Maqaal

Buluugga methylene iyo cudurka Alzheimer: fasiraadda tijaabooyinka

Buluugga methylene iyo cudurka Alzheimer: fasiraadda tijaabooyinka

Raadi buluugga methylene iyo cudurka Alzheimer, waxaadna isku mar helaysaa laba sheeko. Mid waxay sheegaysaa in dheeh buluug ah oo qarni jiray uu gaabiyey lumista xusuusta. Midda kale waxay sheegaysaa in tijaabooyinkii xigay ay fashilmeen. Labada sheekoba waxay tixraacaan qoraallo cilmiyeed dhab ah. Jahawareerku wuxuu ka yimaadaa in walxo kala duwan loo qaato hal dawo.

Ma aha hal dawo. Tijaabadii hore waxay baadhay methylthioninium chloride oo oksaydhaysan, walaxda buluugga ah ee la yaqaan. Tijaabo kasta oo Alzheimer ah oo ka dambaysay waxay baadhay qaab la dhimay oo la xasiliyey, leuco-methylthioninium, oo hadda loo yaqaan hydromethylthionine mesylate (HMTM). Qiyaasaha, nuugista, iyo xataa kooxaha xakamaynta ayaa labada barnaamij ku kala duwan. Marka walxaha la kala saaro, diiwaanka tijaabooyinku si cad ayuu u muuqdaa, mana tilmaamayo in kaabisyo la isticmaalo.

Labada walxood

Buluugga methylene ee dhalada ku jira badanaa waa methylthioninium chloride, oo loo soo gaabiyo MTC. Qaybtiisa firfircoon waa ayoonka methylthioninium ee oksaydhaysan, MT+, oo ah molikuyuul danabaysan oo buluug xooggan leh. Danabku waa caqabad dhab ah oo ka jirta mindhicirka. Si MT+ uu si hufan uga gudbo gidaarka mindhicirka, waa in marka hore loo dhimaa qaabka leuco ee aan danabka iyo midabka lahayn. Tallaabadaas dhimistu way kala duwanaan kartaa, qiyaasaha sarena milanka iyo nuugista MTC waxaa xaddida qiyaasta, taas oo ka mid ah sababihii barnaamijkii hore ee Alzheimer uu ula kulmay dhibaatooyin ku saabsan diyaarinta dawada.

Dawada xigtay waxay ka gudubtaa tallaabadaas. LMTM, oo sidoo kale leh koodhka TRx0237 oo hadda guud ahaan loo yaqaan HMTM, waxay molikuyuulka la dhimay si toos ah u bixisaa iyadoo ah cusbo mesylate oo kiristaalo ah oo xasilloon. Methylthioninium-ka la dhimay ee aan cusbo ku xidhnayn wuxuu hawada gudaheeda daqiiqado ku oksaydhaysmaa oo dib ugu noqdaa buluug, sidaas darteed qaabka cusbadu waa waxa ka dhigaya dawo la kaydin karo halkii uu ka ahaan lahaa wax shaybaar oo xiiso leh oo keliya. Marka la soo koobo: MTC waa walaxda buluugga ah ee oksaydhaysan oo jirku u beddelo qaabka firfircoon, nuugisteeduna aanay joogto ahayn; halka LMTM/HMTM ay tahay qaabka la dhimay ee la xasiliyey, loona sameeyey in heerarka dawadu ee jirku noqdaan kuwo la saadaalin karo. Sheegashooyinka waxtarka ee midkood laguma dabaqi karo kan kale, midkoodna laguma dabaqi karo xalalka dheeha ee la iibsan karo warqad dhakhtar la'aan. Waxaa habboon in la fahmo kiimikada qaababka oksaydhaysan iyo kuwa la dhimay ka hor inta aan la akhrin cinwaan war ah oo ku saabsan tijaabo.

Habka waxqabadka ee la tijaabinayo sidoo kale wuu ka koobnaan yar yahay sida warbaahintu u soo bandhigto. Barnaamijku wuxuu bartilmaameedsadaa isku-ururista tau, oo ah borotiinka tau oo isku urura kana samaysma xadhko iyo guntimo gudaha unugyada neerfaha, halkii uu ka bartilmaameedsan lahaa huurada amyloid. Taasi waxay ka dhigaysaa dariiq ka duwan unugyada difaaca jirka ee ka hortaga amyloid, wuxuuna barbar socdaa cilmi-baaris gooni ah oo ka horraysa tijaabooyinka dadka, kuna saabsan waddooyinka nadiifinta amyloid iyo dib-u-eegisyo ballaadhan oo ku saabsan mala-awaallada mitochondria iyo ilaalinta neerfaha, kuwaas oo aan loo qaadan karin caddayn ka timid tijaabooyin caafimaad.

Walax kasta iyo tijaabadeeda

Kani waa jadwalka mudan in la kaydsado. Saf kastaa wuxuu magacaabayaa walaxda saxda ah, qiyaasaha, cabbirrada natiijada, iyo aqoonsiga tijaabada, sababtoo ah faahfaahintaas ayaa ah halka ay soo koobisyada badankoodu ku qaldamaan.

Tijaabada (walaxda)Qiyaasaha la tijaabiyeyAqoonsiga tijaabadaCabbirrada natiijada ee aasaasiga ahNatiijada qaybin aan kala sooc lahayn
Rember, wajiga 2 (MTC, buluugga methylene ee oksaydhaysan)69, 138, 228 mg/day oo u dhigma MT marka loo eego placebo, 24 toddobaadNCT00515333ADAS-cog marka la gaadho 24 toddobaad; ADCS-CGIC, MMSE, qulqulka dhiigga ee SPECT oo ah cabbirro labaadGuud ahaan lama helin jawaab ku xidhan qiyaasta. Koox-hoosaadka heerka dhexdhexaadka ah ee qaadanayey 138 mg/day waxay ku fiicnaadeen 5.4 dhibcood oo ADAS-cog ah marka loo eego placebo (p la saxay = 0.047); bukaannada heerka fudud ku jiray ee placebo qaadanayey wax yar oo keliya ayay hoos u dhaceen, sidaas darteed isbarbardhig ma suurtagelin; qiyaasta ugu sarraysay waxay lahayd dhibaatooyin nuugis
TRx237-015, wajiga 3 (LMTM)150, 250 mg/day marka loo eego koox xakamayn oo qaadanaysa 8 mg/day oo dawo firfircoon ah, 65 toddobaadNCT01689246Isbeddelka ADAS-Cog iyo ADCS-ADL ilaa toddobaadka 65, oo labaduba yihiin cabbirro aasaasi ahNatiijo taban. Qiyaasaha sare ku dhowaad waxba kama fiicnaan kooxda xakamaynta ee 8 mg/day labada miisaanba
TRx237-005, wajiga 3 (LMTM)200 mg/day marka loo eego koox xakamayn oo qaadanaysa 8 mg/day oo dawo firfircoon ah, 78 toddobaadNCT01689233ADAS-cog11 iyo ADCS-ADL23 marka la gaadho 78 toddobaad, oo labaduba yihiin cabbirro aasaasi ahNatiijo taban marka loo falanqeeyo sidii loo qaybiyey iyada oo aan kala sooc lahayn (hoos-u-dhac +6.41 marka loo eego +6.27 dhibcood oo ADAS-cog ah; awoodda hawl-qabadkuna waa isku dhowdahay). Faa'iido waxay ka muuqatay oo keliya falanqaynta koox-hoosaadyo aan si aan kala sooc lahayn loo qaybin oo dawadan keliya qaadanayey
Lucidity, wajiga 3 (barnaamijka HMTM 16 mg/day)16 mg/day, 8 mg/day, iyo koox xakamayn oo qaadanaysa MTC aad u yar, 52 toddobaad iyo bilow dib loo dhigay ilaa 104 toddobaadNCT03446001ADAS-cog11 iyo ADCS-ADL23 marka la gaadho 52 toddobaad, oo labaduba yihiin cabbirro aasaasi ahKooxda xakamayntu waxay gaadhay heerar dawo oo firfircoon oo aan la filayn, sidaas darteed isbarbardhig cad oo dawada iyo placebo ah ma suurtagelin; falanqaynta la soo sheegay waxay ku tiirsan tahay isbeddelka laga bilaabo heerka bilowga, bilowga dib loo dhigay, iyo isbarbardhigga calaamadaha bayoolojiyeed

Daabacaadaha dhammaystiran: warbixinta wajiga 2 ee Rember, tijaabadii koowaad ee wajiga 3 ee LMTM, falanqaynta kooxda tijaabadii labaad ee wajiga 3, dib-u-falanqaynta xidhiidhka heerka dawada ee jirka iyo jawaabta, iyo qoraalka qaabaynta Lucidity.

Akhrinta natiijo kasta sida ay sameyn lahaayeen naqshadeeyayaasha tijaabadu

Marka hore eeg Rember. Waxay lahayd placebo dhab ah, taas oo wanaagsan, laakiin dheeha buluugga ahi wuxuu adkeeyaa qarinta cidda qaadanaysa dawada. Midab-beddelka kaadida iyo saxarada ayaa muujin kara qofka qaadanaya dawada firfircoon, cilmi-baarayaashuna waxay qireen in kooxda placebo aysan lahayn calaamaddaas. Waxay kala saareen qiimeeyayaasha badbaadada iyo kuwa waxtarka, waxayna taageero ahaan u tilmaameen xogta sawir-qaadista, hase yeeshee weli waxaa jira khatar ah in qarintu fashilanto. Ku dar tilmaanta ka muuqatay koox-hoosaadka oo keliya iyo qiyaastii ugu sarraysay ee fashilantay, xukunka daacadda ahina waa in natiijadu xiiso leedahay balse aanay adagayn. Taasi waa sababta barnaamijku ugu wareegay walax cusub halkii uu ka samayn lahaa tijaabo MTC oo ka weyn.

Labada tijaabo ee wajiga 3 ee LMTM waxay dhibaatada qarinta ku xalliyeen hab kale, waxayna abuureen dhibaato cusub. Si kaadidu midab-beddel ugu sii lahaato kooxda xakamaynta, labada tijaaboba waxay kooxdaas siiyeen 8 mg/day oo LMTM dhab ah. Haddii 8 mg/day ay lafteedu firfircoon tahay, markaa isbarbardhigga qiyaasta sare iyo kooxda xakamayntu wuxuu isbarbar dhigaya laba daaweyn, natiijo aan farqi muujinaynina ma kala saari karto “labaduba way shaqeeyaan” iyo “midna ma shaqeeyo.” Falanqayntii dambe ee dadka dawadan keliya qaadanayey iyo heerarka dhiigga waxay ku doodaan in qiyaasta hoose ay dhab ahaan firfircoonayd, qoraallada dib-u-eegista ee gabowguna waxay ka hadlaan caqabaddan u wareejinta natiijooyinka cilmi-baarista adeegsiga caafimaad, laakiin falanqayntaasi waxay jebinaysaa qaybsanaantii aan kala sooca lahayn. In bukaanku LMTM keliya qaadanayey ama uu la qaadanayey dawooyinka caadiga ah ee Alzheimer waxay ku xidhnayd warqaddii dawo ee hore loogu qoray, ee ma ahayn go'aan nasiib ku salaysan; sidaas darteed kala duwanaanshaha qorista dawooyinka iyo caafimaadka bilowga ayaa sharxi kara qayb ka mid ah farqiga. Shaqada ku saabsan xidhiidhka heerka dawada ee jirka iyo jawaabtu waxay xoojinaysaa sharaxaadda bayoolojiyeed, balse ma bixiso isbarbardhigga maqan ee placebo aan firfircoonayn.

Lucidity ayaa markaas isla qaabkii ku celisay qiyaaso hoose. Kooxda xakamayntu waxay qaadanaysay qiyaaso yar oo MTC ah laba jeer toddobaadkii, oo loogu talagalay oo keliya inay kaadida midabeeyaan, hase yeeshee dad badan oo kooxdaas ku jiray waxaa jirkooda ku ururay heerar dawo oo waxqabad dawo leh. Maalgeliyaha tijaabadu wuxuu si cad u sheegay in aan la samayn karin isbarbardhiggii la qorsheeyey ee placebo aan firfircoonayn. Warbixinnadii xigay waxay xoogga saaraan kala duwanaanshaha calaamadaha bayoolojiyeed iyo bilowga dib loo dhigay, kuwaas oo xog ka bixiya bayoolojiga cudurka laakiin aan la mid ahayn guul laga gaadho placebo oo lagu muujiyo tijaabo horay loo qorsheeyey. Intii u dhexaysay 2024 iyo 2025 walaxdu weli waxay ku jirtay baaritaan, iyadoo codsi oggolaansho loo gudbiyey UK, qoraalka xaqiijinta calaamadaha bayoolojiyeedna weli uu marayey dib-u-eegista khubarada.

Waxa ay tani uga dhigan tahay akhristaha ka fikiraya buluugga methylene

Waxa ka soo baxaya saddex qodob oo wax ku ool ah.

Marka koowaad, dawooyinka tijaabooyinku ma aha kaabiska. HMTM waa cusbo dawo oo la sifeeyey, hal qaab leh, laguna bixiyo 8 ilaa 16 mg/day barnaamijka hadda socda. Buluugga methylene ee dhalooyinka ku jira badanaa waa chloride-ka oksaydhaysan oo nadiifnimadiisu kala duwan tahay, laguna qiyaaso dhibciye, nuugistiisa iyo noocyada wasakhda ku jirtaana way ka duwan yihiin. U-adkaysashada qiyaasaha hoose ee HMTM ee tijaabooyinka waxba kama sheegayso badbaadada muddo dheer qofku iskii ugu qaadanayo xalalka dheeha.

Marka labaad, calaamadaha badbaadada ee xilligii qiyaasaha sare waa in si dhab ah loo tixgeliyaa, inkastoo qiyaasaha hadda la isticmaalo ay hooseeyaan. Barnaamijkii weynaa ee wajiga 3, shubanku wuxuu ku dhacay qiyaastii mid ka mid ah afartii bukaan ee qiyaasta sare qaadanayey, lalabbo, matag, iyo kaadi ku degdegidduna sidoo kale si cad ayay u bateen. Dadka qaba yaraanta G6PD waa laga reebay, sababtoo ah dawooyinka methylthioninium waxay kooxdan ku kicin karaan burburka unugyada dhiigga cas. Isdhexgalka dawooyinka niyad-jabka ee saameeya serotonin waa mid dhab ah marka laga eego cilmiga dawooyinka, maadaama buluugga methylene uu yahay xannibe xooggan oo dib looga noqon karo oo MAO-A ah, inkastoo tijaabooyinka Alzheimer ay diiwaangeliyeen oo keliya calaamado ku-meel-gaar ah oo ku dhacay tiro yar oo dadka isticmaala SSRI, halkii ay ka diiwaangelin lahaayeen cilladda serotonin oo la xaqiijiyey. Qof kasta oo dawooyinkan isku daraya wuxuu u baahan yahay kormeer xirfadle caafimaad, arrin si faahfaahsan loogu sharaxay hagaha badbaadada iyo isdhexgalka dawooyinka.

Marka saddexaad, filashada ku salee heerka caddaynta. Tilmaan ka muuqatay koox-hoosaad, oo ay weheliyaan laba isbarbardhig oo qaybin aan kala sooc lahayn lagu sameeyey oo natiijo taban lahaa iyo koox xakamayn oo natiijooyinkeeda ay qalloociyeen arrimo kale, waa mala-awaal cilmi-baariseed, ee ma aha talo daaweyn. Qoysaska kala miisaamaya doorashooyinka waxay wax ay ku dhaqmaan ka heli doonaan sida go'aannada daryeelka Alzheimer dhab ahaan loo qaato, halkii ay ka raaci lahaayeen hab kasta oo isticmaalka dheeha ah oo internetka ku wareegaya.

Gunaanadku waa mid fudud oo hal jumlad lagu sheegi karo. Buluugga methylene ee oksaydhaysan wuxuu keenay hal tilmaan oo aan adagayn oo wajiga 2 ah, oo ay la socdaan xaddidaado la xidhiidha qarinta iyo nuugista; beddelkiisii qaabka la dhimay wuxuu ku fashilmay laba isbarbardhig qiyaaseed oo qaybin aan kala sooc lahayn lagu sameeyey; barnaamijka qiyaasta hoose na weli ma soo saarin guul cad oo tijaabo placebo lagu xakameeyey ah. Taasi way isbeddeli kartaa marka daabacaado cusub soo baxaan ama dib-u-eegis hay'adaha nidaamintu dhacdo. Ilaa ay sidaas noqoto, buluugga methylene ee cudurka Alzheimer wuxuu ka tirsan yahay saynis dhab ah oo aan weli noqon dawo.