མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ། Nrf2 དང་མའི་ཊོ་ཁོན་ཌྲི་ཡའི་སྐྱེ་འགྲུབ། གང་ཞིག་ཚད་འཇལ་བྱས་ཡོད་ཅིང་གང་ཞིག་ད་དུང་དགོངས་འཆར་ཙམ་ཡིན་པ།

མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོའི་སྐོར་གྱི་རྩོམ་ཡིག་ནང་ཚིག་གྲུབ་གཅིག་ཡང་ཡང་འབྱུང་བ་ནི། དེས་ Nrf2 སྐུལ་སློང་བྱེད་ཅིང་མའི་ཊོ་ཁོན་ཌྲི་ཡ་གསར་པ་བཟོ་བ་ཡིན་ཞེས་པ་དེ་ཡིན། ཚིག་གྲུབ་དེ་ཀློག་སྐབས་འདོད་ཚུལ་གཅིག་ལྟར་སྣང་ཡང་། དེའི་ནང་གོ་དོན་མི་འདྲ་བ་གཉིས་ཡོད་ཅིང་། དེ་གཉིས་མ་ལག་མི་འདྲ་བའི་ནང་ཞིབ་འཇུག་བྱས་ཡོད་ལ་དཔང་རྟགས་ཀྱི་རིགས་ཀྱང་མི་འདྲ། དང་པོ་ནི་བརྡ་འཕྲིན་ལམ་རྒྱུད་ཅིག་སྟེ། སྲུང་སྐྱོབ་རིགས་རྒྱུ་སྐུལ་སློང་བྱེད་པའི་ཚོར་འཛིན་ཞིག་ཡིན། གཉིས་པ་ནི་འཛུགས་སྐྲུན་གྱི་ལས་རིམ་ཞིག་སྟེ། ཕྲ་ཕུང་གིས་མའི་ཊོ་ཁོན་ཌྲི་ཡའི་ལས་བྱེད་མ་ལག་མང་དུ་བཟོ་བ་དེ་ཡིན། བརྡ་འཕྲིན་ཞིག་གིས་འཛུགས་སྐྲུན་འགོ་འཛུགས་སུ་འཇུག་ཐུབ་ཀྱང་། བརྡ་འཕྲིན་སྐུལ་སློང་བྱུང་བ་སྟོན་པ་ནི་འཛུགས་སྐྲུན་དངོས་སུ་གྲུབ་པ་སྟོན་པ་དང་མི་འདྲ། འཛུགས་སྐྲུན་རྒྱུ་ཆ་མང་དུ་སོང་བ་སྟོན་པ་ཡང་ནུས་རྒྱུའི་མཁོ་སྤྲོད་ལེགས་སུ་སོང་བ་སྟོན་པ་དང་མི་འདྲ། རྩོམ་ཡིག་འདིས་དོན་དེ་གསུམ་སོ་སོར་དབྱེ་བ་ཡིན།

Nrf2 ཡི་གོ་དོན། ཕུབ་མིན་པར་ཚོར་འཛིན་ཞིག

Nrf2 ནི་ལྟེ་ཉིང་གི་དམར་ཕུང་རིགས་ཀྱི་རྐྱེན་ 2 དང་འབྲེལ་བའི་རྐྱེན་ 2 ཡིན་ཞིང་། འདྲ་བཤུས་རྐྱེན་ཞིག་སྟེ་རིགས་རྒྱུ་སྐུལ་སློང་བྱེད་རྒྱུ་ལས་འགན་ཡིན་པའི་སྤྲི་དཀར་ཞིག་ཡིན། རྒྱུན་ལྡན་གྱི་ངལ་གསོའི་གནས་སྟངས་སུ་ Keap1 ཞེས་པའི་ཚོར་འཛིན་སྤྲི་དཀར་གྱིས་དེ་ཕྲ་ཕུང་གཤེར་ཁུའི་ནང་འཛིན་ཞིང་། ཕྲ་ཕུང་གི་སྙིགས་དོར་མ་ལག་ལ་སྤྲད་ནས་རྒྱུན་མཐུད་དུ་བཤིག་འཇིག་བྱེད་དུ་འཇུག ཨོག་སི་དབྱང་འགྱུར་བྱེད་རྫས་སམ་གློག་རྡུལ་འདོད་པའི་རྫས་ཀྱིས་ Keap1 ཐོག་གི་རྫས་འགྱུར་ལ་ཚོར་སྐྱེན་པའི་སིས་ཊིན་ལ་འགྱུར་བ་བཟོ་སྐབས། སྙིགས་དོར་དེ་མཚམས་འཇོག་བྱེད། གསར་དུ་བཟོས་པའི་ Nrf2 འདུ་གསོག་བྱེད་ཅིང་། ལྟེ་ཉིང་ནང་སྤོ་བ་དང་། Maf སྤྲི་དཀར་ཆུང་བ་དང་ཟུང་སྦྲེལ་བྱས་ནས། ཨོག་སི་དབྱང་འགྱུར་འགོག་པའི་ལན་འདེབས་ཆ་རྒྱུ་ཞེས་པའི་ DNA རིམ་སྒྲིག་ལ་འབྲེལ། འབྲེལ་བ་དེས་སྲུང་སྐྱོབ་རིགས་རྒྱུ་ཚོགས་ཤིག་སྐུལ་སློང་བྱེད།

ལམ་རྒྱུད་འདིའི་ཚད་ལྡན་འཇལ་བྱ་རྣམས་ནི་ངེས་གསལ་ཅན་ཡིན། NQO1 (NAD(P)H ཀྭི་ནོན་ཌི་ཧའི་ཌྲོ་ཇི་ནེས་ 1) དང་ TrxR1 (ཐི་ཨོ་རེ་ཌོག་སིན་རི་ཌག་ཊེས་ 1) ནི་ཡིད་རྟོན་ཆེ་ཤོས་ཀྱི་ Nrf2 དམིགས་སའི་རིགས་རྒྱུ་རྣམས་ཀྱི་ཁོངས་སུ་ཡོད། HO-1 (ཧིམ་ཨོག་སི་ཇི་ནེས་-1) ནི་སྐུལ་སློང་གིས་ཤུགས་ཆེར་འཕེལ་ཐུབ་ཀྱང་། སྙོམ་སྒྲིག་བྱེད་པོ་གཞན་གྱི་ཤུགས་རྐྱེན་ཡང་ཐེབས། SOD དང་ཀེ་ཊ་ལེས་ལྟ་བུའི་སྨིན་རྫས་ནི་ཨོག་སི་དབྱང་འགྱུར་འགོག་པའི་ལས་བྱེད་མ་ལག་ཡིན་ཀྱང་། དེ་དག་གི་ཚད་ནི་འདྲ་བཤུས་རྐྱེན་མང་པོས་ཚོད་འཛིན་བྱེད། དེས་ན་ SOD འཕེལ་བ་ཙམ་གྱིས་ Nrf2 རྒྱུ་རྐྱེན་ཡིན་པ་ར་སྤྲོད་མི་ཐུབ། བརྡ་འཕྲིན་བྱུང་བ་དང་ཆེས་ཉེ་བའི་དཔང་རྟགས་ནི་ལྟེ་ཉིང་ནང་ Nrf2 འདུ་གསོག་བྱེད་པ། ARE སྙན་སྟོན་མ་ལག་སྐུལ་སློང་བྱུང་བ། ཡང་ན་ Nrf2 བསལ་སྐབས་ཡལ་འགྲོ་བའི་ཚད་ལྡན་དམིགས་སའི་སྐུལ་འཕེལ་ཡིན། གཞན་དག་སྟེ། ཨོག་སི་དབྱང་འགྱུར་བྱེད་རྫས་ཀྱི་ཚད་དམའ་རུ་འགྲོ་བ། གནོན་ཤུགས་འོག་འཚོ་གནས་ལེགས་སུ་འགྲོ་བ། གླུ་ཊ་ཐི་ཨོན་མང་དུ་འགྲོ་བ་བཅས་ནི་ལམ་རྒྱུད་མང་པོས་བསྐྱེད་ཐུབ་པའི་རྗེས་འབྲས་ཡིན།

འདིའི་ནང་གི་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོའི་གྲུབ་འབྲས་སྔ་ཤོས་དེ་ནི་དཔང་རྟགས་རིམ་པ་དེའི་བརྡ་འཕྲིན་དང་ཉེ་བའི་ཕྱོགས་སུ་གཏོགས། nanomolar ཚད་ཀྱི་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་དང་ཕྲད་པའི་ཚི་སྐྱེད་ཕྲ་ཕུང་རྣམས་ལ་རྒས་འགྱུར་ཕྱི་འགྱངས་བྱུང་བ་དང་མཉམ་དུ། མཉམ་འདུས་ IV ཡི་འདུས་ཚད་མང་དུ་སོང་བ། ཨོག་སི་དབྱང་བེད་སྤྱོད་ཚད་མཐོ་རུ་སོང་བ་དང་། རིམ་པ་-2 སྨིན་རྫས་ TrxR1 དང་ NQO1 སྐུལ་འཕེལ་བྱུང་བ་མཐོང་ཡོད། འདི་ནི་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་དང་མའི་ཊོ་ཁོན་ཌྲི་ཡའི་ནུས་པ་འཕེལ་བ་དང་རྒས་འགྱུར་ཕྱི་འགྱངས་ཀྱི་འབྲེལ་བ་ཐོག་མར་བསྟན་པའི་ཞིབ་འཇུག་ནང་སྙན་ཞུ་བྱས་ཡོད། TrxR1 དང་ NQO1 ནི་ཞིབ་ཚགས་པོས་ཀློག་མཁན་ཞིག་གིས་མཐོང་འདོད་པའི་ཚད་ལྡན་ Nrf2 དམིགས་ས་ཏག་ཏག་ཡིན། ཞིབ་འཇུག་དེས་མ་བསྟན་པ་ནི་བརྡ་འཕྲིན་བྱུང་བ་དངོས་དེ་ཡིན། ལྟེ་ཉིང་གི་ Nrf2 ཚད་འཇལ་མེད་ལ། ARE སྙན་སྟོན་མ་ལག་མེད། Nrf2 རིགས་རྒྱུ་བསལ་བའི་སྡུར་ཚོད་ཀྱང་མེད། དེས་ན་གྲུབ་འབྲས་ལ་དྲང་པོར་བལྟས་ན། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་མ་ལག་འདིའི་ནང་ཤེས་ཟིན་པའི་ Nrf2 དམིགས་སའི་རིགས་རྒྱུ་སྐུལ་འཕེལ་བྱེད། དེ་ Nrf2 སྐུལ་སློང་བྱུང་བ་དང་མཐུན་ཡང་། Nrf2 ཁོ་ན་རྒྱུ་རྐྱེན་ཡིན་པ་ལོགས་སུ་ངོས་འཛིན་མི་ཐུབ། དམིགས་སའི་རིགས་རྒྱུ་སྐུལ་འཕེལ་བྱུང་བ་ནི་སྐུལ་སློང་བྱུང་ས་ལས་རྗེས་ཀྱི་རིམ་པ་གཅིག་ཡིན།

སྐྱེ་འགྲུབ་ཀྱི་གོ་དོན། ཞིབ་བཤེར་གནས་གསུམ་ཡོད་པའི་ལས་རིམ།

མའི་ཊོ་ཁོན་ཌྲི་ཡའི་སྐྱེ་འགྲུབ་ནི་ཕྲ་ཕུང་གིས་མའི་ཊོ་ཁོན་ཌྲི་ཡའི་ནུས་ཚད་མང་དུ་བཟོ་བའི་ལས་རིམ་ཡིན། སློབ་དེབ་ནང་བསྟན་པའི་དེའི་རིམ་པ་ནི་ཞིབ་བཤེར་གནས་གསུམ་བརྒྱུད་དུ་འགྲོ། དང་པོ། མཉམ་སྐུལ་བྱེད་པོ་ PGC-1alpha ཡིས་ལས་རིམ་དེ་སྐུལ་སློང་བྱེད། གཉིས་པ། ལྟེ་ཉིང་གི་འདྲ་བཤུས་རྐྱེན་རྣམས་ཀྱིས་མའི་ཊོ་ཁོན་ཌྲི་ཡའི་རིགས་རྒྱུ་མངོན་འགྱུར་སྐུལ་བ་དང་། དེའི་ཁོངས་སུ་མའི་ཊོ་ཁོན་ཌྲི་ཡའི་ DNA ཉམས་སྲུང་དང་འདྲ་བཟོ་བྱེད་པའི་ TFAM ཡང་ཚུད། མིང་འཁྲུལ་སླ་བ་ཞིག་ནི་རྐྱེན་དེ་དག་ལས་གཅིག་ལ་ NRF1 སྟེ་ལྟེ་ཉིང་གི་དབུགས་ལེན་རྐྱེན་ 1 ཞེས་འབོད་པ་ཡིན། དེ་ Nrf2 དང་མི་འདྲ་བའི་སྤྲི་དཀར་གཞན་ཞིག་ཡིན། གསུམ་པ། མཐར་ཕྲ་ཕུང་ལ་མའི་ཊོ་ཁོན་ཌྲི་ཡའི་རིགས་རྒྱུའི་ཆ་ཚང་དང་དབུགས་ལེན་ལས་བྱེད་མ་ལག་མང་དུ་འགྲོ་བ་ཡིན། དེ་ mtDNA ཡི་འདྲ་བཤུས་གྲངས། སི་ཊྲེཊ་སིན་ཐེ་སེས་ཀྱི་བྱེད་ནུས། ཡང་ན་དབུགས་ལེན་མཉམ་འདུས་ཀྱི་འདུས་ཚད་དང་བྱེད་ནུས་བཅས་ཀྱིས་ཚད་འཇལ་ཐུབ།

ཞིབ་བཤེར་གནས་རེ་རེས་བསྟན་པའི་འདོད་ཚུལ་གྱི་ཤུགས་ནི་སྔ་མ་དང་བསྡུར་ན་ཆེ་ཆུང་མི་འདྲ། PGC-1alpha ཡང་ན་ TFAM ཡི་འཕྲིན་སྐྱེལ་ RNA མཐོ་རུ་སོང་བས་ལས་རིམ་དེ་འགོ་འཛུགས་ཀྱི་རེ་སྐུལ་བྱུང་བ་སྟོན་པ་ལས། ལས་རིམ་དེ་མཇུག་འགྲུབ་པ་མི་སྟོན། mtDNA ཡང་ན་མཉམ་འདུས་ IV ཡི་སྤྲི་དཀར་མང་དུ་སོང་བས་རྒྱུ་ཆ་མང་དུ་སོང་བ་སྟོན་ཡང་། བཀོད་པ་བསྐྱར་སྒྲིག་བྱས་པའི་མའི་ཊོ་ཁོན་ཌྲི་ཡ་ལའང་རྣམ་པ་དེ་ལྟར་མཐོང་སྲིད། དབུགས་ལེན་ལེགས་སུ་སོང་བ། ཨོག་སི་དབྱང་བེད་སྤྱོད་ཚད་དམ་མཉམ་འདུས་ཀྱི་བྱེད་ནུས་མཐོ་རུ་སོང་བས་ལས་འགན་ལ་འགྱུར་བ་བྱུང་བ་སྟོན་ཡང་། མའི་ཊོ་ཁོན་ཌྲི་ཡ་གསར་པ་གཅིག་ཀྱང་མ་བྱུང་བར་ལས་འགན་ལེགས་སུ་འགྲོ་ཐུབ། སྐྱེ་འགྲུབ་ཀྱི་འདོད་ཚུལ་བརྟན་པོ་ཞིག་ལ་དེ་གསུམ་ཀ་སྟེ། སྙོམ་སྒྲིག་བྱེད་པོ། འདུས་ཚད་དང་ལས་འགན་བཅས་མཉམ་དུ་དགོས།

ཚི་སྐྱེད་ཕྲ་ཕུང་གི་རྗེས་མཐུད་ཞིབ་འཇུག་དེས་རིམ་འབྲེལ་དེའི་ཕལ་ཆེ་བ་ཞིབ་བཤེར་བྱས་ཡོད། 100 nanomolar ཚད་ཀྱི་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་སྤྱད་པའི་མིའི་ IMR90 ཕྲ་ཕུང་ནང་། NAD དང་ NADH ཡི་བསྡུར་ཚད་ 15 minutes ནང་གནས་སྐབས་སུ་མཐོ་རུ་སོང་ཞིང་། ཉིན་གཅིག་ནང་སླར་གཞི་རྩའི་ཚད་ལ་ལོག གནས་སྐབས་ཀྱི་ནུས་རྒྱུའི་བརྡ་འཕྲིན་དེའི་རྗེས་སུ། ནུས་རྒྱུའི་ཚོར་འཛིན་ AMPK ལ་གནས་སྐབས་ཀྱི་ཕོས་ཕེཊ་སྦྱར་འགྱུར་བྱུང་བ་དང་། དེ་ནས་ PGC-1alpha དང་ SURF1 སྐུལ་འཕེལ་བྱུང་། SURF1 ནི་ལས་ཀ་བྱེད་ཐུབ་པའི་མཉམ་འདུས་ IV སྒྲིག་སྦྱོར་བྱེད་པར་མཁོ་བའི་སྤྲི་དཀར་ཞིག་ཡིན། མཉམ་འདུས་ IV ཡི་བྱེད་ནུས་ཕལ་ཆེར་ལྡབ་གཉིས་སུ་སོང་བ་དང་། ཕྲ་ཕུང་གི་ཨོག་སི་དབྱང་འགྱུར་བྱེད་རྫས་ཧ་ལམ་ 28 percent ཆག་པ་དང་། རིགས་ཚོས་སྣེ་མོའི་ཐེ་ལོ་མིར་ཉམས་འགྲོ་བ་དལ་དུ་སོང་། རིམ་པ་ཆ་ཚང་ནི་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོའི་ཨོག་སི་དབྱང་འགྱུར་–ཉུང་འགྱུར་བྱེད་ནུས་དང་ AMPK དང་མའི་ཊོ་ཁོན་ཌྲི་ཡའི་སྐྱེ་འགྲུབ་སྦྲེལ་བའི་ཞིབ་འཇུག་རྩོམ་ཡིག་ནང་བཀོད་ཡོད།

རྩོམ་ཡིག་དེའི་ནང་གི་ཞིབ་ཆ་གཉིས་ལ་དོ་སྣང་བྱེད་འོས། གང་ལགས་ཤེ་ན། དེ་གཉིས་ནི་རྒྱུན་དུ་བསྡུས་བཤད་སྐབས་བོར་འགྲོ་བའི་ཞིབ་ཆ་རིགས་ཡིན། དང་པོ། ཡོད་མེད་ཙམ་ལས་སྐུལ་སློང་གི་རྣམ་པ་གལ་ཆེ་བ་ཡིན། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་ AMPK གནས་སྐབས་སུ་སྐུལ་སློང་བྱས་ཤིང་། སྡུར་བྱེད་སྨན་ AICAR གྱིས་དེ་ཡུན་རིང་སྐུལ་སློང་བྱས། གནས་སྐབས་སྐུལ་སློང་བྱེད་པོས་རྒས་འགྱུར་ཕྱི་འགྱངས་བྱེད་པའི་ཕན་ནུས་ཧ་ལམ་ལྡབ་བརྒྱད་ཆེ་བ་བྱུང་། དེས་ན་ «མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་ AMPK སྐུལ་སློང་བྱེད་» ཅེས་པའི་འདོད་ཚུལ་ནི་ཆ་མི་ཚང་། དངོས་སུ་གལ་ཆེ་བའི་འདོད་ཚུལ་ནི་དེས་ AMPK གནས་སྐབས་སུ་སྐུལ་སློང་བྱེད་པ་ཡིན། བསྡུར་བ་དེས་ཡུན་རིང་གི་སྐུལ་སློང་གིས་ལས་འབྲས་གཅིག་པ་མི་བསྐྱེད་པའི་བརྡ་སྟོན། གཉིས་པ། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་ཕྲ་ཕུང་གི་འཁོར་རིམ་ལ་འགྱུར་བ་མ་བཟོས། དེས་འགྲེལ་བཤད་གཞན་ཆེས་སླ་ཤོས་ཤིག་སྟེ། ཕྲ་ཕུང་རྣམས་འཕེལ་དབྱེ་དལ་དུ་སོང་བ་ཙམ་གྱིས་གཞོན་པ་ལྟར་མཐོང་བ་ཡིན་ཞེས་པ་དེ་བསལ་ཐུབ།

ཙི་གུའི་ཞིབ་འཇུག་ཕྱོགས། སྤྱོད་ཚུལ། རིགས་རྒྱུའི་ཆ་ཚང་དང་ཆེད་དུ་བསྟན་པའི་འགལ་སྣང་ཅན་གྱི་སྐུལ་རྐྱེན།

ལོ་ན་འབྲིང་བའི་ཙི་གུ་ཞིབ་འཇུག་བྱེད་པའི་ཚོགས་པ་ཞིག་གིས་ཕྲ་ཕུང་གསོ་སྐྱོང་གི་ལས་དེ་སྲོག་ཆགས་སུ་རྒྱ་བསྐྱེད་བྱས། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་ཁ་ནས་སྤྱད་པའི་ 60 days རྗེས་སུ། དེ་སྤྱད་པའི་ཙི་གུ་རྣམས་ཀྱིས་སྤྱད་མེད་པའི་རྒས་པའི་ཙི་གུ་དང་བསྡུར་ན། ལུས་ཀྱི་བཟོད་ནུས་དང་འཚོལ་ཞིབ་སྤྱོད་ཚུལ་མང་བ་ཉར་ཐུབ་ཅིང་། སེམས་འཚབ་དང་འདྲ་བའི་སྤྱོད་ཚུལ་ཉུང་བ་བསྟན། ཀླད་པའི་ཕུང་གྲུབ་ནང་། རྒས་འགྱུར་གྱིས་མནན་པའི་རིགས་རྒྱུ་ NRF1། TFAM། SOD2 དང་མཉམ་འདུས་ IV ཡི་ཡན་ལག་ཆ་རྒྱུ་ COX1 རྣམས་དར་མའི་ཚད་ལ་ཉེ་བར་སླར་གསོ་བྱུང་ཞིང་། mtDNA ཡི་འདྲ་བཤུས་གྲངས་མང་དུ་སོང་། སྤྱོད་ཚུལ། སྙོམ་སྒྲིག་བྱེད་པོ་དང་རིགས་རྒྱུའི་ཆ་ཚང་གི་འདུས་ཚད་བཅས་ཀྱི་གྲུབ་འབྲས་དེ་དག་ནི་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་དང་ཀླད་པའི་མའི་ཊོ་ཁོན་ཌྲི་ཡའི་སྐྱེ་འགྲུབ་སྐོར་གྱི་ལོ་ན་འབྲིང་བའི་ཙི་གུའི་ཞིབ་འཇུག་ནང་སྙན་ཞུ་བྱས་ཡོད།

དགོངས་འཆར་དུ་བཏོན་པའི་སྐུལ་རྐྱེན་ནི་དོ་སྣང་འཕེལ་བའི་ཆ་དེ་ཡིན། གང་ལགས་ཤེ་ན། དེ་ནི་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་ཨོག་སི་དབྱང་འགྱུར་འགོག་རྫས་ཤིག་ཡིན་ཞེས་པའི་འགྲེལ་བཤད་སླ་པོ་དེ་དང་མི་མཐུན། དེ་སྤྱད་པའི་ཙི་གུའི་ཀླད་པའི་མའི་ཊོ་ཁོན་ཌྲི་ཡ་ནང་། རྫས་འགྱུར་སྐྱེན་པའི་ཨོག་སི་དབྱང་རིགས་ཀྱི་ཐོན་སྐྱེད་མཐོ་རུ་སོང་བ་སྟེ། དམིགས་བསལ་དུ་ཧའི་ཌྲོ་ཇན་པེ་རོག་སའིཌ་མང་དུ་སོང་བ་བསྟན། རྩོམ་པ་པོ་རྣམས་ཀྱི་དགོངས་འཆར་ནི། པེ་རོག་སའིཌ་ཀྱི་བརྡ་འཕྲིན་འཇམ་པོ་ཞིག་གིས་ Nrf2 ལམ་རྒྱུད་སྐུལ་སློང་བྱེད་ཅིང་། དེས་སྐྱེ་འགྲུབ་ཀྱི་ལས་རིམ་སྐུལ་བ་ཡིན་ཞེས་པ་དེ་ཡིན། དཔེ་ཚུལ་འདིའི་ནང་། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་སྐུལ་རྐྱེན་གྱི་རིམ་པར་ཨོག་སི་དབྱང་འགྱུར་འཕེལ་བྱེད་ཡིན་ཞིང་། གྲུབ་འབྲས་ཀྱི་རིམ་པར་ཨོག་སི་དབྱང་འགྱུར་འགོག་བྱེད་ཡིན། སྨན་རིག་ཞིབ་འཇུག་པས་རྣམ་པ་འདི་ལ་ཧོར་མེ་སིས་ཞེས་འབོད། དེ་ནི་གནོན་ཤུགས་ཆུང་ངུ་ཞིག་གིས་གནོན་ཤུགས་དེ་རང་ལས་ཆེ་བའི་སྲུང་སྐྱོབ་ཅིག་སྐུལ་བ་ཡིན། པེ་རོག་སའིཌ་འཕེལ་བ་དེས་དངོས་སུ་ Nrf2 སྐུལ་སློང་བྱེད་མིན་ཐད་ཀར་ཚོད་ལྟ་མ་བྱས། དེ་ནི་དགོངས་འཆར་དུ་བཏོན་པའི་འབྲེལ་ཟམ་ཡིན་པ་ལས། ཚད་འཇལ་བྱས་པའི་འབྲེལ་བ་མིན།

ཚོགས་པ་དེ་རང་གི་མཉམ་སྦྲེལ་ཞིབ་འཇུག་ཅིག་གིས་དགོངས་འཆར་དེའི་བདེ་འཇགས་ཕྱོགས་ལ་གནོན་ཤུགས་ཚོད་ལྟ་བྱས། ལོགས་སུ་བཏོན་པའི་ཀླད་པའི་མའི་ཊོ་ཁོན་ཌྲི་ཡ་ནང་། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་གར་ཚད་ 50 nanomolar ཙམ་དམའ་བའི་སྐབས་སུའང་ཧའི་ཌྲོ་ཇན་པེ་རོག་སའིཌ་ཐོན་སྐྱེད་མང་དུ་བཏང་། འོན་ཀྱང་བཅོས་སྤྱོད་ཀྱི་གར་ཚད་ནང་མའི་ཊོ་ཁོན་ཌྲི་ཡའི་ DNA ལ་བརྟག་རྙེད་ཐུབ་པའི་གནོད་པ་མ་བསྐྱེད། བཅོས་སྤྱོད་ཚད་ལས་ཧ་ཅང་མཐོ་བའི་ 100 micromolar སྐབས་ཁོ་ནར་བདམས་པའི་ mtDNA དུམ་བུ་འགའ་ལ་གནོད་པ་མཐོང་། 20 micromolar ཚད་ཀྱི་ཚོས་རྫས་དང་འོད་དམར་པོ་མཉམ་སྦྱོར་བྱས་པས། སིང་གླེཊ་ཨོག་སི་དབྱང་བསྐྱེད་ནས་ mtDNA ལ་ཁྱབ་རྒྱ་ཆེ་བའི་གནོད་པ་བཟོས། དེ་ནི་ཚོས་རྫས་ཀྱི་མུན་པའི་ནང་གི་སྨན་རིག་བྱེད་ཚུལ་མིན་པར། ཤེས་ཟིན་པའི་ཚོས་རྫས་ཀྱི་འོད་ཚོར་སྐྱེད་པའི་བྱེད་ཚུལ་ཡིན། སྔོན་ནས་དེ་སྤྱད་པས་ད་དུང་ཀླད་པ་བར་མའི་འོག་ཕྱོགས་ཀྱི་མའི་ཊོ་ཁོན་ཌྲི་ཡ་ལ་རོ་ཊེ་ནོན་གྱིས་བསྐྱེད་པའི་ mtDNA གནོད་སྐྱོན་ལས་སྲུང་སྐྱོབ་བྱས། ཚད་དང་ལན་འདེབས་ཀྱི་འབྲེལ་བ་དང་རིགས་རྒྱུ་གནོད་དུག་གི་སྡུར་ཚོད་རྣམས་ནི་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་རིགས་རྒྱུ་ལ་གནོད་དུག་མེད་པར་པེ་རོག་སའིཌ་བསྐྱེད་པའི་སྐོར་གྱི་ཞིབ་འཇུག་ནང་ཞིབ་ཕྲར་བཀོད་ཡོད།

ཚད་འཇལ་བྱས་པ་དང་དགོངས་འཆར་གྱི་ཁྱད་པར། དཔེ་རིས་ཀློག་ཚུལ།

གཤམ་གྱི་ལམ་རྒྱུད་དཔེ་རིས་ནི་རྩོམ་ཡིག་འདིས་བསྟན་ཡོང་བའི་ཁྱད་པར་དེ་གསལ་པོར་འཛིན་པའི་ཆེད་དུ་བྲིས་པ་ཡིན། མཐའ་ཐིག་རྒྱུན་མཐུད་ཡོད་པའི་སྒྲོམ་རྣམས་ནི་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོའི་ཞིབ་འཇུག་ཡིག་ཆའི་ནང་ཐད་ཀར་གྱི་ཚོད་ལྟའི་དཔང་རྟགས་ཡོད་པའི་རིམ་པ་རྣམས་ཡིན། དེ་དག་ནི་ NAD/NADH ལ་འགྱུར་བ་བཟོ་བའི་ཨོག་སི་དབྱང་འགྱུར་–ཉུང་འགྱུར་འཁོར་རིམ། AMPK ཡི་གནས་སྐབས་ཕོས་ཕེཊ་སྦྱར་འགྱུར། PGC-1alpha དང་ SURF1 སྐུལ་འཕེལ། མཉམ་འདུས་ IV ཡི་བྱེད་ནུས་མཐོ་རུ་འགྲོ་བ། NQO1 དང་ TrxR1 སྐུལ་འཕེལ། ཙི་གུའི་ཀླད་པ་ནང་སྐྱེ་འགྲུབ་རིགས་རྒྱུའི་མངོན་འགྱུར་དང་ mtDNA ཡི་འདྲ་བཤུས་གྲངས་སླར་གསོ་བྱུང་བ་དང་། བཅོས་སྤྱོད་ཚད་ནང་ mtDNA ལ་གནོད་པ་མེད་པར་པེ་རོག་སའིཌ་མཐོ་རུ་འགྲོ་བ་བཅས་ཡིན། མཐའ་ཐིག་ཆད་མ་ཡོད་པའི་སྒྲོམ་རྣམས་ནི་དགོངས་འཆར་དུ་བཏོན་པའི་འབྲེལ་བ་རྣམས་ཡིན། དེ་དག་ནི་ Keap1 གིས་པེ་རོག་སའིཌ་ཀྱི་བརྡ་འཕྲིན་ཚོར་བ། ལྟེ་ཉིང་ནང་ Nrf2 འདུ་གསོག་བྱེད་པས་སྲུང་སྐྱོབ་རིགས་རྒྱུ་སྐུལ་བ་དང་། Nrf2 སྐུལ་སློང་ནས་སྐྱེ་འགྲུབ་ཀྱི་ལས་རིམ་ལ་འགྲོ་བའི་རྒྱུ་འབྲས་ཀྱི་མདའ་རྟགས་བཅས་ཡིན། ཐིག་ཆད་མས་བསྟན་པའི་རིམ་པ་དེ་དག་འཐད་སྲིད་པ་དང་། གཞི་གྲངས་དང་མཐུན་པ་དང་། སློབ་དེབ་ནང་གི་ཚད་ལྡན་སྐྱེ་དངོས་རིག་པ་ཡིན། འོན་ཀྱང་རྩོམ་ཡིག་འདི་དག་ནང་། དེ་དག་མཐའ་ཐིག་རྒྱུན་མཐུད་ཀྱི་སྒྲོམ་དུ་བསྒྱུར་ཐུབ་པའི་སྡུར་ཚོད་དེ། ལྟེ་ཉིང་གི་ Nrf2། ARE སྙན་སྟོན་མ་ལག་དང་ Nrf2 རིགས་རྒྱུ་བསལ་བ་བཅས་སྤྱད་ནས་ཚད་འཇལ་མ་བྱས།

དཔེ་རིས་དེ་མདུན་དུ་ཡོད་སྐབས་འཁྲུལ་བ་གསུམ་མངོན་གསལ་དུ་འགྱུར། དང་པོ། NRF1 དང་ Nrf2 ནི་མིང་ཕལ་ཆེར་གཅིག་པ་ཡིན་ཡང་སྤྲི་དཀར་མི་འདྲ་བ་ཡིན། ཙི་གུའི་ཞིབ་འཇུག་དེས་ཚད་འཇལ་བྱས་པ་ནི་སྐྱེ་འགྲུབ་སྙོམ་སྒྲིག་བྱེད་པོ་ལྟེ་ཉིང་གི་དབུགས་ལེན་རྐྱེན་ 1 ཡིན་པ་ལས། ཨོག་སི་དབྱང་འགྱུར་འགོག་པའི་འདྲ་བཤུས་རྐྱེན་མིན། དེ་གཉིས་གཅིག་ཏུ་བསྲེས་ན་དཔེ་རིས་ཆ་ཚང་སྦྲེལ་གནས་གཅིག་ཏུ་བསྡུས་པར་འགྱུར། གཉིས་པ། རིགས་རྒྱུའི་མངོན་འགྱུར་ནི་ལས་རིམ་གྱི་འགོ་ཡིན་པ་ལས་མཇུག་མིན། TFAM ཡང་ན་ COX1 ཡི་འཕྲིན་སྐྱེལ་ RNA སླར་གསོ་བྱུང་བས་སྐྱེ་འགྲུབ་ཀྱི་རེ་སྐུལ་བྱུང་བར་རྒྱབ་སྐྱོར་བྱེད་ཅིང་། mtDNA ཡི་འདྲ་བཤུས་གྲངས་དང་མཉམ་འདུས་ IV ཡི་བྱེད་ནུས་ནི་རེ་སྐུལ་དེ་སྒྲུབ་པའི་དཔང་རྟགས་ཡིན། གསུམ་པ། ཨོག་སི་དབྱང་འགྱུར་འགོག་པའི་གྲུབ་འབྲས་ཀྱིས་ Nrf2 ལམ་རྒྱུད་བརྒྱུད་པ་ར་སྤྲོད་མི་ཐུབ། ཚི་སྐྱེད་ཕྲ་ཕུང་ནང་ཨོག་སི་དབྱང་འགྱུར་བྱེད་རྫས་ 28 percent ཆག་པ་དང་ཙི་གུ་ནང་རོ་ཊེ་ནོན་ལས་སྲུང་སྐྱོབ་བྱུང་བ་ནི་དངོས་ཡོད་ཀྱི་རྗེས་འབྲས་ཡིན་ཡང་། ལམ་རྒྱུད་མང་པོ་དེ་དག་ཏུ་འདུས་ཐུབ།

ཐིག་ཆད་མའི་སྒྲོམ་ཞིག་ཐིག་རྒྱུན་མཐུད་དུ་བསྒྱུར་བར་གང་དགོས་པ།

ད་དུང་མ་བྱས་པའི་ཚོད་ལྟ་རྣམས་ནི་ཚད་ལྡན་གྱི་ཚོད་ལྟ་ཡིན། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་དང་ཕྲད་རྗེས་ལྟེ་ཉིང་གི་ Nrf2 སྤྲི་དཀར་ཚད་འཇལ་བྱེད་པ་དང་། དེའི་དུས་རིམ་གནས་སྐབས་ཀྱི་ AMPK བརྡ་འཕྲིན་དང་མཐུན་པར་སྒྲིག་ན། མཉམ་དུ་སྐུལ་སློང་བྱེད་པའི་ཚོད་དཔག་གིས་བཤད་པ་ལྟར། ཡན་ལག་གཉིས་དངོས་སུ་མཉམ་དུ་སྐུལ་སློང་བྱེད་མིན་ཚོད་ལྟ་བྱེད་ཐུབ། ARE ཡིས་སྐུལ་བའི་སྙན་སྟོན་མ་ལག་ཅིག་གིས་དམིགས་སའི་རིགས་རྒྱུ་ལས་ཚོད་དཔག་བྱེད་པའི་ཚབ་ཏུ། འདྲ་བཤུས་བྱེད་ནུས་ངེས་གཏན་བྱེད་ཐུབ། Nrf2 ཡི་མངོན་འགྱུར་ཉུང་དུ་བཏང་བའམ་རིགས་རྒྱུ་བསལ་བའི་གནས་སྟངས་སུ་སྐྱེ་འགྲུབ་ཀྱི་འཇལ་བྱ་རྣམས་བསྐྱར་དུ་ཚད་འཇལ་བྱས་ན། རྒྱུ་འབྲས་ཀྱི་མདའ་རྟགས་དེ་ཐད་ཀར་ཚོད་ལྟ་བྱེད་ཐུབ། གལ་ཏེ་ Nrf2 མེད་པར་ཡང་མཉམ་འདུས་ IV སྐུལ་འཕེལ་དང་ mtDNA འཕེལ་བ་མུ་མཐུད་གནས་ན། འབྲེལ་ཟམ་དེ་ནོར་བ་ཡིན་ཞིང་། AMPK ཡན་ལག་ཁོ་ནས་ཕན་འབྲས་དེ་བསྐྱེད་པ་ཡིན། སྲོག་ཆགས་ཕྱོགས་སུ། ཞིབ་བཤེར་གནས་གསུམ་གཅིག་པ་སྟེ། སྙོམ་སྒྲིག་བྱེད་པོ། འདུས་ཚད་དང་ལས་འགན་བཅས་སྤྱད་པའི་ཡུན་རིང་སྤྱོད་ཚད་ཀྱི་ཞིབ་འཇུག་ཅིག་གིས། ལས་རིམ་དེ་མུ་མཐུད་སྐུལ་སློང་གནས་མིན་ནམ་འཚམ་འགྱུར་བྱེད་མིན་ཚོད་ལྟ་བྱེད་ཐུབ། དེ་བར་དུ། ནུས་རྒྱུ་དང་སྲུང་སྐྱོབ་ལམ་རྒྱུད་མཉམ་དུ་སྐུལ་སློང་བྱེད་པ་ནི། རྩོམ་པ་པོ་རྣམས་ཀྱིས་བཏགས་པ་ལྟར། འགག་རྩའི་རྐྱེན་ཞིག་ཡིན་སྲིད་པ་ཙམ་ཡིན་པ་ལས། ར་སྤྲོད་ཟིན་པའི་བྱེད་ཚུལ་ཞིག་མིན།

སྨན་རིག་གི་རྒྱ་ཆེ་བའི་ཕྱོགས་ནས་ཡོང་བའི་ཀློག་པ་པོ་རྣམས་ལ་འབྲེལ་ཡོད་ཀྱི་རྒྱབ་ལྗོངས་དགོས་སྲིད། དེ་དག་ནི་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་མའི་ཊོ་ཁོན་ཌྲི་ཡའི་རིམ་པར་གློག་རྡུལ་ཇི་ལྟར་འདྲེན་པ། མའི་ཊོ་ཁོན་ཌྲི་ཡ་དང་ཕྲ་ཕུང་གི་ནུས་རྒྱུ་ལ་བྱེད་ཚུལ་གཞན་གང་ཡོད་པ། རྒས་འགྱུར་སྐོར་གྱི་རྙེད་དོན་རྣམས་རྒས་འགྱུར་ཞིབ་འཇུག་ནང་གང་དུ་གནས་པ། སྐྱེ་འགྲུབ་ཀྱི་འདོད་ཚུལ་དང་ཤེས་རྟོགས་ཀྱི་ལས་ནུས་འབྲེལ་ཚུལ་དང་། སྤྱོད་ཚད་སྐོར་གྱི་གྲོས་བསྡུར་ཚང་མའི་མཚམས་འཛིན་པའི་བདེ་འཇགས་ཟིན་ཐོ་བཅས་ཡིན། དེ་དག་རེ་རེ་ནི་རང་གི་དཔང་རྟགས་ཡོད་པའི་གོ་དོན་སོ་སོ་ཡིན། རེ་རེ་ལའང་རྩོམ་ཡིག་འདིས་ Nrf2 ལ་བྱས་པ་ལྟར། ཚད་འཇལ་བྱས་པ་དང་དགོངས་འཆར་དབྱེ་བའི་ཐབས་ཚུལ་གཅིག་པ་སྤྱོད་འོས།