ماقالە
مېتىلېن كۆكى ۋە ئالزھېيمېر كېسىلى: سىناقلارنى چۈشىنىش
مېتىلېن كۆكى ۋە ئالزھېيمېر كېسىلىنى ئىزدىسىڭىز، بىرلا ۋاقىتتا ئىككى خىل ھېكايىگە ئۇچرايسىز. بىرىدە بىر ئەسىردىن بۇيان ئىشلىتىلىپ كەلگەن كۆك بوياق ئەستە تۇتۇش ئىقتىدارىنىڭ تۆۋەنلىشىنى ئاستىلاتقان دېيىلىدۇ. يەنە بىرىدە كېيىنكى سىناقلار مەغلۇپ بولغان دېيىلىدۇ. ھەر ئىككىسى ھەقىقىي ئىلمىي ماقالىلەرنى نەقىل كەلتۈرىدۇ. قالايمىقانچىلىق ئوخشىمىغان بىرىكمىلەرنى بىر دورا دەپ قاراشتىن كېلىپ چىقىدۇ.
ئۇلار بىر دورا ئەمەس. دەسلەپكى سىناقتا ئوكسىدلانغان مېتىلتىيونىنىي خلورىد، يەنى كىشىلەرگە تونۇشلۇق كۆك بىرىكمە سىنالغان. ئۇنىڭدىن كېيىنكى بارلىق ئالزھېيمېر سىناقلىرىدا مۇقىملاشتۇرۇلغان قايتۇرۇلغان شەكىل — لېيكو-مېتىلتىيونىنىي سىنالغان؛ ئۇ ھازىر ھىدرومېتىلتىيونىن مېسىلاتى (HMTM) دەپ ئاتىلىدۇ. بۇ ئىككى تەتقىقات پروگراممىسىنىڭ دورا مىقدارى، سۈمۈرۈلۈشى، ھەتتا كونترول گۇرۇپپىلىرىمۇ ئوخشىمايدۇ. بىرىكمىلەرنى بىر-بىرىدىن ئايرىپ قارىسىڭىز، سىناق خاتىرىلىرى ئېنىق چۈشىنىلىدۇ؛ ئۇلار قوشۇمچە مەھسۇلات ئىشلىتىشنى قوللىمايدۇ.
ئىككى بىرىكمە
بوتۇلكىدىكى مېتىلېن كۆكى ئادەتتە مېتىلتىيونىنىي خلورىد بولۇپ، قىسقارتىلىپ MTC دەپ يېزىلىدۇ. ئۇنىڭ ئاكتىپ قىسمى ئوكسىدلانغان مېتىلتىيونىنىي ئىيونى MT+ بولۇپ، بۇ زەرەتلىك، قېنىق كۆك مولېكۇلا. زەرەت ئۈچەيدە ئەمەلىي بىر مەسىلە پەيدا قىلىدۇ. ئۈچەي دىۋارىدىن ئۈنۈملۈك ئۆتۈش ئۈچۈن، MT+ ئالدى بىلەن نېيترال، رەڭسىز لېيكو شەكلىگە قايتۇرۇلۇشى كېرەك. بۇ قايتۇرۇلۇش باسقۇچىنىڭ ئۈنۈمى ئۆزگىرىشچان؛ يۇقىرى مىقدارلاردا MTC نىڭ ئېرىشى ۋە سۈمۈرۈلۈشى مىقدارغا باغلىق چەكلىمىگە ئۇچرايدۇ. بۇ دەسلەپكى ئالزھېيمېر پروگراممىسىنىڭ دورا تەركىبىنى تەييارلاشتا قىيىنچىلىققا يولۇقۇشىنىڭ بىر سەۋەبى.
كېيىنكى دورا بۇ باسقۇچنى ئايلىنىپ ئۆتىدۇ. TRx0237 كودى بىلەنمۇ تونۇلغان، ھازىر ئادەتتە HMTM دەپ ئاتىلىدىغان LMTM قايتۇرۇلغان مولېكۇلانى مۇقىم كىرىستاللىق مېسىلات تۇزى شەكلىدە بىۋاسىتە تەمىنلەيدۇ. ئەركىن ھالەتتىكى قايتۇرۇلغان مېتىلتىيونىنىي ھاۋادا بىر نەچچە مىنۇت ئىچىدە قايتا ئوكسىدلىنىپ كۆك رەڭگە كىرىدۇ. شۇڭا ئۇنى تەجرىبىخانىدىكى قىزىقارلىق ماددا ئەمەس، بەلكى ساقلىغىلى بولىدىغان دورا قىلىدىغان نەرسە ئۇنىڭ تۇز شەكلىدۇر. قىسقىسى: MTC سۈمۈرۈلۈشى تەكشى بولمىغان، ئوكسىدلانغان كۆك ئالدىنقى دورا؛ LMTM/HMTM بولسا بەدەندىكى دورا تەسىرىنى ئالدىن مۆلچەرلىگىلى بولۇشى ئۈچۈن لايىھەلەنگەن، مۇقىملاشتۇرۇلغان قايتۇرۇلغان شەكىل. بىرىنىڭ ئۈنۈمى ھەققىدىكى دەۋالار يەنە بىرىگە قوللىنىلمايدۇ؛ ھېچقايسىسى رېتسېپسىز سېتىلىدىغان بوياق ئېرىتمىلىرىگىمۇ قوللىنىلمايدۇ. ھەرقانداق سىناق خەۋىرىنىڭ ماۋزۇسىنى ئوقۇشتىن بۇرۇن، ئوكسىدلانغان ۋە قايتۇرۇلغان شەكىللەرنىڭ خىمىيەسىنى چۈشىنىشكە ئەرزىيدۇ.
سىناق قىلىنىۋاتقان مېخانىزممۇ تاراتقۇلار تەسۋىرلىگەندىن تار دائىرىلىك. بۇ پروگرامما ئامىلوئىد تاختىلىرىنى ئەمەس، بەلكى تاۋنىڭ توپلىنىشىنى، يەنى تاۋ ئاقسىلىنىڭ نېرۋا ھۈجەيرىلىرى ئىچىدە يىپچە ۋە تۈگۈنچە بولۇپ ئۇيۇشۇشىنى نىشانلايدۇ. بۇ ئۇنى ئامىلوئىدقا قارشى ئانتىتېلالاردىن پەرقلىق بىر تەتقىقات يولىغا ئايلاندۇرىدۇ. ئۇنىڭ بىلەن يانمۇيان ئېلىپ بېرىلغان ئايرىم ئامىلوئىدنى تازىلاش يوللىرىغا دائىر كلىنىكىدىن بۇرۇنقى تەتقىقاتلار ۋە تېخىمۇ كەڭ دائىرىلىك مىتوخوندرىيە ۋە نېرۋىنى قوغداش پەرەزلىرىگە دائىر ئوبزورلار بار؛ بۇلارنى كلىنىكىلىق ئىسپات دەپ خاتا چۈشىنىشكە بولمايدۇ.
سىناق بويىچە بىرىكمىلەر
بۇ ساقلاپ قويۇشقا ئەرزىيدىغان جەدۋەل. ھەر بىر قۇردا كونكرېت بىرىكمە، مىقدارلار، ئاخىرقى باھالاش كۆرسەتكۈچلىرى ۋە سىناق كىملىكى كۆرسىتىلگەن؛ چۈنكى كۆپىنچە خۇلاسىلەردىكى خاتالىق دەل مۇشۇ تەپسىلاتلاردا كۆرۈلىدۇ.
| سىناق (بىرىكمە) | سىنالغان مىقدارلار | سىناق كىملىكى | ئاساسلىق ئاخىرقى باھالاش كۆرسەتكۈچلىرى | ئىختىيارىي تەقسىملەنگەن سېلىشتۇرۇشنىڭ نەتىجىسى |
|---|---|---|---|---|
| Rember، 2-باسقۇچ (MTC، ئوكسىدلانغان مېتىلېن كۆكى) | MT غا تەڭداش 69, 138, 228 mg/day بىلەن پلاسېبو سېلىشتۇرۇلغان، 24 ھەپتە | NCT00515333 | 24 ھەپتىدىكى ADAS-cog؛ ADCS-CGIC، MMSE ۋە SPECT ئارقىلىق باھالانغان قان ئېقىمى ئىككىلەمچى كۆرسەتكۈچلەر | ئومۇمىي مىقدار–ئىنكاس مۇناسىۋىتى يوق. ئوتتۇرا دەرىجىلىك بىمارلار تارماق گۇرۇپپىسىدا 138 mg/day پلاسېبوغا قارىغاندا ADAS-cog نى 5.4 نومۇر ياخشىلىغان (تۈزىتىلگەن p = 0.047)؛ يېنىك دەرىجىلىك بىمارلارنىڭ پلاسېبودا ناھايىتى ئاز چېكىنگەنلىكى سەۋەبىدىن سېلىشتۇرۇش مۇمكىن بولمىغان؛ ئەڭ يۇقىرى مىقداردا سۈمۈرۈلۈش مەسىلىسى كۆرۈلگەن |
| TRx237-015، 3-باسقۇچ (LMTM) | 150, 250 mg/day بىلەن 8 mg/day ئاكتىپ كونترول سېلىشتۇرۇلغان، 65 ھەپتە | NCT01689246 | 65-ھەپتىگىچە ADAS-Cog ۋە ADCS-ADL دىكى ئۆزگىرىش بىرلىكتە ئاساسلىق كۆرسەتكۈچ قىلىنغان | مەنپىي نەتىجە. يۇقىرى مىقدارلار ھەر ئىككى ئۆلچەمدە 8 mg/day كونترولدىن دېگۈدەك ھېچقانداق ئەۋزەللىك كۆرسەتمىگەن |
| TRx237-005، 3-باسقۇچ (LMTM) | 200 mg/day بىلەن 8 mg/day ئاكتىپ كونترول سېلىشتۇرۇلغان، 78 ھەپتە | NCT01689233 | 78 ھەپتىدىكى ADAS-cog11 ۋە ADCS-ADL23 بىرلىكتە ئاساسلىق كۆرسەتكۈچ قىلىنغان | ئىختىيارىي تەقسىملەش بويىچە نەتىجە مەنپىي (ADAS-cog نومۇرىدىكى چېكىنىش +6.41 بىلەن +6.27؛ ئىقتىدار ئوخشىشىپ كەتكەن). پايدا پەقەت ئىختىيارىي تەقسىملەنمىگەن، يالغۇز مۇشۇ دورىنى ئىشلەتكەن تارماق گۇرۇپپا تەھلىللىرىدىلا كۆرۈلگەن |
| Lucidity، 3-باسقۇچ (HMTM 16 mg/day پروگراممىسى) | 16 mg/day، 8 mg/day ۋە ناھايىتى ئاز MTC بار كونترول، 52 ھەپتە، ئاندىن كېچىكتۈرۈپ باشلاش بىلەن 104 ھەپتىگىچە | NCT03446001 | 52 ھەپتىدىكى ADAS-cog11 ۋە ADCS-ADL23 بىرلىكتە ئاساسلىق كۆرسەتكۈچ قىلىنغان | كونترول گۇرۇپپىسىدا كۈتۈلمىگەن ھالدا ئاكتىپ دورا سەۋىيەسىگە يەتكەن، شۇڭا دورا بىلەن پلاسېبونى ئېنىق سېلىشتۇرۇش مۇمكىن بولمىغان؛ ئېلان قىلىنغان تەھلىللەر دەسلەپكى سەۋىيەگە سېلىشتۇرغان ئۆزگىرىش، كېچىكتۈرۈپ باشلاش ۋە بىئولوگىيەلىك بەلگە سېلىشتۇرۇشلىرىغا تايانغان |
تولۇق نەشرلەر: Rember نىڭ 2-باسقۇچ دوكلاتى، تۇنجى 3-باسقۇچ LMTM سىنىقى، ئىككىنچى 3-باسقۇچ كوھورت تەھلىلى، دورا تەسىرى–ئىنكاس مۇناسىۋىتىنىڭ قايتا تەھلىلى ۋە Lucidity نىڭ لايىھە ماقالىسى.
ھەر بىر نەتىجىنى سىناق لايىھەلىگۈچىلىرىنىڭ نۇقتىسىدىن ئوقۇش
ئالدى بىلەن Rember نى كۆرەيلى. ئۇنىڭدا ھەقىقىي پلاسېبو ئىشلىتىلگەن، بۇ ياخشى تەرەپ؛ ئەمما كۆك بوياق گۇرۇپپا تەقسىماتىنى يوشۇرۇشنى قىيىنلاشتۇرىدۇ. سۈيدۈك ۋە چوڭ تەرەتنىڭ رەڭ ئۆزگىرىشى كىمنىڭ ئاكتىپ دورا ئىچىۋاتقانلىقىنى ئاشكارىلىشى مۇمكىن. تەتقىقاتچىلار پلاسېبو گۇرۇپپىسىدا بۇ ئالامەتنىڭ يوقلۇقىنى ئېتىراپ قىلغان. ئۇلار بىخەتەرلىك بىلەن ئۈنۈمنى باھالىغۇچىلارنى ئايرىغان ۋە قوللاش ئۈچۈن تەسۋىر ھاسىل قىلىش سانلىق مەلۇماتلىرىنى كۆرسەتكەن بولسىمۇ، گۇرۇپپا تەقسىماتىنىڭ ئاشكارىلىنىپ قېلىش خەۋپى يەنىلا بار. پەقەت تارماق گۇرۇپپىدىلا كۆرۈلگەن ئىجابىي بەلگە ۋە ئەڭ يۇقىرى مىقدارنىڭ مەغلۇبىيىتىنى قوشۇپ قارىغاندا، سەمىمىي باھا «قىزىقارلىق، ئەمما ئاساسى ئاجىز» بولىدۇ. شۇڭلاشقا بۇ پروگرامما تېخىمۇ چوڭ MTC سىنىقىغا ئەمەس، يېڭى بىرىكمىگە يۆتكەلگەن.
ئىككى LMTM 3-باسقۇچ سىنىقى گۇرۇپپا تەقسىماتىنى يوشۇرۇش مەسىلىسىنى باشقا يول بىلەن ھەل قىلىپ، يېڭى مەسىلە پەيدا قىلغان. كونترول گۇرۇپپىسىنىڭ سۈيدۈكىمۇ رەڭلىك بولۇشى ئۈچۈن، ھەر ئىككى سىناقتا كونترول گۇرۇپپىسىغا ھەقىقىي LMTM دىن 8 mg/day بېرىلگەن. ئەگەر 8 mg/day نىڭ ئۆزىمۇ ئاكتىپ بولسا، يۇقىرى مىقدار بىلەن كونترولنى سېلىشتۇرۇش ئەمەلىيەتتە ئىككى داۋالاشنى سېلىشتۇرغانلىق بولىدۇ؛ پەرقسىز نەتىجە «ھەر ئىككىسى ئىشلەيدۇ» بىلەن «ھېچقايسىسى ئىشلىمەيدۇ» نى ئايرىپ بېرەلمەيدۇ. كېيىنكى يەككە دورا ۋە قاندىكى دورا سەۋىيەسى تەھلىللىرى تۆۋەن مىقدارنىڭ ھەقىقەتەن ئاكتىپ بولغانلىقىنى ئوتتۇرىغا قويىدۇ، قېرىشقا دائىر ئوبزور ئەدەبىياتىمۇ تەتقىقات نەتىجىسىنى ئەمەلىيەتكە يۆتكەشتىكى بۇ چىگىش مەسىلىنى مۇزاكىرە قىلىدۇ. ئەمما بۇ تەھلىللەر ئىختىيارىي تەقسىملەش ئاساسىنى بۇزىدۇ. بىمارنىڭ LMTM نى يالغۇز ياكى ئۆلچەملىك ئالزھېيمېر دورىلىرى بىلەن بىللە ئىچكەنلىكى ئىختىيارىي تاللاشقا ئەمەس، ئۇنىڭ ئىلگىرىكى رېتسېپىغا باغلىق ئىدى. شۇڭا رېتسېپ يېزىشتىكى پەرقلەر ۋە دەسلەپكى سالامەتلىك ھالىتى پەرقنىڭ بىر قىسمىنى چۈشەندۈرۈشى مۇمكىن. دورا تەسىرى–ئىنكاس مۇناسىۋىتى تەتقىقاتى بىئولوگىيەلىك چۈشەندۈرۈشنى كۈچەيتىدۇ، ئەمما كەم بولغان ئاكتىپسىز پلاسېبو سېلىشتۇرۇشىنى تەمىنلىمەيدۇ.
ئاندىن Lucidity تۆۋەن مىقدارلاردا ئوخشاش ئەندىزىنى تەكرارلىغان. كونترولدا پەقەت سۈيدۈكنى رەڭلەش ئۈچۈن ھەپتىدە ئىككى قېتىم ئاز مىقدارلىق MTC بېرىلگەن. شۇنداقتىمۇ، نۇرغۇن كونترول قاتناشقۇچىلىرىدا دورا فارماكولوگىيەلىك ئەھمىيەتكە ئىگە سەۋىيەگىچە يىغىلغان. قوللىغۇچى تەرەپ پىلانلانغان ئاكتىپسىز پلاسېبوغا قارشى سېلىشتۇرۇشنى ئېلىپ بارغىلى بولمىغانلىقىنى ئېنىق بىلدۈرگەن. كېيىنكى دوكلاتلار بىئولوگىيەلىك بەلگىلەر ۋە كېچىكتۈرۈپ باشلاش سېلىشتۇرۇشلىرىنى تەكىتلەيدۇ. بۇلار كېسەللىكنىڭ بىئولوگىيەسى ھەققىدە ئۇچۇر بېرىدۇ، ئەمما ئالدىن پىلانلانغان سىناقتا پلاسېبودىن ئەۋزەل چىقىش بىلەن ئوخشاش ئەمەس. 2024 تىن 2025 كىچە بۇ بىرىكمە يەنىلا تەتقىقات باسقۇچىدا ئىدى؛ ئەنگلىيەدە ئىجازەت ئىلتىماسى سۇنۇلغان، دەلىللەش خاراكتېرلىك بىئولوگىيەلىك بەلگە ماقالىسى بولسا يەنىلا كەسىپداشلار تەكشۈرۈشىدىن ئۆتۈۋاتاتتى.
بۇ مېتىلېن كۆكىنى ئىشلىتىشنى ئويلىشىۋاتقان ئوقۇرمەن ئۈچۈن نېمىدىن دېرەك بېرىدۇ؟
بۇنىڭدىن ئۈچ ئەمەلىي نۇقتا كېلىپ چىقىدۇ.
بىرىنچىدىن، سىناق دورىلىرى قوشۇمچە مەھسۇلات ئەمەس. HMTM ساپلاشتۇرۇلغان، بىرلا شەكىلدىكى دورىلىق تۇز بولۇپ، ھازىرقى پروگراممىدا 8 تىن 16 mg/day غىچە بېرىلىدۇ. بوتۇلكىدىكى مېتىلېن كۆكى بولسا ئادەتتە ساپلىقى ھەر خىل بولغان ئوكسىدلانغان خلورىد بولۇپ، تامچىلىغۇچ بىلەن مىقدارلىنىدۇ؛ ئۇنىڭ سۈمۈرۈلۈش ۋە ئارىلاشما ماددا ئالاھىدىلىكلىرى ئوخشىمايدۇ. سىناقلاردا تۆۋەن HMTM مىقدارلىرىغا بەرداشلىق بېرىلگەنلىكى، بوياق ئېرىتمىلىرىنى ئۇزۇن مۇددەت ئۆز ئالدىغا مىقدارلاپ ئىچىش ھەققىدە ھېچنەرسە دېمەيدۇ.
ئىككىنچىدىن، ھازىرقى مىقدارلار تۆۋەن بولسىمۇ، يۇقىرى مىقدار ئىشلىتىلگەن دەۋردىكى بىخەتەرلىك ئاگاھلاندۇرۇشلىرىغا ئەستايىدىل قاراش كېرەك. چوڭ 3-باسقۇچ پروگراممىسىدا، يۇقىرى مىقدار ئىچكەن بىمارلارنىڭ تەخمىنەن تۆتتىن بىرىدە ئىچ سۈرۈش كۆرۈلگەن؛ كۆڭۈل ئېلىشىش، قۇسۇش ۋە سۈيدۈككە جىددىي ئالدىراش ئەھۋاللىرىمۇ روشەن كۆپەيگەن. مېتىلتىيونىنىي دورىلىرى G6PD كەملىكى بار كىشىلەردە قىزىل قان ھۈجەيرىلىرىنىڭ پارچىلىنىشىنى قوزغىتالايدىغانلىقى ئۈچۈن، ئۇلار سىناقتىن چىقىرىۋېتىلگەن. مېتىلېن كۆكى كۈچلۈك، قايتۇرغىلى بولىدىغان MAO-A تورمۇزلىغۇچى بولغاچقا، سېروتونىنغا تەسىر قىلىدىغان چۈشكۈنلۈككە قارشى دورىلار بىلەن ئۆزئارا تەسىرى فارماكولوگىيەلىك جەھەتتىن ھەقىقىي. گەرچە ئالزھېيمېر سىناقلىرىدا ئاز ساندىكى SSRI ئىشلەتكۈچىلىرىدە جەزملەشتۈرۈلگەن سېروتونىن سىندرومى ئەمەس، پەقەت ۋاقىتلىق ئالامەتلەر خاتىرىلەنگەن بولسىمۇ، بۇ ئۆزئارا تەسىر مەۋجۇت. بۇ دورىلارنى بىرلەشتۈرۈپ ئىشلىتىدىغان ھەرقانداق ئادەم كلىنىكىلىق دوختۇرنىڭ نازارىتىگە موھتاج؛ بۇ نۇقتا بىخەتەرلىك ۋە ئۆزئارا تەسىر قوللانمىسىدا تېخىمۇ تەپسىلىي بايان قىلىنغان.
ئۈچىنچىدىن، كۈتۈشنى دەلىلنىڭ باسقۇچىغا ماس تۇتۇڭ. بىر تارماق گۇرۇپپىدىكى ئىجابىي بەلگە، ئىككى مەنپىي ئىختىيارىي تەقسىملەنگەن سېلىشتۇرۇش ۋە نەتىجىسىگە ئارىلاش ئامىللار تەسىر قىلغان بىر كونترول گۇرۇپپىسى — بۇلار داۋالاش تەۋسىيەسى ئەمەس، تەتقىقات پەرەزىدۇر. تاللاشلارنى دەڭسەۋاتقان ئائىلىلەر توردا تارقىلىۋاتقان ھەرقانداق بوياق ئىشلىتىش تەرتىپىدىن كۆرە، ئالزھېيمېر پەرۋىشىگە دائىر قارارلارنىڭ ئەمەلىيەتتە قانداق چىقىرىلىدىغانلىقىنى بىلىشتىن تېخىمۇ قوللىنىشچان ئاساس تاپالايدۇ.
تۈپ خۇلاسىنى بىر جۈملە بىلەن ئېيتىش مۇمكىن. ئوكسىدلانغان مېتىلېن كۆكى 2-باسقۇچتا گۇرۇپپا تەقسىماتىنى يوشۇرۇش ۋە سۈمۈرۈلۈش جەھەتتىكى چەكلىمىلەر بىلەن بىر ئاساسى ئاجىز ئىجابىي بەلگە بەرگەن؛ ئۇنىڭ قايتۇرۇلغان ۋارىسى ئىختىيارىي تەقسىملەنگەن ئىككى مىقدار سېلىشتۇرۇشىدا مەغلۇپ بولغان؛ تۆۋەن مىقدار پروگراممىسى بولسا ھازىرغىچە ئېنىق پلاسېبو كونتروللۇق ئەۋزەل نەتىجە كۆرسەتمىگەن. كەلگۈسى نەشرلەر ياكى نازارەت ئورگانلىرىنىڭ تەكشۈرۈشى بىلەن بۇ ئۆزگىرىشى مۇمكىن. شۇ چاغقىچە، ئالزھېيمېر كېسىلى ئۈچۈن مېتىلېن كۆكى تېخى داۋالاشقا ئايلانمىغان ئەستايىدىل ئىلمىي تەتقىقات دائىرىسىگە تەۋە.