Otu methylene blue si dị iche na ihe ndị a na-ejikarị egbochi oksideshọn

Ihe a na-ejikarị egbochi oksideshọn na-ezute radikal nwere onwe ya naanị otu ugboro. Ọ na-enye elektrọn, mee ka ihe ọ na-elekwasị anya na ya ghara ịrụ ọrụ, wee gwụ. Mgbakọ ya bụ otu maka otu, nchebe ahụ na-akwụsịkwa mgbe ihe dịnụ gwụrụ.

Methylene blue anaghị arụ ọrụ otú ahụ. Ọ na-anabata elektrọn, nyefee ha n'ihu, wee laghachi n'ụdị mbụ ya, dị njikere ịrụ okirikiri ọzọ. Otu molekụl nwere ike ịrụ ọrụ ọtụtụ puku ugboro. Ọdịiche ahụ na-akọwa ike ọrụ ya n'ọnụọgụ dị ala na ọdịda ya ndị kacha enye nghọta. Ihe na-esonụ na-atụnyere usoro abụọ ahụ site na nnyocha atọ e bipụtara, na-eburu n'uche nsonaazụ na-egosighị mmetụta.

Usoro nnyefe, ọ bụghị spọnj

Kemistri ya bụ ụzọ abụọ e nwere ike ịgbanwe azụ na azụ. Methylene blue nke gafere oksideshọn na-acha anụnụ anụnụ, nwere chajị, ma na-agbaze na mmiri. Methylene blue nke natara elektrọn, nke a na-akpọ leuco-methylene blue, enweghị agba, enweghị chajị, ma na-agbaze n'abụba nke ọma nke na ọ nwere ike ịgafe mkpuchi sel n'enweghị ihe mgbochi. N'ime mitochondrion, ihe na-enye agba nke gafere oksideshọn na-anata elektrọn n'aka ndị na-ebu ha nke jikọrọ na NADH n'akụkụ mmalite usoro ahụ, wee nyefee ha n'aka cytochrome c na complex IV n'akụkụ njedebe. Ọ na-agafeghị complexes I ruo III, bụ ebe elektrọn na-esikarị gbapụ gaa na oksijin wee mepụta superoxide. Ihe na-enye agba ahụ na-apụta n'ụdị gafere oksideshọn wee megharịa okirikiri ahụ. A kọwara otú ụdị abụọ ahụ si arụ ọrụ n'isiokwu na-akọwa otu methylene blue si arụ ọrụ.

Ihe na-ewepụ radikal ozugbo na-arụ ọrụ mgbe mgbapụ elektrọn emechara. Ọ na-eche ka superoxide ma ọ bụ peroxide pụta, wee mee ka ọ ghara ịrụ ọrụ, otu molekụl maka radikal ọ bụla. Ihe na-eme okirikiri redox na-arụ ọrụ tupu mgbapụ ahụ, na-atụgharị ụzọ elektrọn si aga ka superoxide dị ntakịrị pụta, n'enweghị ike ọgwụgwụ nke ya. Mgbakọ ọnụọgụ a na-eji na-esite na nke a: n'ime nnyocha ndị dị n'okpuru, methylene blue na-arụ ọrụ nso 100 nanomolar, ebe ihe a na-ejikarị ewepụ radikal chọrọ 100 micromolar.

Ma usoro nnyefe anaghị eme ihe ọ bụla n'onwe ya. Ihe ọ na-eme na-adabere n'ihe na-enye elektrọn na ihe na-anabata ha n'akụkụ ọ bụla. Gbanwee usoro ahụ, otu molekụl ahụ nwekwara ike ichebe, ghara ịba uru, ma ọ bụ ghara inwe ihe ọ bụla jikọrọ ya na ọnọdụ ahụ.

Sel akwara: nchebe nke chọrọ mitochondria na-arụ ọrụ

Nkọwa kacha doo anya sitere na nnyocha mmekọrịta nhazi na ọrụ n'ime sel akwara HT-22 nke hippocampus, nke nwalere methylene blue na ihe isii yiri ya megide ihe anọ na-emebi sel (Poteet na ndị ọzọ, 2012). Megide glutamate, rotenone (ihe na-egbochi complex I), na iodoacetate, ihe na-enye agba ahụ nyere nchebe n'ọnụọgụ nanomolar. Megide glucose oxidase, nke na-emepụta hydrogen peroxide ozugbo n'ime mmiri e ji azụ sel, ọ meghị ihe ọ bụla site na 10 nanomolar ruo 10 micromolar, ebe pyruvate, ihe dị mfe na-ewepụ radikal, nyere nchebe. Mgbe nsogbu ahụ bụ yinye nnyefe elektrọn mebiri emebi, usoro nnyefe ahụ na-enyere aka. Mgbe peroxide apụtalarị n'èzí sel, ọ dịghị ihe ọ ga-ebu.

Otu nnyocha ahụ gosiri ihe kpatara ya. N'ule e ji ihe si na mitochondria agbajiri agbaji mee, ihe abụọ yiri ya nke enweghị yinye akụkụ n'ọnọdụ 3 na 7, phenothiazine na 2-chlorophenothiazine, rụrụ ọrụ n'onwe ha dị ka ihe na-egbochi oksideshọn ozugbo. Methylene blue emeghị otú ahụ. Ọ kwụsịrị oksideshọn naanị mgbe ma NADH ma ihe mitochondrial na-emebibeghị nọ. N'ikwu ya n'ụzọ ọzọ, ọ naghị ewepụ radikal ma ọlị. Ọ na-ebu elektrọn na-aga na-alọta, usoro mbufe ahụ chọkwara ma ebe a na-eburu ibu ma ebe a na-ebuga ya.

Nkọwa abụọ na-eme ka nghọta ahụ dokwuo anya. Ịgbakwunye yinye akụkụ na nitrogen dị na mgbanaka n'ọnọdụ 10 belatara ike nchebe ihe dị ka otu puku ugboro, na-egosi na nitrogen ahụ a na-ejikọghị na yinye akụkụ dị mkpa maka kemistri okirikiri ahụ. Ikpughe sel na ya ogologo oge mụbakwara mmepụta na ọrụ complex IV, mgbanwe ihe ndị yiri ya nke na-ewepụ radikal ozugbo emeghị. Nkọwa ndị metụtara nnyefe elektrọn n'ime mitochondria na-enye ihe ndabere maka ịtụle ihe a na-ekwu banyere ihe na-egbochi oksideshọn.

Sel akpụkpọ ahụ: ntụnyere ihu na ihu nke methylene blue meriri

Nnyocha ọzọ tụnyere methylene blue na ihe atọ amaara nke ọma na-egbochi oksideshọn n'ime fibroblast akpụkpọ ahụ mmadụ ndị e nwetara ozugbo n'aka ndị nyere ihe nlele nwere ahụ ike, ndị ọrịa progeria, na ndị nyere ihe nlele karịrị 80 (Xiong na ndị ọzọ, 2017). N'ime izu anọ, a jiri methylene blue na 100 nanomolar, N-acetylcysteine na 100 micromolar, na MitoQ na mito-TEMPO na 100 nanomolar nke ọ bụla.

Nsonaazụ ha adịghị nso ibe ha. Methylene blue belatara superoxide mitochondrial ma kwado mmụba sel n'ahịrị sel niile. N-acetylcysteine ebelataghị ROS mitochondrial, ọ yikwara ka ọ na-eme ka mmụba sel daa nwayọọ. MitoQ, n'ọnụọgụ a na-ejikarị n'akwụkwọ nnyocha, mụbara ROS mitochondrial nke ukwuu ma gbochie mmụba sel. Mito-TEMPO gosiri uru dị n'etiti n'ahịrị sel ụfọdụ. N'ime anọ ahụ, ihe na-eme okirikiri dị ka katalist rụrụ ọrụ kacha mma, ebe ihe na-egbochi oksideshọn nke a na-elekwasị n'otu ebe ma na-arụ ọrụ n'oke otu maka otu mere ka ọnọdụ ka njọ karịa iji ihe ọ bụla emeghị, ma ọ dịkarịa ala mgbe e kpughere sel na ha ruo otu ọnwa n'ime usoro a.

Ndị dere nnyocha ahụ rụtụrụ aka n'ogologo oge dị ka nkọwa nwere ike ịbụ ihe kpatara ya, n'ihi na ikpughe sel na MitoQ obere oge n'ebe ndị ọzọ gosiri nsonaazụ ka mma. Ịdọ aka ná ntị ahụ gbasakwara ebe ndị ọzọ: ihe na-egbochi oksideshọn nke na-arụ ọrụ n'oke otu maka otu na-agwụ, ihe ndị si na ndakpọ ha pụta nwekwara ike ime ihe na-adịghị mma mgbe a hapụrụ ha ogologo oge n'ọnọdụ ule. Katalist anaghị agwụ.

Otu usoro nnyocha ahụ gbasakwara ruo n'akpụkpọ ahụ mmadụ 3D a rụgharịrị, ebe methylene blue n'ọnụọgụ dị ala mere ka dermis sie ike karịa, meziwanye mmiri dị na ya, mụbaa elastin na collagen 2A1, belata MMP9, ma mee ka ọnya mechie ngwa ngwa. Nke a na-enye olileanya, mana ọ gbasara akpụkpọ ahụ, akpụkpọ ahụ abụghịkwa ọkpụkpụ.

Ọkpụkpụ: olileanya n'efere sel nke furu mgbe a nwalere anụmanụ

Nnyocha ịka nká nke ọkpụkpụ nọ n'akụkụ nke ọzọ nke nsonaazụ ndị a (Poudel na ndị ọzọ, 2024). N'ime sel a na-azụ n'ụlọ nyocha, ma methylene blue ma MitoQ gbochiri mmepụta osteoclast n'ụzọ dabere n'ọnụọgụ e ji ha mee, karịa 0.25 micromolar, n'emebighị ikike sel mgbọrọgwụ ịdị ndụ ma ọ bụ mmepụta osteoblast. Ọ bụrụ na onye nyocha agụọ naanị akụkụ nsonaazụ ndị ahụ, ọ ga-ebu amụma na anụmanụ e nyere ihe ndị ahụ ga-enwe ọkpụkpụ siri ike karịa.

Anụmanụ ndị ahụ egosighị nke ahụ. E nyere ụmụ oke nwanyị C57BL/6J merela agadi methylene blue 250 micromolar n'ime mmiri ọṅụṅụ ruo ọnwa 6 ma ọ bụ 12. E nyere ụmụ oke UM-HET3 ndị nwere ụdị mkpụrụ ndụ ihe nketa dị iche iche methylene blue 28 ppm n'ime nri site n'ọnwa 7 ruo 22, ma ọ bụ MitoQ 100 ppm site n'ọnwa 4 ruo 22. Micro-CT nke ọkpụkpụ cortical na trabecular nke femur, tinyere vertebrae dị n'úkwù, gosiri na mfu metụtara afọ gara n'ihu n'otu ụzọ n'ìgwè ndị e nyere ihe ndị ahụ na n'ìgwè njikwa. Ụdị oke abụọ, ụzọ nnyefe abụọ, ihe abụọ na-egbochi oksideshọn, ọtụtụ ọnwa ikpughe, enweghị mmetụta n'ọkpụkpụ.

Nkwubi okwu ndị dere nnyocha ahụ doro anya: ibelata nrụgide oksideshọn site n'iji naanị ihe na-egbochi oksideshọn yiri ka ọ gaghị ezuru iji mee ka ịka nká nke ọkpụkpụ daa nwayọọ. Mfu ọkpụkpụ na-agụnye mmetụta homonụ, ibu ọkpụkpụ na-ebu, mbufụt, na iwepụ sel ndị mere agadi. Ịkwụsị mgbapụ elektrọn na-elekwasị anya n'otu ihe n'ime ọtụtụ, ebe ihe ndị ọzọ nwere mmetụta ka ukwuu ebe a. Ihe ọmụma gbasara otu atụmatụ igbochi oksideshọn si mee megide njirimara ịka nká na-enye ihe ndabere maka ịghọta enweghị mmetụta a.

Ịgụ nnyocha atọ ahụ ọnụ

Ụkpụrụ atọ ka dị irè mgbe a tụlere ha na akwụkwọ nnyocha atọ ahụ niile.

Nke mbụ, usoro ọrụ na-ebu amụma ókè ya. Methylene blue na-enyere aka ebe elektrọn na-aga n'ụzọ na-ezighị ezi n'ime mitochondria ma ihe na-ebufe ha nwere ike ịtụgharị ụzọ ha. Ọ na-ada ebe ihe na-akpata oksideshọn apụtalarị ma dị anya na yinye ahụ. Enweghị mmetụta na glucose oxidase na enweghị mmetụta n'ọkpụkpụ abụghị ihe ihere a ga-achọ nkọwa iji wepụ. Ha na-egosi na echiche ahụ na-arụ ọrụ dịka e kwuru.

Nke abụọ, mgbakọ ọrụ katalist ka mgbakọ oke otu maka otu mma n'okpuru ikpughe ogologo oge. Molekụl nke anaghị agwụ na-aga n'ihu na-arụ ọrụ n'ọkwa nanomolar ruo ọtụtụ izu, ebe ihe na-ewepụ radikal naanị otu ugboro chọrọ ọnụọgụ ruru otu narị micromolar ma nwee ike ịgbanwe ghọọ ihe na-emerụ ahụ mgbe a hapụrụ ha ogologo oge n'ọnọdụ ule.

Nkọwa gbasara ọnụọgụ e ji mee ihe, ụzọ ikpughe, na nkesa n'anụ ahụ na-akọwa akụkụ nke ihe mere ihe meriri n'ọkwa nanomolar n'ime sel a na-azụ n'ụlọ nyocha nwere ike ịghọ ihe na-egosighị mmetụta n'ime ihe dị ndụ.

Maka ndị na-agwọ ọrịa na ndị nyocha, ihe a pụtara dị warara ma guzosie ike. Methylene blue abụghị ihe na-egbochi oksideshọn ka ike, kama ọ bụ ụdị dị iche: ihe na-ebufe elektrọn nke nwere ike ịlaghachi n'ụdị mbụ ya, nke chọrọ mitochondria na-emebibeghị, ihe na-enye elektrọn dịnụ, na ihe na-anabata ha n'akụkụ njedebe. Tụlee ojiji ọ bụla a tụrụ aro site n'ịjụ ma okirikiri ahụ ọ dị n'anụ ahụ a na-elekwasị anya na ya, nakwa site n'ịchọ ule njikwa nnyocha Poteet mere: ule peroxide ozugbo nke ezigbo ihe na-ewepụ radikal na-agafe, nke ihe na-ebufe elektrọn kwesịrị ịda. Nke ahụ bụkwa ihe mere ntụnyere ihe na-arụ ọrụ na redox nke ndị nyocha na-edu ji na-alaghachi n'usoro ntụnyere ihu na ihu.

Isi mmalite

Ntụnyere atọ dị n'elu sitere na nnyocha mmekọrịta nhazi na ọrụ nke methylene blue na ihe isii sitere na ya n'ime sel akwara, ntụnyere ihe anọ na-egbochi oksideshọn n'ime fibroblast akpụkpọ ahụ mmadụ na ụdị akpụkpọ ahụ 3D, na nnyocha ogologo oge banyere methylene blue na MitoQ na ịka nká nke ọkpụkpụ n'ụdị oke abụọ. Isiokwu a na-akọ nsonaazụ ha, ọ naghịkwa enye ndụmọdụ ọgwụgwọ.