Methylene blue na sel ndị na-akwado ụbụrụ: astrocytes, microglia, na mbufụt

Ka e were na ị jiri otu ihe na-enye agba anụnụ anụnụ mee nnwale abụọ wee nweta nsonaazụ abụọ na-enye olileanya. N'otu efere nnwale, sel nkwado ndị yiri kpakpando na-adị ndụ mgbe ọksịjen na glukos na-adịghị. N'efere ọzọ, sel nchebe ahụ dị n'ụbụrụ na-edobe ọdịdị ha nwere alaka nke na-egosi ọnọdụ dị jụụ n'agbanyeghị nsí nje bacteria. Ọ dị mfe ijikọta ha abụọ ka ha bụrụ otu nkwupụta: ihe ahụ na-enye agba na-eme ka mbufụt ụbụrụ dajụọ ma na-echebe ụbụrụ. Ọ bụ kpọmkwem n'ebe a a na-ejikọta ha ka ndị na-agụ akwụkwọ nke ọma kwesịrị ịkwụsịtụ chee echiche.

Ụbụrụ nwere ìgwè sel nkwado abụọ ndị ọrụ ha dị iche, a na-anwalekwa methylene blue n'ime nke ọ bụla site n'ihe mkpali nnwale dị iche. Astrocytes bụ sel na-akwado metabọlịzim. Ha dị n'etiti arịa ọbara na neuron, na-ewepụ glutamate karịrị akarị, na-achịkwa ọ̀tụ̀tụ̀ potassium, na-echekwa glycogen, ma na-ebuga ihe na-enye ike na neuron mgbe mkpa ike rịrị elu. Microglia bụ ndị nche usoro nchebe ahụ bi n'ebe ahụ. Mgbatị ha ndị dị gịrịgịrị na-enyocha anụ ahụ, na-achọpụta mgbaàmà nje bacteria na mmebi, ma mgbe ha natara mgbaàmà ihe egwu, ha na-adọghachi mgbatị ha wee ghọọ ọdịdị gbara okirikiri yiri amoeba, nke dabara maka ịkwaga na ilo ihe, ka ha na-ewepụtakwa molekul ndị na-eziga mgbaàmà. Nsonaazụ e nwetara n'otu ìgwè anaghị emetụta nke ọzọ ozugbo, ihe a tụrụ n'ọnọdụ nke ọ bụla na-ekpebikwa ihe e gosiri n'ezie.

Astrocytes n'okpuru nrụgide metabọlịzim: oge e nyere ihe ahụ bụ isi nsonaazụ

Nnwale astrocyte na-amalite site n'ịnapụ sel ihe ha chọrọ. Ndị nchọpụta zụlitere astrocytes sitere na kọteks ụbụrụ ụmụ oke a mụrụ ọhụrụ, wepụ glukos na ihe fọrọ nke nta ka ọ bụrụ ọksịjen niile ruo awa isii, wee weghachite ha abụọ ruo awa iri abụọ na anọ. Nke a bụ ụdị nnwale ụlọ nyocha na-anọchi anya ọrịa strok nke ọbara laghachiri na-asọba mgbe e mesịrị. Mgbe methylene blue dị n'oge a na-anapụ sel ihe ndị a, ndụ sel ka njọ. Mgbe e tinyere ya naanị n'oge a na-eweghachi ọksịjen, na 0.1 na 1 micromolar, ndụ sel ka mma n'ụzọ pụtara ìhè dịka ule calcein nke ịdị ndụ sel gosiri. Nnyocha astrocyte oke na-akọ ọdịiche a dabere n'oge, yana data iku ume sel.

Ọdịiche ahụ bụ nchọpụta kacha mkpa. N'oge a na-anapụ sel ihe ndị a, ọ fọrọ nke nta ka ọ bụrụ na ọ dịghị ọksịjen ịnabata elektrọn, ya mere usoro mbufe elektrọn enweghị ebe ọ ga-ebuga ha. N'oge a na-eweghachi ọksịjen, usoro ahụ na-amaliteghachi, ihe na-enye agba ahụ enweekwa ọrụ ọ ga-arụ. Astrocytes e nyere ya jiri ọksịjen karịa, webata glukos karịa, mepụta ATP karịa, ma wughachi ebe nchekwa glycogen, ebe ọrụ hexokinase rịrị elu ma superoxide dị na mitochondria arịaghị elu. Nkọwa a tụrụ aro bụ nke a maara site na nkọwa methylene blue dị ka ihe na-ebu elektrọn n'ime mitochondria: ọ na-ebuga elektrọn gafee ebe ndị mechiri emechi n'agbụ iku ume sel, ka iku ume sel maliteghachi nke ọma kama ịhapụ elektrọn ka ha banye n'ụdị kemịkal na-emeghachi omume ngwa ngwa.

Rịba ama ụdị ihe akaebe nke a bụ. Ọ bụ nsonaazụ gbasara ndụ sel na metabọlịzim n'otu ụdị sel e kewapụrụ, nke nwere oge a kpọrọ aha ọ na-arụ ọrụ nke ọma — oge mgbake, ọ bụghị oge a na-anapụ sel ihe ha chọrọ — yana oke ọ̀tụ̀tụ̀ ihe ahụ a kpọrọ aha. Ọ naghị ekwu ihe ọ bụla gbasara iziga mgbaàmà usoro nchebe ahụ, ọ naghịkwa ekwu ihe ọ bụla gbasara omume.

Microglia n'okpuru mgbaàmà ihe egwu nke nje bacteria: a hazigharịrị metabọlịzim

Nnwale microglia na-amalite site n'ihe mkpali dị iche kpamkpam: ọ bụghị agụụ, kama ọ bụ mgbaàmà ọrịa nje na-abụghị nke ezigbo ọrịa. Lipopolysaccharide, nke bụ iberibe akpụkpọ mpụta nje bacteria, na-ejikọta na ihe mmetụta usoro nchebe ahụ ebumpụta ụwa ma mee ka microglia were na nje na-akpata ọrịa abịala, n'agbanyeghị na nje bacteria dị ndụ adịghị. N'ime oke e nyere lipopolysaccharide nakwa n'ahịrị sel microglia a zụlitere n'ụlọ nyocha, nsonaazụ ya bụ usoro mbufụt a maara: ihe ndị na-akwalite mbufụt na-arị elu, microglia na-agbanwe gaa n'ọnọdụ M1 na-eme ihe ike, neuron ndị nọ nso na-anwụ, ụmụ anụmanụ ahụ anaghịkwa eme nke ọma n'ọrụ mmụta na ncheta.

Nnyocha oke gbasara mmeghachi omume a na-achọpụta na ọ sitere n'ụzọ ọrụ na-achọpụta ọksịjen: lipopolysaccharide na-eme ka mmepụta PHD3 karịrị akarị, nke bụ otu n'ime enzyme prolyl hydroxylase atọ, site n'agbụ Siah2/Morg1 nke dị tupu ya n'usoro ahụ. N'otu oge ahụ, sel ndị ahụ na-ahazigharị ojiji ike ha gaa na glycolysis nke na-eme n'ebe ọksịjen dị, ebe ụdị ọksịjen na-emeghachi omume ngwa ngwa n'ime mitochondria na-arị elu. Ndị dere nnyocha ahụ tụrụ mgbanwe a kpọmkwem site na ule metabọlịzim Seahorse nke ojiji ọksịjen na ịrị elu acidity n'èzí sel. Methylene blue tụgharịrị ma mgbanwe metabọlịzim ahụ ma mmepụta PHD3 karịrị akarị, belata ihe ndị na-akwalite mbufụt, belata ọnwụ neuron, ma mee ka akara ule omume ka mma. Nyocha positron emission tomography gbakwunyere ihe akaebe onyonyo: lipopolysaccharide mere ka nnabata glukos na hippocampus rị elu dịka FDG-PET gosiri, ọgwụgwọ ahụ wee wedata ya ọzọ, nke kwekọrọ na metabọlịzim mbufụt dị jụụ karịa n'ụbụrụ dị ndụ.

Nke a bụ nchịkọta ihe a tụrụ nke sara mbara karịa nke nnyocha astrocyte — cytokines, metabọlịzim, onyonyo, na omume ụmụ anụmanụ — mana ọ gbasara ihe mkpali dị iche na sel dị iche. Ndị na-agụ akwụkwọ na-atụnyere ha abụọ kwesịrị idowe ihe mkpali ha iche: otu nnyocha na-azọpụta sel nkwado ndị ihe na-enye ike na-adịghị n'oge mgbake, nke ọzọ na-ebelata mgbaàmà ọrịa nje na-abụghị nke ezigbo ọrịa n'ime sel nchebe ahụ.

Microglia n'okpuru mikroskopu: ọdịdị dị ka ihe a na-atụ

Nnwale nke atọ na-enyocha otu mgbaàmà ihe egwu nje bacteria ahụ site naanị n'ọdịdị sel. N'ime glia a zụlitere sitere na kọteks ụbụrụ oke rat, microglia nke otu njikwa e ji ihe agba na-achọpụta akara IBA1 tee na-egosi ọtụtụ mgbatị dị gịrịgịrị, ya bụ ọdịdị nwere alaka nke na-enyocha gburugburu. Mgbe awa iri abụọ na anọ nke lipopolysaccharide na 10 micrograms per milliliter gasịrị, sel ndị ahụ na-adị larịị wee ghọọ ọdịdị yiri amoeba, obosara ahụ sel ha na-abawanye ebe ogologo gburugburu ya na-anọ ihe fọrọ nke nta ka ọ bụrụ otu. Nke a bụ akara jiometrị nke ịghọ okirikiri. Methylene blue na 1 micromolar, nke e nyere ya na nsí ahụ n'otu oge, chekwara mgbatị nwere alaka ma debe obosara ahụ sel na ogologo gburugburu ya nso ụkpụrụ ndị otu njikwa. Nnyocha sel rat a zụlitere na-eji ọ̀tụ̀tụ̀ obosara ahụ sel na ogologo gburugburu ya gụọ etu e si chekwaa ọdịdị a.

Nkọwa abụọ mere ka nnyocha a baa uru karịa naanị onyonyo. Nke mbụ, menadione, ihe e jiri tụnyere ya nke bụ molekul ọzọ na-arụ ọrụ redox n'otu ọ̀tụ̀tụ̀ ahụ, echekwaghị ọdịdị sel, ma mgbe ọ nọ naanị ya, ọ kpaliri sel ka ha gaa n'ọdịdị a rụnyere ọrụ. Ya mere mmetụta ahụ abụghị àgwà nke ihe niile na-eme okirikiri redox. Nke abụọ, ndị dere nnyocha ahụ jikọtara mmetụta ihe na-enye agba ahụ na ịrụ ọrụ Nrf2, ihe na-achịkwa idepụta ozi mkpụrụ ndụ ihe nketa nke na-akpali usoro mkpụrụ ndụ ihe nketa ndị na-egbochi oxidation na mbufụt, kama ijikọ ya naanị na iwepụ ihe na-emeghachi omume ozugbo. Nkọwa ndị metụtara redox na iziga mgbaàmà mbufụt na-enye njikọ Nrf2 a ọnọdụ kwesịrị ekwesị.

N'agbanyeghị nke ahụ, ọdịdị bụ ihe akaebe kacha nta n'ime ụzọ atọ a e si tụọ nsonaazụ. Sel nwere alaka na-abụkarị sel na-enyocha gburugburu, sel gbara okirikiri na-abụkarịkwa sel a rụnyere ọrụ, mana ọdịdị bụ naanị ihe nnọchianya, ọ bụghị ndekọ kpọmkwem nke ihe sel na-eme. Sel ndị a zụlitere enweghị sel nchebe ahụ sitere n'ọbara, enweghị njikọ sekit ụbụrụ, enweghịkwa nsonaazụ omume.

Ịgụ nsonaazụ atọ ahụ n'akụkụ ibe ha

Ihe ahịrị ndị a na-egosi bụ na ihe mkpali nke ọ bụla nwere ihe a tụrụ maka ya na azịza nke ya. Ịzọpụta metabọlịzim na-aza ajụjụ gbasara metabọlịzim. Data cytokine na omume na-aza ajụjụ gbasara mbufụt. Ọdịdị na-aza ajụjụ gbasara ọdịdị. Ọ dịghị nke ọ bụla n'ime ha atọ na-aza ajụjụ ndị ọzọ n'onwe ya.

Ihe microglia ndị yiri ka ha dị jụụ anaghị egosi

Nke a bụ ahịrịokwu isiokwu a dum chọrọ: microglia ndị ọdịdị ha yiri ka a rụnyere ha ọrụ ntakịrị, ma ọ bụ mgbanwe metabọlịzim microglia, anaghị egosi n'onwe ya na ọrụ ụbụrụ ka mma.

Ọdịdị nwere ike ịgbanwe na-enweghị mgbanwe kwekọrọ na ya n'ọrụ sel. Sel nwere ike idebe alaka ya ma ka na-ewepụta cytokines, ma ọ bụ ghọọ okirikiri ka ọ na-arụ ọrụ bara uru nke iwepụ iberibe ihe mebiri emebi. Ihe a tụrụ gbasara metabọlịzim nwekwara otu oke ahụ: ndekọ Seahorse ma ọ bụ onyonyo PET na-egosi otu e si eji ike arụ ọrụ, ọ bụghị ikike ịmata ihe na iche echiche. Nnyocha oke nke jikọtara ọ̀tụ̀tụ̀ metabọlịzim na ndị yiri ọ̀tụ̀tụ̀ ọdịdị na ule omume siri ike karịa kpọmkwem n'ihi na ọ chịkọtara ọkwa ihe akaebe dị iche iche kama ịrịọ ka otu ihe a tụrụ kwado nkwubi okwu dum. Ọbụna n'ebe ahụ, oke ndị a na-ahụkarị ka dị, n'ihi na lipopolysaccharide na-anọchi anya mgbaàmà ihe egwu na-enweghị ọrịa nje n'ezie, oke abụghị mmadụ, ndị dere nnyocha ahụ n'onwe ha na-egosikwa ọdịiche dị n'etiti ụdị anụmanụ. Onye ọ bụla na-eme atụmatụ nnyocha ga-esochi kwesịrị ịtụle otu nchọpụta microglia si emetụta ụdị nnwale ndị ọzọ tupu ya ewere na ụzọ ọrụ ahụ na-arụ otu ihe n'anụ ahụ mmadụ.

Ihe nke a pụtara n'ọrụ gbasara oge na-esokwa. Nsonaazụ astrocyte na-egosi mmetụta ọjọọ mgbe e nyere ihe ahụ n'oge mbụ na uru mgbe e nyere ya n'oge mgbake. Nsonaazụ microglia sitere n'inye ihe ahụ n'oge dị nso na mkpali mbufụt. Mmerụ ụbụrụ n'ezi ndụ na-agwakọta akụkụ abụọ ahụ n'otu oge: ọdịda inweta ike yana mgbaàmà ihe egwu usoro nchebe ahụ, nke na-agbanwe n'ime ọtụtụ awa. Nnwale nke kewapụrụ otu akụkụ enweghị ike ikpebi usoro oge inye ihe ahụ mgbe akụkụ abụọ ahụ jikọtara. Ọ bụ ya mere mkparịta ụka banyere oge kwesịrị ekwesị inye ihe ahụ ji edobe usoro oge ụkọ ihe ndị sel chọrọ na nke mbufụt iche.

Nchịkọta eziokwu ahụ dabara n'otu paragraf. N'ime astrocytes e kewapụrụ, methylene blue e nyere n'oge iweghachi ọksịjen na-amaliteghachi iku ume sel ma zọpụta sel. N'ime microglia e ji iberibe nje bacteria kpalie, ọ na-atụgharị usoro metabọlịzim mbufụt site n'otu ụzọ ọrụ PHD3 a kapịrị ọnụ ma chekwaa ọdịdị izu ike. Nsonaazụ nke ọ bụla bụ eziokwu n'ime ọnọdụ nnwale ya, ọ dịghịkwa nke ọ bụla bụ nkwubi okwu izugbe gbasara mbufụt ụbụrụ. Ntụnyere glia a bara uru kpọmkwem n'ihi na ọ na-egbochi ka akụkọ abụọ ahụ gwakọta bụrụ otu.