ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನ ಯಕೃತ್ತು: ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಧ್ಯಯನಗಳು ಕಂಡುಕೊಂಡದ್ದು

ಕೊಬ್ಬಿನ ಯಕೃತ್ತು ಎಂಬುದು ಹಲವು ವಿಭಿನ್ನ ಸಮಸ್ಯೆಗಳಿಗೆ ಬಳಸುವ ಒಂದೇ ಹೆಸರು. ಒಬ್ಬರಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅತಿಯಾದ ಮದ್ಯಪಾನ ಇದಕ್ಕೆ ಕಾರಣವಾಗಿರಬಹುದು. ಮತ್ತೊಬ್ಬರಲ್ಲಿ ಇನ್ಸುಲಿನ್ ಪ್ರತಿರೋಧದೊಂದಿಗೆ ಅತಿಯಾದ ಪೋಷಕಾಂಶಗಳ ಪೂರೈಕೆ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿಗೆ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಸಾಗಣೆ ಕಾರಣವಾಗಿರಬಹುದು. ಎರಡೂ ಸಂದರ್ಭಗಳಲ್ಲಿ ಸೂಕ್ಷ್ಮದರ್ಶಕವು ಸರಳ ಕೊಬ್ಬಿನ ಸಂಗ್ರಹವನ್ನು ತೋರಿಸಬಹುದು, ಆದರೆ ಅದರ ಹಿಂದಿನ ಮೂಲ ಕಾರಣಗಳು ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಯಾವುದೇ ಪ್ರಯೋಗ ಏನನ್ನು ಸಾಬೀತುಪಡಿಸಬಲ್ಲದು ಎಂಬುದನ್ನು ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತದೆ.

ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕುರಿತ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಾಹಿತ್ಯ ಸೀಮಿತವಾಗಿದ್ದು, ಈ ಪ್ರಶ್ನೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಮಾನವರ ಮೇಲಿನ ವೈದ್ಯಕೀಯ ಪರೀಕ್ಷೆಗಳಿಗೆ ಮುಂಚಿನ ಹಂತದಲ್ಲಿದೆ. ಇಲಿ ಮತ್ತು ಮೂಷಿಕಗಳ ಮೂರು ಅಧ್ಯಯನಗಳನ್ನು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ; ಅವೆಲ್ಲವೂ ಒಂದೇ ದಿಕ್ಕನ್ನು ಸೂಚಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಎಥನಾಲ್ ನೀಡಿದ ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ಸರಿಪಡಿಸಿದರೂ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕೊಬ್ಬನ್ನು ಬದಲಿಸಲಿಲ್ಲ. ಅಧಿಕ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರದ ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ಸಂಕೇತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಬದಲಾವಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕೊಬ್ಬನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಒಂದು ಅಧ್ಯಯನವು ಯಕೃತ್ತು ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದಲ್ಲಿ ಲಿಪಿಡ್ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೀಕರಣದ ವಿರುದ್ಧ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಕಂಡುಕೊಂಡಿತು. ಇವುಗಳನ್ನು ಒಟ್ಟಾಗಿ ಓದಿದಾಗ, ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಬದಲಾವಣೆ, ಸಂಕೇತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಸಂಗ್ರಹ ಎಂಬ ಮೂರು ಫಲಿತಾಂಶ ಸೂಚಕಗಳನ್ನು ಏಕೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು ಎಂಬುದು ತಿಳಿಯುತ್ತದೆ.

ಸುಲಭವಾಗಿ ಗೊಂದಲಕ್ಕೊಳಗಾಗುವ ಮೂರು ಫಲಿತಾಂಶ ಸೂಚಕಗಳು

ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಅಳತೆಯು ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್‌ಗಳ ನಿರ್ವಹಣೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಯಕೃತ್ತಿನ NAD+ ಮತ್ತು NADH ಅನುಪಾತವು ಜೀವಕೋಶದ ಪರಿಸರವು ತುಲನಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಆಕ್ಸೀಕೃತವಾಗಿದೆಯೇ ಅಥವಾ ಅಪಚಯಿತವಾಗಿದೆಯೇ ಎಂಬುದನ್ನು ತಿಳಿಸುತ್ತದೆ. ಎಥನಾಲ್‌ನ ಆಕ್ಸೀಕರಣವು NAD+ ಅನ್ನು NADH ಆಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸುತ್ತದೆ, ಆದ್ದರಿಂದ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಮದ್ಯಪಾನವು ಈ ಅನುಪಾತವನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್‌ಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸುವ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯವು ಅದನ್ನು ಮತ್ತೆ ಹೆಚ್ಚಿಸಬಹುದು. ಅದು ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರದ ಪರಿಣಾಮವೇ ಹೊರತು ಸಂಗ್ರಹಿತ ಕೊಬ್ಬು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಸಾಕ್ಷ್ಯವಲ್ಲ.

ಸಂಕೇತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಅಳತೆಯು ನಿಯಂತ್ರಣವನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. SIRT1 ಎಂಬುದು NAD+ ಅವಲಂಬಿತ ನಿಯಂತ್ರಕ ಕಿಣ್ವವಾಗಿದ್ದು, ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಗಳ ಕಾರ್ಯ ಮತ್ತು ಲಿಪಿಡ್ ನಿರ್ವಹಣೆಯಲ್ಲಿ ಭಾಗಿಯಾಗಿರುವ ಪ್ರೋಟೀನ್‌ಗಳನ್ನು ಮಾರ್ಪಡಿಸುತ್ತದೆ. AMPK ಕಡಿಮೆ ಶಕ್ತಿಯನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಸಂವೇದಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ; ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡಾಗ ಇಂಧನದ ಆಕ್ಸೀಕರಣಕ್ಕೆ ಆದ್ಯತೆ ನೀಡಿ ಲಿಪಿಡ್ ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಯನ್ನು ತಡೆಯುತ್ತದೆ. ಒಂದು ಸಂಶೋಧನಾ ಲೇಖನವು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂನಿಂದ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ SIRT1 ಸಕ್ರಿಯಗೊಂಡಿತು ಎಂದು ವರದಿ ಮಾಡಿದಾಗ, ಅದು ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಬದಲಾವಣೆಯನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ. ಅದು ಇನ್ನೂ ರೋಗಿಯ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ವರದಿ ಮಾಡಿಲ್ಲ.

ಅಂಗಾಂಶಶಾಸ್ತ್ರೀಯ ಅಥವಾ ಜೀವರಾಸಾಯನಿಕ ಅಳತೆಯು ಯಕೃತ್ತಿನ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನೇ ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರತಿ ಗ್ರಾಂ ಅಂಗಾಂಶದಲ್ಲಿನ ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್ ಪ್ರಮಾಣ, ತಟಸ್ಥ ಕೊಬ್ಬಿನ Oil Red O ವರ್ಣಲೇಪನ, ಜೀವಕೋಶಗಳ ಬಲೂನಿನಂತಹ ಉಬ್ಬುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಹಾನಿಯ ಹೀಮಟಾಕ್ಸಿಲಿನ್ ಹಾಗೂ ಇಯೋಸಿನ್ ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ, ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾದ ALT ಚಟುವಟಿಕೆ ಇವು ಸಾಮಾನ್ಯ ಉದಾಹರಣೆಗಳು. ಆ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂನಿಂದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕೊಬ್ಬಿನ ಸಂಗ್ರಹ ಸುಧಾರಿಸಿತೇ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಈ ಮೂರನೇ ವರ್ಗ ಮಾತ್ರ ಉತ್ತರಿಸುತ್ತದೆ.

ಈ ವರ್ಗಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿಡುವುದರಿಂದ ಅತ್ಯಂತ ಸಾಮಾನ್ಯವಾದ ತಪ್ಪು ಅರ್ಥೈಸುವಿಕೆಯನ್ನು ತಪ್ಪಿಸಬಹುದು: ಅನುಕೂಲಕರ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಅಥವಾ ಸಂಕೇತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಫಲಿತಾಂಶವು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕೊಬ್ಬು ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದೆ ಎಂಬುದಕ್ಕೆ ಸಮಾನವಲ್ಲ.

ಎಥನಾಲ್ ಮಾದರಿ: ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಸರಿಯಾಯಿತು, ಕೊಬ್ಬು ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ

ಅತ್ಯಂತ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಫಲಿತಾಂಶವು ಗಂಡು Wistar ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲ ಎಥನಾಲ್ ಆಹಾರ ನೀಡಿದ ಅಧ್ಯಯನದಿಂದ ಬಂದಿದೆ. ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ದ್ರವ ಆಹಾರದ ಭಾಗವಾಗಿ ಎಥನಾಲ್ ನೀಡಲಾಯಿತು; ಅದು ಒಟ್ಟು ಶಕ್ತಿಯ 36 ಪ್ರತಿಶತದವರೆಗೆ ಏರಿತು. ಸಮಪ್ರಮಾಣದ ಆಹಾರ ಪಡೆದ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಎಥನಾಲ್‌ನಿಂದ ದೊರೆಯುವ ಶಕ್ತಿಯ ಬದಲಾಗಿ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಒಂದು ಎಥನಾಲ್ ಗುಂಪು ಮತ್ತು ಒಂದು ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿಗೆ 5ನೇ ದಿನದಿಂದ 30ನೇ ದಿನದವರೆಗೆ ಪ್ರತಿ ಲೀಟರ್ ಆಹಾರಕ್ಕೆ 130 mg ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಕೂಡ ನೀಡಲಾಯಿತು; ಇದು ದಿನಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿ kgಗೆ ಸುಮಾರು 42 mg ಆಗಿತ್ತು.

ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಪ್ರಮಾಣಿತ ಚಯಾಪಚಯ ಉತ್ಪನ್ನಗಳ ಜೋಡಿಗಳಿಂದ ಅಂದಾಜಿಸಲಾಯಿತು: ಸೈಟೊಸಾಲ್‌ಗೆ ಲ್ಯಾಕ್ಟೇಟ್ ಮತ್ತು ಪೈರುವೇಟ್ ಅನುಪಾತ, ಹಾಗೂ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಗಳಿಗೆ 3-ಹೈಡ್ರಾಕ್ಸಿಬ್ಯೂಟಿರೇಟ್ ಮತ್ತು ಅಸಿಟೋಅಸಿಟೇಟ್ ಅನುಪಾತ. ಅಧಿಕ ಪ್ರಮಾಣದ ಎಥನಾಲ್ ಆಹಾರ ನೀಡುವ ಆರಂಭಿಕ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಎಥನಾಲ್ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ದೊಡ್ಡ ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಕಂಡುಬಂದವು. ಸೈಟೊಸಾಲ್‌ನ NAD+ ಮತ್ತು NADH ಅನುಪಾತವು ಸುಮಾರು 62 ಪ್ರತಿಶತ ಹಾಗೂ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಗಳ ಅನುಪಾತವು ಸುಮಾರು 71 ಪ್ರತಿಶತ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು; ಜೊತೆಗೆ ಗ್ಲಿಸರಾಲ್ 3-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಈ ಬದಲಾವಣೆಗಳನ್ನು ಬಹುಮಟ್ಟಿಗೆ ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟಿಸಿ, ಗ್ಲಿಸರಾಲ್ 3-ಫಾಸ್ಫೇಟ್ ಅನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಣ ಮೌಲ್ಯಗಳ ಸಮೀಪಕ್ಕೆ ಮರಳಿಸಿತು. ಆದರೆ ಎಥನಾಲ್ ಸೇವನೆ, ದೇಹದ ತೂಕದ ಹೆಚ್ಚಳ ಅಥವಾ ಸೀರಮ್ ಎಥನಾಲ್‌ನಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆ ಆಗಲಿಲ್ಲ.

ಯಕೃತ್ತಿನ ಕೊಬ್ಬು ಬೇರೆಯೇ ಚಿತ್ರವನ್ನು ತೋರಿಸಿತು. 12ನೇ ದಿನದಂದು, ದೊಡ್ಡ ಪ್ರಮಾಣದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಸಂಗ್ರಹವಾಗುವ ಮೊದಲು, ಗುಂಪುಗಳ ನಡುವೆ ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಇರಲಿಲ್ಲ. 27ನೇ ದಿನದಂದು, ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ನೀಡಿದ್ದರೂ ನೀಡದಿದ್ದರೂ ಎಥನಾಲ್ ಗುಂಪುಗಳಲ್ಲಿ ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್ ಬಹಳ ಹೆಚ್ಚಾಗಿತ್ತು. 30ನೇ ದಿನದಂದು ಎಥನಾಲ್ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಒಟ್ಟು ಲಿಪಿಡ್ ಸುಮಾರು 89 ಪ್ರತಿಶತ ಮತ್ತು ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್ ಸುಮಾರು 196 ಪ್ರತಿಶತ ಏರಿತ್ತು; ಈ ಬಾರಿಯೂ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯವು ಪರಿಣಾಮ ಬೀರಲಿಲ್ಲ. ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಿರುಖಂಡಗಳ ಕೇಂದ್ರಭಾಗದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಸಂಗ್ರಹವು ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಿದಾಗಲೂ ನೀಡದಿದ್ದಾಗಲೂ ಒಂದೇ ರೀತಿಯಾಗಿ ಕಾಣಿಸಿತು. ಈ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ದೀರ್ಘಕಾಲ ಆಹಾರ ನೀಡಿದ ಬಳಿಕ ಉಂಟಾದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಯಕೃತ್ತಿಗೆ ಎಥನಾಲ್‌ನಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಬದಲಾವಣೆಯು ಮುಖ್ಯ ಕಾರಣವಲ್ಲ ಎಂದು ಲೇಖಕರು ತೀರ್ಮಾನಿಸಿದರು. ಪ್ರಾಣಿ ಮತ್ತು ಜೀವಕೋಶಗಳ ಸಂಶೋಧನಾ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಮಾನವರ ಅಪಾಯಕ್ಕೆ ಹೇಗೆ ಅನ್ವಯಿಸಬಹುದು ಎಂಬುದನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಇಲ್ಲಿ ನೆರವಾಗುತ್ತದೆ: ಒಂದು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ನಿಜವಾಗಿದ್ದರೂ ಅದು ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ನಿಯಂತ್ರಿಸದೇ ಇರಬಹುದು.

ಯಾವುದೇ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಸರಿಪಡಿಸುವಿಕೆಯು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕೊಬ್ಬನ್ನು ನಿವಾರಿಸಲೇಬೇಕು ಎಂದು ಯಾರಾದರೂ ಹೇಳಿದಾಗ ಉಲ್ಲೇಖಿಸಬೇಕಾದ ಅಧ್ಯಯನ ಇದು. ಈ ಪ್ರಯೋಗ ವಿನ್ಯಾಸದಲ್ಲಿ ಹಾಗಾಗಲಿಲ್ಲ.

ಚಯಾಪಚಯ ಮಾದರಿ: ಮೂಷಿಕಗಳಲ್ಲಿ ಸಂಕೇತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಬದಲಾವಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಕಡಿಮೆ ಕೊಬ್ಬು

SIRT1 ಮತ್ತು AMPK ಅನ್ನು ಕೇಂದ್ರವಾಗಿಟ್ಟುಕೊಂಡ ಯಕೃತ್ತಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಅಧಿಕ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರ ಪಡೆದ ಮೂಷಿಕಗಳ ಅಧ್ಯಯನವು ವಿಭಿನ್ನ ಚಿತ್ರವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. HepG2 ಜೀವಕೋಶಗಳು, AML-12 ಜೀವಕೋಶಗಳು ಮತ್ತು ಇಲಿಗಳಿಂದ ನೇರವಾಗಿ ಪಡೆದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಜೀವಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ, ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ NAD+ ಮತ್ತು NADH ಅನುಪಾತವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, SIRT1 ಪ್ರೋಟೀನ್ ಪ್ರಮಾಣವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು, PGC-1alpha ನಿಯಂತ್ರಕದ ಅಸಿಟೈಲೇಶನ್ ಅನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು, ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಗಳ DNA ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ಆಮ್ಲಜನಕ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿತು ಹಾಗೂ AMPK ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿತು. ಇದರ ಮುಂದಿನ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿ CPT-1 ಮತ್ತು PPARalpha ಹೆಚ್ಚಾದವು. SIRT1 ಅಭಿವ್ಯಕ್ತಿಯನ್ನು ತಗ್ಗಿಸಿದಾಗ AMPK ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸುವಿಕೆ ನಿಂತುಹೋಯಿತು; ಇದು ಆ ಜೀವಕೋಶ ವ್ಯವಸ್ಥೆಯಲ್ಲಿ ಈ ಸರಪಳಿಯು SIRT1ಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. LXR ಅಗೊನಿಸ್ಟ್ T0901317 ಮತ್ತು ಪಾಲ್ಮಿಟೇಟ್‌ಗೆ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವುದರಿಂದ ಉಂಟಾಗುವ ಕೊಬ್ಬು-ಉತ್ಪಾದಕ ಸಂಕೇತಗಳನ್ನೂ ಈ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯ ಎದುರಿಸಿತು; ಇವುಗಳಲ್ಲಿ SREBP-1c, FAS ಮತ್ತು ACC ಪ್ರೇರಣೆಯೂ ಸೇರಿತ್ತು.

ಪ್ರಾಣಿ ಅಧ್ಯಯನದ ಭಾಗದಲ್ಲಿ ಗಂಡು C57BL/6 ಮೂಷಿಕಗಳಿಗೆ 8 ವಾರಗಳ ಕಾಲ 60 ಪ್ರತಿಶತ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಕೊನೆಯ 4 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ವಾರಕ್ಕೆ ನಾಲ್ಕು ಬಾರಿ ಬಾಯಿಯ ಮೂಲಕ ದಿನಕ್ಕೆ ಪ್ರತಿ kgಗೆ 3 ಅಥವಾ 10 mg ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ನೀಡಲಾಯಿತು. ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆಯದ ಅಧಿಕ ಕೊಬ್ಬಿನ ಆಹಾರದ ಮೂಷಿಕಗಳಿಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ, ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಮೂಷಿಕಗಳಲ್ಲಿ Oil Red O ವರ್ಣಲೇಪನ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿತ್ತು, ಯಕೃತ್ತಿನ ಟ್ರೈಗ್ಲಿಸರೈಡ್ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿತ್ತು, ಅಂಗಾಂಶ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಜೀವಕೋಶಗಳ ಬಲೂನಿನಂತಹ ಉಬ್ಬುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನಿಂದ ಉಂಟಾದ ಕ್ಷೀಣತೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿತ್ತು ಹಾಗೂ ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ALT ಕಡಿಮೆಯಾಗಿತ್ತು. ಅದೇ ಲೇಖನದಲ್ಲಿನ ಔಷಧದ ದೇಹಗತಿಯ ಅಧ್ಯಯನವು ಬಾಯಿಯ ಮೂಲಕ ನೀಡಿದಾಗ ಜೈವಲಭ್ಯತೆ ಸುಮಾರು 31 ರಿಂದ 35 ಪ್ರತಿಶತ ಎಂದು ಕಂಡುಕೊಂಡಿತು. ಕರುಳಿನಲ್ಲಿ ಬಹುತೇಕ ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಹೀರಲ್ಪಟ್ಟರೂ ಗಣನೀಯ ಚಯಾಪಚಯ ನಡೆಯುತ್ತಿತ್ತು. ಅಂಗಾಂಶ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸ್ಮಾ ನಡುವಿನ ಅನುಪಾತವು ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಅತ್ಯಧಿಕವಾಗಿತ್ತು; ಆದ್ದರಿಂದ ದೇಹದಲ್ಲಿನ ವಿತರಣೆಯ ದೃಷ್ಟಿಯಿಂದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಮೇಲಿನ ಪರಿಣಾಮವು ಕನಿಷ್ಠ ಸಂಭವನೀಯವಾಗಿದೆ.

ಇದು ಕೊಬ್ಬಿನ ಸಂಗ್ರಹ ಕಡಿಮೆಯಾಗುವ ನೈಜ ಸೂಚನೆ, ಆದರೆ ಅದರ ವ್ಯಾಪ್ತಿ ಸೀಮಿತವಾಗಿದೆ. ಇದು ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿಗೆ 9 ರಿಂದ 10 ಪ್ರಾಣಿಗಳಿರುವ, ಒಂದೇ ಆಹಾರಕ್ರಮ, ಎರಡು ಪ್ರಮಾಣಗಳು ಮತ್ತು ನಾಲ್ಕು ವಾರಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಒಳಗೊಂಡ ಅಲ್ಪಾವಧಿಯ ಮೂಷಿಕ ಪ್ರಯೋಗ. ಇದು ಚಯಾಪಚಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಕೊಬ್ಬಿನ ಸಂಗ್ರಹ ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನೊಂದಿಗೆ ಯಕೃತ್ತಿನ ಉರಿಯೂತದ ಲಕ್ಷಣಗಳನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸುತ್ತದೆ; ಮದ್ಯಸಂಬಂಧಿತ ಕಾಯಿಲೆಯನ್ನು ಅಲ್ಲ. ಇದು ಸಿರೋಸಿಸ್, ಫೈಬ್ರೋಸಿಸ್ ಹಿಮ್ಮೆಟ್ಟುವಿಕೆ ಅಥವಾ ಮಾನವರ ಯಾವುದೇ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನೂ ಪರೀಕ್ಷಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಇಂತಹ ಫಲಿತಾಂಶಗಳನ್ನು ಅರ್ಥೈಸುವಾಗ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯ ಮತ್ತು ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಅಳತೆಗಳ ಪಾತ್ರವು ಒಂದು ಊಹೆಯನ್ನು ಬೆಂಬಲಿಸುವುದಷ್ಟೇ; ಅವು ಪ್ರಮಾಣ ಅಥವಾ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ವಿಧಾನವನ್ನು ಸೂಚಿಸುವುದಿಲ್ಲ.

ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಅಂಗಾಂಶದ ಚಿತ್ರಣ: ಒಂದೇ ಪ್ರಮಾಣ, ಅಂಗಗಳ ನಡುವೆ ವಿರುದ್ಧ ಪರಿಣಾಮಗಳು

ಮೂರನೇ ಅಧ್ಯಯನವನ್ನು ಅದು ಸಂಬಂಧಿಸದ ಯಕೃತ್ತಿನ ಕುರಿತ ದಾವೆಗಳಿಗೆ ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಹೆಣ್ಣು Wistar ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ನಡೆದ 30 ದಿನಗಳ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, ಐದು ಪ್ರಾಣಿಗಳಿಗೆ ಕುಡಿಯುವ ನೀರಿನಲ್ಲಿ 1 mM ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಐದು ಪ್ರಾಣಿಗಳು ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಾಗಿದ್ದವು. ಯಕೃತ್ತು ಅಥವಾ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದಲ್ಲಿ ಸೂಪರ್‌ಆಕ್ಸೈಡ್ ಡಿಸ್ಮ್ಯುಟೇಸ್, ಕ್ಯಾಟಲೇಸ್ ಮತ್ತು ಅಪಚಯಿತ ಗ್ಲುಟಾಥಯೋನ್ ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ. ಲಿಪಿಡ್ ಪೆರಾಕ್ಸಿಡೀಕರಣವು ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ಹೆಚ್ಚಾಯಿತು ಮತ್ತು ಮೂತ್ರಪಿಂಡದಲ್ಲಿ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು. ಸೀರಮ್ ALT ಮತ್ತು ಕ್ರಿಯಾಟಿನಿನ್ ಕಡಿಮೆಯಾದವು; ರಕ್ತದ ಯೂರಿಯಾ ನೈಟ್ರೋಜನ್‌ನಲ್ಲಿ ಬದಲಾವಣೆ ಇರಲಿಲ್ಲ.

ಇದನ್ನು ನಿಷ್ಠೆಯಿಂದ ಅರ್ಥೈಸಿದರೆ, ಇದು ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಪ್ರಾಣಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಂಗಾಂಶಕ್ಕೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ಪರಿಣಾಮವನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತದೆ; ಕಾಯಿಲೆಯ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಅಲ್ಲ. ಅದೇ ಒಡ್ಡಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯು ಒಂದು ಸೂಚಕದ ಪ್ರಕಾರ ಯಕೃತ್ತಿನಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ಆಕ್ಸೀಕರಣವನ್ನು ಉತ್ತೇಜಿಸುವಂತೆ ಮತ್ತು ಅದೇ ಸೂಚಕದ ಪ್ರಕಾರ ಮೂತ್ರಪಿಂಡದಲ್ಲಿ ಸ್ವಲ್ಪ ರಕ್ಷಣಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಂಡುಬಂದಿತು. ಆದರೆ ಪ್ರಮಾಣಿತ ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ ರಕ್ಷಣಾ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗಳು ಬದಲಾಗಲಿಲ್ಲ. ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಐದು ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಮಾತ್ರ ಇದ್ದು, ಕಾಯಿಲೆಯ ಮಾದರಿಯೇ ಇಲ್ಲದ ಕಾರಣ, ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ಯಕೃತ್ತಿನ ಸಾಮಾನ್ಯ ಆಂಟಿಆಕ್ಸಿಡೆಂಟ್ ಎಂದು ಕರೆಯಬಾರದು ಎಂಬ ಎಚ್ಚರಿಕೆಯನ್ನು ಈ ಲೇಖನ ನೀಡುತ್ತದೆ. ಸುಧಾರಣೆ ಎಂದು ಅರ್ಥೈಸುವ ಮೊದಲು ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಿಣ್ವಗಳ ಬದಲಾವಣೆಗಳಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಕಾಯಿಲೆಯ ಸಂದರ್ಭ ಅಗತ್ಯ ಎಂಬುದನ್ನೂ ಇದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

ಯಕೃತ್ತಿನ ಮೂರು ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಹೋಲಿಕೆ

ಈ ಕೋಷ್ಟಕವು ಮುಖ್ಯ ಅಂಶವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ನೀಲಿ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯ, ಆದರೆ ವಿಭಿನ್ನ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರ. ಎಥನಾಲ್ ಅಧ್ಯಯನವು ರೆಡಾಕ್ಸ್‌ನ ಯಶಸ್ಸನ್ನು ಕೊಬ್ಬು ಕಡಿಮೆಯಾಗದ ಫಲಿತಾಂಶದಿಂದ ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸುತ್ತದೆ. ಆಹಾರಕ್ರಮದ ಅಧ್ಯಯನವು ಒಂದೇ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಕೇತ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯ ಬದಲಾವಣೆ ಮತ್ತು ಕೊಬ್ಬಿನ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ಒಟ್ಟಾಗಿ ತೋರಿಸುತ್ತದೆ. ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನವು ಅಂಗವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಸೂಚಕಗಳು ವಿರುದ್ಧ ದಿಕ್ಕುಗಳಲ್ಲಿ ಚಲಿಸಬಹುದು ಎಂದು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ.

ಇವುಗಳಿಂದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ದಾವೆ ಏಕೆ ಹೊರಬರುವುದಿಲ್ಲ

ಈ ಯಾವುದೇ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಕೊಬ್ಬಿನ ಯಕೃತ್ತು ಇರುವ ಜನರು ಭಾಗವಹಿಸಿರಲಿಲ್ಲ. ಲೇಖನಗಳ ನಡುವೆ ಪ್ರಮಾಣಗಳು, ನೀಡುವ ಮಾರ್ಗಗಳು ಮತ್ತು ಅವಧಿಗಳು ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ; ಸರಳ ಅನುಪಾತದ ಲೆಕ್ಕದಿಂದ ಅವುಗಳನ್ನು ಮಾನವರ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಕ್ರಮವಾಗಿ ಪರಿವರ್ತಿಸಲಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಸಣ್ಣ ಗುಂಪುಗಳ ಗಾತ್ರವು ಗಣನೀಯ ಅನಿಶ್ಚಿತತೆಯನ್ನು ಉಳಿಸುತ್ತದೆ; ವಿಶೇಷವಾಗಿ ಎಥನಾಲ್ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಅಳತೆಯ ಪ್ರತಿ ಸಮಯಬಿಂದುವಿಗೆ ಮೂರು ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಪ್ರಾಣಿಗಳ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿ ಗುಂಪಿಗೆ ಐದು ಪ್ರಾಣಿಗಳು ಮಾತ್ರ ಇದ್ದವು. ಲಿಂಗ, ತಳಿ, ಆಹಾರದ ಸಂಯೋಜನೆ ಮತ್ತು ಹಾನಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದಂತೆ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಆರಂಭಿಸಿದ ಸಮಯ ಎಲ್ಲವೂ ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ. ಎರಡು ಕಾಯಿಲೆ ಮಾದರಿಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಮೂಲ ಕಾರಣಗಳನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತವೆ; ಆದ್ದರಿಂದ ಆಹಾರಕ್ರಮದ ಅನುಕೂಲಕರ ಫಲಿತಾಂಶವು ಎಥನಾಲ್‌ನ ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಸರಿದೂಗಿಸಲಾರದು, ಹಾಗೆಯೇ ಅದರ ವಿರುದ್ಧವೂ ಸಾಧ್ಯವಿಲ್ಲ.

ಯಕೃತ್ತಿನ ಕಾಯಿಲೆ ಪತ್ತೆಯಾದ ಯಾರಿಗಾದರೂ, ಇಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ತುರ್ತಾಗಿ ಗಮನಿಸಬೇಕಾದದ್ದು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಸಾಧ್ಯತೆಗಿಂತ ಮುನ್ನೆಚ್ಚರಿಕೆಗಳು. ಪ್ರಾಣಿ ಅಧ್ಯಯನವು ಅನುಕೂಲಕರವಾಗಿ ಕಂಡರೂ ಅಂಗದ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಕುಂದು ಸುರಕ್ಷತೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳನ್ನು ಏಕೆ ಬದಲಿಸುತ್ತದೆ ಎಂಬುದನ್ನು ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮೂತ್ರಪಿಂಡ ಮತ್ತು ಯಕೃತ್ತಿನ ಮುನ್ನೆಚ್ಚರಿಕೆಗಳ ಅವಲೋಕನವು ವಿವರಿಸುತ್ತದೆ. ರೋಗನಿರ್ಣಯ, ಇತ್ತೀಚಿನ ಪ್ರಯೋಗಾಲಯ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು, ನಿಖರ ಉತ್ಪನ್ನ ಮತ್ತು ಅದನ್ನು ನೀಡುವ ಮಾರ್ಗ ಹಾಗೂ ಔಷಧಗಳ ಸಂಪೂರ್ಣ ಪಟ್ಟಿಯನ್ನು ವೈದ್ಯರ ಬಳಿಗೆ ಕೊಂಡೊಯ್ಯಿರಿ. ಆ ಮಟ್ಟದ ಅಂಗ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯ ಕುಂದು ಇರುವ ವ್ಯಕ್ತಿಯಲ್ಲಿ ಆ ಉದ್ದೇಶಕ್ಕಾಗಿ ಆ ಉತ್ಪನ್ನದ ಬಳಕೆಯನ್ನು ಯಾವ ಸಾಕ್ಷ್ಯ ಬೆಂಬಲಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಕೇಳಿರಿ.

ಒಟ್ಟಾರೆ: ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಒಂದು ಎಥನಾಲ್ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಸಂಗ್ರಹಿತ ಕೊಬ್ಬನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡದೆ ಯಕೃತ್ತಿನ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಸ್ಥಿತಿಯನ್ನು ಬದಲಿಸಿತು; ಒಂದು ಮೂಷಿಕ ಚಯಾಪಚಯ ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಕೊಬ್ಬನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡುವುದರೊಂದಿಗೆ SIRT1 ಮತ್ತು AMPK ಅನ್ನು ಸಕ್ರಿಯಗೊಳಿಸಿತು; ಮತ್ತು ಆರೋಗ್ಯವಂತ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಅಂಗಗಳಿಗೆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾದ ರೆಡಾಕ್ಸ್ ಪರಿಣಾಮಗಳನ್ನು ತೋರಿಸಿತು. ಇವು ಸಂಶೋಧನೆಗೆ ಮುಂದಿನ ಸುಳಿವುಗಳೇ ಹೊರತು ಕೊಬ್ಬಿನ ಯಕೃತ್ತಿಗೆ ಸ್ಥಾಪಿತ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಲ್ಲ.