Alt
Cén fáth a bhfuil sé deacair trialacha goirm meitiléine a dhalladh
Slogann trí oibrí deonacha dhéag capsúl teimhneach an duine, luíonn siad i scanóir, agus déanann siad tascanna cuimhne. Níl a fhios ag aon duine sa seomra cé a fuair an druga. Deir tuarascáil na trialach gur dearadh dall dúbailte atá ann, agus ag an nóiméad sin tá an cur síos cruinn. Ansin téann gach duine abhaile, agus scaoileann gach rannpháirtí a fuair gorm meitiléine fual gorm. An raibh an triail dall? Tá an freagra macánta níos cúinge ná an lipéad: bhí sí dall nuair a rinneadh cuid de na tomhais, agus ní raibh sí dall nuair a rinneadh cuid eile díobh. Is é an t-idirdhealú sin ábhar iomlán dhalladh trialacha cliniciúla goirm meitiléine.
Ní hionann ceilt ag am na dáileoige agus mascadh le linn na tréimhse leantacha
Ciallaíonn dalladh, ar a dtugann saineolaithe modheolaíochta mascadh níos minice anois, nach bhfuil a fhios ag na daoine a d'fhéadfadh toradh a chlaonadh cén chóireáil a leithdháileadh. Tá trí ghrúpa tábhachtach: na rannpháirtithe, an fhoireann a bhíonn i dteagmháil leo, agus na daoine a mheasúnaíonn na torthaí. Ceileann randamú agus capsúl teimhneach an leithdháileadh ag tráth na dáileoige. Sin an áit a stopann formhór na léitheoirí ag smaoineamh, agus sin é an botún.
Scaoileann dath gorm faisnéis amach de réir a chéile, agus sroicheann gach píosa faisnéise grúpa eile ag tráth eile. Ceileann an capsúl an dath nuair a shlogtar é. Uaireanta an chloig níos déanaí, nochtann an fual é don rannpháirtí. Féadfaidh monatóirí é a nochtadh don fhoireann níos luaithe. Mar sin, ní hé an cheist cheart faoi aon chomparáid idir gorm meitiléine agus plaicéabó ná an raibh an triail dall go ginearálta. Is í an cheist ná cé a bhí ar an eolas faoi cad, agus cathain, i gcoibhneas le gach tomhas.
Cad a nochtann an leithdháileadh
Tá na comharthaí nochta fisiciúil, ag brath ar an dáileog, agus doiciméadaithe go maith:
Fual gorm nó gormghlas. Is é seo an príomhchomhartha nochta ag dáileoga ísle béil. Tagann sé chun solais laistigh d'uaireanta an chloig ón ionghabháil agus maireann sé thart ar lá de ghnáth. I dtriail íomháithe fheidhmigh San Antonio, thuairiscigh gach duine a fuair gorm meitiléine gur scaoil siad fual gorm tar éis dóibh an t-ionad íomháithe a fhágáil, agus níor thuairiscigh aon duine sa ghrúpa plaicéabó aon athrú datha. Tháinig an toradh fuail chun solais tar éis an scanta, rud atá tábhachtach, mar a bheidh soiléir thíos.
Faecas gorm agus teanga ghorm. Tagann siad seo chun solais ar feadh tamaill ghairid tar éis dáileog bhéil agus bíonn siad le feiceáil ag na rannpháirtithe agus ag aon duine a dhéanann scrúdú orthu.
Dathú an chraicinn agus an scléara. Ag dáileoga infhéitheacha níos airde, cuireann an dath dath infheicthe ar an gcraiceann agus ar ghealáin na súl. Sroicheann an comhartha nochta seo an fhoireann le linn na cuairte, agus ní hamháin an rannpháirtí ina dhiaidh sin.
Cur isteach ar bhraiteoirí. Ionsúnn gorm meitiléine an solas a úsáideann ocsaiméadair chuisle, agus mar sin éiríonn léamha sáithiúcháin ocsaigine neamhiontaofa le linn an insilte. I staidéar King's College ar shreabhadh fola san inchinn, ní raibh an fhoireann in ann monatóireacht a dhéanamh ar sháithiúchán ocsaigine ar an gcúis bheacht seo, rud a chiallaíonn go raibh comhartha ó ionstraim ag an bhfoireann cois leapa go raibh rud éigin difriúil.
Tabhair faoi deara an neamhshiméadracht: díríonn gach rud a nochtann an dath sa treo céanna. Faigheann rannpháirtí a bhfuil fual gorm aige amach go bhfuair sé an druga. Ní fhaigheann rannpháirtí a bhfuil gnáthfhual aige amach ach gur dócha go bhfuair sé plaicéabó an goirm meitiléine, mura raibh an plaicéabó féin deartha chun dath a chur ar an bhfual, rud nach ndéanann na cinn a triaileadh go dtí seo.
Cad a triaileadh i ndáiríre sna trialacha
Is iad rannáin mhodhanna na dtrialacha íomháithe an cás-staidéar is fearr, toisc go ndéanann siad cur síos ar a bhfrithbhearta ar leibhéal mionsonraí nach gnách. Aithneoidh léitheoirí atá ag leanúint na fianaise ar dháileoga ísle na staidéir seo ón litríocht ar chuimhne.
Rinne an dá thriail in San Antonio daoine fásta sláintiúla a randamú chun 280 mg de ghorm meitiléine de ghrád USP a fháil ó bhéal (thart ar 4 mg/kg), nó plaicéabó déanta as dathán bia FD&C Blue No. 2, pacáilte i gcapsúil theimhneacha a scaoileann a n-ábhar láithreach. Bhí an plaicéabó daite ar aon dul le hábhar na gcapsúl ag tráth na dáileoige ach níor chuir sé dath ar an bhfual, agus mar sin theip ar an aithris ag an bpointe ba thábhachtaí. Agus é sin ar eolas acu, chuir foireann thriail Radiology prótacal iompraíochta leis: iarradh ar rannpháirtithe fual a scaoileadh sular ghlac siad an capsúl agus gan é a dhéanamh arís go dtí tar éis an tseisiúin íomháithe, go sonrach chun nach gcuirfeadh dathú an fhuail an dalladh i mbaol. Choinnigh altra taighde ar leith eochair an randamaithe i gcoimeádáin a raibh lipéid sheicheamhacha orthu agus níor ghlac sí aon pháirt eile sa staidéar. Coinníodh an dalladh i bhfeidhm do rannpháirtithe, altraí agus measúnóirí torthaí go dtí go raibh an anailís críochnaithe, de réir na tuarascála ar íomháú ilmhódach. D'úsáid an staidéar gaolmhar ar nascacht an dearadh céanna agus thuairiscigh sé an toradh céanna ina dhiaidh sin: níor thug ach an grúpa goirm meitiléine faoi deara athrú sealadach ar dhath an fhuail tar éis dóibh an t-ionad a fhágáil.
Ghlac staidéar King's College cur chuige eile a bhí níos ionraice. Fuair ochtar oibrithe deonacha sláintiúla insileadh plaicéabó glúcóis agus dhá dháileog infhéitheacha goirm meitiléine (0.5 agus 1 mg/kg) an duine ar laethanta ar leith in ord randamaithe. Luaitear gur dearadh dall aonair agus ionduine a bhí ann: bhí a fhios ag na taighdeoirí cad a insileadh, agus bhí gach rannpháirtí ina chomparadóir féin thar na seisiúin, mar a thuairiscítear sa pháipéar ar shreabhadh fola agus meitibileacht. Le dath gorm infhéitheach, ní dhearnadh aon chur i gcéill go bhfanfadh na rannpháirtithe faoi mhascadh ó chuairt go cuairt.
Léiríonn litríocht shíciatrach níos sine tríú straitéis: an dáileog íseal mar rialú gníomhach. D'úsáid triail thrasmhalartach dhá bhliain ar ghorm meitiléine do shíocóis mhánach-dhúlagrach 15 mg in aghaidh an lae mar choinníoll rialaithe i gcoinne thart ar 300 mg in aghaidh an lae, sonra a luaitear sa phlé sa pháipéar ar shreabhadh fola agus meitibileacht. D'úsáid obair níos déanaí ar dhíorthach goirm meitiléine do ghalar Alzheimer dáileog íseal a bhí ceaptha ar dtús mar rialú, agus fuarthas amach gur fheidhmigh sí mar chóireáil. Déanann rialú dáileoige ísle aithris ar fho-iarsmaí agus ar chomharthaí infheicthe i bhfad níos fearr ná capsúl támh, ach géilleann sé do phointe tábhachtach: ní féidir leis an triail ach an difríocht idir dáileoga a mheas, ní féidir léi éifeacht an druga i gcomparáid le gan aon druga a mheas.
Tagann an tástáil is géire ar smaoineamh an phlaicéabó dhaite ó thriail PTSD a chuir 260 mg de ghorm meitiléine béil i gcomparáid le plaicéabó carmain indeagó i gcapsúil a raibh an chuma chéanna orthu. Spreagadh na rannpháirtithe fiú chun uisce a ól chun an éifeacht a chaolú. Thuairiscigh 95.6 faoin gcéad den ghrúpa goirm meitiléine athrú ar dhath an fhuail fós, i gcomparáid le 21.1 faoin gcéad den ghrúpa plaicéabó, i dtriail Telch agus a chomhghleacaithe ar mhúchadh. Déanann dath sa chapsúl aithris ar fhoirm na dáileoige. Ní dhéanann sé aithris ar thaithí an rannpháirtí.
Comparáid idir modhanna trialach: cad a d'fhéadfadh gach páirtí a fheiceáil
Is leagan comhdhlúite den alt é an tábla seo. Léigh gach ró mar amlíne, ní mar ghrád.
| Triail | Dáileog agus bealach tugtha | Dearadh luaite | Plaicéabó | Cad a d'fhéadfadh rannpháirtithe a thabhairt faoi deara | Cad a d'fhéadfadh measúnóirí a thabhairt faoi deara | Ar tástáladh rath an mhasctha? |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Rodriguez et al., Radiology 2016 (n=26) | 280 mg de ghorm meitiléine USP ó bhéal, dáileog aonair | Randamaithe, dall dúbailte, faoi rialú plaicéabó | FD&C Blue No. 2 i gcapsúil theimhneacha | Fual gorm tar éis an t-ionad a fhágáil (gach duine a fuair an druga); tada le linn an scanta, le cabhair ón bprótacal gan fual a scaoileadh | Tada le linn an scanta; d'fhan an anailís ar thorthaí dall go dtí go raibh sí críochnaithe | Gan tástáil tomhais buille faoi thuairim; bailíodh tuairiscí fuail mar chomhartha moillithe den druga |
| Rodriguez et al., Brain Imaging Behav 2017 (n=28) | 280 mg de ghorm meitiléine USP ó bhéal, dáileog aonair | Randamaithe, dall dúbailte, faoi rialú plaicéabó | FD&C Blue No. 2 i gcapsúil theimhneacha | Athrú sealadach ar dhath an fhuail tar éis an t-ionad a fhágáil, sa ghrúpa druga amháin | Tada le linn an scanta; rannpháirtithe agus taighdeoirí dall go dtí gur críochnaíodh an anailís | Níor tuairiscíodh aon tástáil tomhais buille faoi thuairim |
| Singh et al., J Cereb Blood Flow Metab 2023 (n=8) | 0.5 agus 1 mg/kg go hinfhéitheach, móide plaicéabó glúcóis, trasmhalartach | Dall aonair, ionduine, ord randamaithe | 50 mL de thuaslagán glúcóis | Fual gorm agus mothúcháin a bhain leis an insileadh thar na seisiúin; ní dócha go mairfeadh an mascadh ó chuairt go cuairt | Taighdeoirí gan dalladh de réir an dearaidh; críochphointí íomháithe cainníochtaithe go ríomhaireachtúil | Gan tástáil tomhais buille faoi thuairim; tuairiscíodh rátálacha suibiachtúla fuinnimh, giúmair agus pian in aghaidh an tseisiúin |
Seasann dhá phatrún amach. Ar an gcéad dul síos, ní dhearna aon cheann den trí thriail seiceáil fhoirmiúil ar rath an mhasctha, amhail iarraidh ar rannpháirtithe buille faoi thuairim a thabhairt faoina leithdháileadh agus iad ag imeacht. Is cur síos ar nós imeachta é dalladh luaite; is fianaise ar thoradh í tástáil tomhais buille faoi thuairim, agus tá an fhianaise sin ar iarraidh. Is bearna ghinearálta í seo, ní bearna a bhaineann go sonrach leis an dath seo: fuarthas in athbhreithniú ar 191 triail faoi rialú plaicéabó nár mheasúnaigh ach thart ar 2 faoin gcéad rath an dallta i rannpháirtithe agus i dtaighdeoirí nó i measúnóirí araon, mar a thuairiscigh Fergusson agus a chomhghleacaithe. Ar an dara dul síos, tarrthálann an t-uainiú cuid den mhaíomh sna trialacha béil: tháinig an comhartha nochta tar éis sonraí an scanóra a bhailiú, agus mar sin tomhaiseadh na críochphointí íomháithe agus an mascadh fós inchreidte, ach ní raibh an mascadh inchreidte i gcás aon rud a rátáladh níos déanaí.
Is féidir builleanna faoi thuairim a thástáil, agus léiríonn triail amháin ar ghorm meitiléine conas. Sa triail ar instealladh isteach sa diosca le haghaidh pian dioscaigineach, cuireadh cosc ar othair an tuaslagán insteallta a fheiceáil agus fiafraíodh díobh ina dhiaidh sin cén chóireáil a cheap siad a fuair siad. D'fhreagair thart ar thrí cheathrú i ngach grúpa nach raibh a fhios acu, agus ní raibh aon difríocht shuntasach idir na grúpaí, de réir thuarascáil thriail Kallewaard. Tá sé sin difriúil ó bhonn le dalladh dúbailte a scríobh i rannán modhanna. Tá innéacsanna foirmiúla ann go díreach chun na críche seo, go háirithe innéacs dallta Bang, a ndearna Bang agus a chomhghleacaithe cur síos air.
Cén fáth nach bhfuil an tábhacht chéanna ag ionchais agus ag measúnóirí
Nuair a oibríonn rannpháirtí amach a leithdháileadh, díríonn éifeachtaí ionchais ar chríochphointí suibiachtúla: rátálacha fuinnimh agus giúmair, scálaí siomptóm, agus tascanna a bhraitheann ar iarracht. Léiríonn rátálacha suibiachtúla King's College an leochaileacht sin. Rátáil rannpháirtithe fuinneamh, giúmar agus pian tar éis gach insilte, ag tráth a raibh neart cúise ag aon duine a fuair an dath a bheith ar an eolas faoi. Tuairiscíonn an páipéar rátálacha fuinnimh níos airde ag an dáileog níos ísle agus rátálacha pian a d'ardaigh leis an dáileog. D'fhéadfadh na léamha sin teacht ó chógaseolaíocht, ó ionchas, nó ón dá rud, agus ní féidir leis an dearadh iad a scaradh óna chéile.
Seasann críochphointí oibiachtúla in aghaidh ionchais ar bhealach eile. Ní féidir le rannpháirtí patrún ocsaiginithe fola a chruthú sa scanóir le toil amháin, agus sin cúis amháin a gcoinníonn na torthaí íomháithe cuid mhór dá luach fiú nuair atá an mascadh neamhfhoirfe. Ach ní hionann oibiachtúlacht agus díolúine. Baineann roghnú réigiún, tairseacha agus roghanna samhlacha le próisis anailíse, agus is féidir le hanailísí nach bhfuil dall na roghanna sin a threorú i dtreo toradh is fearr leis. Dhún foirne San Antonio an bhearna sin tríd an dalladh a choinneáil slán tríd an gcéim anailíse. Tá níos mó meáchain ag an abairt aonair sin ina gcuid modhanna ná ag an téarma dall dúbailte ina gcuid achoimrí.
Leanann an tacar caighdeánach modhanna d'idirghabhálacha ar nós dathanna go díreach as seo: coinnigh na daoine a mheasúnaíonn torthaí ar leithligh ó na daoine a thugann an druga, bain úsáid as scripteanna caighdeánaithe le haghaidh teagmhála le rannpháirtithe, roghnaigh críochphointí príomhúla a thomhaistear roimh an gcomhartha nochta nuair is féidir, agus déan ceistneoir buille faoi thuairim ag deireadh na trialach le hinnéacs cuí seachas a dhearbhú gur fhan an mascadh i bhfeidhm. Teastaíonn go díreach an cineál seo léitheoireachta, críochphointe ar chríochphointe, ó thorthaí na dtrialacha cuimhne.
Conas maíomh faoi dhalladh a léamh i gcúig nóiméad
Cuir an seicliosta seo i bhfeidhm ar aon triail goirm meitiléine, agus féach ar na freagraí mar nithe a athraíonn measúnú gach críochphointe ar leith, seachas mar bhreithiúnas go n-éiríonn nó go dteipeann ar an bpáipéar iomlán:
- Cad go díreach a bhí sa rialú: capsúl támh, plaicéabó daite, nó dáileog íseal? Ní dhéanann capsúl daite nach gcuireann dath ar an bhfual aithris ar an gcuma ach ag tráth na dáileoige.
- Ar ceileadh an leithdháileadh ag tráth na dáileoige: capsúil theimhneacha, insiltí mascaithe, randamú neamhspleách?
- Ar admhaigh na húdair comharthaí nochta an datha, agus ar chuir siad aon phrótacal i bhfeidhm ina n-aghaidh, amhail amanna socraithe chun fual a scaoileadh nó róil foirne ar leith?
- Cé a dúradh a bhí dall, agus go dtí cathain: an dáileog, an measúnú, an anailís? Tá dalladh a chríochnaíonn roimh an anailís níos laige ná dalladh a mhaireann tríd an anailís.
- An raibh an críochphointe príomhúil suibiachtúil nó oibiachtúil, agus ar tomhaiseadh é roimh an gcomhartha nochta nó ina dhiaidh? Tá sonraí a bailíodh sa scanóir agus rátálacha a tugadh tar éis na cuairte ar thaobhanna contrártha den líne sin.
- Ar thástáil aon duine ar éirigh leis an mascadh: rátaí buille faoi thuairim, innéacs dallta, aon rud thar lipéad an dearaidh?
Ní fhágann an dath go bhfuil trialacha cothroma dodhéanta. Fágann sé nach leor an focal aonair dall mar achoimre. Cinntíonn an chaoi a n-iompraíonn an dath sa chorp go sceitheann faisnéis amach, agus dearbhaíonn an litríocht ar an bpróifíl sábháilteachta gur gnáthchógaseolaíocht iad na comharthaí nochta seachas timpistí. Mar sin, léigh rannán na modhanna mar amlíne de na rudaí a d'fhéadfadh gach duine a fheiceáil agus cathain. Nuair a rinneadh an tomhas roimh an bhfual gorm, bíodh níos mó muiníne agat as. Nuair a rinneadh ina dhiaidh é, laghdaigh an meáchan a thugann tú dó dá réir, agus éiligh macasamhlú le críochphointí nach féidir leis an dath dul i bhfeidhm orthu.