Atik
Ble metilèn ak maladi Alzaymè: entèprete esè klinik yo
Lè w fè rechèch sou ble metilèn ak maladi Alzaymè, ou jwenn de istwa an menm tan. Youn di yon koloran ble ki gen yon syèk depi l egziste te ralanti pèt memwa. Lòt la di esè ki te vin apre yo te echwe. Toude istwa yo site piblikasyon reyèl. Konfizyon an soti nan lefèt ke yo trete konpoze diferan kòm yon sèl medikaman.
Yo pa yon sèl medikaman. Premye esè a te teste klori metiltyoninyòm okside, konpoze ble moun konnen an. Tout esè sou Alzaymè ki te fèt apre yo te teste yon fòm redui estabilize, leko-metiltyoninyòm, yo rele kounye a mezilat idwometiltyonin (HMTM). Dòz yo, absòpsyon an, e menm gwoup kontwòl yo diferan ant de pwogram yo. Lè w byen separe konpoze yo, dosye esè yo vin klè, epi li pa bay rezon pou itilize sipleman.
De konpoze yo
Ble metilèn ki nan boutèy la se anjeneral klori metiltyoninyòm, abreje MTC. Pati aktif li a se iyon metiltyoninyòm okside a, MT+, yon molekil ki gen chaj elektrik ak yon koulè ble fonse. Chaj la poze yon pwoblèm pratik nan trip la. Pou MT+ travèse mi trip la avèk efikasite, li dwe dabò sibi yon rediksyon pou l vin nan fòm leko a, ki net e ki san koulè. Etap rediksyon sa a varye, epi nan dòz ki pi wo yo, disolisyon ak absòpsyon MTC limite selon dòz la. Se youn nan rezon ki fè premye pwogram sou Alzaymè a te rankontre pwoblèm fòmilasyon.
Medikaman ki te vin apre a evite etap sa a. LMTM, ki gen kòd TRx0237 tou e yo rele jeneralman HMTM kounye a, bay molekil redui a dirèkteman sou fòm yon sèl mezilat kristalin ki estab. Metiltyoninyòm redui ki lib la okside pou l retounen ble nan kèk minit lè li ekspoze ak lè. Se poutèt sa fòm sèl la fè li tounen yon medikaman yo ka konsève, olye li rete yon kiryozite laboratwa. An rezime: MTC se yon pwomedikaman ble okside ki gen absòpsyon iregilye, tandiske LMTM/HMTM se fòm redui estabilize yo devlope pou bay yon ekspozisyon previzib. Reklamasyon sou efikasite youn pa aplike pou lòt la, epi okenn nan yo pa aplike pou solisyon koloran yo vann san preskripsyon. Li enpòtan pou konprann chimi fòm okside ak fòm redui yo anvan w li nenpòt tit sou esè yo.
Mekanis yo ap teste a pi presi tou pase sa kouvèti nan laprès la fè kwè. Pwogram nan vize agregasyon tau, sa vle di pwoteyin tau ki kole ansanm pou fòme filaman ak amas anmele anndan newòn yo, olye li vize plak amiloyid yo. Sa fè li yon apwòch diferan ak antikò kont amiloyid yo. Li egziste an paralèl ak lòt travay preklinik sou chemen eliminasyon amiloyid yo ak revizyon pi laj sou ipotèz ki gen rapò ak mitokondri ak pwoteksyon newòn yo, ki pa dwe pran pou prèv klinik.
Konpoze yo selon esè a
Se tablo sa a pou w mete nan favori w. Chak liy bay non konpoze egzak la, dòz yo, kritè evalyasyon yo ak idantifyan esè a, paske se sou detay sa yo pifò rezime yo fè erè.
| Esè (konpoze) | Dòz yo teste | Idantifyan esè a | Kritè evalyasyon prensipal yo | Rezilta konparezon avèk atribisyon o aza |
|---|---|---|---|---|
| Rember, faz 2 (MTC, ble metilèn okside) | 69, 138, 228 mg/day ekivalan MT kont plasebo, 24 semèn | NCT00515333 | ADAS-cog nan 24 semèn; ADCS-CGIC, MMSE, sikilasyon san mezire ak SPECT kòm kritè segondè | Pa t gen relasyon dòz-repons an jeneral. Sougwoup ki te gen maladi nan nivo modere a, nan 138 mg/day, te amelyore 5.4 pwen ADAS-cog parapò ak plasebo (p ajiste = 0.047); pasyan ki te gen maladi nan nivo lejè yo te prèske pa vin pi mal sou plasebo, kidonk pa t posib pou fè yon konparezon; dòz ki pi wo a te gen pwoblèm absòpsyon |
| TRx237-015, faz 3 (LMTM) | 150, 250 mg/day kont 8 mg/day kòm kontwòl aktif, 65 semèn | NCT01689246 | Chanjman nan ADAS-Cog ak ADCS-ADL jiska semèn 65 kòm de kritè prensipal ansanm | Negatif. Dòz wo yo te bay prèske menm rezilta ak kontwòl 8 mg/day la sou toude echèl yo |
| TRx237-005, faz 3 (LMTM) | 200 mg/day kont 8 mg/day kòm kontwòl aktif, 78 semèn | NCT01689233 | ADAS-cog11 ak ADCS-ADL23 nan 78 semèn kòm de kritè prensipal ansanm | Negatif selon atribisyon o aza a (+6.41 kont +6.27 pwen ADAS-cog ki endike deteryorasyon; kapasite fonksyonèl sanble). Benefis te parèt sèlman nan analiz sougwoup monoterapi ki pa t baze sou atribisyon o aza |
| Lucidity, faz 3 (pwogram HMTM 16 mg/day) | 16 mg/day, 8 mg/day, ak kontwòl ki gen yon kantite MTC minim, 52 semèn plis kòmansman tretman retade jiska 104 semèn | NCT03446001 | ADAS-cog11 ak ADCS-ADL23 nan 52 semèn kòm de kritè prensipal ansanm | Gwoup kontwòl la te rive nan nivo medikaman aktif yo pa t atann, kidonk pa t posib pou fè yon konparezon san konfizyon ant medikaman ak plasebo; analiz yo rapòte yo baze sitou sou chanjman depi nivo debaz la, kòmansman tretman retade ak konparezon byomakè yo |
Piblikasyon konplè yo: rapò faz 2 Rember la, premye esè faz 3 LMTM nan, analiz kowòt dezyèm esè faz 3 a, nouvo analiz ekspozisyon-repons lan, ak atik sou konsepsyon Lucidity a.
Li chak rezilta jan moun ki te konsevwa esè yo ta fè l
Ann konsidere Rember an premye. Li te gen yon plasebo reyèl, sa ki bon, men koloran ble a fè li difisil pou kache kiyès k ap resevwa ki tretman. Chanjman koulè pipi ak poupou ka revele kiyès k ap pran medikaman aktif la, epi chèchè yo te rekonèt gwoup plasebo a pa t gen siy sa a. Yo te separe moun ki evalye sekirite yo ak moun ki evalye efikasite yo, epi yo te sèvi ak done imajri pou apiye rezilta yo. Men, te toujou gen yon risk pou tretman patisipan yo te resevwa a vin konnen. Ajoute lefèt ke siy benefis la te parèt sèlman nan yon sougwoup ak echèk dòz ki pi wo a, epi konklizyon onèt la se ke rezilta a enteresan men frajil. Se poutèt sa pwogram nan te pase nan yon nouvo konpoze olye li te fè yon pi gwo esè MTC.
De esè faz 3 LMTM yo te rezoud pwoblèm kache tretman an yon lòt fason, men sa te kreye yon nouvo pwoblèm. Pou pipi moun nan gwoup kontwòl la te chanje koulè tou, toude esè yo te bay gwoup kontwòl yo 8 mg/day LMTM reyèl. Si 8 mg/day aktif li menm, konpare dòz wo ak kontwòl la se konpare de tretman, epi yon rezilta ki pa montre diferans pa ka fè distenksyon ant « toude mache » ak « okenn pa mache ». Analiz monoterapi ak nivo medikaman nan san ki te fèt apre yo defann lide ke dòz ba a te aktif vre, epi literati revizyon sou vyeyisman an diskite difikilte sa a pou pase soti nan rechèch al nan pratik. Men, analiz sa yo pa respekte atribisyon o aza a ankò. Si yon pasyan te pran LMTM poukont li oswa ansanm ak medikaman estanda pou Alzaymè, sa te depann de preskripsyon pasyan an te deja genyen, se pa aza ki te deside sa. Kidonk, diferans nan preskripsyon ak eta sante nan kòmansman an te kapab esplike yon pati nan diferans rezilta yo. Travay sou ekspozisyon-repons lan ranfòse esplikasyon biyolojik la san li pa bay konparezon ak yon plasebo inaktif ki manke a.
Apre sa, Lucidity te repete menm modèl la ak dòz ki pi ba. Kontwòl la te gen ti dòz MTC de fwa pa semèn, ki te fèt sèlman pou bay pipi a koulè. Men, anpil patisipan nan gwoup kontwòl la te akimile nivo medikaman ki te enpòtan sou plan famakolojik. Òganizasyon ki te patwone esè a te di klèman li pa t posib pou fè konparezon yo te prevwa a ak yon plasebo inaktif. Rapò ki te vin apre yo mete aksan sou konparezon byomakè ak kòmansman tretman retade. Sa yo bay enfòmasyon sou biyoloji maladi a, men yo pa menm bagay ak yon esè ki te planifye davans epi ki montre medikaman an pi bon pase plasebo. Pandan peryòd 2024 rive 2025 la, konpoze a te toujou nan etap rechèch, avèk yon demann otorizasyon ki te soumèt nan Wayòm Ini ak atik konfimasyon sou byomakè yo ki te toujou nan pwosesis evalyasyon pa lòt ekspè.
Sa sa vle di pou yon lektè k ap konsidere ble metilèn
Gen twa pwen pratik ki soti ladan l.
Premyèman, medikaman esè yo pa menm ak sipleman an. HMTM se yon sèl famasetik pirifye ki gen yon sèl fòm, yo bay nan dòz 8 rive 16 mg/day nan pwogram aktyèl la. Ble metilèn nan boutèy se tipikman klori okside a, ak nivo pite ki varye, yo mezire ak yon kontgout, epi ki gen pwofil absòpsyon ak enpirte diferan. Fason patisipan yo tolere dòz HMTM ki ba nan esè yo pa di anyen sou pran solisyon koloran poukont ou pandan lontan.
Dezyèmman, siy danje pou sekirite ki te parèt nan peryòd dòz wo yo merite pran oserye, menm si dòz aktyèl yo pi ba. Nan gwo pwogram faz 3 a, dyare te touche apeprè youn sou kat pasyan ki te pran dòz wo, epi te gen ogmantasyon klè tou nan kè plen, vomisman ak bezwen prese fè pipi. Yo te eskli moun ki gen defisyans G6PD paske medikaman metiltyoninyòm yo ka deklanche emoliz nan gwoup sa a. Entèraksyon ak antidepresè ki aji sou serotonin se yon reyalite famakolojik, paske ble metilèn se yon inibitè MAO-A revèsib ki pisan. Sa rete vre menm si esè sou Alzaymè yo te anrejistre sèlman sentòm pasajè lakay yon ti kantite moun ki t ap itilize SSRI, olye yo te jwenn sendwòm serotonin konfime. Nenpòt moun ki konbine medikaman sa yo bezwen sipèvizyon yon pwofesyonèl swen sante, yon pwen gid sou sekirite ak entèraksyon an trete pi an detay.
Twazyèmman, kenbe atant yo ann amoni ak etap prèv yo rive a. Yon siy benefis nan yon sougwoup, plis de konparezon negatif avèk atribisyon o aza, plis yon gwoup kontwòl ki gen faktè ki brouye entèpretasyon an, se yon ipotèz rechèch, se pa yon rekòmandasyon tretman. Fanmi k ap peze opsyon yo ap jwenn plis enfòmasyon ki itil pou yo pran desizyon lè yo gade kijan yo pran desizyon sou swen Alzaymè an reyalite, pase nan nenpòt pwotokòl koloran k ap sikile sou entènèt.
Konklizyon an ase senp pou di l nan yon sèl fraz. Ble metilèn okside te bay yon sèl siy benefis frajil nan faz 2, avèk limit ki gen rapò ak kache tretman yo ak absòpsyon; konpoze redui ki te vin apre li a te echwe nan de konparezon dòz avèk atribisyon o aza; epi pwogram dòz ba a poko bay yon rezilta pozitif san konfizyon nan yon esè kontwole ak plasebo. Sa ka chanje avèk piblikasyon nan lavni oswa evalyasyon otorite regilasyon yo. Jiskaske sa rive, ble metilèn pou maladi Alzaymè rete nan kategori rechèch syantifik serye ki poko vin yon tretman medikal.