Gorm meitiléine do ghalar Lyme: torthaí saotharlainne agus fianaise chliniciúil

Ní othar í mias saothraithe. Míníonn an difríocht sin beagnach gach maíomh faoi ghorm meitiléine agus galar Lyme.

Samhlaigh go bhfeiceann beirt léitheoirí an abairt chéanna: rinne taighdeoirí baictéir Lyme a “dhíothú” le comhcheangal drugaí. Tuigeann léitheoir amháin gur fhan mias ghloine glan ar feadh dhá sheachtain. Tuigeann an léitheoir eile gur tháinig othair a bhí tuirseach chucu féin. Tá an dá léamh nádúrtha. Ní thagann ach an chéad cheann leis an méid a thomhais an turgnamh saotharlainne.

Coinníonn an t-alt seo an dá choincheap sin ar leithligh. Déanann sé athbhreithniú ar an méid a rinne gorm meitiléine do Borrelia burgdorferi i saothráin saotharlainne, ar an méid a tharla nuair a bhí sé mar chuid de réimis chasta d’othair, agus ar an gcúis nach bhfreagraíonn ceachtar toradh an cheist faoi cé chomh fada ba cheart gorm meitiléine a thógáil do Lyme.

Is galar baictéarach é Lyme, mar sin ní féidir fianaise ar pharaisítí a chur i bhfeidhm air

Is é Borrelia burgdorferi, baictéar bíseach a tharchuireann sceartáin, is cúis le galar Lyme. Úsáidtear drugaí frithbhaictéaracha amhail doxycycline, amoxicillin nó cefuroxime sa ghnáthchúram, mar a thuairiscítear i dtreoirlíne Lyme 2020 ó IDSA, AAN agus ACR.

Tá tábhacht leis an bhfíric gur baictéar é, toisc go bhfuil stair ar leith ag gorm meitiléine in aghaidh paraisítí. Rinneadh staidéar air in aghaidh paraisítí maláire agus pléitear é uaireanta i gcomhthéacs Babesia, paraisít a tharchuireann sceartáin agus a d’fhéadfadh a bheith ann in éineacht le Lyme. Ní chruthaíonn toradh in aghaidh paraisíte go n-oibríonn an mheicníocht chéanna in aghaidh Borrelia. Tá difríochtaí idir na horgánaigh ó thaobh struchtúir, meitibileachta, spriocanna drugaí agus na coda den chorp a ionfhabhtaíonn siad. Déanann ár bhforléargas ar an gcaoi a bhfeidhmíonn gorm meitiléine i gcealla an pointe céanna ar bhealach ginearálta: tá gníomhaíocht ocsaídiúcháin-laghdúcháin leathan, ach braitheann toradh bitheolaíoch fós ar an orgánach agus ar an suíomh.

Mar sin, coinnigh dhá cheist ar leithligh. Ar an gcéad dul síos, cad a dhéanann gorm meitiléine do Borrelia i saothrán rialaithe? Ar an dara dul síos, cad a tharlaíonn i ndaoine a bhfuil galar Lyme orthu? Leanann an chuid eile den alt an t-ord sin.

Is staid iad cealla marthanacha, ní tréithchineál níos láidre

Is minic a mharaíonn antaibheathaigh formhór Borrelia go tapa agus a fhágann siad pobal níos lú de chealla fulangacha ina ndiaidh. Nuair a d’fhás taighdeoirí na cealla a tháinig slán arís, bhí na glúnta a tháinig uathu so-ghabhálach arís de ghnáth. Tugann an patrún sin le fios gur staid fhiseolaíoch inchúlaithe atá i gceist seachas frithsheasmhacht oidhreachtúil. Tá léiriú soiléir air seo i saothar Sharma agus a chomhghleacaithe ar mharú déchéimneach agus ar athfhás ceall marthanach.

Go praiticiúil, bíonn spíricéití gluaisteacha den chuid is mó i saothráin óga sa chéim logartamach, agus freagraíonn siad níos éasca do na gnáthdhrugaí. Bíonn níos mó coirp chruinne agus foirmeacha comhiomlánaithe micreachoilíneachta i saothráin níos sine sa chéim stadach, agus seasann siad na drugaí céanna níos fearr. Déanann na focail sin cur síos ar chruthanna agus ar dhálaí fáis i mias. Ní cruthúnas iad gurb iad na foirmeacha céanna is cúis le siomptóim a mhaireann tar éis cóireála ar ghalar Lyme.

Tá an tsamhail úsáideach simplí. Nochtann fás gníomhach spriocanna amhail sintéis an chillbhalla. Cuireann fás mall nó athraithe na spriocanna sin i bhfolach. D’fhéadfadh comhdhúil a chuidíonn in aghaidh an dara staid a bheith neamhthábhachtach in aghaidh an chéad staid, agus tá a mhalairt fíor freisin.

Cad a fuair staidéar scagtha 2015 amach i ndáiríre

Is é scagadh 2015 ar leabharlann FDA a rinne Feng agus a chomhghleacaithe an tagairt is minice a luaitear faoin ábhar seo. Tástáladh comhdhúile ar shaothráin Borrelia a bhí sa chéim stadach agus seacht lá d’aois, ar feadh seacht lá eile, agus gach comhdhúil scagtha ag 50 micromolar.

Bhí gorm meitiléine gníomhach go leor chun aird a tharraingt, ach níor aimsiú steirilitheach é. De réir micreascópachta, d’fhan thart ar 40 faoin gcéad de na cealla inmharthana tar éis gorm meitiléine, i gcomparáid le 93 faoin gcéad sa rialú gan chóireáil, 75 faoin gcéad tar éis doxycycline, 76 faoin gcéad tar éis amoxicillin, 49 faoin gcéad tar éis cefuroxime, agus 35 faoin gcéad tar éis daptomycin a úsáideadh mar chomparadóir. Níorbh fhéidir toradh léitheoir na bplátaí do ghorm meitiléine a úsáid toisc gur chuir a dhath dian isteach ar an measúnacht fhluaraiseachta, agus mar sin bhí an chonclúid ag brath ar mhicreascópacht dhíreach.

Is comhartha scagtha é sin, ní díothú. Níor léiríodh gur fhan na saothráin a cóireáladh le gorm meitiléine steiriúil le linn fosh aothraithe fhada gan drugaí. Mhol na húdair tuilleadh oibre ar chomhcheangail agus ar ainmhithe, agus is é sin an léamh ceart ar scagadh leabharlainne.

Cén fáth ar furasta torthaí comhcheangail a mhíléamh

Is minic a chuirtear staidéar gaolmhar ó 2015 isteach sa mhaíomh céanna. I staidéar Feng, Auwaerter agus Zhang ar chomhcheangail drugaí in aghaidh Borrelia sa chéim stadach, tháinig an toradh saotharlainne ba láidre ó daptomycin móide doxycycline móide cefoperazone, gach ceann acu ag 10 micreagram in aghaidh an mhillilítir ar feadh seacht lá. Tar éis na cóireála, caolaíodh na drugaí i meán úr agus breathnaíodh ar na saothráin le haghaidh athfháis.

Ní raibh ach an comhcheangal triarach sin fós gan orgánaigh inbhraite tar éis 15 lá d’fhoshaothrú. Bhí an teorainn braite micreascópachta a luadh faoi bhun 100,000 orgánach, mar sin chiallaigh “díothú” nach raibh aon athfhás inbhraite faoin micreascóp faoin bprótacal sin. Níor chiallaigh sé steiriúlacht chruthaithe síos go dtí orgánach amháin, treá isteach i bhfíocháin ainmhí, ná leigheas i nduine. Thug an páipéar féin rabhadh gan na torthaí a eachtarshuí go díreach chuig cóireáil.

Tháinig sonraí níos déanaí ar chomhcheangail gorm meitiléine ó leibhéal fianaise eile a bhí níos laige. I dtráchtas máistreachta Johns Hopkins 2016 le Megan Weitner, tástáladh gorm meitiléine ag 4 mhicreagram in aghaidh an mhillilítir, tiúchan a roghnaíodh agus nochtadh plasma á chur san áireamh, le drugaí eile amhail cefuroxime, doxycycline, azithromycin, rifabutin, rifaximin, nitrofurantoin agus pyrimethamine. Nochtadh na saothráin dóibh ar feadh seacht lá agus rinneadh measúnú orthu le ruaimniú agus micreascópacht. Tugadh comhcheangail ghníomhacha ar na cinn a raibh inmharthanacht iarmharach normalaithe faoi bhun 0.90 acu. Mar shampla, shroich gorm meitiléine móide azithromycin 0.88, rud a d’fheabhsaigh go 0.64 nuair a cuireadh cefuroxime leis, agus shroich roinnt comhcheangal triarach eile thart ar 0.69 go 0.82.

Is laghduithe ar an gcomhartha ruaimnithe iad sin, ní steiriliú saothrán. Níor léirigh an tráchtas go raibh saothráin a cóireáladh le comhcheangail gorm meitiléine diúltach ar feadh tréimhse fhada ar bhealach inchomparáide le toradh an chomhcheangail thriaraigh daptomycin. Is tráchtas é freisin, ní páipéar irise piarmheasúnaithe. Is féidir leis hipitéisí a ghiniúint. Ní féidir an tábhacht chéanna a thabhairt dó agus a thugtar d’fhianaise chliniciúil rialaithe.

Sin é an fáth nach féidir “prótacal gorm meitiléine do Lyme” a bhaint as na páipéir seo. Ní shonraíonn nochtadh saotharlainne ina mbíonn orgánaigh tumtha go leanúnach ar feadh seacht lá dáileog don duine, bealach riartha, fad cóireála, tiúchan sna fíocháin ná tocsaineacht inghlactha. Ní thástálann sé ach oiread gorm meitiléine leis féin de réir na gcríochphointí cliniciúla atá tábhachtach d’othair, amhail pian, tuirse, at sna hailt, comharthaí néareolaíocha nó athiompú. Chun cabhair a fháil leis na leibhéil fianaise seo a scaradh óna chéile, féach ár dtreoir maidir le maímh thaighde faoi ghorm meitiléine a léamh.

Ó mhiasa go hothair: an chéim chliniciúil atá ar iarraidh

Ag am scríofa an ailt seo, níl aon triail randamaithe ná triail ionchasach rialaithe ann a léiríonn go gcóireálann gorm meitiléine galar Lyme. Is iad na sonraí atá ann i ndaoine ná tuairiscí neamhrialaithe ina raibh gorm meitiléine mar chuid amháin de réimeas ildrugaí.

Is é an sampla is soiléire ná obair chúlghabhálach ar theiripe teaglaim dapsone le Horowitz, Fallon agus a gcomhghleacaithe, lena n-áirítear tuairisc 2023 ar 25 othar a fuair cuid mhór cóireála roimhe sin. Tuairiscíodh gur imigh siomptóim ghníomhacha Lyme in ochtar den 25 ar feadh trí mhí ar a laghad. Ach fuair na hothair dapsone, tetracyclines, rifampin nó rifabutin, macrolides agus uaireanta oibreáin bhreise freisin. Ní raibh aon ghrúpa ann a fuair gorm meitiléine amháin ná aon ghrúpa rialaithe randamaithe. Tá an struchtúr céanna ag tuairiscí cáis beaga níos déanaí.

Is féidir leis an dearadh sin cur síos a dhéanamh ar thorthaí. Ní féidir leis an feabhas a chur i leith gorm meitiléine. D’fhéadfadh an feabhas a bheith mar thoradh ar dhruga eile, ar an gcomhcheangal, ar chúrsa nádúrtha an ghalair, ar éifeachtaí phlaicéabó, ar mhonatóireacht níos dlúithe nó ar roghnú othar ar dócha go dtiocfadh feabhas orthu. Léiríonn an tábla an bhearna go soiléir.

Is é an patrún, mar sin, ná scagadh móide comhcheangail i dtráchtas móide tuairiscí neamhrialaithe ar ildrugaí. Tá an seicheamh sin níos laige ná éifeacht cóireála a léirítear i dtriail chliniciúil.

Níl freagra bunaithe ar fhianaise ar cé chomh fada ba cheart é a thógáil

Tá sé intuigthe go mbeadh spéis ag daoine an cheist “cé chomh fada ba cheart gorm meitiléine a thógáil do Lyme” a chuardach. Cruthaíonn siomptóim mharthanacha brú chun gníomhú. Ach glacann ceist an fhaid leis go bhfuil dáileog éifeachtach bunaithe cheana féin, agus níor bhunaigh aon triail dáileog dá leithéid do Lyme.

Is druga sistéamach é gorm meitiléine a bhfuil srianta dáiríre air. Déanann lipéad oideas na Stát Aontaithe do mheiteamaglóibinéime fhaighte cur síos ar 1 mg in aghaidh kg go hinfhéitheach thar 5 go 30 nóiméad, rud a bhaineann le galar, bealach riartha agus cuspóir eile agus nach féidir a athúsáid mar dháileog do Lyme. Tá rabhadh i mbosca ar an lipéad faoi shiondróm séireatóinin nuair a chomhcheanglaítear gorm meitiléine le drugaí séireatóineirgeacha, go háirithe SSRIs, SNRIs agus coscairí MAO, agus tá sé friththáscaithe i gcás easnamh G6PD mar gheall ar an mbaol ainéime haemalaítí. Teastaíonn athbhreithniú ó chliniceoir ar chógais, stádas G6PD, toircheas, feidhm na nduán agus idirghníomhaíochtaí drugaí ó dhuine ar bith atá ag smaoineamh ar é a úsáid. Míníonn ár n-achoimre ar shábháilteacht agus láimhseáil cén fáth a bhfuil íonacht agus maoirseacht leighis tábhachtach roimh aon úsáid shistéamach.

I gcás siomptóm marthanach tar éis na cóireála molta do Lyme, gan fianaise oibiachtúil ar athionfhabhtú ná ar theip cóireála, molann treoirlíne IDSA gan teiripe bhreise fhrithmhiocróbach a thabhairt agus deir sí nach bhfuil aon fhianaise chliniciúil ann a thacaíonn le réimis atá dírithe go sonrach ar chealla marthanacha nó ar leaganacha moirfeolaíocha. Ní shéanann sé sin go bhfuil cealla fulangacha ann i miasa. Deir sé nach bhfuil an nasc cliniciúil bunaithe fós.

Bealach praiticiúil leis an gcéad mhaíomh eile a fheiceann tú a léamh ná trí cheist a chur. An i saothrán bratmheáin, in ainmhí nó in othair a fuarthas an toradh? Ar tástáladh gorm meitiléine leis féin nó mar chuid de mheascán ildrugaí amháin? Ar thomhais an críochphointe athfhás i mias nó téarnamh i ndaoine? Más iad mias, meascán agus athfhás na freagraí, is staidéar é a ghineann hipitéisí. Ní prótacal é.