མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་དང་ནའི་ཊྲིག་ཨོག་སའིཌ། NOS དང་ cGMP དང་ཁྲག་རྩའི་བརྡ་འཕྲིན་བརྒྱུད་སྤྲོད།

དྲི་བ་འདི་ཉན་ན་ལས་སླ་པོ་ཞིག་འདྲ། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་ནའི་ཊྲིག་ཨོག་སའིཌ་འགོག་གམ། ཚོད་ལྟ་ཁང་ནང་ལན་དེ་དྲི་བ་སོ་སོ་བཞིར་དབྱེ་དགོས་ལ། རེ་རེར་ཚོད་ལྟའི་བརྟག་ཐབས་མི་འདྲ་བ་རེ་ཡོད། དེ་དག་འདྲེས་ནོར་བྱེད་པ་ནི། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་དང་ནའི་ཊྲིག་ཨོག་སའིཌ་སྐོར་གྱི་ཡིག་ཆ་རྣམས་གཏན་ཁེལ་བའི་སྒྲ་ཡོད་ཀྱང་གསལ་པོ་མེད་པར་མཐོང་བའི་རྒྱུ་རྐྱེན་གཙོ་བོ་ཡིན།

ནའི་ཊྲིག་ཨོག་སའིཌ་ཀྱི་བརྡ་འཕྲིན་དེ་མཐུད་ཚིགས་བཞི་ཡོད་པའི་ཕྲེང་བ་ཞིག་ལྟ་བུར་བསམ་དགོས། རིགས་རྒྱུ་ཞིག་འདྲ་བཤུས་བྱས་ནས་ནའི་ཊྲིག་ཨོག་སའིཌ་སིན་ཐེས་བཟོ་བ་ཡིན། སྨིན་རྫས་དེས་ཨར་ཇི་ནིན་ནའི་ཊྲིག་ཨོག་སའིཌ་དུ་སྒྱུར། རླངས་གཟུགས་དེ་གཞན་ཞིག་དང་རྫས་འགྱུར་མ་བྱུང་གོང་རང་གི་དམིགས་ཡུལ་དུ་ཁྱབ་འགྲོ་བ་ཡིན། ཞུ་ཐུབ་པའི་གུ་ཨ་ནི་ལེཊ་སའི་ཀླེས་ཀྱིས་དེ་ངོས་འཛིན་བྱས་ནས་འཁོར་གཟུགས་ GMP བཟོ། མཐུད་ཚིགས་རེ་རེར་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོའི་ཤུགས་རྐྱེན་ཡོད་པ་དཔར་སྐྲུན་བྱས་ཟིན་ཀྱང་། དཔང་རྟགས་དེ་དག་ཚོད་ལྟའི་དཔེ་དང་། གར་ཚད། རྣམ་འདྲ་རིགས་བཅས་མི་འདྲ་བ་ལས་ཐོབ་པ་ཡིན། མཐུད་ཚིགས་གཅིག་གི་འབྲས་བུས་གཞན་ཞིག་ལ་བྱེད་ནུས་ཡོད་པ་ར་སྤྲོད་མི་ཐུབ།

ཚད་ལྡན་གྱི་བརྒྱུད་རིམ་གསལ་པོར་བཤད་པ།

ཁྲག་རྩའི་ལྡེབས་ནང་རྒྱུན་ལྡན་གྱི་བརྒྱུད་རིམ་འདི་ལྟར་འགྲོ་བ་ཡིན། སྐུལ་རྐྱེན་ཞིག་གིས་ནང་ཤུན་ཕྲ་ཕུང་ལ་ཤུགས་རྐྱེན་བྱེད། eNOS ཡང་ན་ NOS3 ཞེས་འབོད་པའི་ནང་ཤུན་ནའི་ཊྲིག་ཨོག་སའིཌ་སིན་ཐེས་ཀྱིས་ནའི་ཊྲིག་ཨོག་སའིཌ་ཚད་ཉུང་ངུ་ཞིག་ཐེངས་གཅིག་ཏུ་བཟོ། རླངས་གཟུགས་དེ་ཉེ་འགྲམ་གྱི་ཤ་གནད་འཇམ་པོའི་ཕྲ་ཕུང་ནང་ཁྱབ་འགྲོ་ཞིང་། ཞུ་ཐུབ་པའི་གུ་ཨ་ནི་ལེཊ་སའི་ཀླེས་ཀྱི་གསོ་འགྱུར་བྱས་པའི་ལྕགས་ལྡན་ཧིམ་དང་འབྲེལ་ཏེ། GTP འཁོར་གཟུགས་ GMP རུ་སྒྱུར་བ་མགྱོགས་སུ་གཏོང་། འཁོར་གཟུགས་ GMP ཡིས་སྤྲི་དཀར་ཀའི་ནེས་ G སྐུལ་སློང་བྱེད་ཅིང་། ཀལ་སི་ཡམ་གྱི་སྙོམས་སྒྲིག་འགྱུར་ནས་ཤ་གནད་ལྷོད་དུ་འགྲོ།

ལོགས་སུ་དབྱེ་ནས་བལྟ་དགོས་པའི་བརྒྱུད་རིམ་གཉིས་པ་ཞིག་ཀྱང་ཡོད། འགོས་ནད་བྱུང་སྐབས་སམ་སའི་ཊོ་ཀའིན་དང་འཕྲད་སྐབས། ཕྲ་ཕུང་གིས་སྨིན་རྫས་གཞན་ཞིག་གི་འདྲ་བཤུས་བྱེད། དེ་ནི་སྐུལ་སློང་བྱ་ཐུབ་པའི་ནའི་ཊྲིག་ཨོག་སའིཌ་སིན་ཐེས་སམ་ iNOS ཡིན་ཞིང་ NOS2 ཞེས་ཀྱང་འབོད། དེས་ eNOS ལས་ཚད་མང་ཞིང་དུས་ཡུན་རིང་བའི་ནའི་ཊྲིག་ཨོག་སའིཌ་འབྱུང་རྒྱུན་བཟོ། རྣམ་འདྲ་རིགས་གསུམ་པ་སྟེ། དབང་རྩའི་ཕྲ་ཕུང་གི་ NOS སམ་ nNOS ནི་གནས་སྟངས་གཞན་ཞིག་དང་འབྲེལ་བ་ཡིན། ཞིབ་འཇུག་ཡིག་ཆ་ཞིག་གིས་རྣམ་འདྲ་རིགས་གསལ་འགོད་མ་བྱས་པར་ནའི་ཊྲིག་ཨོག་སའིཌ་སིན་ཐེས་ཞེས་བཤད་ན། འཚམས་བཞག་ནས་གང་ཞིག་ཚད་འཇལ་བྱས་པ་ཡིན་མིན་བརྟག་དགོས། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་གློག་རྡུལ་ཇི་ལྟར་སྤོ་བའི་སྤྱི་བཤད་ནང་། སྤྱིར་བཏང་གི་ཨོག་གསོ་འགྱུར་དམིགས་ཡུལ་རྣམས་ལའང་གནད་དོན་འདི་བཤད་ཡོད། བརྒྱུད་སྤྲོད་བྱེད་མཁན་རང་ཉིད་ཁོ་ནས་ཅི་ཡང་མི་བྱེད་ལ། སྣེ་གཉིས་ཀྱི་མཉམ་ལས་བྱེད་མཁན་རེ་རེས་འབྲས་བུ་གཏན་འཁེལ་བྱེད།

ཚད་འཇལ་བྱས་པའི་འཁོར་གཟུགས་ GMP ཡང་སྨིན་རྫས་ཐད་ཀར་བརྟག་པ་མིན་པར། བྱ་རིམ་མང་པོའི་འབྲས་བུ་མཉམ་དུ་སྟོན་པའི་ཚད་ཅིག་ཡིན། དེའི་ཚད་ཀྱིས་སའི་ཀླེས་ཀྱིས་བཟོས་པ་ལས་ཕོས་ཕོ་ཌའི་ཨེས་ཊེ་རེས་རྣམས་ཀྱིས་བཤིགས་པ་ཕབ་པའི་འབྲས་བུ་མཚོན། ཁྲག་རྩའི་ཤ་གནད་འཇམ་པོའི་ནང་དུ་ PDE5 ལྷག་པར་དུ་གལ་ཆེ། དེས་ན་འཁོར་གཟུགས་ GMP ཉུང་དུ་འགྲོ་བ་ནི། བརྡ་འཕྲིན་ངོས་འཛིན་བྱེད་མཁན་ལ་བརྡ་འཕྲིན་སླེབས་པ་ཉུང་དུ་སོང་བ་ཡིན། དེ་ཁོ་ནས་མཐུད་ཚིགས་གང་ཞིག་ལ་སྐྱོན་བྱུང་བ་མི་སྟོན།

མཐུད་ཚིགས་ 1། iNOS སྨིན་རྫས་བཟོ་བ་ཉུང་དུ་འགྲོ་བ།

འབུ་ཕྲའི་ལི་པོ་པོ་ལི་སེ་ཁ་རའིཌ་དང་། ཨིན་ཊར་ཕེ་རོན་ག་མ། ཡང་ན་དེ་གཉིས་ཀས་སྐུལ་སློང་བྱས་པའི་བྱི་བའི་མེ་ཁོ་ཕེཇ་ཕྲ་ཕུང་ནང་། མེ་ཁོ་ཕེཇ་གི་འདྲ་བཤུས་ཚོད་ལྟརྣམས་ལས་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་རེ་བ་བྱས་པའི་ iNOS སྤྲི་དཀར་གྱི་འཕར་ཚད་བཀག་ཅིང་། iNOS བརྡ་འཕྲིན་ RNA ཤུགས་ཆེན་གྱིས་མར་གནོན་བྱས། གོ་རྟོགས་ལ་ཕན་པའི་ཆ་དེ་ནི་གང་ཞིག་མ་འགྱུར་བ་ཡིན། འགོག་རྫས་ I kappa B alpha ཞིག་འགྲོ་བ་དང་། NF kappa B དང་ STAT1 ལ་ཕོས་ཕེཊ་སྡེ་ཚན་སྦྱར་བ། རྐྱེན་དེ་དག་ཕྲ་ཕུང་གི་ཉིང་རྡུལ་ནང་སྤོ་བ་བཅས་ཕལ་ཆེར་མ་འགྱུར་བར་གནས། ཉུང་དུ་སོང་བ་ནི་དེ་དག་ DNA དང་འབྲེལ་བ་ཡིན། ཁྲོ་མ་ཊིན་གྱི་འབྱེད་སྲུང་འགེལ་ཐབས་ཀྱིས་ iNOS འདྲ་བཤུས་སྐུལ་བྱེད་ས་ཁུལ་དུ་དེ་དག་གནས་པ་ཉུང་དུ་སོང་བ་སྟོན་ནས་འདི་ར་སྤྲོད་བྱས།

དེ་ནི་སྨིན་རྫས་ཀྱི་འབོར་ཚད་མ་འགྱུར་གོང་གི་རིགས་རྒྱུ་སྙོམས་སྒྲིག་གི་ཤུགས་རྐྱེན་ཡིན་པ་ལས། ཡོད་ཟིན་པའི་སྨིན་རྫས་ཤིག་འཕྲལ་དུ་འགོག་པ་མིན། འདི་གཉན་ཚད་ཀྱི་བརྡ་འཕྲིན་བརྒྱུད་སྤྲོད་དང་འབྲེལ་བ་ཡིན་ཞིང་། དེའི་ནང་སྤྲི་དཀར་མ་བྱུང་གོང་འདྲ་བཤུས་རྐྱེན་རྣམས་འདྲ་བཤུས་སྐུལ་བྱེད་ས་ཁུལ་དང་འབྲེལ་དགོས། དེས་ངལ་གསོའི་གནས་སྟངས་ཀྱི་ཁྲག་རྩའི་ནང་རྒྱུན་ལྡན་དུ་ཡོད་པའི་ eNOS སྐོར་ཐད་ཀར་ཅི་ཡང་མི་སྟོན། འགྲེལ་བཤད་ཀྱང་ཁྱབ་ཁོངས་དེ་ལྟར་བྱེད་དགོས།

མཐུད་ཚིགས་ 2། ཡོད་ཟིན་པའི་ NOS སྨིན་རྫས་ཀྱི་བྱེད་ནུས་དལ་དུ་འགྲོ་བ།

བྱི་རིང་ལ་བྱས་པའི་ཞིབ་འཇུག་ཅིག་གིས་རིམ་པ་གཞན་ཞིག་བརྟགས། དྲན་པ་ཡོད་པའི་བྱི་རིང་ཕོ་རྣམས་ཀྱི་སྡོད་རྩའི་ནང་ལི་པོ་པོ་ལི་སེ་ཁ་རའིཌ་བཅུག་ཅིང་། དེ་ནས་ཆུ་ཚོད་གསུམ་གྱི་རྗེས་སུ་སྡོད་རྩའི་ནང་ཚྭ་ཆུ་འམ་ 3 mg per kg གི་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་བཅུག །ཧའི་པོ་ཐ་ལ་མས་ཀྱི་ NOS བྱེད་ནུས་ཞིབ་འཇུགནང་། ཧའི་པོ་ཐ་ལ་མས་ཀྱི་དཀྱིལ་གྱི་གཞི་རྟེན་ས་ཁུལ་དུ་ནའི་ཊྲིག་ཨོག་སའིཌ་སིན་ཐེས་ཀྱི་བྱེད་ནུས་དེ། རྟགས་བཀོད་པའི་ཨར་ཇི་ནིན་སི་ཊྲུ་ལིན་དུ་སྒྱུར་ཚད་ཀྱིས་ཚད་འཇལ་བྱས། སྡུག་གནོན་དང་ཚྭ་ཆུ་ཁོ་ནས་ཀལ་སི་ཡམ་ལ་མི་ལྟོས་པའི་བྱེད་ནུས་ཅུང་ཟད་སྐུལ་སློང་བྱས་ཤིང་། ལི་པོ་པོ་ལི་སེ་ཁ་རའིཌ་ཀྱིས་དེ་ཚོད་འཛིན་ཚོགས་ཀྱི་ཚད་ལས་ལྡབ་བཅུ་ཙམ་དུ་སྤར། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་སྐུལ་སློང་བྱས་པའི་ཆ་དེ་གཉིས་ཀ་མེད་པར་བྱས། བཅུག་ཚད་དང་ཚད་འཇལ་བྱས་པའི་དུས་དེར། ཕུང་གྲུབ་དེའི་ནང་ཀལ་སི་ཡམ་ལ་ལྟོས་པའི་རྒྱུན་ལྡན་བྱེད་ནུས་མ་འགྱུར།

འབྲས་བུ་དེ་བྲིས་པ་ཇི་བཞིན་ཏག་ཏག་གོ་དགོས། གནས་སྟངས་དེ་དག་གི་འོག་ཏུ་ཚད་འཇལ་བྱས་པའི་ iNOS རིགས་ཀྱི་བྱེད་ནུས་མར་གནོན་བྱས་པ་ཡིན། འདི་རིགས་རྒྱུའི་མངོན་འགྱུར་ཚད་འཇལ་བྱས་པ་མིན་ལ། eNOS ཡང་ན་ nNOS ལས་ iNOS ཁོ་ན་རྟག་ཏུ་འདེམས་ནས་བྱེད་ནུས་ཡོད་པའི་དཔང་རྟགས་ཀྱང་མིན། དྭངས་གཙང་བཟོས་པའི་སྨིན་རྫས་ཀྱི་ཚོད་ལྟས་གཟབ་དགོས་པ་དེ་དེ་བས་གསལ་དུ་གཏོང་། དྭངས་གཙང་བཟོས་པའི་ NOS དང་གུ་ཨ་ནི་ལེཊ་སའི་ཀླེས་བསྡུར་བནང་བཀོད་པ་ལྟར། དྭངས་གཙང་བཟོས་པའི་ནའི་ཊྲིག་ཨོག་སའིཌ་སིན་ཐེས་ཐད་ཀར་བརྟགས་སྐབས། 30 micromolar གི་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་སི་ཊྲུ་ལིན་འགྲུབ་པ་རྦད་དེ་བཀག །ཕྱེད་ཀ་འགོག་པའི་གར་ཚད་ནི་སུ་པར་ཨོག་སའིཌ་ཌིས་མུ་ཊེས་མེད་སྐབས་ 5.3 micromolar ཙམ་དང་། དེ་ཡོད་སྐབས་ 9.2 micromolar ཙམ་ཡིན། དྭངས་གཙང་བཟོས་པའི་ nNOS ལ་བྱས་པའི་ཞིབ་འཇུག་ལོགས་སུ་ཞིག་གིས། སྨིན་རྫས་དང་འབྲེལ་བའི་ཧིམ་གྱི་ཨོག་འགྱུར་དང་འབྲེལ་བ་ཡོད་པ་སྟོན། ལག་ལེན་གྱི་སློབ་ཚན་ནི། ལོགས་སུ་བཏོན་པའི་མ་ལག་ནང་ NOS ཐད་ཀར་འགོག་པ་དངོས་སུ་ཡོད་ཀྱང་། ཧའི་པོ་ཐ་ལ་མས་ཀྱི་འབྲས་བུ་དེ་ཁྱབ་ཆེར་བསྲིངས་ནས། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་གང་སར་རྒྱུན་ལྡན་གྱི་ NOS ཚང་མ་ལ་ཤུགས་རྐྱེན་མི་བྱེད་ཅེས་སྤྱི་ཁྱབ་ཀྱི་བཤད་པ་བྱེད་མི་རུང་།

མཐུད་ཚིགས་ 3། ནའི་ཊྲིག་ཨོག་སའིཌ་མ་སླེབས་གོང་ཤོར་བ།

འཁོར་གཟུགས་ GMP ཉུང་དུ་འགྲོ་བ་ལ་སྨིན་རྫས་འགོག་པ་མ་ཡིན་པའི་རྒྱུ་རྐྱེན་གཞན་ཞིག་གིས་འགྲེལ་བཤད་བྱེད་ཐུབ་པའི་སྟོན་དཔེ་གསལ་ཤོས་ནི། གསོ་སྐྱོང་བྱས་པའི་རི་བོང་གི་གློ་བའི་འཕར་རྩའི་ཤ་གནད་འཇམ་པོའི་ཕྲ་ཕུང་ལས་ཐོབ། ཁྲག་རྩའི་ཤ་གནད་འཇམ་པོའི་སུ་པར་ཨོག་སའིཌ་ཞིབ་འཇུགགི་ཚོད་ལྟའི་བཀོད་སྒྲིག་ནང་། ནའི་ཊྲིག་ཨོག་སའིཌ་སྤྲོད་མཁན་རྫས་ཐད་ཀར་བསྣན་ནས་ནང་འབྱུང་ NOS རྦད་དེ་བརྒལ། དེ་ནས་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་ད་དུང་འཁོར་གཟུགས་ GMP ཡི་ཡ་ལན་མར་གནོན་བྱེད་མིན་བརྟགས།

སྤྲོད་མཁན་རྫས་གསུམ་ 1 ནས་ 100 micromolar བར་བརྟགས། དེ་དག་ནི་ S ནའི་ཊྲོ་སོ་ L སིས་ཊིན་དང་། སོ་ཌི་ཡམ་ནའི་ཊྲོ་པྲུ་སའིཌ། MPANO ཞེས་འབོད་པའི་ཨ་མིན་སྡེ་ཚན་བཏོན་པའི་བརྟན་པོའི་རྣམ་འདྲ་རྫས་ཤིག་བཅས་ཡིན། ཚང་མས་འཁོར་གཟུགས་ GMP ལྡབ་ 1.5 ཙམ་ནས་ 12 བར་སྤར། 10 micromolar གི་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་དང་པོ་གཉིས་ཀྱི་ཡ་ལན་བརྒྱ་ཆ་ 51 ནས་ 100 བར་བཀག་ཀྱང་། MPANO ཡི་ཡ་ལན་མ་འགྱུར། གལ་ཏེ་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་སའི་ཀླེས་ཀྱི་རྫས་འགྱུར་སྐུལ་བྱེད་ས་གནས་ཁོ་ན་འགོག་པ་ཡིན་ན། སྤྲོད་མཁན་རྫས་འདི་ལྟར་འདེམས་པའི་ཁྱད་པར་དེ་འགྲེལ་བཤད་བྱེད་དཀའ། གང་ལགས་ཤེ་ན། དེ་གསུམ་ཀས་མཐར་རྗེས་ཀྱི་སྨིན་རྫས་གཅིག་ལ་ཤུགས་རྐྱེན་བྱེད་པས་སོ།

དེ་ནས་ཚོད་འཛིན་བརྟག་ཐབས་གསུམ་གྱིས་ལས་ཚུལ་དེ་སུ་པར་ཨོག་སའིཌ་དང་འབྲེལ་བ་གཏན་འཁེལ་བྱས། དང་པོ། ཟན་ཐིན་དང་ཟན་ཐིན་ཨོག་སི་ཌེས་མཉམ་དུ་སྤྱད་ནས་ཕྲ་ཕུང་ཕྱིའི་སུ་པར་ཨོག་སའིཌ་བཟོས་པས། རྣམ་པ་གཅིག་པ་བསྐྱར་དུ་བྱུང་། CYSNO དང་ནའི་ཊྲོ་པྲུ་སའིཌ་བཀག་ཀྱང་ MPANO མ་བཀག །གཉིས་པ། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་ཤ་གནད་འཇམ་པོའི་ཕྲ་ཕུང་ལས་བཅུག་ཚད་དང་དུས་ཡུན་ལ་ལྟོས་པའི་སུ་པར་ཨོག་སའིཌ་བཟོ་བ་བྱུང་། འདི་སའི་ཊོ་ཁྲོམ་ c ཡི་གསོ་འགྱུར་གྱིས་ཚད་འཇལ་བྱས། གསུམ་པ། སུ་པར་ཨོག་སའིཌ་ཌིས་མུ་ཊེས་ཀྱིས་འགོག་པ་དེ་རྦད་དེ་བཀག་ཀྱང་ཀ་ཊ་ལེས་ཀྱིས་མ་ཐུབ། འདིས་ཚོད་ལྟའི་དཔེ་དེའི་ནང་ཐད་ཀར་འབྲེལ་བའི་རྫས་ནི་ཧའི་ཌྲོ་ཇེན་པེར་ཨོག་སའིཌ་མིན་པར་སུ་པར་ཨོག་སའིཌ་ཡིན་པ་སྟོན།

ཚོད་ལྟའི་མཉམ་གསོ་རྣམ་པ་དེ་བཤད་རིན་ཡོད། གང་ལགས་ཤེ་ན། དེས་ཤུགས་རྐྱེན་གང་དུ་འབྱུང་བ་ངོས་འཛིན་བྱེད། འགེབས་ཤེལ་ཆུང་ངུའི་ཐོག་གི་ནང་ཤུན་ཕྲ་ཕུང་རྣམས་ཤ་གནད་འཇམ་པོའི་ཕྲ་ཕུང་དང་དུས་ཡུན་ཐུང་ངུར་མཉམ་གསོ་བྱས། དེས་གཞི་རྩའི་གནས་སྟངས་སུ་ཕྱིར་གཏོང་བའི་ནང་ཤུན་རྐྱེན་གྱིས་ཤ་གནད་འཇམ་པོའི་འཁོར་གཟུགས་ GMP ལྡབ་གསུམ་ནས་བརྒྱད་བར་སྤར། ཁུལ་གཉིས་ལས་གང་རུང་ལ་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་སྔོན་ཚུད་ནས་སྤྱད་པས་བརྡ་འཕྲིན་དེ་ཉུང་དུ་སོང་། སུ་པར་ཨོག་སའིཌ་ཌིས་མུ་ཊེས་ཀྱིས་ནང་ཤུན་ལ་སྔོན་ཚུད་ནས་སྤྱད་པའི་ཤུགས་རྐྱེན་ཆ་ཤས་ཙམ་སླར་གསོ་བྱས། གཞན་དུ་བཤད་ན། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་བརྡ་འཕྲིན་ངོས་འཛིན་བྱེད་པའི་ཤ་གནད་འཇམ་པོའི་ཕྲ་ཕུང་ནང་དུ་ལས་ཀ་བྱེད་དགོས་པ་མེད། དེས་བརྡ་འཕྲིན་སྐྱེལ་མཁན་ལམ་བར་དུ་མེད་པར་བྱས་ནས་བརྡ་འཕྲིན་ཉུང་དུ་གཏོང་ཐུབ། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོའི་ཞིབ་འཇུག་ཀློག་པའི་ལམ་སྟོན་ནང་འདི་སྤྱི་ཁྱབ་ཀྱི་སྒྲིག་གཞི་ཞིག་ཏུ་བརྩི། འདུས་རྡུལ་གྱི་དམིགས་ཡུལ་གསལ་འགོད་མ་བྱས་གོང་། ཐེ་གཏོགས་དེ་ཁུལ་གང་དུ་བྱུང་བ་གསལ་འགོད་བྱེད་དགོས།

འདི་ལ་ NOS འགོག་པ་ཞེས་འབོད་ན་ནོར་བ་ཡིན། སྤྲོད་མཁན་རྫས་དེ་དག་གིས་བྱེད་ནུས་སྟོན་པར་སིན་ཐེས་ཀྱི་བྱ་རིམ་མི་དགོས་ཀྱང་། བརྡ་འཕྲིན་ད་དུང་ཉུང་དུ་སོང་།

མཐུད་ཚིགས་ 4། ངོས་འཛིན་བྱེད་མཁན་རང་ཉིད་ཀྱི་ཡ་ལན་ཉུང་དུ་འགྲོ་བ།

ཞུ་ཐུབ་པའི་གུ་ཨ་ནི་ལེཊ་སའི་ཀླེས་ལ་ཐད་ཀར་ཤུགས་རྐྱེན་ཡོད་ཀྱང་། གར་ཚད་གལ་ཆེ། གོང་དུ་དྲངས་པའི་དྭངས་གཙང་བཟོས་པའི་སྨིན་རྫས་བསྡུར་བ་ནང་། ནའི་ཊྲིག་ཨོག་སའིཌ་ཀྱིས་སྐུལ་སློང་བྱས་པའི་སའི་ཀླེས་ཕྱེད་ཀ་འགོག་པར་ 60 micromolar ཙམ་གྱི་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་དགོས། དེ་དང་བསྡུར་ན་ NOS ཕྱེད་ཀ་འགོག་པར་ 5 ནས་ 9 micromolar ཙམ་དགོས་ཤིང་། 1 millimolar ཡིན་ཡང་སའི་ཀླེས་ཀྱི་འགོག་ནུས་མཐོ་ཤོས་ཆ་ཤས་ཙམ་ལས་མ་བྱུང་། དེ་ནི་ལྡབ་དྲུག་ནས་བཅུ་གཅིག་ཙམ་གྱི་ཁྱད་པར་ཡིན། དེས་ན། གར་ཚད་དམའ་བའི་ micromolar རིམ་པའི་ཕྲ་ཕུང་ཚོད་ལྟ་ཞིག་གིས་འཁོར་གཟུགས་ GMP ཉུང་དུ་གཏོང་ན། འཁོར་གཟུགས་ GMP ཡི་ཚད་དེ་ཁོ་ནར་བརྟེན་ནས་སའི་ཀླེས་ཁོ་ན་འདེམས་ནས་འགོག་པ་ཞེས་བཤད་མི་རུང་།

རྗེས་སུ་བྱས་པའི་ཨོག་གསོ་འགྱུར་ཞིབ་འཇུག་ཅིག་གིས་གཟབ་དགོས་པ་གཉིས་པ་ཞིག་བསྣན། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་ནའི་ཊྲིག་ཨོག་སའིཌ་ཀྱིས་སྐུལ་སློང་བྱས་པའི་སའི་ཀླེས་ཀྱི་བྱེད་ནུས་མེད་པར་བྱེད་པའི་ལས་ཚུལ་ནི། མཁའ་རླུང་གིས་ཧིམ་གྱི་ལྕགས་ལ་ཨོག་འགྱུར་བྱེད་པ་སྟབས་བདེ་དེ་དང་མི་འདྲ། དེས་ན་ངོས་འཛིན་བྱེད་མཁན་གྱི་བྱེད་ནུས་ཉམས་ཐུབ་ཀྱང་། རྫས་འགྱུར་གྱི་གནད་དོན་ད་དུང་གཏན་འཁེལ་མ་བྱུང་། གར་ཚད་ཀྱི་ཁྱད་པར་དེས། གར་ཚད་དམའ་བའི་ micromolar རིམ་པར་འཕྲད་སྐབས་སུ་པར་ཨོག་སའིཌ་དང་ NOS ཡི་ཤུགས་རྐྱེན་སྔོན་ལ་རྒྱུ་རྐྱེན་མིན་པར་ར་སྤྲོད་བྱེད་དགོས་པ་སྟོན། ཕོས་ཕོ་ཌའི་ཨེས་ཊེ་རེས་ཀྱི་ཚོད་འཛིན་ཡང་འདིར་བསམ་དགོས། ཞིག་འགྲོ་བ་ཚད་འཇལ་བྱས་པའམ་བཀག་པ་མིན་ན། འཁོར་གཟུགས་ GMP གསོག་པ་ཉུང་དུ་འགྲོ་བ་དེ། བཟོ་བ་ཉུང་དུ་སོང་བའམ། ཞིག་འགྲོ་བ་མགྱོགས་སུ་སོང་བའམ། དེ་གཉིས་ཀ་བྱུང་བ་དང་མཐུན་པ་ཡིན།

འདི་ཁྲག་ཤེད་སྐོར་གྱི་བཤད་པ་གཅིག་ཏུ་བསྡུ་མི་རུང་བའི་རྒྱུ་མཚན།

མཐུད་ཚིགས་རེ་རེ་མ་ལག་མི་འདྲ་བ་ཞིག་ནང་ར་སྤྲོད་བྱས་པ་ཡིན། མེ་ཁོ་ཕེཇ་གི་འདྲ་བཤུས་ནི་ཧའི་པོ་ཐ་ལ་མས་ཀྱི་སྨིན་རྫས་བྱེད་ནུས་མིན། ལི་པོ་པོ་ལི་སེ་ཁ་རའིཌ་བཅུག་རྗེས་ཀྱི་ཧའི་པོ་ཐ་ལ་མས་ཀྱི་བྱེད་ནུས་ནི། ངལ་གསོའི་གནས་སྟངས་ཀྱི་ནང་ཤུན་གྱི་རྩ་འཁུམ་ཚད་མིན། མཉམ་གསོ་ནང་གཞི་རྩའི་གནས་སྟངས་སུ་ཕྱིར་གཏོང་བའི་ནང་ཤུན་རྐྱེན་ནི། སྐུལ་རྫས་ཀྱིས་སྐུལ་སློང་བྱས་པའི་ཁྲག་རྩ་རྒྱ་སྐྱེད་མིན། 10 micromolar གི་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་ལ་འཕྲད་པའི་གསོ་སྐྱོང་བྱས་པའི་གློ་བའི་འཕར་རྩའི་ཕྲ་ཕུང་ནི། མིའི་ཁྲག་འཁོར་རྒྱུག་མིན། དེ་དག་ཚང་མ་བསྡུས་ནས། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་ནའི་ཊྲིག་ཨོག་སའིཌ་བཀག་ནས་ཁྲག་ཤེད་སྤར་བ་ཡིན་ཞེས་པ་ལྟ་བུའི་བཤད་པ་བྱས་ན། ཚོད་འཛིན་བརྟག་ཐབས་རྣམས་ཀྱིས་ཉར་དགོས་པར་བཀོད་སྒྲིག་བྱས་པའི་ཁྱད་པར་ཏག་ཏག་དེ་དག་དོར་བ་ཡིན།

བརྟག་ཞིབ་གསུམ་གྱིས་འགྲེལ་བཤད་དེ་དོན་དང་མཐུན་པར་ཉར་ཐུབ། དང་པོ། རྣམ་འདྲ་རིགས་གསལ་འགོད་བྱེད་དགོས། ངལ་གསོའི་གནས་སྟངས་ཀྱི་ཁྲག་རྩའི་འཁུམ་ཚད་ལ་ eNOS། སྐུལ་སློང་བྱས་པའི་གཉན་ཚད་འབྱུང་རྒྱུན་ལ་ iNOS། དབང་རྩའི་ཕྲ་ཕུང་དང་དྭངས་གཙང་བཟོས་པའི་སྨིན་རྫས་ཀྱི་གནས་སྟངས་ཁ་ཤས་ལ་ nNOS བཅས་ཡིན། གཉིས་པ། ནའི་ཊྲིག་ཨོག་སའིཌ་ཀྱི་བརྡ་འཕྲིན་ཇི་ལྟར་སྤྲོད་པ་གསལ་འགོད་བྱེད་དགོས། ནང་འབྱུང་གི་བཟོ་བའམ། ནང་ཤུན་གྱི་གཞི་རྩའི་ཕྱིར་གཏོང་ངམ། CYSNO དང་ནའི་ཊྲོ་པྲུ་སའིཌ་དང་ MPANO ལྟ་བུའི་སྤྲོད་མཁན་རྫས་དམིགས་བསལ་ཞིག་ཡིན་མིན་བཤད་དགོས། གང་ལགས་ཤེ་ན། བརྟན་པོའི་སྤྲོད་མཁན་རྫས་ལ་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་འགོག་ནུས་མ་བྱུང་ཡང་། བརྟན་པོ་མིན་པ་རྣམས་ལ་བྱུང་བས་སོ། གསུམ་པ། གར་ཚད་དང་སླར་གསོའི་བརྟག་ཐབས་གསལ་འགོད་བྱེད་དགོས། སུ་པར་ཨོག་སའིཌ་ཌིས་མུ་ཊེས་ཀྱིས་སླར་གསོ་ཐུབ་པས་སུ་པར་ཨོག་སའིཌ་དང་འབྲེལ་བ་སྟོན། ཀ་ཊ་ལེས་ཀྱིས་མ་ཐུབ་པས་ཚོད་ལྟའི་དཔེ་དེའི་ནང་ཧའི་ཌྲོ་ཇེན་པེར་ཨོག་སའིཌ་རྒྱུ་རྐྱེན་མིན་པའི་ཕྱོགས་སུ་དཔང་རྟགས་སྟོན། ཟན་ཐིན་ཨོག་སི་ཌེས་ཀྱིས་རྣམ་པ་འདྲ་བ་བཟོ་ཐུབ་པས་དེ་ཁོ་ནས་འབྲས་བུ་བསྐྱེད་པར་འདང་བ་སྟོན། དྭངས་གཙང་བཟོས་པའི་སྨིན་རྫས་བརྟག་ཐབས་ཀྱིས། རྫས་འགྱུར་སྐུལ་བྱེད་ལ་ཐད་ཀར་བྱུང་བའི་ཤུགས་རྐྱེན་དང་ལམ་བར་དུ་ཤོར་བ་སོ་སོར་འབྱེད།

བསྡུས་པའི་སྡོམ་ནི་འདི་ཡིན། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་སའི་ཀླེས་ཁོ་ན་འདེམས་ནས་འགོག་པའི་རྫས་སུ་བརྩི་བ་ལས། ནའི་ཊྲིག་ཨོག་སའིཌ་ནས་འཁོར་གཟུགས་ GMP བར་གྱི་བརྡ་འཕྲིན་བརྒྱུད་སྤྲོད་ལ་ས་གནས་མང་པོར་འགྱུར་བ་བཟོ་བའི་རྫས་སུ་བརྩིས་ན་ལེགས། ཚོད་ལྟའི་དཔེ་དང་གར་ཚད་ལ་བརྟེན་ནས། དེས་ iNOS འདྲ་བཤུས་རྐྱེན་འབྲེལ་བ་ཉུང་དུ་གཏོང་བ་དང་། NOS སྨིན་རྫས་རྣམས་ཐད་ཀར་འགོག་པ། སུ་པར་ཨོག་སའིཌ་བཟོ་བ་བརྒྱུད་ནའི་ཊྲིག་ཨོག་སའིཌ་སྤྱོད་རུང་ཚད་ཉུང་དུ་གཏོང་བ། ནའི་ཊྲིག་ཨོག་སའིཌ་ཀྱིས་སྐུལ་སློང་བྱས་པའི་སའི་ཀླེས་ཀྱི་བྱེད་ནུས་ཉམས་སུ་འཇུག་པ་བཅས་བྱེད་ཐུབ། ཁྲག་རྩའི་ཞིབ་འཇུག་ནང་འཁོར་གཟུགས་ GMP བརྡ་འཕྲིན་བརྒྱུད་སྤྲོད་ཀྱི་ནུས་པདང་། ཕྲ་ཕུང་བརྟག་ཐབས་ནང་སྤྱོད་པའི་ནའི་ཊྲིག་ཨོག་སའིཌ་སྤྲོད་མཁན་རྫས་བསྡུར་བརེ་རེས་ཡན་ལག་དེ་དག་ལས་གཅིག་རེ་ཞིབ་ཕྲར་བཤད་ཡོད། ཨོག་གསོ་འགྱུར་གྱི་ཤུགས་རྐྱེན་དང་སྨིན་རྫས་ཀྱི་ཤུགས་རྐྱེན་སོ་སོར་འབྱེད་པར་སྤྱོད་པའི་ཐབས་ལམནང་། ཞིབ་འཇུག་ཡིག་ཆ་འདི་དག་ནང་སུ་པར་ཨོག་སའིཌ་ཌིས་མུ་ཊེས་དང་ཀ་ཊ་ལེས་དང་བརྟན་པོའི་སྤྲོད་མཁན་རྫས་ཀྱི་ཚོད་འཛིན་བརྟག་ཐབས་མཉམ་དུ་ཡང་ཡང་འབྱུང་བའི་རྒྱུ་མཚན་འགྲེལ་བཤད་བྱས་ཡོད།

མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་སྤྱད་རྗེས་འཁོར་གཟུགས་ GMP ཡི་ཚད་དམའ་བས། བརྒྱུད་རིམ་གྱི་ཕྲེང་བ་ཞིག་ཆད་པ་སྟོན། མཐུད་ཚིགས་གང་ཞིག་ཆད་པ་ནི་ཚོད་འཛིན་བརྟག་ཐབས་ཁོ་ནས་སྟོན་ཐུབ།