Conas taighde ar ghorm meitiléine a léamh: cealla, ainmhithe, fíochán daonna agus trialacha cliniciúla

Smaoinigh ar dhá thoradh foilsithe. I gceann amháin, mhéadaigh dáileog bhéil aonair de ghorm meitiléine gníomhaíocht inchinne le linn tascanna aire agus cuimhne agus d'fheabhsaigh sí aisghabháil cuimhne faoi 7 percent. Sa cheann eile, laghdaigh gorm meitiléine sreabhadh fola cheirbreach agus meitibileacht ocsaigine na hinchinne i saorálaithe sláintiúla. An móilín céanna, treonna contrártha. Má ghlacann léitheoir leis an dá thoradh mar bhreithiúnais ar an gceist chéanna, bainfidh sé de thátal as go gcaithfidh ceann acu a bheith mícheart.

Níl ceachtar acu mícheart. Chuir siad ceisteanna éagsúla, i gcórais éagsúla, ag dáileoga éagsúla, trí bhealaí éagsúla, agus thomhais siad críochphointí éagsúla ag amanna éagsúla. Múineann an t-alt seo duit na difríochtaí sin a fheiceáil mar a fheiceann taighdeoir iad, ionas gur féidir an chéad mhaíomh eile a chasfaidh ort a rangú sula gcreidtear í. Pléitear an cúlra ar a ndéanann an móilín ar an leibhéal ceimiceach sa mhíniú ar an meicníocht, agus pléitear an chaoi a múnlaíonn dáileog an éifeacht san athbhreithniú ar an bhfianaise maidir le dáileog. Is í an fhianaise féin an t-ábhar anseo.

Freagraíonn gach páipéar ceist chúng

Ní ráiteas faoi ghorm meitiléine i gcoitinne é toradh staidéir riamh. Is ráiteas é faoi ghorm meitiléine i samhail ar leith, tugtha trí bhealach ar leith, ag dáileog ar leith, i gcomparáid le rialú ar leith, tomhaiste le críochphointe ar leith, ag am ar leith. Athraigh aon cheann díobh sin agus féadfaidh an freagra athrú. Seacht sliotán le líonadh isteach do gach páipéar a léann tú:

1. Samhail. Cealla i mias, luch, fíochán daonna a choinnítear beo lasmuigh den chorp, nó daoine. Cuireann gach céim suas níos mó réalachais leis agus baintear smacht.
2. Bealach. Slogtha, insteallta isteach i bhféith, insteallta isteach in alt, nó curtha ar chealla le pípéad. Cinneann an bealach cé mhéad a shroicheann an fíochán agus cé chomh tapa.
3. Aonaid dáileoige. Milligrams per kilogram d'ainmhithe agus do dhaoine, micromolar do chealla agus do fholcadáin fíocháin. Ní féidir na haonaid seo a thiontú ina chéile le huimhríocht amháin, mar go bhfuil ionsú, dáileadh, ceangal próitéine agus imréiteach eatarthu.
4. Comparadóir. Plaicéabó, tuaslagán feithicle, ainmhithe gan chóireáil, nó bonnlíne roimh an dáileog. Is breathnóireacht é toradh gan chomparadóir, ní fionnachtain.
5. Críochphointí. Cad a tomhaiseadh i ndáiríre: comhartha ar scanadh inchinne, leibhéal einsíme, dlús cnámh, scór tástála. Ní hionann marcóirí ionaid (rudaí a sheasann in áit toraidh) agus an toradh féin.
6. Am. Is maíomh difriúil é dáileog aonair a thomhaistear tar éis one hour ó dháileog laethúil ar feadh a year.
7. Éiginnteacht. Méid an tsampla, saorálaithe sláintiúla i gcomparáid le hothair, agus cibé acu a luann na húdair féin teorainneacha. Gineann staidéir phíolótacha bheaga hipitéisí; ní shocraíonn siad iad.

Líonann na ceithre shampla thíos an bhileog oibre seo isteach do pháipéir fhíora, lena n-áirítear dhá cheann a bhfuil cuma easaontais orthu.

Sampla 1: triail le saorálaithe a d'aimsigh níos mó gníomhaíochta inchinne

I dtriail íomháithe randamaithe, dhall dúbailte, rialaithe le plaicéabó, rinne 26 duine fásta sláintiúla idir 22 agus 62 bliain d'aois tascanna aire leanúnaí agus cuimhne gearrthéarmaí i scanóir, ansin shlog siad either 280 mg de ghorm meitiléine de ghrád cógaisíochta (about 4 mg/kg) nó plaicéabó de dhathán bia gorm, agus rinne siad na tascanna arís one hour later. Léirigh an grúpa datháin freagairtí níos láidre sa choirtéis insileach le linn tascanna aire agus ar fud líonraí réamhéadanacha, pairiatacha agus ocsapiteacha le linn tascanna cuimhne, chomh maith le 7 percent níos mó freagraí cearta ag an aisghabháil. Níor léirigh dúshlán dé-ocsaíde carbóin aon athrú ar imoibríocht soithíoch, rud a ghlac na húdair mar fhianaise gur léirigh an comhartha úsáid ocsaigine seachas éifeachtaí ar shoithigh fola.

Léamh na bileoige oibre: samhail, daoine sláintiúla. Bealach, capsúl béil. Dáileog, single 4 mg/kg. Comparadóir, plaicéabó agus an dalladh cosanta trí iarraidh ar na rannpháirtithe gan urú i lár an tseisiúin (nochtfadh fual gorm cén grúpa ina raibh siad). Críochphointí, comhartha scanacháin móide scóir tascanna. Am, one hour tar éis one dose. Éiginnteacht, 26 duine, sláintiúil, one session, ionadach íomháithe seachas toradh cliniciúil.

Tá an méid a chruthaíonn sé seo cúng agus fíor: d'athraigh one low oral dose gníomhaíocht inchinne a bhain leis na tascanna i ndaoine fásta sláintiúla an lá sin. Ní dhéanann sé tástáil ar chóireáil aon riocht, ar úsáid fhadtéarmach, ná ar aon dáileog eile. Ba cheart maímh faoi chuimhne agus feidhmíocht chognaíoch a mheas agus an teorainn sin san áireamh.

Sampla 2: an chontrárthacht nach contrárthacht í

Rinne foireann níos déanaí sreabhadh fola agus meitibileacht a thomhas go díreach tar éis gorm meitiléine infhéitheach, in eight saorálaithe sláintiúla (0.5 and 1 mg/kg) agus i bhfrancaigh (2 and 4 mg/kg). Léirigh an dá speiceas sreabhadh fola cheirbreach domhanda laghdaithe; thit meitibileacht ocsaigine i ndaoine agus thit úsáid glúcóis i bhfrancaigh. Ba é míniú na n-údar féin ná iompar na dáileoige: tá gorm meitiléine déphasach, spreagthach ag nochtadh íseal agus coisctheach ag nochtadh níos airde, agus déantar cur síos de ghnáth ar an raon íseal mar thart ar 0.5 to 4 mg/kg agus ar aisiompú os cionn roughly 7 to 10 mg/kg, ag brath ar an tsamhail.

Cuir an dá bhileog oibre taobh le taobh agus imíonn an choimhlint. Bealach difriúil (infhéitheach versus béil), dáileoga éagsúla, críochphointí éagsúla (ráta meitibileach versus gníomhaíocht a spreag tasc), am difriúil (insileadh 30 minutes roimh an scanadh versus capsúl one hour roimh ré). Ní ionann dáileog infhéitheach a shroicheann an corp ar fad ag an am céanna agus capsúl a ionsúitear tríd an bputóg, agus ní ionann ráta meitibileach scíthe agus tomhas gníomhaíochta le linn tasc cuimhne. Is minic nach mbíonn i bpáipéir a bhfuil cuma chodarsnach orthu ach páipéir a fhreagraíonn ceisteanna éagsúla, agus leagtar amach sa léargas ar hormesis agus dáileog scéal an fhreagra ar dháileog a nascann iad.

Sampla 3: fíochán daonna a ndearnadh staidéar air lasmuigh den chorp

Rinne staidéar píolótach samplaí saille a tógadh le linn máinliacht croí a ghoradh le gorm meitiléine. Tháinig na samplaí ó 25 othar le cliseadh croí: fíochán saille eipicairdiach agus peireashoithíoch, na taiscí saille timpeall an chroí agus na soithí a chuireann le strus ocsaídiúcháin. Tar éis iad a ghoradh ar feadh 24 hours le 0.1 micromolar de ghorm meitiléine, léirigh an fíochán léiriú níos ísle ar einsímí monoamine oxidase (mostly MAO-A) agus níos lú speiceas ocsaigine imoibríoch. Nuair a cuireadh serotonin, an tsubstráit MAO-A, leis, mhéadaigh strus ocsaídiúcháin arís, agus d'aisiompair gorm meitiléine cuid den mhéadú sin.

Is fíochán daonna é seo agus is fíoréifeacht bhitheolaíoch í, ach ní triail chóireála i ndaoine í. Níor tugadh dáileog d'aon duine. Ní raibh aon chúrsaíocht ann, aon mheitibileacht ag an ae, aon toradh cliniciúil, agus ní insíonn an tiúchan sa mhias aon rud as féin faoin dáileog bhéil a bheadh ag teastáil chun é a atáirgeadh. Tá obair ex vivo (fíochán a ndéantar staidéar air lasmuigh den chorp beo) idir saothrú ceall agus taighde cliniciúil: léiríonn sí gur féidir éifeacht a bheith ann in ábhar daonna faoi choinníollacha rialaithe, agus ní féidir léi éifeachtúlacht, sábháilteacht ná dáileog a bhunú. Nuair a léann tú clúdach ar thorthaí fíocháin, seiceáil an gcuireann an ceannlíne síos ar a tharla sa mhias nó an léimeann sí go dtí a dtarlódh in othar. Tá an comhthéacs níos leithne don chineál seo toraidh redox san athbhreithniú ar an bhfianaise maidir le strus ocsaídiúcháin.

Sampla 4: an staidéar ar lucha nár mhair toradh ceallach ann

Rinne staidéar ar aosú i lucha gorm meitiléine fadtéarmach a thástáil i gcoinne caillteanas cnámh a bhaineann le haois. D'ól lucha baineanna aosta uisce ina raibh 250 micromolar de ghorm meitiléine ar feadh 6 or 12 months, agus tugadh cóireáil do lucha a bhí éagsúil go géiniteach ón aosacht go dtí seanaois. I saothrú ceall laghdaigh an comhdhúil difreáil osteoclast, an cineál toraidh a spreagann ceannlínte. Sna hainmhithe beo níor athraigh sí rud ar bith: d'aoisigh moirfeolaíocht chnámh choirtéiseach agus thraibéaclach díreach mar a rinne sí i lucha gan chóireáil, agus theip ar ghéag chomhthreomhar MitoQ ar an mbealach céanna.

Seo í an bhearna aistrithe san fhoirm is glaine aici. Coinníonn mias tiúchan tairiseach, baintear gach córas orgáin, agus tomhaistear iompar ceall amháin. Cuireann ainmhí an putóg, an t-ae, na duáin, hormóin agus months of compensation leis. Ní teip eolaíochta é toradh nialasach mar seo; is í an eolaíocht ag obair atá ann, ag cur hipitéise as an áireamh (cosnaíonn cóireáil fhrithocsaídeach amháin cnámh atá ag dul in aois) sula ndéanann aon duine í a athdhéanamh i ndaoine. Tacaíonn torthaí ainmhithe le meicníocht nó lagaíonn siad í. Ní fhorordaíonn siad úsáid i ndaoine, teorainn atá tábhachtach aon uair a luann maímh faoi fad saoil agus aosú sonraí ó lucha.

An bhileog oibre, réidh le cóipeáil

Don chéad pháipéar eile nó d'alt faoi pháipéar, líon é seo isteach sula socraíonn tú cad a cheapann tú:

• Samhail: cealla, ainmhí (cén speiceas, sláintiúil nó ghalraithe), fíochán daonna ex vivo, saorálaithe sláintiúla, nó othair?
• Bealach: béil, infhéitheach, instealladh áitiúil, nó curtha go díreach ar chealla nó ar fhíochán?
• Aonaid dáileoige: mg/kg (corp) or micromolar (mias)? Ná tiontaigh ceann amháin go ceann eile riamh de réir meáchan móilíneach amháin.
• Comparadóir: plaicéabó, feithicil, grúpa gan chóireáil, nó bonnlíne roimh an dáileog? Ar cosnaíodh an dalladh?
• Críochphointí: tomhaiste go díreach nó ionadach? Is trí leibhéal éagsúil maímh iad comhartha scanacháin, leibhéal einsíme agus toradh galair.
• Am: single dose or chronic? Tomhaiste tar éis minutes, hours, or months?
• Éiginnteacht: cé mhéad rannpháirtí a bhí ann, agus cad a dúirt na húdair féin a bhí teoranta? Gineann staidéir phíolótacha, staidéir ar shaorálaithe sláintiúla agus staidéir single dose hipitéisí.

Cuireann dhá nós dlús leis an mbileog oibre. Ar dtús, léigh na modhanna roimh an gconclúid; insíonn an chonclúid duit cad a chreideann na húdair, insíonn na modhanna duit cad atá údar acu a chreidiúint. Ar an dara dul síos, nuair nach n-aontaíonn dhá staidéar, cuir na bileoga oibre i gcomparáid sula gcuireann tú na breithiúnais i gcomparáid. Réitíonn difríochtaí sa tsamhail, sa bhealach, sa dáileog agus sa chríochphointe formhór na gcontrárthachtaí dealraitheacha gan aon duine a bheith mícheart.