo ku MT+ bi bandor ji dîwarê rûvî derbas bibe, divê pêşî bi reduksiyonê veguhere forma leuko ya bêbar û bêreng. Ev gava reduksiyonê guhêrbar e û di dozên bilindtir de helîn û hilgirtina MTC bi dozê tên sînorkirin; ev yek ji sedemên wê ye ku bernameya destpêkê ya Alzheimerê bi pirsgirêkên formulasyonê re rû bi rû ma.
Dermana paşê vê gavê derbas dike. LMTM, ku koda wê TRx0237 jî ye û niha bi gelemperî HMTM tê binavkirin, molekula reduksiyonkirî rasterast di forma xwêyeke mesîlatê ya krîstalî û stabîl de dide. Metîlthionîniuma reduksiyonkirî ya azad di hewayê de di nav çend deqeyan de dîsa oksîde dibe û şîn dibe; ji ber vê yekê forma xwêyê ye ku wê dike dermaneke ku dikare were depokirin, ne tenê tiştek balkêş a laboratuvarê. Bi kurtî: MTC pêşdermana şîn a oksîdekirî ye ku hilgirtina wê ne hevseng e, lê LMTM/HMTM forma reduksiyonkirî û stabîlkirî ye ku ji bo asta gihîştina dermanê ya pêşbînîkirî hatiye sêwirandin. Îdiayên bandordariya yekê ji bo ya din nayên derbaskirin û yên tu yekê jî ji bo solusyonên boyaxê yên bê reçete nayên derbaskirin. Berî xwendina her sernivîseke nûçeyan li ser ceribandinan, têgihiştina kîmyaya formên oksîdekirî û reduksiyonkirî hêja ye.
Mekanîzmaya ku tê ceribandin jî ji ya ku nûçeyên çapemeniyê nîşan didin tengtir e. Bername komabûna tau dike armanc; ango kombûna proteîna tau di hundirê neuronên de di forma fîlament û girêkan de, ne plakên amîloîdê. Ev wê ji antîkorên dijî amîloîdê dike rêbazeke cuda û ew li kêleka xebatên pêşklînîkî yên cuda li ser rêyên paqijkirina amîloîdê û nirxandinên berfirehtir ên hîpotezên mîtokondrî û parastina neuronên cih digire; divê ev bi delîlên klînîkî neyên tevlihevkirin.
Pêkhate li gorî ceribandinê
Ev tablo ye ku hêja ye hûn wê ji bo vegerê tomar bikin. Her rêz pêkhateya tam, doz, pîvanên encamê û nasnameya ceribandinê diyar dike, ji ber ku piraniya kurteyan di van hûrguliyan de şaş dibin.
| Ceribandin (pêkhate) | Dozên ceribandî | Nasnameya ceribandinê | Pîvanên encamê yên sereke | Encama dabeşkirina tesadufî |
|---|---|---|---|---|
| Rember, qonaxa 2 (MTC, şîna metîlenê ya oksîdekirî) | 69, 138, 228 mg/day hevwateya MT li hember plaseboyê, 24 hefte | NCT00515333 | ADAS-cog di 24 hefteyan de; ADCS-CGIC, MMSE, herikîna xwînê ya SPECT wek pîvanên duyemîn | Bi giştî bersiveke bi dozê ve girêdayî tune bû. Binkoma bi giraniya navîn li 138 mg/day, li hember plaseboyê, 5.4 xal di ADAS-cog de baştir bû (p ya sererastkirî = 0.047); di nexweşên bi nexweşiya sivik ên li ser plaseboyê de hema hema tu xirabbûn tune bû, ji ber vê yekê berawirdkirin ne gengaz bû; doza herî bilind pirsgirêkên hilgirtinê hebûn |
| TRx237-015, qonaxa 3 (LMTM) | 150, 250 mg/day li hember kontrola çalak a 8 mg/day, 65 hefte | NCT01689246 | Guhertina ADAS-Cog û ADCS-ADL heta hefteya 65, her du wek pîvanên sereke | Neyînî. Dozên bilind di tu yek ji her du pîvanan de bi awayekî manedar ji kontrola 8 mg/day baştir nebûn |
| TRx237-005, qonaxa 3 (LMTM) | 200 mg/day li hember kontrola çalak a 8 mg/day, 78 hefte | NCT01689233 | ADAS-cog11 û ADCS-ADL23 di 78 hefteyan de, her du wek pîvanên sereke | Li gorî dabeşkirina tesadufî neyînî (+6.41 li hember +6.27 xalên xirabbûnê di ADAS-cog de; fonksiyon wekhev bû). Feyde tenê di analîzên binkoma monoterapî ya ne bi tesadufî dabeşkirî de xuya bû |
| Lucidity, qonaxa 3 (bernameya HMTM 16 mg/day) | 16 mg/day, 8 mg/day û kontrola bi MTC ya herî kêm, 52 hefte û destpêka derengkirî heta 104 hefteyan | NCT03446001 | ADAS-cog11 û ADCS-ADL23 di 52 hefteyan de, her du wek pîvanên sereke | Koma kontrolê gihîşt astên dermanê yên çalak ên ne li bendê, ji ber vê yekê berawirdkirineke zelal a dermanê li hember plaseboyê ne gengaz bû; analîzên raporkirî xwe dispêrin guhertina ji asta destpêkê, destpêka derengkirî û berawirdkirinên biyonîşankeran |
Weşanên tevahî: rapora Rember a qonaxa 2, ceribandina yekem a LMTM ya qonaxa 3, analîza kohortê ya duyemîn a qonaxa 3, ji nû ve analîza têkiliya asta gihîştina dermanê û bersivê û gotara sêwirana Lucidity.
Xwendina her encamê bi awayê ku sêwiraner dê bixwînin
Pêşî li Rember binêrin. Plaseboyeke rastîn hebû, ku ev baş e, lê boyaxa şîn veşartina dabeşkirina koman dijwar dike. Guhertina rengê mîz û qiraxê dikare eşkere bike ka kî dermana çalak dixwe û lêkolîneran qebûl kir ku koma plaseboyê ev nîşan tune bû. Wan nirxînerên ewlehiyê û bandordariyê ji hev cuda kirin û ji bo piştgiriyê daneyên wênegirtinê nîşan dan; dîsa jî hin xetera eşkerebûna dabeşkirinê dimîne. Nîşana ku tenê di binkomê de xuya bû û têkçûna doza herî bilind jî lê zêde bikin, û nirxandina rastgo ev e: balkêş, lê lawaz. Ji ber vê yekê bername li şûna ceribandineke mezintir a MTC ber bi pêkhateyeke nû ve çû.
Her du ceribandinên LMTM yên qonaxa 3 veşartinê bi rêyeke din çareser kirin û pirsgirêkeke nû afirandin. Ji bo ku mîza koma kontrolê rengguhertî bimîne, her du ceribandinan 8 mg/day LMTM ya rastîn dan beşdarên kontrolê. Heke 8 mg/day bi xwe çalak be, wê demê doza bilind li hember kontrolê du dermankirinan berawird dike û encameke bê cudahî nikare di navbera "her du jî bi bandor in" û "tu yek bi bandor nîne" de cudahiyê bike. Analîzên paşê yên monoterapî û astên xwînê dibêjin ku doza kêm bi rastî çalak bû, û wêjeya nirxandinê ya pîrbûnê vê pirsgirêka veguhastina encaman bo klînîkê nîqaş dike, lê ev analîz dabeşkirina tesadufî têk dibin. Ka nexweşekî LMTM bi tena serê xwe an bi dermanên standard ên Alzheimerê dixwar, bi reçeteya berê ya wî nexweşî ve girêdayî bû, ne bi avêtina pereyeke metalî; ji ber vê yekê cudahiyên nivîsandina reçeteyan û rewşa tenduristiyê ya destpêkê dikaribûn beşek ji cudahiyê rave bikin. Xebata li ser têkiliya asta gihîştina dermanê û bersivê ravekirina biyolojîk xurt dike, lê berawirdkirina bi plaseboya bêçalak a ku kêm e peyda nake.
Piştre Lucidity heman nimûne di dozên kêmtir de dubare kir. Kontrolê dozên biçûk ên MTC, heftê du caran, dihewandin ku mebest tenê rengdana mîzê bû; lê gelek beşdarên kontrolê astên dermanê yên ji aliyê farmakolojîk ve girîng kom kirin. Piştgirê ceribandinê bi zelalî got ku berawirdkirina armancgirtî ya li hember plaseboyeke bêçalak nikaribû were kirin. Raporên paşê giraniyê didin cudahiyên biyonîşankeran û destpêka derengkirî; ev ji bo biyolojiya nexweşiyê agahî didin, lê ne heman tişt in bi serkeftineke li hember plaseboyê ya ku ji pêş ve hatiye plan kirin. Di 2024 heta 2025 de pêkhate hîn di qonaxa lêkolînê de ma; serlêdaneke destûrê li Keyaniya Yekbûyî hatibû pêşkêşkirin û gotara biyonîşankeran a piştrastker hîn di pêvajoya nirxandina hevpisporan de bû.
Ev ji bo xwînerê ku li bikaranîna şîna metîlenê difikire çi tê wateyê
Ji vê sê xalên pratîkî derdikevin.
Yekem, dermanên ceribandinan ne pêvek in. HMTM xwêyeke dermansaziyê ya paqijkirî û yek-form e ku di bernameya niha de bi 8 heta 16 mg/day tê dayîn. Şîna metîlenê ya di şûşeyan de bi gelemperî klorîda oksîdekirî ye, bi paqijiya guhêrbar, ku bi dilopkerê tê dozkirin û taybetmendiyên hilgirtinê û nepaqijiyê yên wê cuda ne. Tehemûlkirina dozên kêm ên HMTM di ceribandinan de tiştekî li ser bikaranîna dirêjdem a solusyonên boyaxê bi dozkirina ji aliyê kesê bixwe ve nabêje.
Duyem, nîşanên ewlehiyê yên serdema dozên bilind hêja ne ku bi ciddî bên girtin, her çend dozên niha kêmtir in jî. Di bernameya mezin a qonaxa 3 de, zikçûnê bi qasî yek ji her çar nexweşên doza bilind bandor kir; dilrabûn, vereşîn û hewcedariya lezgîn a mîzkirinê jî bi zelalî zêde bûn. Kesên bi kêmasiya G6PD ji ceribandinan hatin derxistin, ji ber ku dermanên metîlthionîniumê dikarin di vê komê de hemolîzê çêkin. Têkiliya bi antîdepresanên serotonerjîk re ji aliyê farmakolojîk ve rastîn e, ji ber ku şîna metîlenê astengkereke bi hêz û vegerbar a MAO-A ye; her çend ceribandinên Alzheimerê li şûna sendroma serotonînê ya piştrastkirî, tenê nîşanên demkurt di çend bikarhênerên SSRI de tomar kirin. Her kesê ku van dermanan bi hev re bi kar tîne pêdiviya wî bi çavdêriya pisporê klînîkî heye; ev xal di rêbera ewlehî û têkiliyên dermanan de bi hûrgulî tê vegotin.
Sêyem, bendewariyan li gorî qonaxa delîlan bigirin. Nîşaneke binkomê, bi du berawirdkirinên tesadufî yên neyînî û komeke kontrolê ya bi faktorên tevlihevker re, hîpotezeke lêkolînê ye, ne pêşniyareke dermankirinê. Malbatên ku vebijarkan dinirxînin dê di têgihiştina awayê ku biryarên lênihêrîna Alzheimerê bi rastî tên dayîn de bingeheke pratîkîtir bibînin, ne di protokola boyaxê ya ku li ser înternetê belav dibe de.
Encama sereke ewqas hêsan e ku dikare bi yek hevokê were gotin. Şîna metîlenê ya oksîdekirî di qonaxa 2 de nîşaneke lawaz da, bi sînordariyên veşartinê û hilgirtinê; cîgira wê ya reduksiyonkirî di du berawirdkirinên dozê yên tesadufî de têk çû û bernameya doza kêm hîn serkeftineke zelal a bi kontrola plaseboyê neda. Ev dikare bi weşanên dahatû an nirxandina saziyên rêkûpêkker biguhere. Heta wê demê, şîna metîlenê ji bo nexweşiya Alzheimerê di kategoriya zanista ciddî ya ku hîn nebûye derman de cih digire.