ዓንቀጽ
መቲሊን ብሉን ሕማም ኣልዛይመርን፦ ፈተነታት ብኸመይ ንትርጉሞም

ብዛዕባ መቲሊን ብሉን ሕማም ኣልዛይመርን እንተ ደሊኹም፣ ኣብ ሓደ ግዜ ክልተ ዛንታታት ትረኽቡ። ሓደ፣ ንሓደ ክፍለ ዘመን ዝኣክል ዝጸንሐ ሰማያዊ ሕብሪ ምጥፋእ ዝኽሪ ከም ዘዘግዐ ይብል። እቲ ካልእ ድማ፣ ድሕሪኡ ዝተገብሩ ፈተነታት ከም ዝፈሸሉ ይብል። ክልቲኦም ዛንታታት ናይ ብሓቂ ዝተሓትሙ ጽሑፋት ይጠቕሱ። እቲ ምድንጋር፣ ዝተፈላለዩ ውህዳት ከም ሓደ መድሃኒት ካብ ምቑጻር እዩ ዝመጽእ።
ሓደ መድሃኒት ኣይኮኑን። እቲ ቀዳማይ ፈተነ፣ ነቲ ዝፍለጥ ሰማያዊ ውህድ፣ ብኦክሲዴሽን ዝተቐየረ መቲልታዮኒንየም ክሎራይድ፣ ፈቲኑ። ኩሎም ድሕሪኡ ዝተገብሩ ፈተነታት ኣልዛይመር ግን፣ ብኬሚካላዊ ምጉዳል ዝተዳለወን ዝተረጋግአን ቅርጺ፣ ሉኮ-መቲልታዮኒንየም፣ ፈቲኖም፤ ሕጂ ሃይድሮመቲልታዮኒን መሲሌት (HMTM) ይበሃል። መጠናት፣ ምምጣጥ፣ ዋላ እቶም ናይ መቆጻጸሪ ጉጅለታት እውን ኣብቶም ክልተ መደባት ይፈላለዩ። ነቶም ውህዳት ፈሊኹም ምስ እትርእይዎም፣ መዝገብ እቶም ፈተነታት ብንጹር ይርዳእ፤ ናብ ኣጠቓቕማ ተወሳኺ ምግቢ ድማ ኣየመልክትን።
እቶም ክልተ ውህዳት
ኣብ ጥርሙዝ ዘሎ መቲሊን ብሉ መብዛሕትኡ ግዜ መቲልታዮኒንየም ክሎራይድ እዩ፤ ብሓጺሩ MTC ይበሃል። እቲ ንጡፍ ክፋሉ፣ ብኦክሲዴሽን ዝተቐየረ ኣዮን መቲልታዮኒንየም፣ MT+፣ እዩ፤ ኤሌክትሪካዊ ክፍሊት ዘለዎን ድሙቕ ሰማያዊ ሕብሪ ዘለዎን ሞለኪዩል እዩ። እቲ ክፍሊት ኣብ መዓንጣ ተግባራዊ ጸገም ይፈጥር። MT+ ንመንደቕ መዓንጣ ብብቕዓት ንኽሓልፍ፣ መጀመርታ ብኬሚካላዊ ምጉዳል ናብቲ ክፍሊትን ሕብርን ዘይብሉ ቅርጺ ሉኮ ክቕየር ኣለዎ። እዚ ናይ ምጉዳል ስጉምቲ ተለዋዋጢ እዩ፤ ኣብ ዝለዓሉ መጠናት ድማ ምሟሟትን ምምጣጥን MTC ብመጠን ይገደቡ። እዚ፣ እቲ ቀዳማይ መደብ ኣልዛይመር ኣብ ኣቀራርባ መድሃኒት ጸገም ካብ ዝገጠሞ ምኽንያታት ሓደ እዩ።
እቲ ድሕሪኡ ዝመጸ መድሃኒት ነዚ ስጉምቲ ይሰግሮ። LMTM፣ ብTRx0237 እውን ዝልለን ሕጂ ብሓፈሻ HMTM ዝበሃልን፣ ነቲ ብኬሚካላዊ ምጉዳል ዝተዳለወ ሞለኪዩል ብቐጥታ፣ ከም ዝተረጋግአ ክሪስታላዊ ጨው መሲሌት የቕርቦ። ብኬሚካላዊ ምጉዳል ዝተዳለወ ነጻ መቲልታዮኒንየም፣ ኣብ ኣየር ኣብ ውሽጢ ደቓይቕ እንደገና ኦክሲዴሽን ይገብርን ሰማያዊ ይኸውንን። ስለዚ፣ ኣብ ክንዲ ኣብ ላቦራቶሪ ጥራይ ዝምርመር ነገር፣ ክኽዘን ዝኽእል መድሃኒት ዝገብሮ እቲ ናይ ጨው ቅርጺ እዩ። ብሓጺሩ፦ MTC፣ ምምጣጡ ዘይማዕረ ዝኾነ፣ ብኦክሲዴሽን ዝተቐየረ ሰማያዊ ቅድመ-መድሃኒት እዩ፤ LMTM/HMTM ግን፣ ኣብ ኣካል ዝበጽሕ መጠኑ ተገማቲ ንኽኸውን ዝተዳለወ፣ ብኬሚካላዊ ምጉዳል ዝተረኽበን ዝተረጋግአን ቅርጺ እዩ። ናይ ሓደ ውህድ ውጽኢታውነት ዝምልከቱ ጥርዓናት ናብቲ ካልእ ኣይሰጋገሩን፤ ናይ ክልቲኦም ጥርዓናት ድማ ናብቶም ብዘይ ትእዛዝ ሓኪም ዝሽየጡ ፈሳሲ ሕብርታት ኣይሰጋገሩን። ዝኾነ ኣርእስቲ ዜና ፈተነ ቅድሚ ምንባብ፣ ነቲ ብድሕሪ ብኦክሲዴሽንን ብኬሚካላዊ ምጉዳልን ዝተዳለዉ ቅርጽታት ዘሎ ኬሚስትሪ ምርዳእ ጠቓሚ እዩ።
እቲ ዝፍተን ዘሎ ኣገባብ ስራሕ እውን፣ ካብቲ ሽፋን መራኸቢ ብዙሓን ዘመልክቶ ዝጸበበ እዩ። እቲ መደብ፣ ኣብ ክንዲ ክምችታት ኣሚሎይድ፣ ምጥርናፍ ታው ዒላማ ይገብር፤ እዚ ድማ ፕሮቲን ታው ኣብ ውሽጢ ዋህዮታት ነርቭ ናብ ፈትልታትን ዝተጠላለፉ ጥርናፈታትን ምእካቡ እዩ። እዚ፣ ካብ ጸረ-ኣሚሎይድ ኣንቲቦዲታት ዝተፈልየ ኣንፈት ምርምር ይገብሮ። ምስ ፍሉይ ቅድመ-ክሊኒካዊ ስራሕ ብዛዕባ መንገድታት ምውጋድ ኣሚሎይድን ሰፊሕ ክለሳታት ሚቶኮንድርያዊን ነርቭ ዝከላኸሉን መላምታትን ጎኒ ጎኒ ይርከብ፤ እዚኦም ግን ከም ክሊኒካዊ መርትዖ ክቑጸሩ የብሎምን።
ኣብ ነፍሲ ወከፍ ፈተነ ዝተጠቕመ ውህድ
እዚ ንዳሕራይ ክትምለስዎ ዝግባእ ሰሌዳ እዩ። ነፍሲ ወከፍ መስርዕ፣ እቲ ትኽክለኛ ውህድ፣ መጠናት፣ መለክዒታት ውጽኢትን መለለዪ ፈተነን ይጠቅስ፤ መብዛሕትኦም ጽማቓት ዝጋገዩ ኣብዞም ዝርዝራት ስለ ዝኾነ።
| ፈተነ (ውህድ) | ዝተፈተኑ መጠናት | መለለዪ ፈተነ | ቀንዲ መለክዒታት ውጽኢት | ውጽኢት ብዕጫ ዝተመደበ ፈተነ |
|---|---|---|---|---|
| Rember፣ ደረጃ 2 (MTC፣ ብኦክሲዴሽን ዝተቐየረ መቲሊን ብሉ) | 69, 138, 228 mg/day ማዕረ MT ምስ ፕላሲቦ፣ 24 ሰሙናት | NCT00515333 | ADAS-cog ኣብ 24 ሰሙናት፤ ADCS-CGIC፣ MMSE፣ ብSPECT ዝዕቀን ፍሰት ደም ከም ካልኣዊ መለክዒታት | ብሓፈሻ ምስ መጠን ዝተኣሳሰር ምላሽ ኣይነበረን። ኣብቲ ማእከላይ ክብደት ሕማም ዝነበሮ ንኡስ ጉጅለ፣ 138 mg/day ምስ ፕላሲቦ ክነጻጸር ከሎ ብ5.4 ነጥብታት ADAS-cog ምምሕያሽ ኣርእዩ (ዝተስተኻኸለ p = 0.047)፤ ኣብ ፕላሲቦ ዝነበሩ ፈኲስ ሕማም ዘለዎም ሕሙማት ዳርጋ ኣይተንቆልቆሉን፣ ስለዚ ምንጽጻር ኣይተኻእለን፤ እቲ ዝለዓለ መጠን ናይ ምምጣጥ ጸገማት ነይሮምዎ |
| TRx237-015፣ ደረጃ 3 (LMTM) | 150, 250 mg/day ምስ 8 mg/day ንጡፍ መቆጻጸሪ፣ 65 ሰሙናት | NCT01689246 | ሓባራዊ ቀንዲ መለክዒታት፦ ለውጢ ADAS-Cogን ADCS-ADLን ክሳብ ሰሙን 65 | ኣሉታዊ። ኣብ ክልቲኦም መለክዒታት፣ ዝለዓሉ መጠናት ካብቲ 8 mg/day መቆጻጸሪ ዳርጋ ዝኾነ ብልጫ ኣየርኣዩን |
| TRx237-005፣ ደረጃ 3 (LMTM) | 200 mg/day ምስ 8 mg/day ንጡፍ መቆጻጸሪ፣ 78 ሰሙናት | NCT01689233 | ሓባራዊ ቀንዲ መለክዒታት፦ ADAS-cog11ን ADCS-ADL23ን ኣብ 78 ሰሙናት | ብመሰረት ናይ ዕጫ ምምዳብ ኣሉታዊ ነበረ (+6.41 ምስ +6.27 ነጥብታት ADAS-cog ምንቁልቋል፤ ዓቕሚ ምፍጻም ንጥፈታት ተመሳሳሊ ነበረ)። ጥቕሚ ዝተራእየ፣ ኣብ ብዕጫ ዘይተመደበ ንኡስ ጉጅለ ናይ በይኑ መድሃኒት ኣጠቓቕማ ትንተናታት ጥራይ እዩ |
| Lucidity፣ ደረጃ 3 (መደብ HMTM 16 mg/day) | 16 mg/day፣ 8 mg/day፣ ከምኡውን ኣዝዩ ውሑድ MTC ዘለዎ መቆጻጸሪ፣ 52 ሰሙናት ምስ ዝደንጎየ ምጅማር ክሳብ 104 ሰሙናት | NCT03446001 | ሓባራዊ ቀንዲ መለክዒታት፦ ADAS-cog11ን ADCS-ADL23ን ኣብ 52 ሰሙናት | እቲ መቆጻጸሪ ጉጅለ፣ ከይተጸበየ ንጡፍ ተጽዕኖ ክህልዎ ዝኽእል ደረጃ መድሃኒት በጺሑ፤ ስለዚ ንጹር ምንጽጻር መድሃኒትን ፕላሲቦን ኣይተኻእለን፤ ዝተገልጹ ትንተናታት ኣብ ለውጢ ካብ መበገሲ ደረጃ፣ ዝደንጎየ ምጅማርን ምንጽጻር ባዮሎጂያዊ መለለዪታትን ይምርኮሱ |
ምሉኣት ሕትመታት፦ ጸብጻብ ደረጃ 2 ናይ Rember፣ ቀዳማይ ደረጃ 3 ፈተነ LMTM፣ ትንተና ጉጅለ ካልኣይ ደረጃ 3፣ ዳግመ-ትንተና ርክብ መጠን መድሃኒት ኣብ ኣካልን ምላሽን፣ ከምኡውን ጽሑፍ ንድፊ ፈተነ Lucidity።
ነፍሲ ወከፍ ውጽኢት ብኣረኣእያ እቶም ዝነደፍዎ ምንባብ
መጀመርታ Rember ንርአ። ናይ ብሓቂ ፕላሲቦ ነይርዎ፣ እዚ ድማ ጽቡቕ እዩ፤ እንተኾነ ግን፣ ሰማያዊ ሕብሪ መን እንታይ ከም ዝወስድ ምስዋር የጸግም። ለውጢ ሕብሪ ሽንትን ሰገራን፣ መን ንጡፍ መድሃኒት ከም ዝወስድ ክገልጽ ይኽእል፤ እቶም ተመራመርቲ ድማ እቲ ፕላሲቦ ጉጅለ እዚ ምልክት ከም ዘይነበሮ ኣሚኖም። ንድሕነትን ውጽኢታውነትን ዝግምግሙ ሰባት ፈላልዮም፣ ከም ደገፍ ድማ ናይ ምስሊ ምርመራ መረዳእታ ጠቒሶም። ገና ግን፣ እቲ ዝተሰወረ ምድብ ናይ ምፍላጥ ሓደጋ ተሪፉ እዩ። ኣብ ንኡስ ጉጅለ ጥራይ ዝተራእየ ምልክትን ዝፈሸለ ዝለዓለ መጠንን ምስ እትውስኹሉ፣ እቲ ቅኑዕ ግምገማ፣ ኣገዳሲ ግን ድኹም መሰረት ዘለዎ ውጽኢት እዩ። ስለዚ እዩ እቲ መደብ፣ ኣብ ክንዲ ዝዓበየ ፈተነ MTC፣ ናብ ሓድሽ ውህድ ዝተሰጋገረ።
እቶም ክልተ ደረጃ 3 ፈተነታት LMTM፣ ጸገም ምስዋር ምድብ ብኻልእ መንገዲ ፈቲሖም፣ ሓድሽ ጸገም ድማ ፈጢሮም። ኣብ መቆጻጸሪ ጉጅለ ሽንቲ ሕብሩ ተቐይሩ ንኽጸንሕ፣ ክልቲኦም ፈተነታት ነቶም ናይ መቆጻጸሪ ተሳተፍቲ 8 mg/day ናይ ብሓቂ LMTM ሂቦምዎም። 8 mg/day ባዕሉ ንጡፍ እንተኾይኑ፣ ዝለዓለ መጠን ምስ መቆጻጸሪ ምንጽጻር ክልተ ሕክምናታት ምንጽጻር ይኸውን። ፍልልይ ዘየርኢ ውጽኢት ድማ፣ "ክልቲኦም ይሰርሑ" ካብ "ዝኾነ ካብ ክልቲኦም ኣይሰርሕን" ክፈሊ ኣይክእልን። ድሕሪኡ ዝተገብሩ ትንተናታት ናይ በይኑ መድሃኒት ኣጠቓቕማን ደረጃ መድሃኒት ኣብ ደምን፣ እቲ ትሑት መጠን ብሓቂ ንጡፍ ከም ዝነበረ ይምጉቱ። ናይ እርጋን ክለሳ ጽሑፋት ድማ፣ ነዚ ናብ ክሊኒካዊ ኣጠቓቕማ ናይ ምስግጋር ሕቶ ይዘራረብሉ። እዞም ትንተናታት ግን፣ ነቲ ብዕጫ ዝተገብረ ምምዳብ ኣይዕቅብዎን። ሓደ ሕሙም LMTM በይኑ ወይ ምስ መደበኛ መድሃኒታት ኣልዛይመር ምውሳዱ፣ ብቕድሚኡ ዝነበረ ትእዛዝ መድሃኒት ዝተወሰነ እዩ ነይሩ፣ ብዕጫ ኣይኮነን። ስለዚ፣ ፍልልያት ትእዛዝ መድሃኒትን ኣብ መበገሲ ዝነበረ ኩነታት ጥዕናን፣ ንኸፊል እቲ ፍልልይ ክገልጹ ይኽእሉ። እቲ ናይ ርክብ መጠን መድሃኒት ኣብ ኣካልን ምላሽን ስራሕ፣ ነቲ ባዮሎጂያዊ መግለጺ የደልድሎ፤ ነቲ ዝጎደለ ምስ ዘይንጡፍ ፕላሲቦ ምንጽጻር ግን ኣይትክኦን።
ድሕሪኡ Lucidity ነቲ ኣገባብ ብዝተሓቱ መጠናት ደጊሙዎ። እቲ መቆጻጸሪ፣ ሕብሪ ሽንቲ ንምቕያር ጥራይ ዝተሓሰቡ ንኣሽቱ መጠናት MTC፣ ኣብ ሰሙን ክልተ ግዜ ዝውሰዱ፣ ነይሮምዎ። እንተኾነ ግን፣ ብዙሓት ኣብ መቆጻጸሪ ጉጅለ ዝነበሩ ተሳተፍቲ፣ ፋርማኮሎጂያዊ ተጽዕኖ ክህልዎ ዝኽእል ደረጃ መድሃኒት ኣኪቦም። እቲ ደጋፊ ፈተነ፣ እቲ ምስ ዘይንጡፍ ፕላሲቦ ክግበር ዝተሓሰበ ምንጽጻር ክግበር ከም ዘይተኻእለ ብንጹር ገሊጹ። ድሕሪኡ ዝመጹ ጸብጻባት፣ ኣብ ምንጽጻር ባዮሎጂያዊ መለለዪታትን ዝደንጎየ ምጅማርን የተኩሩ። እዚኦም ብዛዕባ ባዮሎጂ እቲ ሕማም መረዳእታ ይህቡ፣ ግን ምስ ፕላሲቦ ብምንጽጻር ኣብ ኣቐዲሙ ዝተወጠነ ፈተነ ዝተረኽበ ዓወት ሓደ ኣይኮኑን። ካብ 2024 ክሳብ 2025፣ እቲ ውህድ ገና ኣብ ምርምር ዝነበረ እዩ፤ ኣብ ዩናይትድ ኪንግደም ናይ ፍቓድ ሕቶ ቀሪቡ ነይሩ፣ እቲ መረጋገጺ ጽሑፍ ባዮሎጂያዊ መለለዪታት ድማ ገና ብሞያዊ መዛኑ ይግምገም ነይሩ።
እዚ መቲሊን ብሉ ክጥቀም ንዝሓስብ ኣንባቢ እንታይ ማለት እዩ
ካብዚ ሰለስተ ተግባራዊ ነጥብታት ይወጹ።
ቀዳማይ፣ እቶም ናይ ፈተነ መድሃኒታት እቲ ተወሳኺ ምግቢ ኣይኮኑን። HMTM፣ ዝተጻረየ፣ ሓደ ቅርጺ ጥራይ ዘለዎ ፋርማሲያዊ ጨው እዩ፤ ኣብቲ ሕጂ ዘሎ መደብ ብመጠን 8 ክሳብ 16 mg/day ይወሃብ። ኣብ ጥርሙዝ ዝሽየጥ መቲሊን ብሉ ግን፣ መብዛሕትኡ ግዜ ብኦክሲዴሽን ዝተቐየረ ክሎራይድ እዩ፤ ጽሬቱ ይፈላለ፣ ብነጠብጣብ ይዕቀን፣ ናይ ምምጣጥን ናይ ዘይተደለዩ ተረፍ ንጥረ ነገራትን ባህርያቱ ድማ ዝተፈልዩ እዮም። ኣብ ፈተነታት ትሑት መጠን HMTM ምጽዋር ተኻኢሉ ማለት፣ ፈሳሲ ሕብሪ ንነዊሕ ግዜ ባዕልኻ መጠን ወሲንካ ብዛዕባ ምውሳድ ዝኾነ ነገር ኣየረጋግጽን።
ካልኣይ፣ ሕጂ ዝወሃቡ መጠናት ዝተሓቱ እኳ እንተኾኑ፣ ካብቲ ዝለዓሉ መጠናት ዝተጠቕመሉ እዋን ዝወጹ ናይ ድሕነት ምልክታት ብትኹረት ክውሰዱ ይግባእ። ኣብቲ ዓቢ ደረጃ 3 መደብ፣ ውጽኣት ካብ ኣርባዕተ ልዑል መጠን ዝወስዱ ሕሙማት ንሓደ ዝኣክል ኣጋጢሙዎም። ዕግርግር፣ ተምላስን ህጹጽ ድሌት ምሻንን እውን ብግልጺ ወሲኾም ነይሮም። ሕጽረት G6PD ዘለዎም ሰባት ካብቶም ፈተነታት ተኣልዮም ነይሮም፣ ምኽንያቱ መድሃኒታት መቲልታዮኒንየም ኣብዚ ጉጅለ ምፍራስ ቀያሕቲ ዋህዮታት ደም ከለዓዕሉ ይኽእሉ። መቲሊን ብሉ ሓያልን ተመላሲን ዓጋቲ MAO-A ስለ ዝኾነ፣ ምስ ሰሮቶኒን ዝተኣሳሰሩ ጸረ-ድብርት መድሃኒታት ዘለዎ ምትእስሳር ፋርማኮሎጂያዊ መሰረት ኣለዎ። እቶም ፈተነታት ኣልዛይመር፣ ኣብ ውሑዳት ተጠቀምቲ SSRI ግዝያዊ ምልክታት ጥራይ መዝጊቦም፣ ዝተረጋገጸ ሲንድሮም ሰሮቶኒን እኳ እንተ ዘይነበረ። ነዞም መድሃኒታት ብሓባር ዝወስድ ዝኾነ ሰብ ክትትል ሓኪም የድልዮ፤ እዚ ነጥቢ ኣብ መምርሒ ድሕነትን ምትእስሳር መድሃኒታትን ብዝያዳ ዝርዝር ተገሊጹ ኣሎ።
ሳልሳይ፣ ትጽቢታትኩም ምስ ደረጃ እቲ መርትዖ ዝመጣጠኑ ይኹኑ። ኣብ ንኡስ ጉጅለ ዝተራእየ ምልክት፣ ክልተ ኣሉታዊ ብዕጫ ዝተመደቡ ምንጽጻራትን ንውጽኢት ምትርጓም ዘጸግም መቆጻጸሪ ጉጅለን ብሓባር መላምት ምርምር እዮም፣ ለበዋ ሕክምና ኣይኮኑን። ኣማራጺታት ዝግምግሙ ስድራቤታት፣ ኣብ ክንዲ ኣብ ኢንተርነት ዝዘውር ዝኾነ ናይ ሕብሪ ኣጠቓቕማ መደብ፣ ውሳነታት ክንክን ኣልዛይመር ብሓቂ ብኸመይ ከም ዝውሰኑ ብምርዳእ ኣብ ተግባር ዝውዕል ዝያዳ መሰረት ክረኽቡ ይኽእሉ።
እቲ መደምደምታ ብሓደ ሓረግ ክግለጽ ዝኽእል ቀሊል እዩ። ብኦክሲዴሽን ዝተቐየረ መቲሊን ብሉ፣ ናይ ምስዋር ምድብን ምምጣጥን ገደባት ዘለዎ ሓደ ድኹም ምልክት ደረጃ 2 ኣርእዩ፤ እቲ ብኬሚካላዊ ምጉዳል ዝተዳለወ ተካኢኡ፣ ኣብ ክልተ ብዕጫ ዝተመደቡ ምንጽጻራት መጠን ፈሺሉ፤ እቲ ትሑት መጠን ዝጥቀም መደብ ድማ ገና ንጹር ብፕላሲቦ ዝተቆጻጸረ ዓወት ኣየርኣየን። እዚ፣ ብናይ መጻኢ ሕትመታት ወይ ብግምገማ ተቖጻጸርቲ ኣካላት ክቕየር ይኽእል። ክሳብ ዝቕየር ግን፣ መቲሊን ብሉ ንሕማም ኣልዛይመር፣ ገና ናብ ሕክምና ዘይተቐየረ ዕቱብ ሳይንስ ኣብ ዝበሃል ምድብ ይኣቱ።