མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་དང་རང་ཟོས་བྱ་རིམ། AMPK དང་ mTOR དང་དབང་རྩའི་ཕྲ་ཕུང་གི་ཚོད་ལྟ།

ཁྱེད་ཀྱིས་ཕྲ་ཕུང་གི་ཚོད་ལྟ་ཞིག་བྱེད་སྐབས། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་བསྣན་རྗེས། སྤྲི་དཀར་གྱི་བློཊ་ཚད་འཇལ་ནང་ LC3-II ཞེས་པའི་ཐིག་སྣང་གི་ཚོས་གཞི་ཇེ་ནག་ཏུ་འགྲོ་བ་མཐོང་བར་བསམ་གཞིག་བྱོས། སྐབས་དེར་རྫས་འདུས་འདིས་ “རང་ཟོས་བྱ་རིམ་སྤེལ་གྱི་འདུག” ཅེས་བསྒྲགས་ནས་མདུན་དུ་འགྲོ་འདོད་སྐྱེ་སྲིད། འོན་ཀྱང་དེ་ལྟར་བཤད་པ་སྔ་དྲགས་པ་ཡིན། LC3-II ཐིག་སྣང་ཇེ་ནག་ཏུ་འགྲོ་བ་དེས། ཕྲ་ཕུང་གིས་གཙང་སེལ་ལྒང་བུ་མང་དུ་བཟོ་བཞིན་པ་མཚོན་སྲིད་ལ། སྙིགས་སེལ་གྱི་རིམ་པ་འགགས་པས་ལྒང་བུ་དེ་དག་བསགས་བཞིན་པའང་མཚོན་སྲིད། འགྲེལ་བཤད་འདི་གཉིས་ཀྱི་ཁ་ཕྱོགས་ཕན་ཚུན་ལྡོག་པ་ཡིན། དབང་རྩའི་ཕྲ་ཕུང་དང་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོའི་ཞིབ་འཇུག་ཡིག་ཆའི་ནང་དཔང་རྟགས་རིགས་གཉིས་ཀའི་དཔེ་ཡོད། རྩོམ་འདིས་ཚད་འཇལ་རེ་རེ་བཞིན་དངོས་སུ་ཅི་ཞིག་འཇལ་ཡོད་པ་གསལ་བཤད་བྱེད།

འདིར་ཞིབ་འཇུག་བྱས་པའི་རང་ཟོས་བྱ་རིམ་གྱི་རིགས་ནི་ཆེ་རིམ་རང་ཟོས་བྱ་རིམ་ཡིན། དེ་ནི་ཕྲ་ཕུང་གིས་ནང་གི་དངོས་རྫས་འབོར་ཆེན་བསྐྱར་སྤྱོད་བྱེད་པའི་བྱ་རིམ་ཡིན། ཕེ་གོ་ཕོར་ཞེས་པའི་སྐྱི་མའི་ཁུག་མ་ཞིག་གིས་རྙིང་ཞིང་ཉམས་པའི་སྤྲི་དཀར་དང་ཕྲ་ཕུང་གི་དབང་པོ་ཆུང་བ་རྣམས་མཐའ་བསྐོར་ནས་འཚར་ལོངས་བྱེད། དེ་ཁ་བསྡམས་ནས་རང་ཟོས་ལྒང་བུར་འགྱུར་བ་དང་། ལའི་སོ་སོམ་དང་མཉམ་དུ་འདྲེས་ནས་ནང་གི་དངོས་རྫས་རྣམས་བཤིག་སྟེ་བསྐྱར་སྤྱོད་ཆེད་གློད་ཀྱི་ཡོད། དབང་རྩའི་ཕྲ་ཕུང་རྣམས་ཀྱིས་བྱ་རིམ་འདི་ལ་བརྟེན་དགོས། རྒྱུ་མཚན་ནི་དེ་དག་འབྱེད་མི་ཐུབ་པས། ཕྲ་ཕུང་འབྱེད་པ་བརྒྱུད་ནས་ཉམས་སྐྱོན་ཅན་གྱི་ཆ་ཤས་ཀྱི་བསྡུས་ཚད་ཉུང་དུ་གཏོང་མི་ཐུབ། བསྐྱར་སྤྱོད་བྱ་རིམ་འགགས་ན་སྙིགས་མ་བསགས་ཀྱི་ཡོད། དེ་འགྲོ་བཞིན་ཡོད་ན། ཕྲ་ཕུང་གིས་གནོན་ཤུགས་འོག་ཏུ་གྲུབ་རྫས་གཞི་མ་རྣམས་སླར་ཐོབ་ཀྱི་ཡོད།

ཧི་པོ་ཀེམ་པས་ཀྱི་ཚོད་ལྟ་ཞིག་གིས་ཅི་ཞིག་མཚོན་ཡོད་དམ།

སྐུལ་སློང་སྐོར་གྱི་གཙོ་བོའི་ཞིབ་འཇུག་དེར། ཙི་ཙིའི་ཧི་པོ་ཀེམ་པས་ཀྱི་ HT22 ཕྲ་ཕུང་བེད་སྤྱད་དེ། ཁྲག་དྭངས་མེད་པའི་གནས་སྟངས་སུ་ཆུ་ཚོད་ 24 བཞག་ནས་གནོན་ཤུགས་སྤྲད་ཡོད། གནས་སྟངས་འདིས་འཚར་ལོངས་རྐྱེན་རྫས་དང་གསོ་བཅུད་བརྡ་རྣམས་ཕྱིར་འཐེན་ནས། ཕྲ་ཕུང་གི་འཆར་ལྡན་རང་ཤི་དང་རང་ཟོས་བྱ་རིམ་གཉིས་ཀ་སྐུལ་སློང་བྱེད། ཞིབ་འཇུག་པ་ཚོས་སྙན་ཞུ་བྱས་པ་ལྟར། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་ཕྲ་ཕུང་འཆི་བ་ཉུང་དུ་བཏང་བ་དེ་རྫས་ཀྱི་ཚད་ལ་བརྟེན་ཡོད། སྲུང་སྐྱོབ་འདི་དང་མཉམ་དུ་ཆེ་རིམ་རང་ཟོས་བྱ་རིམ་གྱི་རྟགས་མཚན་ཡང་མཐོང་ཡོད།

རྟགས་མཚོན་གྱི་དཔང་རྟགས་རྣམས་གསལ་པོ་ཡོད། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་ 20 nM ཙམ་ནས་བཟུང་། ཁྱབ་ནས་ཡོད་པའི་ LC3B ཚོས་རྟགས་རྣམས་ཕྲ་ཕུང་གི་ལྟེ་ཉིང་མཐའ་འཁོར་གྱི་ཐིག་ཚེག་ཏུ་བསྐྱར་འགྲེམས་བྱས་ཡོད། LC3-I དང་ LC3-II ཡི་ལན་འདེབས་ཆེ་ཤོས་ནི་ 1 μM ཉེ་འཁོར་དུ་མཐོང་ཡོད། LC3B-I དང་ LC3B-II གཉིས་ཀ་རྫས་ཀྱི་ཚད་དང་དུས་ཡུན་ལ་བརྟེན་ནས་འཕར་ཡོད། གལ་ཆེ་བ་ཞིག་ནི། ཞིབ་འཇུག་ཚོགས་པས་དུས་གཅིག་གི་ LC3 བློཊ་ཚད་འཇལ་ཙམ་ལས་གོམ་པ་གཅིག་མདུན་དུ་སྤོས་ཡོད། ཁོང་ཚོས་ལའི་སོ་སོམ་གྱི་གཙང་སེལ་འགོག་པའི་ཁི་ལོ་རོ་ཀུའིན་ 10 μM བསྣན་པ་དང་། མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་སྤྱད་པའི་ཕྲ་ཕུང་ནང་ LC3-II དེ་བས་མཐོ་བ་དང་ p62 བརྟན་པོར་གནས་པ་མཐོང་ཡོད། བཀོད་པ་འདིས་དངོས་རྫས་བསགས་པ་ཙམ་མིན་པར། ལའི་སོ་སོམ་ལ་བརྟེན་པའི་བཤིག་སྐྱེ་བརྗེ་ལེན་ཡོད་པར་རྒྱབ་སྐྱོར་བྱེད། ཁོང་ཚོས་ཁི་ལོ་རོ་ཀུའིན་གྱིས་ཕྲ་ཕུང་རང་ཤི་འགོག་པའི་ནུས་པ་ཆ་ཤས་ཙམ་ལྡོག་ཏུ་བཅུག་པའང་མཚོན་ཡོད། དེས་དཔེ་དབྱིབས་འདིའི་ནང་སྲུང་སྐྱོབ་དེ་རང་ཟོས་བྱ་རིམ་དང་ལའི་སོ་སོམ་གྱི་ལམ་རྒྱུད་ལ་འབྲེལ་ཡོད་པ་མཚོན།

བརྡ་སྐྱེལ་གྱི་འབྲས་བུ་ནི་རྒྱུན་དུ་ལོག་པར་ལུང་འདྲེན་བྱེད་པའི་ཆ་དེ་ཡིན། ཕོས་ཕེཊ་སྦྱར་བའི་ AMPK དང་དེའི་འོག་རིམ་དམིགས་རྫས་ཕོས་ཕེཊ་སྦྱར་བའི་ ACC ཚད་འཇལ་བརྒྱུད་ནས་བལྟས་པའི་ AMPK བརྡ་སྐྱེལ་ནི། ཆུ་ཚོད་ 12 དང་ 24 ལ་རྫས་ཀྱི་ཚད་ལ་བརྟེན་ནས་འཕར་ཡོད། མཐའ་མའི་ཆུ་ཚོད་ 4 ནང་ AMPK འགོག་རྫས་ Compound C དེ་ 20 μM སྤྱད་པས། ACC ལ་ཕོས་ཕེཊ་སྦྱར་བ་དང་ LC3 སྐུལ་སློང་གཉིས་ཀ་ཉུང་དུ་བཏང་ཡོད། དེ་དང་མི་འདྲ་བར། ཕོས་ཕེཊ་སྦྱར་བའི་ mTOR ལ་ཚད་འཇལ་ཐུབ་པའི་གནོན་འགོག་ཅི་ཡང་མཐོང་མེད། དེས་ན། གནོན་ཤུགས་འོག་གི་ཧི་པོ་ཀེམ་པས་ཕྲ་ཕུང་ནང་གི་རྙེད་འབྲས་ནི། mTOR ལ་མི་བརྟེན་པར་སྣང་བའི་ལམ་རྒྱུད་བརྒྱུད་ནས་ AMPK དང་འབྲེལ་བའི་སྐུལ་སློང་ཡིན། བཀོད་པ་འདི་ཉིད་གསོན་པོའི་ཙི་ཙིའི་ནང་ཡང་མཐོང་ཡོད། དེར་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་སྤྱད་པས་ཀླད་པའི་ཕྱི་རིམ་དང་ཧི་པོ་ཀེམ་པས་ནང་ཆེ་རིམ་རང་ཟོས་ཀྱི་རྟགས་མཚོན་རྣམས་སྐུལ་སློང་བྱས་ཡོད།

སྐུལ་སློང་ནི་མཐའ་མཇུག་ཏུ་སོན་པའི་རྒྱུན་འགྲོས་མིན།

འདིར་ཐ་སྙད་གཉིས་ཀྱི་ཁྱད་པར་ཤེས་པ་ཧ་ཅང་གལ་ཆེ། སྐུལ་སློང་ཞེས་པ་ནི་གོང་རིམ་གྱི་བྱ་རིམ་གྱིས་རང་ཟོས་ལྒང་བུ་མང་དུ་བཟོ་བ་ལ་ཟེར། རྒྱུན་འགྲོས་ཞེས་པ་ནི་ནང་གི་དངོས་རྫས་རྣམས་ལམ་རྒྱུད་ཡོངས་སུ་འགྲོ་བ་སྟེ། ལོགས་སུ་བཅུག་པ་དང་། སྨིན་པ། ལའི་སོ་སོམ་དང་འདྲེས་པ། བཤིག་པ། བསྐྱར་སྤྱོད་བྱེད་པ་བཅས་ལ་ཟེར། རྒྱུན་འགྲོས་ཀྱི་ཚོད་ལྟས་ལམ་རྒྱུད་ཀྱི་ཆ་ལྷག་མ་རྣམས་ངེས་གཏན་མ་བྱས་བར། LC3-II འཕར་བ་རེ་རེ་ནི་སྐུལ་སློང་གི་བཤད་པ་ཙམ་ཡིན།

ཚད་ལྡན་རྒྱུན་འགྲོས་ཚོད་ལྟ་ནི། བ་ཕི་ལོ་མའི་སིན་ A1 ཡང་ན་ཁི་ལོ་རོ་ཀུའིན་ལྟ་བུས་ལའི་སོ་སོམ་གྱི་བྱ་བ་དུས་ཐུང་ཙམ་འགོག་པ་དང་མི་འགོག་པའི་གནས་སྟངས་གཉིས་སུ་ LC3-II ཚད་འཇལ་བྱེད་པ་ཡིན། རྫས་སྤྱོད་དེས་དངོས་སུ་ཐོན་སྐྱེད་མགྱོགས་སུ་གཏོང་གི་ཡོད་ན། བཤིག་པ་བཀག་པས་ LC3-II དེ་བས་ཀྱང་མཐོ་རུ་འགྲོ་དགོས། མཉམ་སྦྲེལ་ mCherry-GFP-LC3 བརྡ་མཚོན་ཆས་ཀྱིས་ལྟ་ཕྱོགས་གཉིས་པ་ཞིག་སྣོན་གྱི་ཡོད། ལའི་སོ་སོམ་དང་མ་འདྲེས་གོང་གྲུབ་ཆ་རྣམས་སེར་པོའི་འོད་འཕྲོ་བ་དང་། སྐྱུར་གཤིས་ཀྱིས་ GFP བརྡ་མཚོན་བསད་རྗེས་དམར་པོའི་འོད་ཁོ་ན་འཕྲོ་བ་ཡིན། དེས་ན་དམར་པོ་ཁོ་ནའི་ཐིག་ཚེག་མང་དུ་འགྲོ་བས། སྐྱུར་གཤིས་ཅན་གྱི་རང་ཟོས་ལའི་སོ་སོམ་ནང་དུ་བྱ་རིམ་མདུན་སྐྱོད་བྱེད་པར་རྒྱབ་སྐྱོར་བྱེད། p62 སྤྲི་དཀར་ཉུང་དུ་འགྲོ་བས་ནང་གི་དངོས་རྫས་ཀྱི་བཤིག་སྐྱེ་བརྗེ་ལེན་ལ་དཔང་རྟགས་སྣོན་ཐུབ། འོན་ཀྱང་ p62 ཡི་འདྲ་བཤུས་བྱ་རིམ་རང་ཉིད་ཀྱང་གནོན་ཤུགས་ལ་ལན་འདེབས་བྱེད་པས། mRNA རིམ་པར་ཞིབ་བཤེར་བྱེད་དགོས་པ་དྲན་དགོས།

གཤམ་གྱི་ཞིབ་བཤེར་ཐོ་གཞུང་གིས། ཞིབ་འཇུག་ཡིག་ཆ་འདི་དག་ནང་སྤྱད་པའི་ཚད་འཇལ་རེ་རེས་ཅི་ཞིག་འཇལ་བ་དང་། དེ་གཅིག་པུས་ཅི་ཞིག་ར་སྤྲོད་མི་ཐུབ་པ་བསྟན་ཡོད། ཀློག་པ་པོས་མ་འོངས་པའི་ཆེ་རིམ་རང་ཟོས་སྐོར་གྱི་བཤད་པ་གང་ལའང་ཐོ་གཞུང་འདི་བསྐྱར་སྤྱོད་བྱེད་ཐུབ། དེའི་ནང་རྟགས་མཚོན་འདི་དག་བེད་སྤྱོད་པའི་ཟས་སྤོང་དང་ཚེ་རིང་གི་རྩོད་གཞི་ཡང་ཚུད་ཀྱི་ཡོད།

རེའུ་མིག་འདིས་ཚིག་སྦྱོར་གྱི་ནོར་འཁྲུལ་ཞིག་སྔོན་འགོག་བྱེད་པ་དེ་དྲན་དགོས། ཕོས་ཕེཊ་སྦྱར་བའི་ ACC ནི་རྩབས་རྫས་ཀྱི་བྱེད་ནུས་བཀག་པའི་རྣམ་པ་ཡིན། དེ་འཕར་བས་ AMPK ཡི་འོག་རིམ་བརྡ་ཐོན་མཚོན་པ་ལས། ACC སྐུལ་སློང་བྱས་པ་མི་མཚོན།

“ཆེ་རིམ་རང་ཟོས་བྱ་རིམ་བཀག་པས་དབང་རྩའི་སྲུང་སྐྱོབ་མེད་པར་བཟོས” ཞེས་པའང་དེ་ལྟར་ཞིབ་ཚགས་པོས་བཤད་དགོས། HT22 དཔེ་དབྱིབས་ནང་དེའི་དོན་ནི། རང་ཟོས་བྱ་རིམ་དང་ལའི་སོ་སོམ་གྱི་ལམ་རྒྱུད་ལ་བར་ཆད་བྱས་པས། ཁྲག་དྭངས་མེད་པའི་གནས་སྟངས་སུ་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་སྤྲད་པའི་འཚོ་གནས་ཀྱི་ཁྱད་འཕགས་མེད་པར་བཟོས་པ་ཡིན། དེས་ཕྲ་ཕུང་གསོ་སྐྱོང་སྣོད་དེའི་ནང་རང་ཟོས་བྱ་རིམ་ནི་དགོས་མཁོ་ཅན་ནམ་རོགས་འདེགས་བྱེད་མཁན་ཡིན་པར་རྒྱབ་སྐྱོར་བྱེད། འོན་ཀྱང་དེས་རང་ཟོས་བྱ་རིམ་ནི་རྫས་འདུས་འདིའི་སྲུང་སྐྱོབ་ཐབས་ལམ་གཅིག་པུ་ཡིན་པ་ངེས་གཏན་མི་བྱེད། ཁི་ལོ་རོ་ཀུའིན་གྱིས་རང་ཟོས་བྱ་རིམ་ཁོ་ན་བརྒྱུད་ནས་བྱ་བ་བྱེད་པའང་ར་སྤྲོད་མི་ཐུབ། རྒྱུ་འབྲས་ཀྱི་བཤད་པ་དེ་དེ་བས་བརྟན་པོ་བཟོ་བར། ATG5 དང་ ATG7 ཡང་ན་ ULK1 ལ་རིགས་རྒྱུའི་ཐོག་ནས་འགྱུར་བ་བྱེད་པའི་ཚོད་ལྟ་དགོས།

བྱ་རིམ་གཅིག་ཏུ་ཞུགས་པའི་ལམ་རྒྱུད་གཉིས།

སྟབས་བདེར་བཟོས་པའི་ལམ་རིས་ཤིག་གིས་གོ་རྟོགས་ལ་ཕན། ནུས་རྒྱུའི་གནོན་ཤུགས་ཀྱིས་ AMPK མཐོ་རུ་གཏོང་། AMPK ཡིས་ ULK1 འདུས་ཚོགས་སྐུལ་སློང་བྱེད་པ་དང་། རང་ཟོས་བྱ་རིམ་འགོ་འཛུགས། འཚར་ལོངས་རྐྱེན་རྫས་དང་འཚོ་བཅུད་ཀྱིས་ mTORC1 མཐོ་རུ་གཏོང་། mTORC1 ཡིས་ ULK1 འགོག་པ་དང་། རང་ཟོས་བྱ་རིམ་འགོ་མི་འཛུགས་པར་གནས། ULK1 གི་འོག་རིམ་དུ། Beclin-1 དང་ VPS34 འདུས་ཚོགས་ཀྱིས་ཕེ་གོ་ཕོར་གྲུབ་པའི་གཞི་འཛུགས། LC3-I ལ་ཚིལ་རྫས་སྦྱར་ནས་ LC3-II ལ་འགྱུར། རང་ཟོས་ལྒང་བུ་ཁ་བསྡམས་ནས་ལའི་སོ་སོམ་དང་འདྲེས་པ་དང་། ནང་གི་དངོས་རྫས་རྣམས་བཤིག་པ་དང་མཉམ་དུ་ p62 ཡང་བཤིག་སྐྱེ་བརྗེ་ལེན་བྱེད།

རི་མོ་འདིས་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོའི་རྙེད་འབྲས་རེ་རེ་ལམ་རིས་འདིར་བཀོད་ཡོད། ཧི་པོ་ཀེམ་པས་ཀྱི་འབྲས་བུ་ནི་ AMPK ཡན་ལག་གི་འགྲམ་དང་། མ་རྒྱུའི་ཕྲ་ཕུང་གི་འབྲས་བུ་ནི་ mTOR ཡན་ལག་གི་འགྲམ་དུ་བཀོད་ཡོད།

གོ་རིམ་འདིས་ Xie ཡི་ཞིབ་འཇུག་གཉིས་པ་དང་འགལ་བར་སྣང་བའི་དཀའ་གནད་སེལ་གྱི་ཡོད། འཕེལ་བཞིན་པའི་བྱི་བའི་དབང་རྩའི་མ་རྒྱུའི་ཕྲ་ཕུང་ནང་། ཚོད་ལྟ་གཞན་ཞིག་གིས་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོ་ 5 μM ཡིས་ཕྲ་ཕུང་འཕེལ་བ་བཀག་ནས་ངལ་གསོའི་གནས་སྟངས་སྤེལ་བ་རྙེད་ཡོད། ཉིན་ 1 དང་ 3 ལ་ Ki67 རྟགས་ཡོད་པའི་ཕྲ་ཕུང་ཉུང་དུ་ཕྱིན་ཡོད་ཀྱང་། དབང་རྩའི་ཕྲ་ཕུང་དུ་འགྱུར་བའི་ཁ་ཕྱོགས་ངེས་པའི་རིགས་འབྱེད་བྱ་རིམ་ལ་སྐྱོན་མ་བྱུང་། དེར་བྱ་བ་འགྲུབ་ལུགས་ནི་ mTOR བརྡ་སྐྱེལ་གནོན་པ་བརྒྱུད་ནས་བྱུང་ཡོད། དེ་ནི་སྤྱིའི་ mTOR དང་ཕོས་ཕེཊ་སྦྱར་བའི་ mTOR ཉུང་དུ་ཕྱིན་པ་དང་མཉམ་དུ། p70S6K དང་ 4EBP1 ཡི་མངོན་འདོན་ཉུང་དུ་ཕྱིན་པ། དེ་བཞིན་སའི་ཀླིན་ E1 དང་ B1 དང་ D1 དང་ D2 ཡི་མངོན་འདོན་མར་གནོན་བྱས་པ་བཅས་ཡིན། གཙོ་བོའི་མངོན་ཚུལ་ནི་མ་རྒྱུའི་ཕྲ་ཕུང་ངལ་གསོའི་གནས་སྟངས་སུ་གནས་པ་ཡིན། རྩོམ་པ་པོ་ཚོས་དེ་ཕྲ་ཕུང་རྒས་པ་ཕྱིར་འགྱངས་བྱེད་པ་དང་འབྲེལ་ཡོད་པར་བཤད་པ་ལས། གནོན་ཤུགས་འོག་གི་ཧི་པོ་ཀེམ་པས་ཕྲ་ཕུང་སྐྱོབ་པར་མ་བཤད།

ཞིབ་འཇུག་རྩོམ་ཡིག་འདི་གཉིས་བར་འགལ་བ་མེད། AMPK དང་ mTOR ནི་གནས་སྟངས་ལ་བསྟུན་ནས་བརྡ་སྡེབ་སྦྱོར་བྱེད་མཁན་ཡིན་པ་ལས། གཏན་འཇགས་ཀྱི་བསྒར་བཅད་མིན། གནོན་ཤུགས་འོག་གི་དབང་རྩའི་ཕྲ་ཕུང་དང་འདྲ་བའི་ཕྲ་ཕུང་ཞིག་གིས། ཚད་འཇལ་ཐུབ་པའི་ mTOR གནོན་འགོག་མེད་པར་ AMPK བྱ་རིམ་ནང་ཞུགས་སུ་འཇུག་ཐུབ། དེ་དང་ཆབས་ཅིག། ཕྲ་ཕུང་འབྱེད་པ་སྐུལ་བའི་རྫས་ཀྱིས་བསྐུལ་བའི་མ་རྒྱུའི་ཕྲ་ཕུང་ཞིག་གིས། རྫས་འདུས་དེ་ག་ལ་ mTOR ལ་བརྟེན་པའི་འཚར་ལོངས་བྱ་རིམ་གནོན་པ་བརྒྱུད་ནས་ལན་འདེབས་བྱེད་སྲིད། ཕྲ་ཕུང་གི་རིགས་དང་། གནོན་ཤུགས་ཀྱི་གནས་སྟངས། བསྡུས་ཚད། ཚད་འཇལ་གྱི་དུས་ཚིགས་བཅས་ཀྱིས་ཡན་ལག་གང་གཙོ་བོ་ཡིན་པ་ཐག་གཅོད། དེ་ནི་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོའི་མའི་ཊོ་ཀོན་ཌྲི་ཡའི་ནུས་རྒྱུ་དང་ཨོག་སི་སྦྱོར་འཕྲིའི་ནུས་པ་ཡང་གོ་རིམ་གཅིག་ནང་བལྟ་དགོས་པའི་རྒྱུ་མཚན་ཡིན། དབང་རྩའི་སྲུང་སྐྱོབ་ཀྱི་བྱ་བ་འགྲུབ་ལུགས་སྐོར་གྱི་བསྐྱར་ཞིབ་རྩོམ་ཡིག་ཅིག་གིས་བཤད་པ་ལྟར། རྫས་འདུས་འདིས་གློག་རྡུལ་སྐྱེལ་བའི་ཚབ་ལམ་ཞིག་གི་བྱ་བ་བྱེད་པ་དང་། ཨོག་སི་སྦྱོར་འགོག་པ་དང་ཕྲ་ཕུང་རང་ཤི་འགོག་པའི་བརྡ་སྐྱེལ་བྱ་རིམ་ནང་ཞུགས། MAO དང་ NOS འགོག། གསར་སྐྱེད་དང་རང་ཟོས་བྱ་རིམ་བརྒྱུད་ནས་མའི་ཊོ་ཀོན་ཌྲི་ཡ་བསྐྱར་གསོ་དང་འབྲེལ་བ་བྱེད། རང་ཟོས་བྱ་རིམ་ནི་ནུས་པ་སྣ་མང་གི་ཡན་ལག་གཅིག་ཡིན་པ་ལས། དེ་ཡོངས་རྫོགས་མིན།

ཚོད་ལྟ་འདི་དག་གིས་ཅི་ཞིག་མི་མཚོན་པ།

ཁྲག་དྭངས་མེད་པའི་གནས་སྟངས་ནི་གསོ་སྐྱོང་སྣོད་ནང་གསོ་བཅུད་དང་བརྗེ་ཚབ་ཀྱི་གནོན་ཤུགས་ཀྱི་དཔེ་དབྱིབས་ཡིན། དེ་ནི་སྐྱེ་ལྡན་ལུས་ཡོངས་ཀྱི་ཟས་སྤོང་དཔེ་དབྱིབས་མིན། རྒྱུ་མཚན་ནི་གཞི་རྩའི་གསོ་སྐྱོང་རྫས་ནང་གླུ་ཀོས་དང་། ཨ་མི་ནོ་སྐྱུར། ཚྭ་རྣམས་ད་དུང་ཡོད་པ་དང་། ཟས་ཟ་བའི་སྤྱོད་ཚུལ་ཞིག་མེད་པས་ཡིན། གསོ་སྐྱོང་ནང་གི་བསྡུས་ཚད་ 20 nM ནས་ 5 μM བར་གྱི་ཚད་དེ་དག། རྩིས་ཀྱི་ཐབས་ལམ་ཙམ་གྱིས་མིའི་སྤྱོད་ཚད་དུ་བསྒྱུར་མི་ཐུབ། རྒྱུ་མཚན་ནི་འཇིབ་ལེན་དང་། སྤྲི་དཀར་དང་འབྲེལ་བ། ཨོག་སི་སྦྱོར་འཕྲིའི་གནས་སྟངས། བརྗེ་ཚབ། ཕུང་གྲུབ་ནང་བསགས་པ། རྫས་དང་འཕྲད་པའི་དུས་ཡུན་བཅས་ཚང་མ་མི་འདྲ་བས་ཡིན།

ནད་པའི་ནང་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་རང་ཟོས་རྒྱུན་འགྲོས་སྐུལ་སློང་བྱེད་པ་མཚོན་ཆེད་མིའི་ཚོད་ལྟ་ཞིག་ཀྱང་ཇུས་འགོད་བྱས་མེད། བྱ་བ་འགྲུབ་ལུགས་ཀྱི་དཔང་རྟགས་ནི་ད་དུང་ཕྲ་ཕུང་གི་ཞིབ་འཇུག་དང་། ལུས་ནས་བཏོན་པའི་དངོས་རྫས་ཀྱི་ཞིབ་འཇུག། སྲོག་ཆགས་ཀྱི་ཞིབ་འཇུག་བཅས་ལ་གནས་ཡོད། བསྐྱར་ཞིབ་རྩོམ་ཡིག་རྣམས་ཀྱིས་ཀྱང་དངོས་སྤྱོད་ལ་སྒྱུར་བའི་དཔང་རྟགས་ནི་ཐོག་མའི་རིམ་པར་ཡོད་པར་བཤད་ཀྱི་ཡོད། དེས་ན། ཞིབ་འཇུག་འདི་དག་གིས་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོས་ཟས་སྤོང་གི་གནས་སྟངས་སླར་སྐྲུན་པ་དང་། རང་ཟོས་བྱ་རིམ་བརྒྱུད་ནས་མིའི་ཚེ་ཚད་རིང་དུ་གཏོང་བ། མིའི་ཀླད་པའི་ནང་རང་ཟོས་རྒྱུན་འགྲོས་མཐའ་མཇུག་ཏུ་སྐྱེལ་བ་བཅས་མི་མཚོན། ཟས་སྤོང་ལ་ལད་མོ་བྱེད་པ་དང་ཚེ་རིང་གི་བཤད་པ་རྣམས་ལ་རང་རང་གི་ནད་ཐོག་དཔང་རྟགས་དགོས། སྤྱོད་གཞི་གཞན་དག་གི་ཆེད་དུ་བྱས་པའི་མིའི་མེ་ཐི་ལིན་སྔོན་པོའི་ཚོད་ལྟ་རྣམས། འབྲེལ་བ་ཡོད་པ་ཙམ་གྱིས་རང་ཟོས་ཚོད་ལྟར་མི་འགྱུར། འཚོ་བཅུད་ཀྱི་གནོན་ཤུགས་དང་ཚེ་རིང་དཔེ་དབྱིབས་སྐོར་གྱི་ཞིབ་འཇུག་ཀློག་སྐབས། མཚམས་འདི་ཡིད་ལ་འཇོག་དགོས།

ཁྱེད་ཀྱིས་རྗེས་མར་ཞིབ་འཇུག་རྩོམ་ཡིག་ཀློག་སྐབས། ཞིབ་བཤེར་ཐོ་གཞུང་འདི་གོ་རིམ་བཞིན་སྤྱོད། ཐོག་མར་ཡན་ལག་གང་ལ་འགྱུར་བ་བྱུང་བ་འདྲི་དགོས། AMPK ཡིན་ནམ། mTOR ཡིན་ནམ། ཡང་ན་གཉིས་ཀ་མིན་ནམ། དེ་ནས་ LC3 འབྲས་བུ་དང་མཉམ་དུ་རྒྱུན་འགྲོས་ཚོད་ལྟ་བྱས་ཡོད་དམ། ཡང་ན་དེ་གཅིག་པུ་ཡིན་ནམ་ཞེས་འདྲི་དགོས། དེ་ནས་ལམ་རྒྱུད་བཀག་པས་ཕན་འབྲས་མེད་པར་བཟོས་ཡོད་མེད་དང་། ཐབས་ལམ་གང་གིས་བཀག་ཡོད་པ་ཞིབ་བཤེར་བྱོས། དྲི་བ་གསུམ་ཀར་ལན་འདེབས་ཐུབ་པའི་ཞིབ་འཇུག་ཅིག་ལ། བྱ་བ་འགྲུབ་ལུགས་ཀྱི་བཤད་པ་སྟོབས་ལྡན་ཞིག་བྱེད་པའི་གཞི་ཡོད། དྲི་བ་དང་པོར་མ་གཏོགས་ལན་མེད་པའི་ཞིབ་འཇུག་ཅིག་གིས། བྱ་རིམ་འགྲོ་ཆོག་པའི་བརྡ་ཙམ་མཚོན་པ་དང་། ལམ་རྒྱུད་ཀྱི་ཆ་ལྷག་མ་རྣམས་ད་དུང་གསལ་བར་བཀོད་མེད།