មេទីឡែនប៊្លូ និងជំងឺអាល់ហ្សៃមឺរ៖ ការបកស្រាយការសាកល្បង

នៅពេលស្វែងរកមេទីឡែនប៊្លូ និងជំងឺអាល់ហ្សៃមឺរ អ្នកនឹងឃើញការរៀបរាប់ពីរបែបក្នុងពេលតែមួយ។ មួយនិយាយថាសារធាតុពណ៌ខៀវដែលមានអាយុកាលមួយសតវត្សរ៍បានបន្ថយល្បឿននៃការបាត់បង់ការចងចាំ។ មួយទៀតនិយាយថាការសាកល្បងបន្តបន្ទាប់បានបរាជ័យ។ ការរៀបរាប់ទាំងពីរយោងទៅអត្ថបទស្រាវជ្រាវពិតប្រាកដ។ ភាពច្របូកច្របល់កើតឡើងពីការចាត់ទុកសមាសធាតុផ្សេងៗគ្នាថាជាឱសថតែមួយ។

សមាសធាតុទាំងនេះមិនមែនជាឱសថតែមួយទេ។ ការសាកល្បងដំបូងបានសាកល្បង methylthioninium chloride ទម្រង់អុកស៊ីតកម្ម ដែលជាសមាសធាតុពណ៌ខៀវដែលគេស្គាល់ជាទូទៅ។ ការសាកល្បងលើជំងឺអាល់ហ្សៃមឺរទាំងអស់នៅពេលក្រោយបានសាកល្បងទម្រង់រេដុកម្មដែលត្រូវបានធ្វើឱ្យមានស្ថិរភាព គឺ leuco-methylthioninium ដែលឥឡូវហៅថា hydromethylthionine mesylate (HMTM)។ កម្រិតប្រើ ការស្រូបចូល និងសូម្បីតែក្រុមត្រួតពិនិត្យក៏ខុសគ្នារវាងកម្មវិធីទាំងពីរដែរ។ នៅពេលអ្នកបែងចែកសមាសធាតុទាំងនេះឱ្យដាច់ពីគ្នា កំណត់ត្រាការសាកល្បងនឹងអានបានច្បាស់ ហើយវាមិនបង្ហាញទៅរកការប្រើផលិតផលបំប៉នឡើយ។

សមាសធាតុទាំងពីរ

មេទីឡែនប៊្លូក្នុងដបជាទូទៅគឺ methylthioninium chloride ដែលសរសេរកាត់ថា MTC។ ផ្នែកសកម្មរបស់វាគឺអ៊ីយ៉ុង methylthioninium ទម្រង់អុកស៊ីតកម្ម MT+ ជាម៉ូលេគុលមានបន្ទុកអគ្គិសនី និងមានពណ៌ខៀវចាស់។ បន្ទុកអគ្គិសនីនេះជាបញ្ហាជាក់ស្តែងនៅក្នុងពោះវៀន។ ដើម្បីឆ្លងកាត់ជញ្ជាំងពោះវៀនបានប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព MT+ ត្រូវឆ្លងកាត់រេដុកម្មជាមុនសិន ដើម្បីក្លាយជាទម្រង់ leuco ដែលគ្មានបន្ទុកអគ្គិសនី និងគ្មានពណ៌។ ជំហានរេដុកម្មនេះមានភាពប្រែប្រួល ហើយនៅកម្រិតប្រើខ្ពស់ ការរលាយ និងការស្រូបចូលរបស់ MTC ត្រូវបានកម្រិតដោយកម្រិតប្រើ។ នេះជាមូលហេតុមួយដែលកម្មវិធីដំបូងសម្រាប់ជំងឺអាល់ហ្សៃមឺរជួបបញ្ហាក្នុងការរៀបចំទម្រង់ឱសថ។

ឱសថបន្តបន្ទាប់ជៀសវាងជំហាននោះ។ LMTM ដែលមានលេខកូដ TRx0237 ផងដែរ និងឥឡូវជាទូទៅហៅថា HMTM ផ្តល់ម៉ូលេគុលទម្រង់រេដុកម្មដោយផ្ទាល់ ជាអំបិល mesylate មានទម្រង់គ្រីស្តាល់ដែលមានស្ថិរភាព។ methylthioninium ទម្រង់រេដុកម្មសេរីនឹងត្រូវអុកស៊ីតកម្មត្រឡប់ទៅជាពណ៌ខៀវវិញក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មាននាទីនៅក្នុងខ្យល់ ដូច្នេះទម្រង់អំបិលនេះហើយដែលធ្វើឱ្យវាអាចក្លាយជាឱសថរក្សាទុកបាន ជាជាងគ្រាន់តែជាសារធាតុគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍នៅក្នុងមន្ទីរពិសោធន៍។ និយាយដោយសង្ខេប៖ MTC ជាសារធាតុមុនឱសថទម្រង់អុកស៊ីតកម្មពណ៌ខៀវ ដែលមានការស្រូបចូលមិនស្មើគ្នា ខណៈ LMTM/HMTM ជាទម្រង់រេដុកម្មដែលត្រូវបានធ្វើឱ្យមានស្ថិរភាព និងរចនាឡើងដើម្បីឱ្យបរិមាណឱសថដែលរាងកាយទទួលបានអាចព្យាករបាន។ ការអះអាងអំពីប្រសិទ្ធភាពរបស់មួយមិនអាចយកទៅអនុវត្តចំពោះមួយទៀតបានទេ ហើយការអះអាងសម្រាប់ទាំងពីរក៏មិនអាចយកទៅអនុវត្តចំពោះសូលុយស្យុងសារធាតុពណ៌ដែលលក់ដោយមិនត្រូវការវេជ្ជបញ្ជាបានដែរ។ គីមីសាស្ត្រនៅពីក្រោយទម្រង់អុកស៊ីតកម្ម និងទម្រង់រេដុកម្មគឺគួរយល់ដឹង មុននឹងអានចំណងជើងព័ត៌មានណាមួយអំពីការសាកល្បង។

យន្តការដែលកំពុងសាកល្បងក៏មានវិសាលភាពតូចជាងអ្វីដែលការផ្សាយព័ត៌មានបង្ហាញដែរ។ កម្មវិធីនេះផ្តោតលើ ការប្រមូលផ្តុំរបស់ tau ពោលគឺការប្រមូលផ្តុំប្រូតេអ៊ីន tau ទៅជាសរសៃ និងកំណុំរញ៉េរញ៉ៃនៅខាងក្នុងកោសិកាប្រសាទ មិនមែនបន្ទះកំណក amyloid ទេ។ នេះធ្វើឱ្យវាជាវិធីសាស្ត្រដែលមានការរំពឹងខុសពីអង់ទីករប្រឆាំង amyloid ហើយវាស្ថិតនៅទន្ទឹមនឹង ការស្រាវជ្រាវមុនគ្លីនិកដាច់ដោយឡែកអំពីផ្លូវដំណើរការកម្ចាត់ amyloid និង ការពិនិត្យស្រាវជ្រាវទូលំទូលាយអំពីសម្មតិកម្មទាក់ទងនឹងមីតូកុងឌ្រី និងការការពារកោសិកាប្រសាទ ដែលមិនគួរច្រឡំថាជាភស្តុតាងគ្លីនិកឡើយ។

សមាសធាតុតាមការសាកល្បងនីមួយៗ

នេះជាតារាងដែលគួររក្សាទុកសម្រាប់យោង។ ជួរនីមួយៗបញ្ជាក់សមាសធាតុជាក់លាក់ កម្រិតប្រើ សូចនាករលទ្ធផល និងលេខសម្គាល់ការសាកល្បង ព្រោះព័ត៌មានលម្អិតទាំងនេះជាចំណុចដែលសេចក្តីសង្ខេបភាគច្រើនបកស្រាយខុស។

អត្ថបទបោះពុម្ពផ្សាយពេញលេញ៖ របាយការណ៍ Rember ដំណាក់កាលទី 2, ការសាកល្បង LMTM ដំណាក់កាលទី 3 លើកទីមួយ, ការវិភាគក្រុមអ្នកចូលរួមដំណាក់កាលទី 3 លើកទីពីរ, ការវិភាគឡើងវិញអំពីទំនាក់ទំនងរវាងបរិមាណឱសថក្នុងរាងកាយ និងការឆ្លើយតប និង អត្ថបទអំពីការរចនាការសាកល្បង Lucidity។

ការអានលទ្ធផលនីមួយៗតាមទស្សនៈរបស់អ្នករចនាការសាកល្បង

សូមពិចារណា Rember ជាមុន។ វាមានឱសថគ្មានសារធាតុសកម្មពិតប្រាកដ ដែលជាចំណុចល្អ ប៉ុន្តែសារធាតុពណ៌ខៀវធ្វើឱ្យការលាក់ព័ត៌មានអំពីក្រុមព្យាបាលពិបាក។ ការប្រែពណ៌ទឹកនោម និងលាមកអាចបង្ហាញថាអ្នកណាទទួលឱសថសកម្ម ហើយអ្នកស្រាវជ្រាវបានទទួលស្គាល់ថាក្រុមដែលទទួលឱសថគ្មានសារធាតុសកម្មមិនមានសញ្ញានោះទេ។ ពួកគេបានបែងចែកអ្នកវាយតម្លៃសុវត្ថិភាព និងអ្នកវាយតម្លៃប្រសិទ្ធភាពឱ្យដាច់ពីគ្នា ហើយបានលើកទិន្នន័យរូបភាពវេជ្ជសាស្ត្រមកគាំទ្រ ប៉ុន្តែហានិភ័យខ្លះនៃការបែកធ្លាយព័ត៌មានអំពីក្រុមព្យាបាលនៅតែមាន។ បើបន្ថែមសញ្ញាដែលឃើញតែក្នុងក្រុមរង និងបរាជ័យនៅកម្រិតប្រើខ្ពស់បំផុត សេចក្តីសន្និដ្ឋានតាមត្រង់គឺថា វាគួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ ប៉ុន្តែមិនទាន់រឹងមាំ។ នោះហើយជាមូលហេតុដែលកម្មវិធីនេះបានប្តូរទៅសមាសធាតុថ្មី ជំនួសឱ្យការសាកល្បង MTC ទ្រង់ទ្រាយធំជាងមុន។

ការសាកល្បង LMTM ដំណាក់កាលទី 3 ទាំងពីរបានដោះស្រាយការលាក់ព័ត៌មានអំពីក្រុមព្យាបាលតាមវិធីផ្សេង ហើយបានបង្កើតបញ្ហាថ្មី។ ដើម្បីឱ្យទឹកនោមនៅតែប្រែពណ៌ក្នុងក្រុមត្រួតពិនិត្យ ការសាកល្បងទាំងពីរបានផ្តល់ LMTM ពិតប្រាកដ 8 mg/day ដល់ក្រុមត្រួតពិនិត្យ។ ប្រសិនបើ 8 mg/day មានសកម្មភាពដោយខ្លួនវា នោះការប្រៀបធៀបកម្រិតប្រើខ្ពស់នឹងក្រុមត្រួតពិនិត្យគឺជាការប្រៀបធៀបការព្យាបាលពីរ ហើយលទ្ធផលដែលមិនឃើញភាពខុសគ្នាមិនអាចបែងចែកថា «ទាំងពីរមានប្រសិទ្ធភាព» ឬ «ទាំងពីរគ្មានប្រសិទ្ធភាព» បានទេ។ ការវិភាគនៅពេលក្រោយអំពីការប្រើឱសថតែមួយ និងកម្រិតឱសថក្នុងឈាមលើកហេតុផលថាកម្រិតប្រើទាបពិតជាមានសកម្មភាព ហើយ អត្ថបទពិនិត្យស្រាវជ្រាវអំពីភាពចាស់ជរា ពិភាក្សាពីបញ្ហានៃការបកប្រែលទ្ធផលស្រាវជ្រាវទៅការអនុវត្តនេះ ប៉ុន្តែការវិភាគទាំងនោះមិនរក្សាមូលដ្ឋាននៃការបែងចែកដោយចៃដន្យទេ។ ការដែលអ្នកជំងឺប្រើ LMTM តែមួយ ឬប្រើរួមជាមួយឱសថស្តង់ដារសម្រាប់ជំងឺអាល់ហ្សៃមឺរ គឺអាស្រ័យលើវេជ្ជបញ្ជាដែលមានពីមុនរបស់អ្នកជំងឺ មិនមែនការសម្រេចដោយចៃដន្យទេ ដូច្នេះភាពខុសគ្នាក្នុងការចេញវេជ្ជបញ្ជា និងស្ថានភាពសុខភាពនៅពេលចាប់ផ្តើមអាចពន្យល់ពីគម្លាតមួយផ្នែក។ ការសិក្សាទំនាក់ទំនងរវាងបរិមាណឱសថក្នុងរាងកាយ និងការឆ្លើយតបពង្រឹងការពន្យល់ខាងជីវសាស្ត្រ ប៉ុន្តែមិនបានផ្តល់ការប្រៀបធៀបនឹងឱសថគ្មានសារធាតុសកម្មដែលខ្វះនោះទេ។

បន្ទាប់មក Lucidity បានជួបលំនាំដដែលនៅកម្រិតប្រើទាបជាងមុន។ ក្រុមត្រួតពិនិត្យទទួល MTC កម្រិតតិចពីរដងក្នុងមួយសប្តាហ៍ ដែលមានគោលបំណងតែធ្វើឱ្យទឹកនោមមានពណ៌ប៉ុណ្ណោះ ប៉ុន្តែអ្នកចូលរួមជាច្រើនក្នុងក្រុមត្រួតពិនិត្យបានប្រមូលផ្តុំឱសថដល់កម្រិតដែលមានសារៈសំខាន់ខាងឱសថសាស្ត្រ។ អ្នកឧបត្ថម្ភបានបញ្ជាក់យ៉ាងច្បាស់ថា មិនអាចធ្វើការប្រៀបធៀបដែលបានគ្រោងទុកជាមួយឱសថគ្មានសារធាតុសកម្មបានទេ។ របាយការណ៍បន្ទាប់ៗសង្កត់ធ្ងន់លើការប្រៀបធៀបសូចនាករជីវសាស្ត្រ និងការចាប់ផ្តើមយឺត ដែលផ្តល់ព័ត៌មានអំពីជីវសាស្ត្ររបស់ជំងឺ ប៉ុន្តែមិនស្មើនឹងការបង្ហាញភាពប្រសើរជាងឱសថគ្មានសារធាតុសកម្មក្នុងការសាកល្បងដែលបានរៀបចំទុកជាមុនទេ។ គិតត្រឹមឆ្នាំ 2024 ដល់ 2025 សមាសធាតុនេះនៅតែស្ថិតក្នុងដំណាក់កាលស្រាវជ្រាវ ដោយបានដាក់ពាក្យសុំការអនុញ្ញាតនៅចក្រភពអង់គ្លេស ហើយអត្ថបទអំពីសូចនាករជីវសាស្ត្រសម្រាប់បញ្ជាក់លទ្ធផលនៅតែកំពុងឆ្លងកាត់ការវាយតម្លៃដោយអ្នកជំនាញក្នុងវិស័យដូចគ្នា។

អត្ថន័យសម្រាប់អ្នកអានដែលកំពុងពិចារណាមេទីឡែនប៊្លូ

មានចំណុចជាក់ស្តែងបីដែលអាចសន្និដ្ឋានបាន។

ទីមួយ ឱសថក្នុងការសាកល្បងមិនមែនជាផលិតផលបំប៉នទេ។ HMTM ជាអំបិលឱសថដែលបានបន្សុទ្ធ និងមានទម្រង់តែមួយ ដែលប្រើនៅកម្រិត 8 ដល់ 16 mg/day ក្នុងកម្មវិធីបច្ចុប្បន្ន។ មេទីឡែនប៊្លូក្នុងដបជាទូទៅជាទម្រង់ chloride អុកស៊ីតកម្មដែលមានភាពបរិសុទ្ធខុសៗគ្នា ត្រូវបានវាស់ប្រើដោយឧបករណ៍បន្តក់ និងមានលក្ខណៈការស្រូបចូល និងសារធាតុមិនបរិសុទ្ធខុសគ្នា។ សមត្ថភាពទ្រាំទ្រនឹងឱសថនៅកម្រិត HMTM ទាបក្នុងការសាកល្បងមិនប្រាប់អ្វីអំពីការប្រើសូលុយស្យុងសារធាតុពណ៌ដោយខ្លួនឯងជាប្រចាំរយៈពេលយូរទេ។

ទីពីរ សញ្ញាទាក់ទងនឹងសុវត្ថិភាពពីអំឡុងពេលប្រើកម្រិតខ្ពស់គួរត្រូវបានយកចិត្តទុកដាក់ ទោះបីកម្រិតប្រើបច្ចុប្បន្នទាបជាងមុនក៏ដោយ។ ក្នុងកម្មវិធីដំណាក់កាលទី 3 ទ្រង់ទ្រាយធំ អ្នកជំងឺដែលប្រើកម្រិតខ្ពស់ប្រហែលម្នាក់ក្នុងចំណោមបួននាក់មានរាគ ហើយការចង្អោរ ក្អួត និងការចង់នោមបន្ទាន់ក៏កើនឡើងយ៉ាងច្បាស់ដែរ។ អ្នកមានកង្វះ G6PD ត្រូវបានដកចេញពីការសាកល្បង ព្រោះឱសថ methylthioninium អាចបង្កការបែកកោសិកាឈាមក្រហមក្នុងក្រុមនេះ។ អន្តរកម្មជាមួយឱសថប្រឆាំងជំងឺធ្លាក់ទឹកចិត្តដែលមានឥទ្ធិពលលើ serotonin មានមូលដ្ឋានពិតប្រាកដខាងឱសថសាស្ត្រ ព្រោះមេទីឡែនប៊្លូជាសារធាតុរារាំង MAO-A ដែលមានឥទ្ធិពលខ្លាំង និងអាចបញ្ច្រាសបាន ទោះបីការសាកល្បងលើជំងឺអាល់ហ្សៃមឺរបានកត់ត្រាត្រឹមរោគសញ្ញាបណ្តោះអាសន្នចំពោះអ្នកប្រើ SSRI មួយចំនួនតូច ជាជាងរោគសញ្ញា serotonin ដែលបានបញ្ជាក់ក៏ដោយ។ អ្នកណាដែលប្រើឱសថទាំងនេះរួមគ្នាត្រូវការការត្រួតពិនិត្យពីអ្នកជំនាញព្យាបាល ដែលជាចំណុចពិភាក្សាលម្អិតបន្ថែមក្នុងមគ្គុទ្ទេសក៍ស្តីពីសុវត្ថិភាព និងអន្តរកម្ម។

ទីបី ត្រូវរក្សាការរំពឹងទុកឱ្យសមស្របនឹងដំណាក់កាលនៃភស្តុតាង។ សញ្ញាមួយក្នុងក្រុមរង បូកនឹងការប្រៀបធៀបដោយបែងចែកចៃដន្យពីរដែលមានលទ្ធផលអវិជ្ជមាន និងក្រុមត្រួតពិនិត្យដែលមានកត្តារំខាន គឺជាសម្មតិកម្មស្រាវជ្រាវ មិនមែនជាអនុសាសន៍ព្យាបាលទេ។ ក្រុមគ្រួសារដែលកំពុងថ្លឹងថ្លែងជម្រើសនឹងរកឃើញមូលដ្ឋានដែលអាចយកទៅអនុវត្តបានច្រើនជាង ក្នុងការយល់ដឹងថាការសម្រេចចិត្តអំពីការថែទាំជំងឺអាល់ហ្សៃមឺរត្រូវបានធ្វើឡើងយ៉ាងដូចម្តេចក្នុងការអនុវត្តជាក់ស្តែង ជាជាងក្នុងវិធីប្រើសារធាតុពណ៌ណាមួយដែលចែកចាយតាមអ៊ីនធឺណិត។

សេចក្តីសន្និដ្ឋានអាចនិយាយឱ្យច្បាស់ក្នុងប្រយោគតែមួយបាន។ មេទីឡែនប៊្លូទម្រង់អុកស៊ីតកម្មបានបង្ហាញសញ្ញាមួយដែលមិនទាន់រឹងមាំក្នុងដំណាក់កាលទី 2 ដោយមានចំណុចប្រុងប្រយ័ត្នទាក់ទងនឹងការលាក់ព័ត៌មានអំពីក្រុមព្យាបាល និងការស្រូបចូល សមាសធាតុទម្រង់រេដុកម្មដែលមកជំនួសវាបានបរាជ័យក្នុងការប្រៀបធៀបកម្រិតប្រើដោយបែងចែកចៃដន្យពីរលើក ហើយកម្មវិធីកម្រិតប្រើទាបមិនទាន់បង្ហាញភាពប្រសើរជាងឱសថគ្មានសារធាតុសកម្មដោយគ្មានកត្តារំខាននៅឡើយទេ។ ស្ថានភាពនេះអាចផ្លាស់ប្តូរជាមួយការបោះពុម្ពផ្សាយនាពេលអនាគត ឬការពិនិត្យដោយអាជ្ញាធរត្រួតពិនិត្យ។ រហូតដល់ពេលនោះ មេទីឡែនប៊្លូសម្រាប់ជំងឺអាល់ហ្សៃមឺរស្ថិតក្នុងប្រភេទវិទ្យាសាស្ត្រដ៏ម៉ត់ចត់ដែលមិនទាន់ក្លាយជាឱសថព្យាបាល។