མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་དང་དབང་རྩའི་བརྡ་སྐྱེལ་རྫས། སེ་རོ་ཊོ་ནིན། ཌོ་པ་མིན། GABA དང་ཨ་སེ་ཊིལ་ཁོ་ལིན།

མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོའི་སྐོར་གྱི་རྒྱུན་མཐོང་བའི་ཚིག་གཅིག་ནི། དེས་སེ་རོ་ཊོ་ནིན་དང་ཌོ་པ་མིན་མཐོ་རུ་གཏོང་བ། GABA ལྷོད་དུ་གཏོང་བ་དང་ཨ་སེ་ཊིལ་ཁོ་ལིན་གྱི་ནུས་པ་རྣོ་རུ་གཏོང་བ་བཅས་ཚང་མ་དུས་གཅིག་ཏུ་བྱེད་ཅེས་པ་དེ་ཡིན། ཚིག་དེས་ཚོད་ལྟ་ཁང་གི་རྙེད་དོན་སོ་སོ་བཞི་མི་ཞིག་གི་ལུས་ནང་གི་ཤུགས་རྐྱེན་གཅིག་ཏུ་བརྩིས་ཡོད། དེའི་རྒྱབ་ཀྱི་ཞིབ་འཇུག་དཔྱད་རྩོམ་རྣམས་ཀྱིས་ཚོད་ལྟའི་དཔེ་སྒྲིག་མི་འདྲ་བར། ཧ་ལམ་ལྡབ་སྟོང་གི་ཁྱད་པར་ཡོད་པའི་གར་ཚད་ཐོག་དམིགས་ས་མི་འདྲ་བ་ཚད་འཇལ་བྱས་ཡོད། དམིགས་ས་རྣམས་སོ་སོར་དབྱེ་ན། གནས་ཚུལ་དེ་ཚིག་གཅིག་གིས་བཤད་པ་ལས་དོ་སྣང་འོས་པ་དང་གཟབ་ནན་དགོས་པ་གཉིས་ཀ་ཆེ་བ་ཞིག་ཏུ་འགྱུར།

གོ་རིམ་སྒྲིག་པའི་གཞི་རྩའི་བསམ་ཚུལ་ནི་སྟབས་བདེ་ཡིན། ཚོད་ལྟའི་སྦུ་གུ་ནང་རྩབ་རྫས་ཤིག་ལ་འཆིང་སྦྱོར་བྱེད་པའི་འདུས་རྡུལ་ཞིག་གིས་བྱ་བ་གཅིག་བྱས་ཡོད། དེ་ནི་ཚོད་ལྟའི་སྦུ་གུ་ནང་རྩབ་རྫས་ཤིག་ལ་འཆིང་སྦྱོར་བྱས་པ་དེ་ཡིན། དེས་གསོན་པོའི་ཀླད་པ་ནང་དབང་རྩའི་བརྡ་སྐྱེལ་རྫས་ཀྱི་ཚད་བསྒྱུར་མིན་ནི། ཕུང་གྲུབ་ལ་སླེབས་པའི་གར་ཚད། སླེབས་སྐབས་འདུས་རྡུལ་དེ་རྫས་འགྱུར་རྣམ་པ་གང་དུ་ཡོད་པ། དེ་བཞིན་གར་ཚད་དེ་རང་གི་ཐོག་འདུས་རྡུལ་དེས་བྱེད་པའི་བྱ་བ་གཞན་ཚང་མ་ལ་རག་ལས། གཤམ་གྱི་སྡེ་ཚན་རེ་རེར་དྲི་བ་གསུམ་པོ་དེ་རང་གི་རྙེད་དོན་དང་མཉམ་དུ་འབྲེལ་ཡོད།

སེ་རོ་ཊོ་ནིན། དམིགས་ས་གཉིས་དང་གར་ཚད་གཉིས།

མ་ལག་བཞི་པོའི་ནང་སེ་རོ་ཊོ་ནིན་ལ་སྒྲུབ་བྱེད་ཆེས་སྲ་བརྟན་ཡོད། སྒྲུབ་བྱེད་དེ་མཉམ་དུ་བསྲེ་མི་རུང་བའི་འདུས་རྡུལ་གྱི་དམིགས་ས་མི་འདྲ་བ་གཉིས་ལས་བྱུང་བ་ཡིན།

དམིགས་ས་དང་པོ་ནི་མོ་ནོ་ཨ་མིན་ཨོག་སི་ཌེས་རིགས A ཡིན། དེ་ནི་སེ་རོ་ཊོ་ནིན་དབྱེ་ཞིག་གཏོང་བའི་མའི་ཊོ་ཁོན་ཌྲི་ཡའི་རྩབ་རྫས་ཡིན། ཚོས་རྫས་དེ་དང་སེ་རོ་ཊོ་ནིན་གྱི་དུག་ཤུགས་འབྲེལ་བ་བཙུགས་པའི་འགུལ་ཚད་ཞིབ་འཇུག་ནང་བསྟན་པ་ལྟར། མིའི MAO-A དག་སྦྱངས་བྱས་པ་དེ་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་འཆིང་སྦྱོར་སྲ་བའི་འགོག་རྫས་ཀྱི་ཚུལ་དུ་འགོག་པ་དང་། དེའི Ki ནི 27 nanomolar ཙམ་ཡིན། འོན་ཀྱང MAO-B ལ་ཤུགས་རྐྱེན་ཐེབས་པར་གར་ཚད་དེ་ལས་ཧ་ཅང་མཐོ་བ་དགོས། འབྲེལ་ཡོད་ཞིབ་འཇུག་གཞན་ཞིག་གིས་བྱི་བའི་པའི་ནི་ཡལ་རྨེན་བུའི་ཕུང་གྲུབ་ནང་འདེམས་བྱེད་ཁྱད་ཆོས་དེ་རང་རྙེད་ཡོད། དེར MAO-A འགོག་པས་སེ་རོ་ཊོ་ནིན་ལས་བྱུང་བའི་ཨིན་ཌོལ་རྣམས་མཐོ་རུ་བཏང་བ་དང་། སེ་རོ་ཊོ་ནིན་གྱི་བརྗེ་གྱུར་ཐོན་རྫས 5-HIAA དམའ་རུ་བཏང་ཡོད། དེ་བཞིན་སྦལ་པའི་ནང་སེ་རོ་ཊོ་ནིན་དང་འབྲེལ་བའི་ལུས་གནས་ཚུལ་བསྐྱར་དུ་དྲང་པོར་སྒྱུར་བའི་ལྡོག་འཕྲོ་བསྒྱུར་ཡོད། དེ་ནི ཨོག་སི་ཌེ་ཤན་དང་རི་ཌག་ཤན་གྱི་ཚོས་རྫས་དང་པའི་ནི་ཡལ་ཨིན་ཌོལ་གྱི་ཞིབ་འཇུག་ནང་སྙན་ཞུ་བྱས་ཡོད། དཔེ་སྒྲིག་མི་འདྲ་བ་གཉིས་ཡིན་ཡང་ཕྱོགས་གཅིག་ཏུ་ཕྱིན་ཡོད། དབྱེ་ཞིག་ཉུང་དུ་སོང་ནས། རྩབ་རྫས་ཀྱིས་སེ་རོ་ཊོ་ནིན་སེལ་བའི་ས་དེར་སེ་རོ་ཊོ་ནིན་མང་བ་ལྷག་ཡོད།

དམིགས་ས་གཉིས་པ་ནི་སེ་རོ་ཊོ་ནིན་སྐྱེལ་བྱེད་རང་ཉིད་ཡིན། SERT ཐོག་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོའི་བྱེད་ལས་ཐད་ཀར་ངོས་འཛིན་བྱས་པའི་ཞིབ་འཇུག་ལྟར་ན། མིའི་སྐྱེལ་བྱེད་དེ་མངོན་འདོན་བྱེད་པའི་ཕྲ་ཕུང་ནང་། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་འོད་འཚེར་བའི་གཞི་རྫས་དང་རྟགས་བཀོད་པའི་སེ་རོ་ཊོ་ནིན་གཉིས་ཀ་ནང་དུ་ལེན་པ་ཉུང་དུ་བཏང་ཡོད། དེའི IC50 ནི 1.4 micromolar ཙམ་ཡིན། དེས་པེཆ་ཀླེམཔ་ཐབས་ལམ་གྱི་ཟིན་ཐོ་ནང་སེ་རོ་ཊོ་ནིན་གྱིས་སྐུལ་བའི་གློག་རྒྱུན་ཡང་མནན་ཡོད། རྩོམ་པ་པོ་རྣམས་ཀྱིས་གསལ་བོར་མཐོང་བའི་འགྲེལ་བཤད་གཞན་རྣམས་བརྟག་ཅིང་། ཤུགས་རྐྱེན་དེ cGMP བརྡ་གཏོང་། ཀལ་སི་ཡམ་གྱི་འགྱུར་བ་དང་། ཕྲ་ཕུང་གི་ངོས་སུ་སྐྱེལ་བྱེད་མངོན་འདོན་བྱེད་པ་བཅས་ལ་རག་མ་ལས་པ་རྙེད་ཡོད།

གྲངས་གཉིས་པོའི་བར་གྱི་ཁྱད་པར་ལ་དོ་སྣང་བྱོས། MAO-A འགོག་པ་ནི nanomolar གྱི་ཚད་དུ་འབྱུང་། སྐྱེལ་བྱེད་འགོག་པར་ཚོས་རྫས་ཧ་ལམ་ལྡབ་ལྔ་བཅུ་མང་བ་དགོས། རྩབ་རྫས་ལ་ཆ་ཚང་བའི་ཤུགས་རྐྱེན་ཐེབས་ཐུབ་པའི་ལུས་ནང་གི་ཚད་དམའ་བ་ཞིག་གིས་སྐྱེལ་བྱེད་ལ་ཤུགས་རྐྱེན་ཕལ་ཆེར་མི་ཐེབས་སྲིད། དེ་གཉིས་སེ་རོ་ཊོ་ནིན་སྐོར་གྱི་བཤད་ཚུལ་གཅིག་ཏུ་བསྲེ་བ་སུ་ཡིན་ཡང་། བེད་སྤྱོད་ཚད་ཀྱི་ཁྱབ་ཁོངས་མི་འདྲ་བ་གཉིས་ཆ་སྙོམས་བྱས་ནས་གཅིག་ཏུ་བཟོ་བཞིན་ཡོད།

སེ་རོ་ཊོ་ནིན་མ་ལག་ལ་ཤུགས་རྐྱེན་ཐེབས་པའི་སྨན་གཞན་བེད་སྤྱོད་བྱེད་མཁན་ཞིག་ལ་དམིགས་ས་གཉིས་པོ་གང་རུང་གི་ཤུགས་རྐྱེན་གལ་ཆེ་མིན་ནི་སྨན་བེད་སྤྱོད་ཀྱི་དྲི་བ་ཞིག་ཡིན་པས། དེ་སྨན་ཕན་ཚུན་ཤུགས་རྐྱེན་གྱི་ལམ་སྟོན་ནང་བཀོད་ཡོད། རྩོམ་འདིས་དམིགས་ས་རྣམས་ཀྱི་ས་ཁྲ་འགོད་པ་དང་། ཤོག་ངོས་དེས་ནད་ཐོག་གི་བསླབ་བྱ་འཁུར་ཡོད།

ཌོ་པ་མིན། ཐད་ཀར་གྱི་སྒྲུབ་བྱེད་ཆེས་ཞན་པ།

ཌོ་པ་མིན་གྱི་སྐོར་ནི་དྲང་པོར་བཤད་པ་ལ་བཤད་ཚད་ཆེས་མང་བོ་ཚོད་འཛིན་དགོས་པའི་ས་དེ་ཡིན། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་ཌོ་པ་མིན་སྐྱེལ་བྱེད་འགོག་པ་ཡང་ན་ཌོ་པ་མིན་སྣེ་ལེན་པར་ཐད་ཀར་འཆིང་སྦྱོར་བྱེད་པ་སྟོན་པའི་གཏན་འཁེལ་བའི་ཞིབ་འཇུག་མེད། ཡང་ཡང་ལུང་འདྲེན་བྱེད་པའི་སྐྱེལ་བྱེད་ཀྱི IC50 1.4 micromolar དེ་སེ་རོ་ཊོ་ནིན་སྐྱེལ་བྱེད་ཀྱི་ཡིན་གྱི། DAT ཡི་མིན་པས། དེའི་མིང་གཏན་ནས་བསྒྱུར་མི་རུང་།

དེའི་ཚབ་ཏུ་ཡོད་པ་ནི་བརྒྱུད་པའི་སྒྲུབ་བྱེད་ཡིན། MAO རྩབ་རྫས་ཀྱིས་ཌོ་པ་མིན་ཡང་བརྗེ་གྱུར་བྱེད་པས། MAO འགོག་པས་སེ་རོ་ཊོ་ནིན་དང་ནོར་ཨ་ཌྲེ་ན་ལིན་དང་མཉམ་དུ་ཌོ་པ་མིན་ཡང་སོར་འཇོག་བྱེད། MPTP སྐྱེ་ལྡན་བྱེད་སྒོ་སྐུལ་བའི་ཞིབ་འཇུག་དང་འབྲེལ་ཡོད MAO-B ཞིབ་འཇུག་གིས་བཤད་པ་ལྟར། མའི་ཊོ་ཁོན་ཌྲི་ཡའི་དཔེ་སྒྲིག་ནང་། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས MAO-B བརྒྱུད་དེ་དབང་རྩའི་དུག་རྫས MPTP ཌོ་པ་མིན་མ་ལག་ལ་གནོད་པའི་དུག་ཏུ་སྒྱུར་བ་འགོག་ཡོད། དེའི་ནུས་ཚད་ནི་པར་ཀིན་སོན་སྨན་ཌེ་པྲེ་ནིལ་དང་བསྡུར་རུང་བ་ཡིན། སྲོག་ཆགས་ཞིབ་འཇུག་གིས་ཆ་ཤས་ཀྱི་གནས་ཚུལ་ཁ་སྣོན་བྱེད། 10 micromolar ཐོག་བྱི་བའི་སྟྲའི་ཨེ་ཊམ་ཕུང་གྲུབ་ཀྱི་གཅོད་ལྷེབ་ལས་གཞི་རྩའི་ཌོ་པ་མིན་གློད་གཏོང་ཧ་ལམ་ལྡབ་གསུམ་འཕར་བ་ཞིབ་འཇུག་བྱས་ཡོད། འོན་ཀྱང་དེ་སྐྱེལ་བྱེད་འགོག་པའི་ཚུལ་དུ་མ་ཡིན་པར། ནའི་ཊྲིག་ཨོག་སའིཌ་བརྡ་གཏོང་གི་གནས་བབ་ནང་ཞིབ་འཇུག་བྱས་པ་ཡིན། ལུས་ཡོངས་ལ་སྨན་བཏང་རྗེས་ཀྱི་ས་ཁུལ་སོ་སོའི་འབྲས་བུ་མི་འདྲ་བ་ཡང་ཡོད། ཞིབ་འཇུག་ཁ་ཤས་ཀྱིས་སེ་རོ་ཊོ་ནིན་དང་ནོར་ཨ་ཌྲེ་ན་ལིན་འཕར་བ་རྙེད་ཀྱང་། ཌོ་པ་མིན་ལ་འགྱུར་བ་ཕལ་ཆེར་མ་བྱུང་།

དེས་ན་ཌོ་པ་མིན་གྱི་གནས་ཚུལ་ནི་དངོས་ཡོད་ཀྱང་བརྒྱུད་པ་ཞིག་ཡིན། དེ་ཌོ་པ་མིན་ཁོ་ནའི་དམིགས་ས་བརྒྱུད་པ་མ་ཡིན་པར། མོ་ནོ་ཨ་མིན་མང་པོ་དུས་གཅིག་ཏུ་བྱེད་ལས་སྒྲུབ་པའི་རྩབ་རྫས་ཤིག་བརྒྱུད་པ་ཡིན། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་མིའི་ནང་ཌོ་པ་མིན་མཐོ་རུ་གཏོང་ཞེས་པའི་བཤད་ཚུལ་གང་རུང་གིས། དེ་དངོས་སུ་བསྟན་པའི་གོ་རིམ་དེ་བརྒལ་ཡོད།

GABA། འཆིང་སྦྱོར་ཁུག་སར་འགོག་བྱེད་ཀྱི་བྱེད་ལས་འགོག་པ།

GABA ཡི་རྙེད་དོན་ནི་གནད་འཁེལ་པོ་ཡིན་པ་དང་། ཚོས་རྫས་དེའི་གྲགས་ཚུལ་དང་ལྡོག་པ་ཡིན། བྱེད་ལས་ཀྱི་གནས་ས་ངོས་འཛིན་བྱས་པའི་གློག་གི་སྐྱེ་ལུགས་ཞིབ་འཇུག་ནང་། མིའི GABA-A སྣེ་ལེན་པ་མངོན་འདོན་བྱེད་པའི་ཕྲ་ཕུང་ལ། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས 3 micromolar ཙམ་ནས་བཟུང GABA ཡིས་སྐུལ་བའི་གློག་རྒྱུན་འགོག་ཡོད། རྒྱུན་མཐོང་བའི alpha1-beta2-gamma2 སྒྲིག་ཚུལ་ལ IC50 ནི 31 micromolar ཙམ་ཡིན།

གནས་ས་ངོས་འཛིན་བྱས་པ་དེ་ནི་རིན་ཐང་ཡོད་པའི་ཆ་ཤས་ཡིན། པི་ཁྲོ་ཊོག་སིན་གནས་སར་རྒྱུད་འགྱུར་བྱས་ཀྱང་འགོག་པ་དེ་མ་ཉམས་པར་ལྷག་ཡོད། ཆ་ཚན་ཕལ་པ་རྣམས་བསྡུར་བ་བརྒྱུད་དེ། བེན་ཟོ་ཌའི་ཨ་ཟེ་པིན་དང་ཟིང་གི་གནས་ས་གཉིས་ཀྱང་དམིགས་ས་མིན་པ་གཏན་འཁེལ་བྱས་ཡོད། དེའི་ཚབ་ཏུ། GABA ཡི་འཆིང་སྦྱོར་ཁུག་ས་རང་ཉིད་གྲུབ་པར་བྱེད་པ་ཤེས་ཟིན་པའི་ཨ་མི་ནོ་སྐྱུར་གྱི་ལྷག་ཆ་གཉིས་ལ་རྒྱུད་འགྱུར་བྱས་པས་འགོག་པ་ཧ་ཅང་ཉུང་དུ་བཏང་ཡོད། དེས་བྱེད་ལས་དེ་གནས་ས་གཞན་དུ་རྣམ་པ་བསྒྱུར་ནས་སྙོམ་སྒྲིག་བྱེད་པ་མ་ཡིན་པར། སྐུལ་རྫས་ཀྱི་གནས་སར་འགྲན་རྩོད་ཅན་གྱི་འགོག་ལས་ཡིན་པ་མཚོན། ཤུགས་རྐྱེན་དེ་དབང་རྩའི་མཐུད་མཚམས་ནང་དང་དེའི་ཕྱིའི་ཆ་ཚན་ཕལ་པའི་སྡེབ་ཚུལ་མི་འདྲ་བ་རྣམས་ལ་ཡང་གནས་ཡོད་པ་དང་། བཀྲུས་ནས་ཚོས་རྫས་སེལ་སྐབས་མྱུར་དུ་ཡལ་ཡོད།

འདིས་གསལ་པོར་བཤད་འོས་པའི་མི་མཐུན་པ་དངོས་ཤིག་བཟོ་ཡོད། དྲན་ཤེས་ལ་རམ་འདེགས་ཀྱི་ཆེད་དུ་ཞིབ་འཇུག་བྱས་པའི་འདུས་རྡུལ་ཞིག་གིས། ཚོད་ལྟའི་སྣོད་ནང་མགྱོགས་པའི་འགོག་བྱེད་བརྡ་སྐྱེལ་ཡང་མནན་ཡོད། མནན་པ་དེ་གསོན་པོའི་ཀླད་པ་ནང་འབྱུང་མིན་ནི་ས་གནས་དེའི་གར་ཚད་ལ་རག་ལས། 31 micromolar ནི་ལུས་ཡོངས་ནང་ཐོན་པའི་ཚད་མང་ཆེ་བ་དང་བསྡུར་ན་མཐོ་བ་ཡིན། དེ་མཇུག་གི་སྡེ་ཚན་ནང་གླེང་ཡོད། མི་མཐུན་པ་དེ་རང་རྙེད་དོན་ཡིན། དེ་གསལ་བར་བྱེད་པར་ད་བར་སུས་ཀྱང་མ་བྱས་པའི་ཚོད་ལྟ་དགོས།

ཨ་སེ་ཊིལ་ཁོ་ལིན། ཕན་ཚུན་ལྡོག་པའི་དམིགས་ས་གཉིས།

ཨ་སེ་ཊིལ་ཁོ་ལིན་ལ་ཕན་ཚུན་ལྡོག་པའི་ཕྱོགས་སུ་འགྲོ་བའི་རྙེད་དོན་གཉིས་ཡོད། དེ་རང་ནི་དེ་གཉིས་སོ་སོར་སྙན་ཞུ་བྱེད་དགོས་པའི་རྒྱུ་མཚན་ཡིན།

ཕྱོགས་གཅིག་ནས། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་ཨ་སེ་ཊིལ་ཁོ་ལིན་སེལ་བའི་རྩབ་རྫས་རྣམས་འགོག བ་མོའི་ཁྲག་ཕུང་དམར་པོའི་ཨ་སེ་ཊིལ་ཁོ་ལིན་ཨེས་ཊེ་རེས་ལ 0.57 micromolar ཙམ་ཐོག་འགྲན་རྩོད་ཅན་གྱི་འགོག་པ་བྱུང་ཡོད། བ་གླང་གི་རྩབ་རྫས་ལ 0.42 micromolar ཙམ་དང་། མིའི་ཁྲག་ཆུའི་ཨེས་ཊེ་རེས་བྱེད་ལས་ལ 1.1 micromolar ཙམ་ཐོག་འགོག་པ་བྱུང་ཡོད། བུ་ཊི་རིལ་ཁོ་ལིན་ཨེས་ཊེ་རེས་ནི་སྲོག་ཆགས་ཀྱི་རིགས་དང་དཔེ་སྒྲིག་ལ་བརྟེན་ནས་ཧ་ལམ 0.4 ནས 5.3 micromolar བར་འགོག་ཡོད། དེ་རྣམས དབང་རྩའི་མ་ལག་ནང་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོའི་བྱེད་ལས་ཀྱི་ཕྱོགས་བསྡུས་དཔྱད་རྩོམ་ནང་བསྡུས་ཡོད། སེལ་བ་དལ་དུ་གཏོང་བས་དབང་རྩའི་མཐུད་མཚམས་ནང་བརྡ་སྐྱེལ་རྫས་མང་བ་ལྷག དེ་ནི་ཆོག་མཆན་ཐོབ་པའི་ཨལ་ཛའི་མར་སྨན་ཁ་ཤས་ཀྱི་རྒྱབ་ཀྱི་གཏན་ཚིགས་དེ་རང་ཡིན།

འོན་ཀྱང་རྫས་འགྱུར་དེ་ལ་ཆ་རྐྱེན་ཞིག་འབྲེལ་ཡོད། ཨོག་སི་ཌེ་ཤན་བྱས་པའི་སྔོན་པོའི་རྣམ་པས་རྩབ་རྫས་འགོག་ཀྱང་། རི་ཌག་ཤན་བྱས་པའི་ཚོན་མེད་རྣམ་པས་མི་འགོག ཚོས་རྫས་རི་ཌག་ཤན་འགྱུར་བ་འབྱུང་དུ་འཇུག་པའི་ཡུན་རིང་གི་སྐྱེ་གསོ་བྱས་ན། རྒྱུ་མཚན་དེ་ཁོ་ནས་འགོག་པ་ཞན་པ་སྙན་ཞུ་བྱེད། ཁོ་ལིན་ཨེས་ཊེ་རེས་ཀྱི་ཚོད་བརྟག་གྲངས་ཐང་གང་རུང་ལ་མི་མཐོང་བའི་འགྱུར་ཚད་ཅིག་འབྲེལ་ཡོད། དེ་ནི་ཚད་འཇལ་བྱེད་སྐབས་ཚོས་རྫས་ཀྱི་ཆ་ཤས་ག་ཚོད་ད་དུང་སྔོན་པོ་ཡིན་པ་དེ་ཡིན།

ཕྱོགས་གཞན་ནས། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་ཨ་སེ་ཊིལ་ཁོ་ལིན་གྱིས་བྱེད་ལས་བྱེད་སའི་སྣེ་ལེན་པ་ཞིག་སྟེ alpha7 ནི་ཀོ་ཊི་ནིག་སྣེ་ལེན་པ་འགོག alpha7 སྣེ་ལེན་པའི་ཞིབ་འཇུག་གི་སྙན་ཞུ་ལྟར་ན། སྦལ་པའི་སྒོ་ངའི་ཕྲ་ཕུང་ནང་མངོན་འདོན་བྱས་པའི་མིའི alpha7 སྣེ་ལེན་པ་རྣམས། འགྲན་རྩོད་མེད་པ་དང་གློག་ཤུགས་ལ་རག་མ་ལས་པའི་འགོག་ལས་བརྒྱུད་དེ། IC50 3.4 micromolar ཙམ་ཐོག་འགོག་ཡོད། དེས་སྐུལ་རྫས་ཀྱི་ནུས་ཚད་ལ་འགྱུར་བ་མ་བཏང་། དེ་བཞིན 3 micromolar གྱིས་བྱི་བའི་ཧི་པོ་ཀམ་པས་ཕུང་གྲུབ་ཀྱི་གཅོད་ལྷེབ་ནང་ཁོ་ལིན་གྱིས་སྐུལ་བའི་དབང་རྩའི་མཐུད་མཚམས་ཀྱི་ཡ་ལན་རྣམས་རྩ་བ་ནས་སེལ་ཡོད། དེས་ན་དམའ་བའི micromolar གར་ཚད་འདྲ་མཚུངས་ཐོག ཚོས་རྫས་དེས་བརྡ་སྐྱེལ་རྫས་སོར་འཇོག་བྱེད་པ་དང་། དེའི་སྣེ་ལེན་པ་གཅིག་གི་ནུས་པ་ཉུང་དུ་གཏོང་བ་གཉིས་ཀ་བྱེད། ཁོ་ལིན་མ་ལག་གི་བརྡ་གཏོང་ལ་ཐེབས་པའི་མཐའ་མའི་ཤུགས་རྐྱེན་ནི་རྙེད་དོན་གང་རུང་གཅིག་ཁོ་ན་ལས་ཤེས་མི་ཐུབ། མི་གསལ་བ་དེ་ཨལ་ཛའི་མར་སྐོར་གྱི་རྒྱ་ཆེ་བའི་ཞིབ་འཇུག་ཡིག་ཆ་དང་། ཤེས་རྟོགས་ནུས་པ་དང་ནད་གཞིའི་ཞིབ་འཇུག་སྐོར་གྱི་འབྲེལ་ཡོད་གྲོས་གླེང་ལ་འབྲེལ་ཡོད་ཀྱང་། འདིར་གསལ་བ་བཟོས་མེད།

བསྡུར་བ་རྣམས་ས་གཅིག་ཏུ།

ཚོར་སྐྱེན་ཆེས་ཆེ་བའི་དམིགས་ས་དང་ཆེས་ཆུང་བའི་དམིགས་སའི་བར་བཅུའི་ལྡབ་འགྱུར་རིམ་པ་གསུམ་གྱི་ཁྱད་པར་ཡོད། ཁྱད་པར་དེ་ནི་རྩོམ་འདི་རེའུ་མིག་གཅིག་ཏུ་བསྡུས་པ་ཡིན།

གར་ཚད་འདི་དག་ཀླད་པར་སླེབས་སམ།

ཚོད་ལྟའི་སྦུ་གུའི་གྲངས་ཐང་ཞིག་གི་འགྲམ་དུ་ལུས་ནང་ཐོན་པའི་ཚད་ཀྱི་གྲངས་ཐང་མེད་ན། དེ་ལ་དོན་སྙིང་མེད། ལུས་ལྗིད kg རེར 1.4 mg ཙམ་སྡོད་རྩའི་ནང་ཐེངས་གཅིག་ཏུ་བཏང་རྗེས། མིའི་ཁྲག་ཆུ་ནང་གི་ཆ་སྙོམས་གར་ཚད 5 micromolar ཙམ་ཡོད་པ་སྙན་ཞུ་བྱས་ཡོད། ཞིབ་འཇུག་ཡིག་ཆའི་རྒྱུན་དེ་རང་ནང་། ཁ་ནས 100 mg བཏང་བས་ཁྲག་ཧྲིལ་པོ་ནང་གི་གར་ཚད 0.08 micromolar ཙམ་བྱུང་ཡོད། བྱི་བའི་ནང་ཁྱབ་ཚུལ་ཞིབ་འཇུག་གིས། ཀླད་པའི་ནང་གི་གར་ཚད་ནི་ཁྲག་རྒྱུན་ནང་གི་གར་ཚད་ལས་ཧ་ལམ་ལྡབ་བཅུ་ནས་ཉི་ཤུ་བར་ཡིན་པ་རྙེད་ཡོད། འོན་ཀྱང་དེ་ནི་བསྲེས་ནས་གཅིག་གྱུར་བཟོས་པའི་ཕུང་གྲུབ་ནང་གི་ཚོས་རྫས་ཁྱོན་ཡོངས་ཡིན་གྱི། དབང་རྩའི་མཐུད་མཚམས་སུ་རང་དབང་དུ་གནས་པའི་ཨོག་སི་ཌེ་ཤན་བྱས་པའི་ཚོས་རྫས་མིན། ཁྲག་ཆུའི་སྤྲི་དཀར་ལ་འཆིང་སྦྱོར་བྱེད་པ་བརྒྱ་ཆ 94 ཙམ་ཡོད་པ་དང་ཁྲག་ཕུང་ནང་དུ་བགོ་ཁྱབ་བྱེད་པ་གཉིས་ཀྱིས། རང་དབང་དུ་གནས་པའི་ཆ་ཤས་དེ་བས་དམའ་རུ་གཏོང་།

རེའུ་མིག་དང་བསྡུར་ནས་བལྟས་ན། རྣམ་པ་དེ་ཡོད་མེད་གཉིས་ཀྱི་དབྱེ་བ་མ་ཡིན་པར་རིམ་པ་ཅན་ཡིན། MAO-A འགོག་པའི་གར་ཚད་ནི་སྡོད་རྩར་བཏང་སྐབས་རྒྱུན་དུ་ཐོན་པའི་གར་ཚད་ལས་ཧ་ཅང་དམའ་བ་ཡིན་པས། ཚོས་རྫས་དེ་ཐབས་ལམ་དེས་བཏང་སྐབས་སྨན་རྫས་རིག་པའི་ཐོག་འབྱུང་སྲིད་པ་ཡིན། ཁོ་ལིན་ཨེས་ཊེ་རེས་དང alpha7 ཡི་ཤུགས་རྐྱེན་ནི་དམའ་བའི micromolar ཁྱབ་ཁོངས་ནང་ཡོད། སྡོད་རྩར་བཏང་རྗེས་ཀྱི་མཐོ་ཤོས་གར་ཚད་དང་དེ་གཉིས་འཐབ་ཀྱང་། རྒྱུན་ལྡན་གྱི་ཁ་ནས་བཏང་བའི་ཚད་ཀྱིས་དེར་མི་སླེབས་སྲིད། GABA-A ཡི IC50 31 micromolar ནི་ལུས་ཡོངས་ནང་ཐོན་སྲིད་པར་བརྩི་བའི་གར་ཚད་མང་ཆེ་བ་ལས་མཐོ་བ་ཡིན་པས། འགོག་པ་དེ་མི་ཞིག་གི་ལུས་ཧྲིལ་པོར་འབྱུང་ཞེས་བཤད་པ་ཆེས་དཀའ་བ་ཡིན། བསྡུར་བ་འདིའི་ཕྲེང་རེ་རེར་དྲན་སྐུལ་གཅིག་མཚུངས་དགོས། འབྲེལ་ཡོད་གར་ཚད་ནི་དམིགས་སར་ཕྲ་ཕུང་གི་ཕྱི་རོལ་དུ་རང་དབང་དུ་གནས་པའི་ཨོག་སི་ཌེ་ཤན་བྱས་པའི་ཚོས་རྫས་ཡིན། དེའི་ཚད་ནི་ཁྲག་ལེན་པ་གང་གིས་ཀྱང་ཐད་ཀར་ཚད་འཇལ་མི་བྱེད།

བསྡོམས་ཚིག་གང་འདྲ་མི་འཇོག་དགོས།

རེའུ་མིག་གི་ཕྲེང་གང་གིས་ཀྱང་། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་མི་ཞིག་གི་ནང་དབང་རྩའི་བརྡ་སྐྱེལ་རྫས་གང་རུང་སྔོན་དཔག་ཐུབ་པའི་ཚུལ་དུ་མཐོ་རུ་གཏོང་བ་ཡང་ན་དམའ་རུ་གཏོང་བ་གཏན་འཁེལ་མི་བྱེད། དག་སྦྱངས་བྱས་པའི་དཔེ་སྒྲིག་ནང་རྩབ་རྫས་འགོག་པ། ཕྲ་ཕུང་རྒྱུད་ནང་སྐྱེལ་བྱེད་འགོག་པ་དང་། ཕུང་གྲུབ་གཅོད་ལྷེབ་ནང་སྣེ་ལེན་པའི་འགོག་ལས་བཅས་རེ་རེ་ནི། དབང་རྩའི་མཐུད་མཚམས་ཀྱི་དངོས་ཡོད་གནས་ཚུལ་ལས་ཚོད་འཛིན་བྱས་པའི་གོ་རིམ་གཅིག་གི་བར་ཐག་ཡོད། ཁོ་ལིན་མ་ལག་གི་སྡེ་ཚན་ནང་རྙེད་དོན་བདེན་པ་གཉིས་ཕན་ཚུན་ལྡོག་ནས་ངེས་གཏན་མེད་པ་འབྱུང་བ་བསྟན་ཡོད། ཤོག་ངོས་འདི་འགན་འཁུར་ལྡན་པའི་ཚུལ་དུ་བེད་སྤྱོད་བྱེད་སྟངས་ནི། འདུས་རྡུལ་དེས་འཆིང་སྦྱོར་བྱེད་ཐུབ་པ་བསྟན་ཟིན་པའི་དམིགས་ས་རྣམས་ཀྱི་ས་ཁྲ་ཞིག་ཏུ་བལྟ་བ་དེ་ཡིན། དེར་འཆིང་སྦྱོར་གྱི་སྟོབས་ཚད་ཀྱང་རྟགས་བཀོད་ཡོད་པས། བྱེད་ལས་ཀྱི་ལམ་ལུགས་སྐོར་གྱི་གྲོས་གླེང་དངོས་སུ་ཚད་འཇལ་བྱས་པའི་གཞི་ལ་གནས་ཐུབ། དམིགས་ས་འདི་དག་སྨན་བཅོས་བཀའ་ཡིག་གི་སྨན་དང་ཕན་ཚུན་ཇི་ལྟར་ཤུགས་རྐྱེན་ཐེབས་པའི་སྐོར་ལ། ཕན་ཚུན་ཤུགས་རྐྱེན་གྱི་ལམ་སྟོན་ནི་འགན་དེ་འཁུར་བའི་ཤོག་ངོས་ཡིན། དེ་དང་མཉམ་དུ་སྨན་རྫས་རིག་པའི་གཞི་རྩ་དང་བྱེད་ལས་ཀྱི་ལམ་ལུགས་སྐོར་གྱི་འབྲེལ་ཡོད་འགྲེལ་བཤད་ནང་གནས་ཚུལ་ཁ་སྣོན་ཡོད།