مېتىلېن كۆكى ۋە بارتونېللا: تەجرىبىخانا نەتىجىلىرى ۋە كىلىنىكىلىق دەلىللەرنىڭ چەكلىمىسى

ئۆستۈرۈش قاچىسى بىلەن بىمارغا ئورتاق قوللىنىلىدىغان بىر سۆز بار: يۇقۇملىنىش. ئەمما بۇ سۆز ئىككىسىدە ئوخشاش ئۇقۇمنى بىلدۈرمەيدۇ. قاچىدا، يۇقۇملىنىش ئاگار ئۈستىدىكى باكتېرىيە توپلىرىنىڭ سانىدۇر. بىماردا بولسا، ئۇ ھۈجەيرىلەر ۋە قان تومۇرلار ئىچىدىكى باكتېرىيەلەرنى، قان ۋە توقۇلمىلاردا ھەرىكەتلىنىۋاتقان دورىلارنى ۋە خىزمەتنىڭ بىر قىسمىنى ئادا قىلىۋاتقان ئىممۇنىتېت سىستېمىسىنى ئۆز ئىچىگە ئالىدۇ. بۇ ئىككىسىنى ئارىلاشتۇرۇۋەتسەك، كۆزگە چېلىقىدىغان بىر تەجرىبىخانا سانى داۋالاش ئۇسۇلىدەك كۆرۈنۈشكە باشلايدۇ. ئۇلارنى ئايرىپ قارىساق، ئوخشاش سان ئۆزىنىڭ ھەقىقىي مەنىسىدە قالىدۇ: كېيىنكى تەجرىبىنى قىلىشقا بىر سەۋەب.

مېتىلېن كۆكى ۋە بارتونېللا ھەققىدىكى بۇ ئوبزورنىڭ پۈتۈن ۋەزىپىسى دەل مۇشۇ پەرقنى ئېنىق ساقلاشتۇر. بىر تەتقىقات گۇرۇپپىسىنىڭ ئىككى تەجرىبىخانا تەتقىقاتى مېتىلېن كۆكىنى ئۆسمەيدىغان ھالەتتىكى Bartonella henselae غا قارشى سىنىغان. ھەر ئىككىسى ئەينەك ۋە سۇلياۋ قاچىلاردا كۈچلۈك پائالىيەتنى دوكلات قىلغان. ھېچقايسىسى ئادەمدە سىناق قىلمىغان.

تەتقىقاتچىلار نېمە ئۈچۈن تۇراقلىق باسقۇچنى سىنايدۇ

ئانتىبىئوتىك سىناقلىرىنىڭ كۆپىنچىسى ئۆسۈۋاتقان ھۈجەيرىلەرنى ئىشلىتىدۇ. بۇ مودېل تېخىمۇ قىيىن بىر ئەھۋالنى نەزەردىن ساقىت قىلىدۇ: بۆلۈنۈشتىن توختىغان، ئەمما ئۆسۈۋاتقان قېرىنداش ھۈجەيرىلىرىنى ئۆلتۈرىدىغان دورىلارغا بەرداشلىق بېرىدىغان ھۈجەيرىلەر.

بارتونېللا بەدەندە، جۈملىدىن قىزىل قان ھۈجەيرىلىرى ۋە ئېندوتېلىي ھۈجەيرىلىرى ئىچىدە داۋاملىق مەۋجۇت بولۇپ تۇرالايدۇ. شۇڭا بۇ گۇرۇپپا B. henselae تۇراقلىق باسقۇچقا كىرگەندىن كېيىن، قايسى تەستىقلانغان دورىلارنىڭ ئۇنى ئۆلتۈرەلەيدىغانلىقىنى سورىغان. ئۆسۈۋاتقان ھۈجەيرىلەرگە قارشى ئەڭ تۆۋەن تورمۇزلاش قويۇقلۇقىنىڭ (MIC) تۆۋەن بولۇشى تۇراقلىق باسقۇچتىكى ھۈجەيرىلەرنى ئۆلتۈرۈشنى ئالدىن بىلدۈرمىگەن. رىفامپىننىڭ MIC قىممىتى ئىنتايىن تۆۋەن بولسىمۇ، تۇراقلىق باسقۇچتىكى ھۈجەيرىلەرنى ئۆلتۈرۈش ئىقتىدارى ئاجىز بولغان؛ ئەمما MIC قىممىتى يۇقىرىراق بولغان ماددىلار ئۇلارنى ياخشى ئۆلتۈرگەن. بۇ خىل ماقالىلەرنى ئوقۇشنىڭ ئومۇمىي ئۇسۇلىنى ئىزدىگەن ئوقۇرمەنلەر ئۇنى مېتىلېن كۆكى تەتقىقاتلىرىنى ئوقۇش قوللانمىسىدىن تاپالايدۇ.

تۇنجى تاللاش سىنىقى: Li ۋە خىزمەتداشلىرى، 2019

Antibiotics ژۇرنىلىدىكى 2019-يىللىق تۇراقلىق باسقۇچنى تاللاش سىنىقى بىرلا شتامم، يەنى B. henselae JK53 نى ئىشلەتكەن. ئۇ 10 پىرسەنت ھامىلە كالا قان زەردابى قوشۇلغان Schneider ئوزۇقلۇق مۇھىتىدا، 37 C ۋە 5 پىرسەنت CO2 شارائىتىدا ئۆستۈرۈلگەن. بىر كۈنلۈك ئۆستۈرمىلەر ئاساسەن تارقاق، بۆلۈنۈۋاتقان ھۈجەيرىلەردىن تەركىب تاپقان. ھەر mL دا تەخمىنەن 10 نىڭ 8-دەرىجىسىگە تەڭ مۇستەملىكە ھاسىل قىلغۇچى بىرلىك بار بولغان بەش كۈنلۈك ئۆستۈرمىلەر تۇراقلىق باسقۇچ دەپ قارالغان ۋە ئۇلاردا كۆرگىلى بولىدىغان توپلىنىشلار بولغان.

سىناقتا SYBR Green I بىلەن پروپىدىي يودىد ئىشلىتىلگەن؛ ئۇ تىرىك ھۈجەيرىلەر بىلەن ئىزوپروپانولدا ئۆلتۈرۈلگەن ھۈجەيرىلەرنىڭ ئارىلاشمىسىغا سېلىشتۇرۇپ تەڭشەلگەن. مېتىلېن كۆكىنىڭ رەڭگى كۈچلۈك بولغاچقا، دەسلەپتە ئاكتىپ دەپ تېپىلغان ماددىلار مىكروسكوپتا، ئاندىن تېخىمۇ قاتتىق ئاخىرقى ئۆلچەم بولغان قانلىق ئاگاردىكى مۇستەملىكە سانى ئارقىلىق دەلىللەنگەن.

50 micromolar قويۇقلۇقتا سىناق قىلىنغان 1,581 تەستىقلانغان دورا ئىچىدە، مېتىلېن كۆكىدىن كېيىن قالغان ھاياتلىق نىسبىتى تەخسە ئوقۇغۇچتا 16 پىرسەنت، مىكروسكوپتا 25 پىرسەنت بولغان. داپتومىتسىندا بۇ نىسبەت 21 پىرسەنت، بىر نەچچە ئازولدا 22 دىن 27 پىرسەنتكىچە، گېنتامىتسىندا 32 پىرسەنت، ئېرىترومىتسىندا 66 پىرسەنت، سىپروفلوكساتسىندا 74 پىرسەنت بولغان. پىرۋىنىي پاموئات ئوقۇغۇچتا تېخىمۇ كۈچلۈك كۆرۈنگەن، ئەمما ئۆزىنىڭ فلۇئورېسسېنسىيەسى سەۋەبىدىن مىكروسكوپتا باھالىغىلى بولمىغان.

ئۆسۈۋاتقان B. henselae غا قارشى مېتىلېن كۆكىنىڭ MIC قىممىتى 0.08 دىن 0.16 micrograms per mL غىچە بولغان. بەش كۈنلۈك تۇراقلىق باسقۇچ ھۈجەيرىلىرىگە 5 micrograms per mL قويۇقلۇقتا تەسىر قىلدۇرۇلغاندا، بىر كۈندىن كېيىن مۇستەملىكە سانى بايقىغىلى بولىدىغان مۇستەملىكە قالمىغان دەرىجىگە چۈشكەن؛ بۇ داپتومىتسىن ۋە پىرۋىنىي پاموئاتنىڭ سىناق قىلىنغان قويۇقلۇقلىرىدىكى نەتىجىسىگە ئوخشاش بولغان. ئايرىم بىر ۋاقىت بويىچە ئۆلتۈرۈش سىنىقىدا 10 micrograms per mL ئىشلىتىلگەن. بۇلار دورا مىقدارى ئەمەس، تەجرىبىخانىدىكى تەسىر قىلدۇرۇش دەرىجىلىرى بولۇپ، ماقالىدىمۇ شۇنداق بايان قىلىنغان. ئىنسان قان پلازمىسىدىكى ئەڭ يۇقىرى قىممەتنىڭ تەخمىنەن 3.9 micrograms per mL ئىكەنلىكىگە دائىر نەقىل ماقالىدە پەقەت ئارقا كۆرۈنۈش ئۇچۇرى سۈپىتىدە بېرىلگەن. مېتىلېن كۆكىنىڭ فارماكوكېنېتىكىسى ھەققىدىكى ئومۇمىي بايان پلازمىدىكى ساننى نېمە ئۈچۈن توقۇلمىدىكى سان دەپ چۈشىنىشكە بولمايدىغانلىقىنى چۈشەندۈرىدۇ.

ماقالىدە ئىككى چەكلىمە ئېنىق كۆرسىتىلگەن. بىئوفىلىم مودېلىمۇ، مېتىلېن كۆكىنىڭ بىرىكمە سىنىقىمۇ بولمىغان. بەش كۈنلۈك توپلىنىشلار تۇراقلىق باسقۇچتىكى سۇيۇق ئۆستۈرمىدە شەكىللەنگەن توپلار بولۇپ، دەلىللەنگەن بىئوفىلىم تەجرىبىسى ئەمەس. ئاپتورلار ھايۋان سىناقلىرى، بىرىكمە سىناقلىرى، بىئوفىلىم تەتقىقاتى ۋە باشقا بارتونېللا تۈرلىرىدە سىناق ئېلىپ بېرىشنى تەلەپ قىلغان.

بىرىكمىلەر ۋە بىئوفىلىمدىن ئېلىنغان ھۈجەيرىلەر: Zheng ۋە خىزمەتداشلىرى، 2020

BMC Microbiology ژۇرنىلىدىكى 2020-يىللىق كېيىنكى تەتقىقات ئوخشاش شتامم ۋە ئوزۇقلۇق مۇھىتىنى ساقلىغان، ئەمما ئالتە كۈنلۈك تۇراقلىق باسقۇچ ئۆستۈرمىلىرىگە ئۆتكەن ھەمدە بىرىنچى ماقالىدە بولمىغان ئىككى نەرسىنى قوشقان: ئىككى دورىلىق بىرىكمىلەر ۋە بىئوفىلىمدىن ئېلىنغان ھۈجەيرە مودېلى.

يەككە دورىلارنىڭ ھەممىسى 5 micrograms per mL قويۇقلۇقتا 24 سائەت سىناق قىلىنغاندا، مېتىلېن كۆكىدىن كېيىن ھەر mL دا 3.2 ھەسسە 10 نىڭ 4-دەرىجىسىگە تەڭ مۇستەملىكە ھاسىل قىلغۇچى بىرلىك قالغان؛ كونترول گۇرۇپپىسىدا بولسا بۇ سان تەخمىنەن 2.8 ھەسسە 10 نىڭ 10-دەرىجىسىگە تەڭ بولغان. سىپروفلوكساتسىن، گېنتامىتسىن ۋە نىتروفۇرانتوئىن ئوخشاش ۋاقىت نۇقتىسىدا تېخىمۇ ئاز مۇستەملىكە قالدۇرغان. بۇ 2019-يىللىق نەتىجىدىن پەرقلىنىدۇ: ئۇ تەتقىقاتتا ئوخشاش نامدىكى قويۇقلۇقتا بىر كۈندىن كېيىن بايقىغىلى بولىدىغان مۇستەملىكە قالمىغان. ئۆستۈرمىنىڭ يېشى، زىچلىقى ۋە بىر تەرەپ قىلىنىشى پەرقلىق بولغاچقا، ئۆلتۈرۈش ئۈنۈمىنىڭ يۆنىلىشى تەكرارلانغان، ئەمما چوڭلۇقى ئوخشاش بولمىغان. سىناقتىن سىناققا كۆرۈلگەن بۇ ئۆزگىرىش ئۆلچەملىك بىخەتەرلىك ۋە ئۆزئارا تەسىر تەكشۈرۈشلىرىدە تەجرىبىخانا پائالىيىتىنىڭ كۈچلۈكلۈكىنى كىلىنىكىلىق تەسىردىن ئايرىم قاراشتىكى سەۋەبلەرنىڭ بىرىدۇر.

بىرىكمىلەرنى تاللاش سىنىقى ئەڭ كۆپ نەقىل ئېلىنىدىغان قىسمىدۇر. ھەر بىر تەركىبنىڭ قويۇقلۇقى 5 micrograms per mL قىلىپ بېكىتىلگەن. ئازىترومىتسىن بىلەن مېتىلېن كۆكى ۋە رىفامپىن بىلەن مېتىلېن كۆكى بىرىكمىلىرىنىڭ ھەر ئىككىسىدە 24 سائەتتە بايقىغىلى بولىدىغان تۇراقلىق باسقۇچ مۇستەملىكىسى قالمىغان. سىپروفلوكساتسىن قاتناشقان ئىككى جۈپتىمۇ شۇنداق بولغان؛ سىناق قىلىنغان 25 جۈپ ئىچىدە پەقەت مۇشۇ تۆت جۈپ بۇ نەتىجىگە ئېرىشكەن. رەسمىي سىنېرگىيە، يەنى ئۆزئارا كۈچەيتىش تەھلىلى ئېلىپ بېرىلمىغان، شۇڭا توغرا ئاتالغۇ «بۇ شارائىتتا ئاكتىپ بولغان بىرىكمە» بولۇپ، «ئىسپاتلانغان سىنېرگىيە» ئەمەس.

بىئوفىلىم تەجرىبىسى مۇكەممەل، يېتىلگەن بىئوفىلىمغا سىڭىپ كىرىشنى ئەمەس، ياش ۋە بۇزۇلغان بىئوفىلىمدىن يىغىۋېلىنغان ھۈجەيرىلەرنى سىنىغان. ئۆستۈرمىلەر بەش كۈن ئۆستۈرۈلۈپ، سۇيۇلدۇرۇلغاندىن كېيىن ئويۇقچىلىق تەخسىلەردە يەنە بەش كۈن ئۆستۈرۈلگەن، كرىستال بىنەپشە بويىقى بىلەن دەلىللەنگەن، ئاندىن دورا تەسىر قىلدۇرۇشتىن بۇرۇن قىرىپ ئېلىنغان. 5 micrograms per mL قويۇقلۇقتا، مېتىلېن كۆكى يالغۇز ئىشلىتىلگەندە سان 6-كۈنگە كەلگەندە 2.3 ھەسسە 10 نىڭ 2-دەرىجىسىگە چۈشكەن. بۇ ئەڭ ياخشى يەككە ماددىلارنىڭ قاتارىدا بولسىمۇ، نۆلگە چۈشمىگەن. مېتىلېن كۆكى قاتناشقان ئىككى بىرىكمە 6-كۈنگە كەلگەندە نۆلگە يەتكەن؛ سىپروفلوكساتسىن قاتناشقان ئىككى بىرىكمىمۇ شۇنداق بولغان.

ئاپتورلار دىققەتچان ئوقۇرمەنمۇ كۆرىدىغان چەكلىمىلەرنى كۆرسەتكەن: كونا، مۇكەممەل بىئوفىلىم ئەمەس، ياش ۋە قىرىپ ئېلىنغان بىئوفىلىم؛ ھەر بىر دورىنى ئۆزىگە خاس، ئەمەلىيەتكە ئۇيغۇن ئەڭ يۇقىرى قويۇقلۇقتا سىناشنىڭ ئورنىغا، بارلىق دورىلار ئۈچۈن بىرلا قۇلايلىق قويۇقلۇقنى ئىشلىتىش؛ پەقەت ئازىترومىتسىن ياكى رىفامپىننى مەركەز قىلغان تاللانغان جۈپلەر؛ بىرلا شتامم؛ ھايۋانلارنىڭ ۋە بىمارلارنىڭ بولماسلىقى. كېيىنكى ئۈچ دورىلىق تەتقىقات تەكلىپ قىلىنغان، ئەمما نەتىجىسى دوكلات قىلىنمىغان.

تەتقىقات لايىھەسىنى سېلىشتۇرۇش

بۇ جەدۋەل ماقالىنىڭ ئاساسىي نۇقتىسىنى ئىخچام ئىپادىلەيدۇ. ئاخىرقى ئىستوننىڭ سول تەرىپىدىكى ھەممە نەرسە ئۆستۈرۈش تەتقىقاتىدۇر. ئىككى ماقالىنىڭ ھېچقايسىسىدا ئاخىرقى ئىستونغا كىرىدىغان مەزمۇن يوق.

بارتونېللا بوررېلىيە ئەمەس

ھەر ئىككى ماقالىدە لايم كېسىلىنى كەلتۈرۈپ چىقىرىدىغان بۇرمىسىمان باكتېرىيە Borrelia burgdorferi تىلغا ئېلىنغان. چۈنكى بوياق سىنىقى شۇ تەجرىبىخانىدا بۇرۇن قىلىنغان بوررېلىيەنىڭ تۇراقلىق باسقۇچى ھەققىدىكى تەتقىقاتتىن كەلگەن؛ ئۇنىڭدىمۇ مېتىلېن كۆكى ۋە داپتومىتسىن ئاكتىپ ماددىلار قاتارىدا تېپىلغان. بۇ تارىخ پايدىلىق ئارقا كۆرۈنۈش ئۇچۇرى، شۇنداقلا كۆپ ئۇچرايدىغان خاتالىقنىڭ مەنبەسىدۇر.

بارتونېللا ھەققىدىكى بۇ ئىككى ماقالىنىڭ ھېچقايسىسىدىكى تەجرىبە بوررېلىيە بىلەن بارتونېللانى يانمۇيان سىنىمىغان. ئورگانىزملار، ئوزۇقلۇق مۇھىتلىرى ۋە قويۇقلۇقلار پەرقلىق. مېتىلېن كۆكىنىڭ بارتونېللا پەردىسىگە تەسىر كۆرسىتىشى ھەققىدىكى پەرەز تېخىمۇ كۆپ تەتقىقات تەلەپ قىلىدىغان پەرەز سۈپىتىدە بايان قىلىنغان. نەتىجىلەرنى بىر تۈردىن يەنە بىر تۈرگە كۆچۈرۈشكە بولمايدۇ، ئىككى ماقالىنىڭ ھېچقايسىسى پارازىتلار ھەققىدىكى كەڭ دائىرىلىك دەۋالارنىمۇ قوللىمايدۇ. بوررېلىيە ۋە بارتونېللانىڭ داۋاملىق ساقلىنىدىغان ھۈجەيرىلىرىنى سېلىشتۇرۇش دەل مۇشۇ سەۋەبتىن ئىككى ساھەنىڭ تەتقىقات ئەدەبىياتىنى ئايرىم تۇتىدۇ.

نېمە ئۈچۈن ئۆستۈرۈش نەتىجىلىرى داۋالاش تەرتىپىگە ئايلانمايدۇ

مېتىلېن كۆكى بىلەن بارتونېللانى داۋالاش تەرتىپىنى ئىزدەشكە بولغان قىزىقىشنى چۈشىنىشكە بولىدۇ. بۇ ماقالىلەر بۇ ئىبارىنى نېمە ئۈچۈن سېتىۋېلىش تىزىملىكى ئەمەس، بەلكى ئاگاھلاندۇرۇش بەلگىسى دەپ قاراش كېرەكلىكىنى كۆرسىتىدۇ.

بىرىنچى، ئويۇقچىدىكى 5 micrograms per mL رېتسېپ ئەمەس. ئۇنىڭدا سۈمۈرۈلۈش، تارقىلىش، ئاقسىلغا باغلىنىش، ھۈجەيرە ئىچىگە سىڭىپ كىرىش ياكى بەرداشلىق بېرەلەيدىغانلىققا ئائىت ئۇچۇر يوق. ئاپتورلار ئۇنى ئانتىبىئوتىكلارنىڭ ئەڭ يۇقىرى قويۇقلۇقلىرىنىڭ تەخمىنىي ئوتتۇرىچە قىممىتى سۈپىتىدە تاللىغان ۋە كەلگۈسى تەتقىقاتتا ھەر بىر دورىنى ئۆزىگە خاس، ئەمەلىيەتكە ئۇيغۇن دەرىجىدە ئىشلىتىش كېرەكلىكىنى ئېيتقان.

ئىككىنچى، مۇستەملىكە سانىنىڭ نۆل بولۇشى توقۇلمىنىڭ مىكروبسىز ئىكەنلىكىنى ئەمەس، شۇ تەخسىگە تېرىش شارائىتىدا مۇستەملىكە يوقلۇقىنى بىلدۈرىدۇ. داۋاملىق ساقلىنىدىغان ھۈجەيرىلەر، ھۈجەيرە ئىچىدىكى باكتېرىيەلەر ۋە ئەۋرىشكە ئېلىشنىڭ چەكلىمىلىرىنىڭ ھەممىسى ئاگار تەخسىسىنىڭ سىرتىدا قالىدۇ.

ئۈچىنچى، ئويۇقچىنى مىكروبسىزلاشتۇرىدىغان بىرىكمىلەر بەدەندە ئۈنۈم بەرمەسلىكى ياكى زىيان كەلتۈرۈشى مۇمكىن. ئازىترومىتسىن بىلەن مېتىلېن كۆكى، رىفامپىن بىلەن مېتىلېن كۆكى تەجرىبىخانا تەسىر دەرىجىلىرىدە سىناق قىلىنغان تەجرىبىخانا جۈپلىرىدۇر. ھايۋانلاردىكى فارماكوكېنېتىكا ۋە كونتروللۇق ئىنسان سانلىق مەلۇماتلىرى بولمىسا، دورا مىقدارى، ئىشلىتىش مۇددىتى ۋە پايدا-خەۋپ نىسبىتى بېكىتىلمەيدۇ. تاللاشلارنى دەڭسەۋاتقان ھەر قانداق كىشى قاچىدىكى سانلىق مەلۇماتتىن خۇلاسە چىقىرىشتىن بۇرۇن، ئۇلارنى كىلىنىكىلىق دوختۇر بىلەن مۇزاكىرە قىلىشى ۋە مېتىلېن كۆكىنى ئىشلىتىشتە قاچان تېببىي نازارەت لازىم بولىدىغانلىقى ھەققىدىكى مەزمۇننى كۆرۈپ چىقىشى كېرەك.

بۇ ماقالىلەر قوللايدىغان چەكلىك خۇلاسە مۇنداق: مېتىلېن كۆكى بەدەن سىرتىدا ئۆسمەيدىغان B. henselae JK53 غا قارشى، جۈملىدىن ئىككى دورىلىق تەجرىبىخانا بىرىكمىلىرىدىمۇ تەكرار كۆزىتىلىدىغان پائالىيەتكە ئىگە. بىرىكمىلەر ۋە بىئوفىلىمدىن ئېلىنغان ھۈجەيرىلەرگە ئائىت ئەڭ كۈچلۈك نەتىجىلەر 2020-يىللىق تەتقىقاتتىن كەلگەن. باشقا ھەممە نەرسە، جۈملىدىن بۇ پائالىيەتنىڭ ئىنساندىكى بارتونېللا يۇقۇملىنىشىغا ئەھمىيىتى بار-يوقلۇقى، تېخى سىناق قىلىنمىغان.