មេទីឡែនប្លូ និង Bartonella៖ លទ្ធផលមន្ទីរពិសោធន៍ និងដែនកំណត់នៃភស្តុតាងគ្លីនិក

ចានបណ្តុះ និងអ្នកជំងឺប្រើពាក្យដូចគ្នាមួយ គឺ «ការឆ្លង» ប៉ុន្តែពាក្យនេះមិនសំដៅលើគោលគំនិតដូចគ្នាទេ។ ក្នុងចានបណ្តុះ ការឆ្លងគឺជាចំនួនកូឡូនីនៅលើអាហ្គារ។ ក្នុងអ្នកជំងឺ វារួមមានបាក់តេរីនៅខាងក្នុងកោសិកា និងសរសៃឈាម ថ្នាំដែលចរាចរឆ្លងកាត់ឈាម និងជាលិកា ព្រមទាំងប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដែលធ្វើការមួយផ្នែកផងដែរ។ បើច្រឡំរឿងទាំងពីរនេះ តួលេខមន្ទីរពិសោធន៍ដ៏គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍មួយនឹងចាប់ផ្តើមមើលទៅដូចជាវិធីព្យាបាល។ បើបែងចែកវាឱ្យដាច់ពីគ្នា តួលេខដដែលនោះនឹងមានន័យត្រឹមតែអ្វីដែលវាពិតជាបង្ហាញ៖ មូលហេតុសម្រាប់ធ្វើការពិសោធន៍បន្ទាប់។

ការបែងចែកនេះគឺជាគោលបំណងទាំងមូលនៃការពិនិត្យអំពីមេទីឡែនប្លូ និង Bartonella នេះ។ ការសិក្សាមន្ទីរពិសោធន៍ពីររបស់ក្រុមស្រាវជ្រាវតែមួយបានសាកល្បងមេទីឡែនប្លូប្រឆាំងនឹង Bartonella henselae ក្នុងស្ថានភាពមិនលូតលាស់។ ការសិក្សាទាំងពីរបានរាយការណ៍ពីសកម្មភាពខ្លាំងនៅក្នុងឧបករណ៍កញ្ចក់ និងប្លាស្ទិក។ គ្មានការសិក្សាណាមួយបានសាកល្បងលើមនុស្សទេ។

ហេតុអ្វីអ្នកស្រាវជ្រាវសាកល្បងដំណាក់កាលឈប់លូតលាស់

ការសាកល្បងថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិចភាគច្រើនប្រើកោសិកាដែលកំពុងលូតលាស់។ គំរូនោះរំលងករណីដែលពិបាកជាង៖ កោសិកាដែលបានឈប់បែងចែក ហើយអាចទ្រាំទ្រនឹងថ្នាំដែលសម្លាប់កោសិកាប្រភេទដូចគ្នាដែលកំពុងលូតលាស់។

Bartonella អាចនៅបន្តក្នុងរាងកាយ រួមទាំងនៅខាងក្នុងកោសិកាឈាមក្រហម និងកោសិកាស្រទាប់ខាងក្នុងសរសៃឈាម។ ដូច្នេះ ក្រុមនេះបានសួរថា តើថ្នាំដែលបានអនុម័តណាខ្លះអាចសម្លាប់ B. henselae បន្ទាប់ពីវាចូលដល់ដំណាក់កាលឈប់លូតលាស់។ តម្លៃកំហាប់អប្បបរមាដែលរារាំងការលូតលាស់ (MIC) ទាបចំពោះកោសិកាដែលកំពុងលូតលាស់ មិនអាចព្យាករណ៍ពីការសម្លាប់កោសិកាក្នុងដំណាក់កាលឈប់លូតលាស់បានទេ។ Rifampin មាន MIC ទាបណាស់ ប៉ុន្តែសម្លាប់កោសិកាដែលឈប់លូតលាស់បានតិច ខណៈសមាសធាតុដែលមានតម្លៃ MIC ខ្ពស់ជាងសម្លាប់កោសិកាទាំងនោះបានល្អ។ អ្នកអានដែលចង់បានវិធីសាស្ត្រទូទៅសម្រាប់អានឯកសារស្រាវជ្រាវប្រភេទនេះ អាចរកឃើញវានៅក្នុងសេចក្តីណែនាំសម្រាប់អានការស្រាវជ្រាវអំពីមេទីឡែនប្លូ។

ការសាកល្បងស្វែងរកដំបូង៖ Li និងសហការី ឆ្នាំ 2019

ការសាកល្បងស្វែងរកលើដំណាក់កាលឈប់លូតលាស់ឆ្នាំ 2019 ក្នុងទស្សនាវដ្តី Antibiotics បានប្រើបាក់តេរីតែមួយពូជ គឺ B. henselae JK53 ដែលបណ្តុះក្នុងមជ្ឈដ្ឋាន Schneider ជាមួយសេរ៉ូមកូនគោក្នុងផ្ទៃ 10 ភាគរយ នៅសីតុណ្ហភាព 37 C និង CO2 5 ភាគរយ។ សំណាកបណ្តុះអាយុមួយថ្ងៃភាគច្រើនមានកោសិកាដែលកំពុងបែងចែក និងរាយប៉ាយដាច់ពីគ្នា។ សំណាកបណ្តុះអាយុប្រាំថ្ងៃ ដែលមានប្រហែល 10 លើកជាកម្លាំងទី 8 ឯកតាបង្កើតកូឡូនីក្នុងមួយ mL ត្រូវបានចាត់ទុកថាស្ថិតក្នុងដំណាក់កាលឈប់លូតលាស់ ហើយមានបណ្តុំកោសិកាដែលអាចមើលឃើញ។

ការធ្វើតេស្តប្រើ SYBR Green I ជាមួយ propidium iodide ដោយបានក្រិតតាមល្បាយកោសិការស់ និងកោសិកាដែលសម្លាប់ដោយ isopropanol។ ដោយសារមេទីឡែនប្លូមានពណ៌ខ្លាំង លទ្ធផលដែលបង្ហាញសកម្មភាពត្រូវបានផ្ទៀងផ្ទាត់ដោយមីក្រូទស្សន៍ ហើយបន្ទាប់មកដោយការរាប់កូឡូនីនៅលើអាហ្គារឈាម ដែលជាចំណុចវាស់វែងលទ្ធផលដ៏តឹងរ៉ឹងជាង។

ក្នុងចំណោមថ្នាំដែលបានអនុម័ត 1,581 មុខ នៅកំហាប់ 50 micromolar មេទីឡែនប្លូទុកកោសិកានៅរស់ 16 ភាគរយតាមការវាស់ដោយឧបករណ៍អានបន្ទះ និង 25 ភាគរយតាមមីក្រូទស្សន៍។ Daptomycin មានកោសិកានៅរស់ 21 ភាគរយ ថ្នាំក្រុម azole មួយចំនួនមាន 22 ដល់ 27 ភាគរយ gentamicin មាន 32 ភាគរយ erythromycin មាន 66 ភាគរយ និង ciprofloxacin មាន 74 ភាគរយ។ Pyrvinium pamoate មើលទៅមានសកម្មភាពខ្លាំងជាងតាមឧបករណ៍អាន ប៉ុន្តែមិនអាចវាស់វែងដោយមីក្រូទស្សន៍បានទេ ដោយសារវាមានហ្វ្លុយអូរ៉េសង់ផ្ទាល់ខ្លួន។

ចំពោះ B. henselae ដែលកំពុងលូតលាស់ MIC របស់មេទីឡែនប្លូគឺ 0.08 ដល់ 0.16 micrograms per mL។ ចំពោះកោសិកាដែលឈប់លូតលាស់អាយុប្រាំថ្ងៃ នៅកំហាប់ 5 micrograms per mL ចំនួនកូឡូនីបានថយចុះរហូតដល់គ្មានកូឡូនីដែលអាចរកឃើញបាន បន្ទាប់ពីប៉ះពាល់នឹងសារធាតុនេះមួយថ្ងៃ ដែលស្មើនឹងលទ្ធផលរបស់ daptomycin និង pyrvinium pamoate នៅកំហាប់ដែលបានសាកល្បងរបស់វា។ ការសាកល្បងដាច់ដោយឡែកមួយអំពីការសម្លាប់តាមពេលវេលាបានប្រើ 10 micrograms per mL។ ទាំងនេះជាកម្រិតប៉ះពាល់ក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍ មិនមែនជាកម្រិតថ្នាំប្រើប្រាស់ទេ ហើយឯកសារស្រាវជ្រាវបានបញ្ជាក់ដូច្នោះ។ តម្លៃកំហាប់ខ្ពស់បំផុតក្នុងប្លាស្មារបស់មនុស្សប្រហែល 3.9 micrograms per mL ដែលបានដកស្រង់ បង្ហាញក្នុងឯកសារនេះត្រឹមតែជាព័ត៌មានបរិបទប៉ុណ្ណោះ។ ទិដ្ឋភាពទូទៅអំពីឱសថចលនវិទ្យារបស់មេទីឡែនប្លូពន្យល់ថា ហេតុអ្វីតួលេខក្នុងប្លាស្មាមិនអាចបកស្រាយថាជាតួលេខក្នុងជាលិកាបាន។

ឯកសារស្រាវជ្រាវបានបញ្ជាក់ច្បាស់ពីដែនកំណត់ពីរ។ វាគ្មានគំរូស្រទាប់ជីវៈ និងគ្មានការសាកល្បងការផ្សំមេទីឡែនប្លូជាមួយថ្នាំផ្សេងទេ។ បណ្តុំកោសិកាអាយុប្រាំថ្ងៃគឺជាក្រុមកោសិកាក្នុងសំណាកបណ្តុះរាវដែលឈប់លូតលាស់ មិនមែនជាការពិសោធន៍ស្រទាប់ជីវៈដែលបានផ្ទៀងផ្ទាត់សុពលភាពទេ។ អ្នកនិពន្ធបានអំពាវនាវឱ្យមានការសិក្សាលើសត្វ ការសិក្សាអំពីការផ្សំថ្នាំ ការសិក្សាស្រទាប់ជីវៈ និងការសាកល្បងលើប្រភេទ Bartonella ផ្សេងទៀត។

ការផ្សំថ្នាំ និងកោសិកាដែលយកពីស្រទាប់ជីវៈ៖ Zheng និងសហការី ឆ្នាំ 2020

ការសិក្សាបន្តឆ្នាំ 2020 ក្នុងទស្សនាវដ្តី BMC Microbiology បានរក្សាពូជបាក់តេរី និងមជ្ឈដ្ឋានបណ្តុះដដែល ប៉ុន្តែប្តូរទៅសំណាកបណ្តុះដែលឈប់លូតលាស់អាយុប្រាំមួយថ្ងៃ ហើយបន្ថែមពីរចំណុចដែលឯកសារដំបូងមិនមាន៖ ការផ្សំថ្នាំពីរមុខ និងគំរូកោសិកាដែលយកពីស្រទាប់ជីវៈ។

សម្រាប់ថ្នាំមួយមុខៗនៅកំហាប់ដូចគ្នា 5 micrograms per mL រយៈពេល 24 ម៉ោង មេទីឡែនប្លូទុកកោសិកានៅសល់ 3.2 គុណនឹង 10 លើកជាកម្លាំងទី 4 ឯកតាបង្កើតកូឡូនីក្នុងមួយ mL ធៀបនឹងសំណាកត្រួតពិនិត្យដែលមានប្រហែល 2.8 គុណនឹង 10 លើកជាកម្លាំងទី 10។ Ciprofloxacin, gentamicin និង nitrofurantoin ទុកកូឡូនីនៅសល់តិចជាងនៅចំណុចពេលវេលាដូចគ្នា។ នេះខុសពីលទ្ធផលឆ្នាំ 2019 ដែលកំហាប់កំណត់ដូចគ្នាបានផ្តល់លទ្ធផលគ្មានកូឡូនីដែលអាចរកឃើញបានបន្ទាប់ពីមួយថ្ងៃ។ អាយុ ដង់ស៊ីតេ និងការរៀបចំសំណាកបណ្តុះខុសគ្នា ដូច្នេះការសម្លាប់អាចទទួលបានលទ្ធផលស្របគ្នាពេលធ្វើឡើងវិញក្នុងទិសដៅ ប៉ុន្តែមិនដូចគ្នាក្នុងទំហំទេ។ ការប្រែប្រួលពីការសាកល្បងមួយទៅមួយនេះជាមូលហេតុមួយដែលការត្រួតពិនិត្យសុវត្ថិភាព និងអន្តរកម្មតាមស្តង់ដារ ចាត់ទុកកម្លាំងសកម្មភាពក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍ថាដាច់ដោយឡែកពីឥទ្ធិពលគ្លីនិក។

ការសាកល្បងស្វែងរកការផ្សំថ្នាំគឺជាផ្នែកដែលត្រូវបានដកស្រង់ញឹកញាប់បំផុត។ សមាសធាតុថ្នាំនីមួយៗត្រូវបានកំណត់នៅកំហាប់ 5 micrograms per mL។ ទាំង azithromycin បូកមេទីឡែនប្លូ និង rifampin បូកមេទីឡែនប្លូបានផ្តល់លទ្ធផលគ្មានកូឡូនីក្នុងដំណាក់កាលឈប់លូតលាស់ដែលអាចរកឃើញបាននៅ 24 ម៉ោង ហើយគូផ្សំដែលមាន ciprofloxacin ទាំងពីរក៏បានលទ្ធផលដូចគ្នា។ មានតែគូទាំងបួននេះប៉ុណ្ណោះក្នុងចំណោមគូដែលបានសាកល្បង 25 គូដែលបានលទ្ធផលនោះ។ គ្មានការវិភាគផ្លូវការអំពីភាពសហបង្កើនឥទ្ធិពលត្រូវបានធ្វើទេ ដូច្នេះពាក្យត្រឹមត្រូវគឺ ការផ្សំថ្នាំដែលមានសកម្មភាពក្រោមលក្ខខណ្ឌទាំងនេះ មិនមែនភាពសហបង្កើនឥទ្ធិពលដែលបានបញ្ជាក់ទេ។

ការពិសោធន៍ស្រទាប់ជីវៈបានសាកល្បងកោសិកាដែលប្រមូលពីស្រទាប់ជីវៈវ័យក្មេងដែលត្រូវបានបំបែក មិនមែនការជ្រាបចូលក្នុងស្រទាប់ជីវៈចាស់ទុំដែលនៅដដែលទេ។ សំណាកត្រូវបានបណ្តុះប្រាំថ្ងៃ ពង្រាវហើយដាក់ក្នុងបន្ទះដែលមានរន្ធបណ្តុះរយៈពេលប្រាំថ្ងៃទៀត ផ្ទៀងផ្ទាត់ដោយការលាបពណ៌ crystal violet ហើយបន្ទាប់មកកោសយកមុនពេលឱ្យប៉ះពាល់នឹងថ្នាំ។ នៅកំហាប់ 5 micrograms per mL មេទីឡែនប្លូតែមួយមុខបានធ្វើឱ្យចំនួនកូឡូនីថយចុះដល់ 2.3 គុណនឹង 10 លើកជាកម្លាំងទី 2 នៅថ្ងៃទី 6 ដែលស្ថិតក្នុងចំណោមសារធាតុប្រើតែមួយមុខដែលមានលទ្ធផលល្អបំផុត ប៉ុន្តែមិនមែនសូន្យទេ។ ការផ្សំថ្នាំដែលមានមេទីឡែនប្លូទាំងពីរបានឈានដល់សូន្យនៅថ្ងៃទី 6 ហើយការផ្សំថ្នាំដែលមាន ciprofloxacin ទាំងពីរក៏ដូចគ្នា។

អ្នកនិពន្ធបានលើកឡើងពីដែនកំណត់ដូចគ្នាដែលអ្នកអានប្រុងប្រយ័ត្ននឹងកត់សម្គាល់៖ ស្រទាប់ជីវៈវ័យក្មេងដែលបានកោសយក ជំនួសឱ្យស្រទាប់ជីវៈចាស់ដែលនៅដដែល កំហាប់តែមួយដែលងាយស្រួលប្រើសម្រាប់ថ្នាំទាំងអស់ ជំនួសឱ្យកំហាប់ខ្ពស់បំផុតដែលសមស្របតាមស្ថានភាពជាក់ស្តែងរបស់ថ្នាំនីមួយៗ មានតែគូផ្សំមួយចំនួនដែលបានជ្រើសរើសដោយផ្តោតលើ azithromycin ឬ rifampin បាក់តេរីតែមួយពូជ គ្មានសត្វ និងគ្មានអ្នកជំងឺ។ ការសិក្សាថ្នាំបីមុខនៅពេលក្រោយត្រូវបានស្នើឡើង ប៉ុន្តែមិនត្រូវបានរាយការណ៍ទេ។

ការប្រៀបធៀបការរចនាការសិក្សា

តារាងនេះបង្ហាញចំណុចសំខាន់នៃអត្ថបទក្នុងទម្រង់សង្ខេប។ អ្វីៗទាំងអស់នៅខាងឆ្វេងជួរឈរចុងក្រោយគឺជាការសិក្សាលើសំណាកបណ្តុះ។ គ្មានអ្វីក្នុងឯកសារស្រាវជ្រាវទាំងពីរដែលស្ថិតក្នុងជួរឈរចុងក្រោយទេ។

Bartonella មិនមែនជា Borrelia ទេ

ឯកសារទាំងពីរលើកឡើងអំពី Borrelia burgdorferi ដែលជាបាក់តេរីរាងស្ពៀរ៉ាល់បង្កជំងឺ Lyme ព្រោះការធ្វើតេស្តដោយសារធាតុពណ៌មានប្រភពពីការសិក្សាមុនៗលើ Borrelia ក្នុងដំណាក់កាលឈប់លូតលាស់នៅមន្ទីរពិសោធន៍ដដែល ដែលមេទីឡែនប្លូ និង daptomycin ក៏ត្រូវបានរកឃើញថាមានសកម្មភាពផងដែរ។ ប្រវត្តិនេះជាបរិបទមានប្រយោជន៍ និងជាប្រភពនៃការយល់ច្រឡំដែលជួបញឹកញាប់។

គ្មានការពិសោធន៍ណាមួយក្នុងឯកសារ Bartonella ទាំងពីរសាកល្បង Borrelia ទន្ទឹមនឹង Bartonella ទេ។ មីក្រូសារពាង្គកាយខុសគ្នា មជ្ឈដ្ឋានបណ្តុះខុសគ្នា កំហាប់ខុសគ្នា ហើយឥទ្ធិពលដែលបានសន្មតរបស់មេទីឡែនប្លូលើភ្នាស Bartonella ត្រូវបានបញ្ជាក់ថាជាការសន្និដ្ឋានដែលត្រូវការការសិក្សាបន្ថែម។ មិនគួរយកលទ្ធផលពីប្រភេទមួយទៅអនុវត្តលើប្រភេទផ្សេងទេ ហើយឯកសារទាំងពីរមិនគាំទ្រការអះអាងទូលំទូលាយអំពីប៉ារ៉ាស៊ីតឡើយ។ ការប្រៀបធៀបកោសិកា Borrelia និង Bartonella ដែលអាចនៅបន្តទោះបីប៉ះពាល់នឹងថ្នាំ រក្សាឯកសារស្រាវជ្រាវទាំងពីរក្រុមឱ្យដាច់ពីគ្នា ដោយសារមូលហេតុនេះ។

ហេតុអ្វីសំណាកបណ្តុះមិនអាចបម្លែងទៅជាពិធីការព្យាបាល

ចំណាប់អារម្មណ៍ក្នុងការស្វែងរកពិធីការមេទីឡែនប្លូសម្រាប់ Bartonella គឺអាចយល់បាន។ ឯកសារស្រាវជ្រាវទាំងនេះបង្ហាញថា ហេតុអ្វីឃ្លានោះគួរត្រូវបានចាត់ទុកជាសញ្ញាព្រមាន ជាជាងបញ្ជីទិញទំនិញ។

ទីមួយ 5 micrograms per mL ក្នុងរន្ធបណ្តុះមិនមែនជាវេជ្ជបញ្ជាទេ។ តួលេខនេះមិនមានព័ត៌មានភ្ជាប់មកជាមួយអំពីការស្រូបយក ការចែកចាយ ការចាប់ភ្ជាប់ជាមួយប្រូតេអ៊ីន ការជ្រាបចូលក្នុងកោសិកា ឬសមត្ថភាពទ្រាំទ្ររបស់រាងកាយឡើយ។ អ្នកនិពន្ធបានជ្រើសរើសវាជាតម្លៃមធ្យមប្រហាក់ប្រហែលនៃកំហាប់ខ្ពស់បំផុតរបស់ថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិច ហើយបាននិយាយថា ការសិក្សានាពេលអនាគតគួរប្រើថ្នាំនីមួយៗនៅកំហាប់សមស្របតាមស្ថានភាពជាក់ស្តែងរបស់វា។

ទីពីរ កូឡូនីសូន្យមានន័យថាគ្មានកូឡូនីក្រោមលក្ខខណ្ឌបណ្តុះលើបន្ទះទាំងនោះ មិនមែនជាលិកាគ្មានមេរោគទេ។ កោសិកាដែលអាចនៅបន្តទោះបីប៉ះពាល់នឹងថ្នាំ បាក់តេរីខាងក្នុងកោសិកា និងដែនកំណត់នៃការយកសំណាក សុទ្ធតែស្ថិតនៅក្រៅអ្វីដែលបន្ទះអាហ្គារអាចបង្ហាញ។

ទីបី ការផ្សំថ្នាំដែលសម្លាប់បាក់តេរីទាំងអស់ក្នុងរន្ធបណ្តុះ អាចបរាជ័យ ឬបង្កគ្រោះថ្នាក់ក្នុងរាងកាយ។ Azithromycin បូកមេទីឡែនប្លូ និង rifampin បូកមេទីឡែនប្លូ គឺជាគូផ្សំក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍នៅកម្រិតប៉ះពាល់ក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍។ បើគ្មានទិន្នន័យឱសថចលនវិទ្យាលើសត្វ និងទិន្នន័យពីការសិក្សាលើមនុស្សដែលមានការត្រួតពិនិត្យ នោះគ្មានកម្រិតថ្នាំ គ្មានរយៈពេល និងគ្មានសមាមាត្រអត្ថប្រយោជន៍ធៀបនឹងហានិភ័យដែលបានកំណត់ទេ។ អ្នកដែលកំពុងពិចារណាជម្រើសនានាគួរពិភាក្សាជាមួយគ្រូពេទ្យ និងពិនិត្យមើលថា ពេលណាការប្រើមេទីឡែនប្លូត្រូវការការត្រួតពិនិត្យពីគ្រូពេទ្យ មុននឹងទាញសេចក្តីសន្និដ្ឋានណាមួយពីទិន្នន័យក្នុងចានបណ្តុះ។

សេចក្តីសន្និដ្ឋានក្នុងវិសាលភាពតូចដែលឯកសារទាំងនេះពិតជាគាំទ្រគឺ៖ មេទីឡែនប្លូមានសកម្មភាពដែលអាចទទួលបានលទ្ធផលស្របគ្នាពេលធ្វើឡើងវិញ ប្រឆាំងនឹង B. henselae JK53 ដែលមិនលូតលាស់ក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍ រួមទាំងក្នុងការផ្សំថ្នាំពីរមុខ ដោយលទ្ធផលខ្លាំងបំផុតនៃការផ្សំថ្នាំ និងកោសិកាដែលយកពីស្រទាប់ជីវៈបានមកពីការសិក្សាឆ្នាំ 2020។ អ្វីផ្សេងទៀតទាំងអស់ រួមទាំងថាតើសកម្មភាពនោះមានសារៈសំខាន់ចំពោះជំងឺបង្កដោយ Bartonella ក្នុងមនុស្សឬអត់ នៅតែមិនទាន់បានសាកល្បង។