Gorm meitiléine agus ae sailleach: torthaí na staidéar turgnamhach

Is lipéad amháin ar roinnt fadhbanna éagsúla é ae sailleach. I nduine amháin, is í úsáid leanúnach throm alcóil an truicear. I nduine eile, is é soláthar iomarcach cothaitheach, mar aon le frithsheasmhacht in aghaidh insline agus seachadadh breise saille chuig an ae, is cúis leis. D’fhéadfadh an micreascóp stóráil shimplí saille a léiriú sa dá chás, ach tá na bunchúiseanna difriúil. Is é an difríocht sin a chinneann cad is féidir le haon turgnamh a chruthú.

Tá an litríocht faoi ghorm meitiléine agus ae sailleach teoranta, agus tá sí go hiomlán réamhchliniciúil maidir leis an gceist seo. Is minice a luaitear trí staidéar ar fhrancaigh agus ar lucha, agus ní thugann siad uile an teachtaireacht chéanna. Cheartaigh staidéar amháin ar bheathú eatánóil athrú redox, ach níor athraigh sé an tsaill san ae. Laghdaigh staidéar amháin ar aiste bia ardsaill an tsaill san ae in éineacht le hathrú sa chomharthaíocht. Fuair staidéar amháin ar ainmhithe sláintiúla torthaí contrártha maidir le sárocsaídiú lipidí san ae agus sna duáin. Agus iad á léamh le chéile, léiríonn siad cén fáth nach mór trí chríochphointe a choinneáil ar leithligh: athrú redox, gníomhachtú comharthaíochta, agus carnadh saille san fhíochán.

Trí chríochphointe atá éasca a mheascadh le chéile

Déanann tomhas redox cur síos ar láimhseáil leictreon. Léiríonn an cóimheas NAD+ le NADH san ae an bhfuil timpeallacht na gceall sách ocsaídithe nó laghdaithe. Tiontaíonn ocsaídiú eatánóil NAD+ ina NADH, agus mar sin íslíonn ól ainsealach an cóimheas. Is féidir le ruaim a ghlacann le leictreoin é a ardú arís. Is ceimic é sin, ní cruthúnas go bhfuil níos lú saille stóráilte ann.

Déanann tomhas comharthaíochta cur síos ar rialáil. Is einsím rialála spleách ar NAD+ é SIRT1 a mhodhnaíonn próitéiní a bhaineann le feidhm na miteacoindre agus le láimhseáil lipidí. Feidhmíonn AMPK mar bhraiteoir leibhéal íseal fuinnimh: nuair a ghníomhachtaítear é, cuireann sé ocsaídiú breosla chun cinn agus cuireann sé srian le sintéis lipidí. Nuair a thuairiscíonn páipéar go ngníomhachtaíonn gorm meitiléine SIRT1 san ae, is athrú rialála atá á thuairisciú aige. Níl toradh othair tuairiscithe aige go fóill.

Déanann tomhas histeolaíoch nó bithcheimiceach cur síos ar an ae féin. I measc na samplaí coitianta tá cion tríghlicrídí in aghaidh gach graim fíocháin, ruaimniú saille neodraí le Oil Red O, measúnú le hematocsailin agus éóisín ar at balúnach agus ar ghortú, agus gníomhaíocht ALT sa phlasma. Is í an tríú aicme seo amháin a fhreagraíonn an cheist ar tháinig feabhas ar stéatóis ae le gorm meitiléine sa turgnamh sin.

Má choinnítear na haicmí seo ar leithligh, seachnaítear an míléamh is coitianta: ní ionann toradh fabhrach redox nó comharthaíochta agus laghdú ar ae sailleach.

Samhail eatánóil: redox ceartaithe, saill gan athrú

Tagann an toradh diúltach is soiléire ó staidéar ar bheathú ainsealach eatánóil i bhfrancaigh fhireann Wistar. Fuair na hainmhithe eatánól mar chuid d’aiste bia leachtach, ag ardú go 36 faoin gcéad den fhuinneamh iomlán, agus fuair ainmhithe rialaithe a beathaíodh i mbeirteanna glúcós in ionad an fhuinnimh ón eatánól. Fuair grúpa eatánóil amháin agus grúpa rialaithe amháin gorm meitiléine freisin ag 130 mg in aghaidh an lítir aiste bia, thart ar 42 mg in aghaidh an kg in aghaidh an lae, ó lá 5 go lá 30.

Measadh an staid redox trí phéirí caighdeánacha meitibilítí: lachtáit le piorúváit don chíteasól agus 3-hiodrocsaibúitiráit le haicéatáicéatáit do na miteacoindrí. Go luath sa bheathú eatánóil ar dháileog ard, léirigh na grúpaí eatánóil athruithe móra: bhí an cóimheas NAD+ le NADH sa chíteasól síos thart ar 62 faoin gcéad agus sna miteacoindrí síos thart ar 71 faoin gcéad, agus bhí gliocról 3-fosfáit níos airde freisin. D’aisiompaigh gorm meitiléine na hathruithe sin den chuid is mó agus thug sé gliocról 3-fosfáit ar ais gar do na luachanna rialaithe, gan iontógáil eatánóil, méadú ar mheáchan coirp, ná eatánól sa séiream a athrú.

Bhí scéal difriúil le hinsint ag an tsaill san ae. Ar lá 12, sular tharla carnadh mór saille, ní raibh difríocht i dtríghlicrídí idir na grúpaí. Ar lá 27, bhí méaduithe móra ar thríghlicrídí sna grúpaí eatánóil, beag beann ar ghorm meitiléine. Ar lá 30, d’ardaigh lipidí iomlána thart ar 89 faoin gcéad agus tríghlicrídí thart ar 196 faoin gcéad sna hainmhithe a beathaíodh le heatánól; arís, ní raibh tionchar ag an ruaim air sin. Bhí an cuma chéanna ar insíothlú sailleach timpeall lár na liobúl, cibé acu a tugadh cóireáil nó nár tugadh. Tháinig na húdair ar an gconclúid nach é an t-athrú redox a spreagann eatánól príomhchúis an ae shailligh tar éis beathú fadtéarmach sa tsamhail seo. Tá sé úsáideach anseo idirdhealú a dhéanamh idir torthaí ainmhithe agus ceall agus an méid a insíonn siad dúinn faoi riosca don duine: is féidir le meicníocht a bheith fíor gan an toradh a rialú.

Is é seo an staidéar ba cheart a lua nuair a mhaíonn duine go gcaithfidh aon cheartú redox an tsaill san ae a ghlanadh. Sa dearadh seo, ní dhearna sé amhlaidh.

Samhail mheitibileach: comharthaíocht agus níos lú saille i lucha

Tagann pictiúr difriúil ó staidéar ar heipiticítí agus ar lucha ar aiste bia ardsaill a bhí dírithe ar SIRT1 agus AMPK. I gcealla HepG2, i gcealla AML-12, agus i heipiticítí príomhúla francach, d’ardaigh gorm meitiléine an cóimheas NAD+ le NADH, mhéadaigh sé próitéin SIRT1, laghdaigh sé aicéitiliú an rialtóra PGC-1alpha, mhéadaigh sé cion DNA miteacoindreach agus tomhaltas ocsaigine, agus ghníomhachtaigh sé AMPK, le méaduithe ina dhiaidh sin ar CPT-1 agus PPARalpha. Nuair a cuireadh slonn SIRT1 faoi chois, cailleadh gníomhachtú AMPK, rud a nascann an slabhra le SIRT1 sa chóras ceall sin. Chuir an ruaim i gcoinne comharthaí a spreagann táirgeadh lipidí ón agónaí LXR T0901317 agus ó nochtadh do phailmeatáit freisin, lena n-áirítear ionduchtú SREBP-1c, FAS, agus ACC.

Sa chuid den staidéar a bhain le hainmhithe, úsáideadh lucha fireanna C57BL/6 a beathaíodh ar aiste bia ina raibh 60 faoin gcéad saille ar feadh 8 seachtaine. Tugadh gorm meitiléine dóibh ó bhéal ceithre huaire sa tseachtain le linn na 4 seachtaine deiridh, ag 3 nó 10 mg in aghaidh an kg in aghaidh an lae. Léirigh na lucha a fuair cóireáil níos lú ruaimnithe le Oil Red O, tríghlicrídí níos ísle san ae, níos lú at balúnach agus meathlúcháin shailligh ar scrúdú histeolaíoch, agus ALT níos ísle sa phlasma ná na lucha ar aiste bia ardsaill nár fuair cóireáil. Fuair obair chógaschinéiteach sa pháipéar céanna bith-infhaighteacht ó bhéal gar do 31 go 35 faoin gcéad, le hionsú beagnach iomlán ón stéig ach meitibileacht shuntasach. Bhí an cóimheas fíocháin le plasma ab airde san ae, rud a fhágann go bhfuil éifeacht san ae inchreidte ar a laghad ó thaobh dáileadh na substainte de.

Is comhartha fíor é sin de laghdú ar stéatóis, ach tá a theorainneacha cúng. Is turgnamh gearr ar lucha é, le 9 go 10 n-ainmhí i ngach grúpa, aiste bia amháin, dhá dháileog, agus ceithre seachtaine cóireála. Déanann sé tástáil ar stéatóis mheitibileach agus ar ghnéithe de stéataiheipitíteas, ní ar ghalar a bhaineann le halcól, agus ní dhéanann sé tástáil ar chioróis, ar aisiompú fiobróise, ná ar aon toradh daonna. Agus torthaí den sórt sin á léirmhíniú, is é ról na dtomhas miteacoindreach agus redox ná iad a aithint mar thacaíocht do hipitéis, ní mar dháileog ná mar phrótacal.

Léargas ar fhíochán sláintiúil: an dáileog chéanna, torthaí contrártha in orgáin éagsúla

Is minic a tharraingítear tríú staidéar isteach i maímh faoin ae nach mbaineann sé leo. I dturgnamh 30 lá ar fhrancaigh bhaineanna shláintiúla Wistar, fuair cúig ainmhí gorm meitiléine 1 mM san uisce óil agus bhí cúig cinn eile ina ngrúpa rialaithe. Níor athraigh dísmútáis sár-ocsaíde, cataláis, ná glútaitión laghdaithe san ae ná sna duáin. D’ardaigh sárocsaídiú lipidí beagán san ae agus thit sé sna duáin. Thit ALT agus creatinín sa séiream, gan aon athrú ar nítrigin úiré fola.

Is é an léamh macánta ná sainiúlacht fíocháin in ainmhithe sláintiúla, ní cóireáil galair. De réir marcóra amháin, bhí cuma éadrom pro-ocsaídeach ar an nochtadh céanna san ae agus cuma éadrom chosantach air sna duáin, agus d’fhan na gnáthchosaintí frithocsaídeacha gan athrú. Le cúig ainmhí i ngach grúpa agus gan samhail galair ar bith, tugann an páipéar seo rabhadh in aghaidh gorm meitiléine a thabhairt mar fhrithocsaídeoir ginearálta don ae. Léiríonn sé freisin cén fáth nach mór athruithe in einsímí ae a chur i gcomhthéacs sainithe galair sula bhféadfaí iad a mheas mar fheabhas.

Comparáid idir na trí thurgnamh ar an ae

Léiríonn an tábla an príomhphointe. Ruaim ghorm chomhchosúil, bitheolaíocht dhifriúil. Scarann an staidéar eatánóil rath maidir le redox ó theip maidir leis an tsaill. Ceanglaíonn an staidéar aiste bia comharthaíocht agus feabhas ar an tsaill in aon samhail amháin. Léiríonn an staidéar ar ainmhithe sláintiúla gur féidir le marcóirí redox bogadh i dtreonna contrártha de réir an orgáin.

Cén fáth nach féidir maíomh cóireála a dhéanamh

Níor chláraigh aon cheann de na staidéir seo daoine a raibh ae sailleach orthu. Tá difríochtaí idir na páipéir ó thaobh dáileoga, bealaí riartha, agus tréimhsí de, agus ní féidir iad a thiontú ina réimeas don duine trí scálú simplí. Fágann méideanna beaga na ngrúpaí éiginnteacht shuntasach, go háirithe trí ainmhí in aghaidh gach pointe ama redox san obair eatánóil agus cúig cinn i ngach grúpa san obair ar ainmhithe sláintiúla. Tá difríochtaí idir inscne, tréithchineál, comhdhéanamh an aiste bia, agus tráth na cóireála i gcoibhneas leis an ngortú. Agus léiríonn an dá shamhail galair bunchúiseanna éagsúla, mar sin ní féidir leis an toradh dearfach ón aiste bia an toradh diúltach eatánóil a chur ar neamhní, ná a mhalairt.

Do dhuine ar bith a bhfuil galar ae diagnóisithe air, is é an léamh réamhchúramach, seachas an léamh teiripeach, an ceann is práinní. Míníonn an forbhreathnú ar réamhchúraimí duánacha agus ae maidir le gorm meitiléine cén fáth a n-athraíonn lagú orgáin na ceisteanna sábháilteachta, fiú nuair a bhíonn cuma fhabhrach ar pháipéar faoi ainmhithe. Tabhair an diagnóis, torthaí saotharlainne le déanaí, an táirge cruinn agus an bealach riartha, agus liosta iomlán na gcógas chuig cliniceoir. Fiafraigh cén fhianaise a thacaíonn leis an táirge sin chun na críche sin i nduine a bhfuil an leibhéal sin lagaithe aige.

Mar fhocal scoir: d’athraigh gorm meitiléine staid redox an ae i samhail eatánóil amháin gan an tsaill stóráilte a laghdú; ghníomhachtaigh sé SIRT1 agus AMPK agus laghdaigh sé saill i samhail mheitibileach amháin ar lucha; agus léirigh sé éifeachtaí redox a bhí sonrach d’orgáin i bhfrancaigh shláintiúla. Is sraith treoracha don taighde é sin, ní cóireáil bhunaithe don ae sailleach.