Methylene blue na ihe ndị na-ebufe ozi akwara: serotonin, dopamine, GABA, na acetylcholine

Otu ahịrịokwu a na-ekwukarị banyere methylene blue na-ekwu na ọ na-abawanye serotonin, na-abawanye dopamine, na-eme ka GABA dajụọ, ma na-eme ka acetylcholine dị nkọ, ha niile n'otu oge. Ahịrịokwu ahụ na-ewere nchọpụta anọ dị iche iche n'ụlọ nyocha dị ka otu mmetụta n'ime mmadụ. Akwụkwọ ọmụmụ ndị ọ dabere na ha tụrụ ebe ọrụ dị iche iche, n'ihe nlele dị iche iche, na mkpụkọta ndị ihe dị ka otu puku okpukpu kewara. Mgbe e kewapụrụ ebe ọrụ ndị ahụ, ihe a na-ahụ na-adọrọ mmasị karị ma na-achọkwa ịkpachapụ anya karịa ka otu ahịrịokwu ahụ na-egosi.

Echiche na-ahazi okwu a dị mfe. Molekụla nke jikọtara na enzayim n'ime tube nyocha emeela otu ihe: ọ jikọtara na enzayim n'ime tube nyocha. Ma nke ahụ ọ̀ na-agbanwe ọkwa ihe na-ebufe ozi akwara n'ụbụrụ dị ndụ dabere na mkpụkọta rutere anụ ahụ, ụdị kemịkal molekụla ahụ nọ na ya mgbe ọ rutere, na ihe ndị ọzọ niile molekụla ahụ na-eme n'otu mkpụkọta ahụ. Ngalaba ọ bụla dị n'okpuru na-ejikọta ajụjụ atọ ndị ahụ na nchọpụta ha metụtara.

Serotonin: ebe ọrụ abụọ, mkpụkọta abụọ

Serotonin nwere ihe akaebe kachasị ike n'ime usoro anọ ahụ, ihe akaebe ahụ siterekwa n'ebe ọrụ molekụla abụọ dị iche iche nke a na-ekwesịghị ịgwakọta.

Ebe ọrụ nke mbụ bụ monoamine oxidase type A, enzayim dị na mitochondria nke na-akụrisị serotonin. Methylene blue na-egbochi MAO-A mmadụ e mere ka ọ dị ọcha site n'ịbụ ihe mgbochi na-ejikọta ya nke ọma, nwere Ki dị nso na 27 nanomolar, ebe MAO-B chọrọ mkpụkọta dị nnọọ elu tupu e nwee mmetụta na ya, dị ka e gosiri na ọmụmụ banyere ọsọ mmeghachi omume nke jikọtara ihe agba ahụ na nsí serotonin. Nchọpụta ọzọ metụtara ya hụrụ otu nhọrọ ahụ n'anụ ahụ pineal nke oke, ebe igbochi MAO-A mere ka indole ndị sitere na serotonin bawanye, belata 5-HIAA nke bụ ihe sitere na mgbari serotonin, ma gbanwee mmeghachi omume akpaka nke awọ ji alaghachi n'ọnọdụ ziri ezi nke nwere njikọ na serotonin, dị ka a kọrọ na ọmụmụ banyere ihe agba redox na indole pineal. Ihe nlele abụọ dị iche iche, otu ntụziaka: obere ịkụrisị, na serotonin karịa ka echekwara n'ebe enzayim ahụ gaara ewepụ ya.

Ebe ọrụ nke abụọ bụ protein na-ebuga serotonin n'onwe ya. N'ime mkpụrụ ndụ na-emepụta protein mmadụ a na-ebuga serotonin, methylene blue belatara mbubata ma ihe a na-eji arụ ọrụ nke na-enwu fluorescence ma serotonin a kara akara, nwere IC50 dị ihe dịka 1.4 micromolar, ma ọ belatara eruba ọkụ eletrik serotonin kpalitere n'ihe ndekọ patch-clamp, dịka nyocha kpọmkwem nke methylene blue na SERT si kwuo. Ndị dere ọmụmụ ahụ nyochara nkọwa ndị ọzọ pụtara ìhè ma chọpụta na mmetụta ahụ adabereghị na mgbasa ozi cGMP, mgbanwe calcium, ma ọ bụ ọnụ ọgụgụ protein ndị na-ebuga serotonin dị n'elu mkpụrụ ndụ.

Rịba ama ọdịiche dị n'etiti ọnụọgụ abụọ ahụ. Igbochi MAO-A na-eme n'ọkwa nanomolar. Igbochi protein na-ebuga serotonin chọrọ ihe agba dị ihe dịka okpukpu iri ise karịa. Obere mkpụkọta nke na-emetụta enzayim ahụ n'uju nwere ike imetụ protein na-ebuga serotonin ahụ obere naanị. Onye ọ bụla jikọtara ihe abụọ a n'otu nkwupụta banyere serotonin na-ewere oke ọgwụ abụọ dị iche iche wee mee ha otu.

Ma nke ọ bụla n'ime ebe ọrụ ndị a ọ̀ dị mkpa n'ahụ onye na-aṅụ ọgwụ ndị ọzọ na-emetụta serotonin bụ ajụjụ banyere ọgwụ, ọ dịkwa n'akwụkwọ nduzi mmekọrịta ọgwụ. Isiokwu a na-akọwa ebe ọrụ ndị ahụ; ibe ahụ na-enye ndụmọdụ gbasara nlekọta ahụike.

Dopamine: ihe akaebe kpọmkwem kachasị adịghị ike

Dopamine bụ ebe ikwu eziokwu chọrọ njide onwe kachasị ukwuu. Enweghị ọmụmụ a kwadoro nke ọma nke gosiri na methylene blue na-egbochi protein na-ebuga dopamine ma ọ bụ na-ejikọta kpọmkwem na ndị nnabata dopamine. IC50 nke 1.4 micromolar a na-ehotakarị maka protein mbufee bụ nke protein na-ebuga serotonin, ọ bụghị DAT, a kwesịghịkwa ịgbanwe aha ya.

Ihe dị kama nke ahụ bụ ihe na-apụtaghị kpọmkwem. N'ihi na enzayim MAO na-agbarikwa dopamine, igbochi MAO na-echekwa dopamine yana serotonin na noradrenaline. N'ihe nlele mitochondria, methylene blue gbochiri mgbanwe MAO-B na-eme nke na-agbanwe nsí akwara MPTP ka ọ bụrụ nsí na-emetụta usoro dopamine, n'ike yiri nke ọgwụ Parkinson deprenyl, dịka ọmụmụ banyere ime ka MPTP rụọ ọrụ n'ime ihe dị ndụ na nchọpụta MAO-B metụtara ya si kọwaa. Nnyocha anụmanụ na-agbakwunye iberibe ihe akaebe: mmụba dị ihe dịka okpukpu atọ na ntọhapụ dopamine n'ọnọdụ nkịtị site n'iberibe striatum oke na 10 micromolar, nke a nyochara n'ihe gbasara mgbasa ozi nitric oxide kama dịka igbochi protein mbufee, na nsonaazụ dị iche iche n'akụkụ dị iche iche mgbe e nyere ọgwụ ka ọ gbasaa n'ahụ dum, ụfọdụ ọmụmụ chọpụtara na serotonin na noradrenaline bawanyere ebe dopamine gbanwere obere naanị.

Ya mere, akụkọ dopamine bụ eziokwu, ma ọ na-esite n'ụzọ ọzọ. Ọ na-aga site n'enzayim na-arụ ọrụ na ọtụtụ monoamine n'otu oge, ọ bụghị site n'ebe ọrụ pụrụ iche maka dopamine. Nkwupụta ọ bụla na methylene blue na-abawanye dopamine n'ime mmadụ na-awụpụ nzọụkwụ ebe e gosiri nke ahụ n'ezie.

GABA: igbochi breeki n'oghere njikọ

Nchọpụta GABA doro anya ma na-emegide aha ihe agba ahụ a ma ama. N'ime mkpụrụ ndụ na-emepụta ndị nnabata GABA-A mmadụ, methylene blue gbochiri eruba ọkụ eletrik GABA kpalitere malite n'ihe dịka 3 micromolar, nwere IC50 dị nso na 31 micromolar maka nhazi alpha1-beta2-gamma2 a na-ahụkarị, na ọmụmụ electrophysiology nke kọwara ebe ọ na-arụ ọrụ.

Ịkọwa ebe ọrụ ahụ bụ akụkụ bara uru. Mgbanwe mkpụrụ ndụ ihe nketa n'ebe picrotoxin na-ejikọta ahapụghị mmetụta mgbochi ahụ gbanwee, ntụnyere akụkụ ndị mejupụtara onye nnabata wepụkwara ebe benzodiazepine na zinc dị ka nkọwa. Kama nke ahụ, mgbanwe n'akụkụ amino acid abụọ a maara na ha na-emepụta oghere njikọ GABA n'onwe ya belatara mgbochi ahụ nke ukwuu. Nke a na-egosi na ọrụ ahụ bụ mgbochi site n'ịsọ mpi n'ebe ihe na-akpali onye nnabata na-ejikọta, ọ bụghị mgbanwe allosteric n'ebe ọzọ. Mmetụta ahụ nọgidere n'ụdị ngwakọta akụkụ ndị mejupụtara ndị nnabata dị na sinaps na ndị dị n'èzí sinaps, ọ kwụsịrịkwa ngwa ngwa mgbe a sachapụrụ ihe agba ahụ.

Nke a na-emepụta esemokwu n'ezie nke kwesịrị ịkọwa hoo haa. Molekụla a na-enyocha maka nkwado ncheta na-ebelatakwa mbufe ozi mgbochi ngwa ngwa n'ime efere nyocha. Ma mbelata ahụ ọ̀ na-eme n'ụbụrụ dị ndụ dabere na mkpụkọta dị n'ebe ahụ, ma 31 micromolar dị elu ma e jiri ya tụnyere ọtụtụ mkpụkọta a na-erute n'ahụ dum, nke ngalaba ikpeazụ na-atụle. Esemokwu ahụ n'onwe ya bụ nchọpụta; idozi ya ga-achọ nnwale ndị na-emebeghị.

Acetylcholine: ebe ọrụ abụọ na-emegide ibe ha

Acetylcholine nwere nchọpụta abụọ na-adọta n'akụkụ megidere ibe ha, nke ahụ bụ kpọmkwem ihe mere a ga-eji kọọ ha iche iche.

N'otu akụkụ, methylene blue na-egbochi enzayim ndị na-ewepụ acetylcholine. E gbochiri acetylcholinesterase nke mkpụrụ ndụ ọbara uhie ehi site n'ịsọ mpi n'ihe dịka 0.57 micromolar, enzayim ehi n'ihe dị nso na 0.42 micromolar, na ọrụ esterase nke plasma mmadụ n'ihe dị nso na 1.1 micromolar, ebe e gbochiri butyrylcholinesterase n'oke dị ihe dịka 0.4 ruo 5.3 micromolar dabere n'ụdị anụmanụ na ihe nlele, dịka a chịkọtara na nyocha nchịkọta banyere ọrụ methylene blue n'usoro akwara. Ime ka iwepụ ya jiri nwayọọ na-ahapụ ihe na-ebufe ozi karịa n'ime sinaps, otu echiche dị n'azụ ọtụtụ ọgwụ Alzheimer a kwadoro.

Ma kemịkal ahụ nwere ọnọdụ ọ dabere na ya. Ụdị acha anụnụ anụnụ nke nọ n'ọnọdụ oxidation na-egbochi enzayim ahụ; ụdị na-enweghị agba nke nọ n'ọnọdụ reduction anaghị eme ya. Nnọ ogologo oge n'ọnọdụ nnwale nke na-enye ihe agba ahụ ohere ịbanye n'ọnọdụ reduction na-egosi mgbochi ka nta n'ihi nke ahụ naanị. Ọnụọgụ ọ bụla a tụrụ maka cholinesterase nwere ihe na-agbanwe agbanwe nke anaghị apụta ìhè: ole n'ime ihe agba ahụ ka nọ na-acha anụnụ anụnụ mgbe a tụrụ ya.

N'akụkụ nke ọzọ, methylene blue na-egbochi onye nnabata nicotinic alpha7, otu n'ime ndị nnabata acetylcholine na-arụ ọrụ na ha. E gbochiri ndị nnabata alpha7 mmadụ e mere ka ha pụta n'ime mkpụrụ akwa awọ site na mgbochi na-adịghị asọ mpi, nke na-adabereghị na voltaji ma hapụ ike ihe na-akpali onye nnabata ka ọ ghara ịgbanwe, nwere IC50 dị nso na 3.4 micromolar. Ọzọkwa, 3 micromolar wepụchara mmeghachi omume sinaps nke choline kpalitere n'iberibe hippocampus oke, dịka ọmụmụ onye nnabata alpha7 si kọọ. Ya mere, n'obere mkpụkọta micromolar ndị yiri ibe ha, ihe agba ahụ na-echekwa ihe na-ebufe ozi ma na-ebelatakwa ọrụ otu n'ime ndị nnabata ya. A pụghị isi na nke ọ bụla n'ime nchọpụta abụọ ahụ naanị mara mmetụta ikpeazụ na mgbasa ozi cholinergic. Ihe a na-edoghị anya nwere njikọ na akwụkwọ ọmụmụ Alzheimer sara mbara, yana mkparịta ụka metụtara nyocha ikike echiche na ọrịa, ma ọ naghị edozi onwe ya ebe a.

Ntụnyere ahụ, n'otu ebe

Ọkwa atọ nke okpukpu iri kewara ebe ọrụ kachasị enwe mmetụta na nke kachasị nta. Mgbasa ahụ bụ isiokwu a n'ime otu tebụl.

Mkpụkọta ndị a ọ̀ na-erute ụbụrụ?

Ọnụọgụ sitere na tube nyocha enweghị ihe ọ pụtara ma ọ bụrụ na enweghị ọnụọgụ mkpụkọta ahụ na-enweta n'akụkụ ya. Mgbe e nyere otu ntụtụ ngwa ngwa n'ime akwara ọbara dị nso na 1.4 mg kwa kg, a kọọrọ nkezi ọkwa plasma mmadụ dị ihe dịka 5 micromolar, ebe ọgwụ 100 mg e were n'ọnụ wetara ọkwa n'ọbara dum dị nso na 0.08 micromolar n'otu usoro akwụkwọ ọmụmụ ahụ. Nnyocha nkesa n'oke chọpụtara ọkwa n'ụbụrụ dị ihe dịka okpukpu iri ruo iri abụọ karịa ọkwa dị n'ọbara na-ekesa. Ma nke ahụ bụ ngụkọta ihe agba dị n'anụ ahụ a gwakọtara ka ọ bụrụ otu, ọ bụghị ihe agba nwere onwe ya nke nọ n'ọnọdụ oxidation n'ebe sinaps. Njikọ na protein plasma dị nso na pasent 94 tinyere nkesa ya n'ime mkpụrụ ndụ ọbara na-eme ka akụkụ nwere onwe ya dịkwuo nta.

Mgbe e ji ya tụnyere tebụl ahụ, usoro a bụ nke ọkwa dị iche iche kama ịbụ naanị ee ma ọ bụ mba. Mkpụkọta na-egbochi MAO-A dị nnọọ ala karịa nke a na-enwetakarị mgbe e nyere ya n'ime akwara ọbara, ọ bụkwa ihe kwe omume n'ihe gbasara ọrụ ọgwụ mgbe ọ bụla e nyere ihe agba ahụ n'ụzọ ahụ. Mmetụta cholinesterase na alpha7 dị n'oke micromolar dị ala nke ọkwa kacha elu mgbe e nyere ya n'ime akwara ọbara nwere ike iru, ma nke ọgwụ ọnụ nkịtị nwere ike ọ gaghị eru. IC50 GABA-A nke 31 micromolar dị elu karịa ọtụtụ mkpụkọta a pụrụ ịtụ anya n'ahụ dum, nke na-eme ka mgbochi ahụ bụrụ nke kachasị sie ike ikwu na ọ na-eme n'ime mmadụ dum. Ahịrị ọ bụla n'ntụnyere a chọrọ otu ịdọ aka ná ntị: mkpụkọta dị mkpa bụ ihe agba nwere onwe ya, nọ n'ọnọdụ oxidation, ma dị n'èzí mkpụrụ ndụ n'ebe ọrụ ahụ, nke bụ ọnụọgụ nnwale ọbara ọ bụla anaghị atụ kpọmkwem.

Ihe a na-ekwesịghị ikwubi

Ọ dịghị ahịrị dị na tebụl ahụ na-egosi na methylene blue na-abawanye ma ọ bụ na-ebelata ihe ọ bụla na-ebufe ozi akwara n'ime mmadụ n'ụzọ a pụrụ ịkọ n'ihu. Igbochi enzayim n'ihe nlele e mere ka ọ dị ọcha, igbochi protein mbufee n'usoro mkpụrụ ndụ a na-azụ, na igbochi onye nnabata n'iberibe anụ ahụ bụ nke ọ bụla otu nzọụkwụ a na-achịkwa nke dị iche na ihe na-eme n'ezie n'ebe sinaps. Ngalaba cholinergic na-egosikwa nchọpụta abụọ bụ eziokwu nke na-emegide ibe ha wee hapụ ejighị n'aka. Iji ibe a eme ihe n'ụzọ kwesịrị ekwesị bụ ịgụ ya dịka map nke ebe ọrụ e gosiri na molekụla ahụ nwere ike ijide, tinyere akara ike njide ya, ka mkparịta ụka banyere usoro ọrụ nọgide dabere n'ihe a tụrụ n'ezie. Maka otu ebe ọrụ ndị a si emekọrịta na ọgwụ dọkịta nyere, akwụkwọ nduzi mmekọrịta ọgwụ bụ ibe na-ebu ibu ọrụ ahụ, yana nkọwa ndị ọzọ n'ihe ndabere ọmụmụ ọgwụ na nkọwa usoro ọrụ so ya.