Buluugga methylene ee cilmi-baarista istaroogga iyo dhiig-qulqulka maskaxda oo yaraada: waxa saddex nooc oo tijaabo ahi dhab ahaan muujiyaan

Halbowle xirmay, unugyo lagu koriyay shaybaar oo nafaqo laga reebay, iyo jiir halbowlayaasha qoortiisa la cidhiidhyeeyay waxay u ekaan karaan saddex qaab oo hal tijaabo ah. Sidaas ma aha. Mid kasta wuxuu weydiinayaa su'aal ka duwan kuwa kale, buluugga methylene-na jawaab kala duwan ayuu mid kasta ka bixiyaa. Haddii la isku khaldo, qoraallada cilmiyeed waxay u muuqdaan kuwo isburinaya. Haddii la kala saaro, qaab cad ayaa soo baxaya, kaas oo inta badan uu go'aamiyo waqtiga la adeegsado.

Kala saariddaas ayaa ah ujeeddada guud ee dib-u-eegistan. Saddexda nooc ee tijaabooyinku waa istaroog degdeg ah oo ku kooban qayb maskaxda ka mid ah, ka-qaadista oksijiinta iyo gulukoosta oo ay ku xigto dib-u-siinta oksijiinta unugyo shaybaar lagu koriyay, iyo dhiig-qulqul yaraanta maskaxda oo daba-dheeraata toddobaadyo. Habka la soo jeediyay ee isku xira wuxuu la xiriiraa mitokondriyada, laakiin natiijooyinku way kala duwan yihiin sababtoo ah xaaladaha dheef-shiidku way kala duwan yihiin.

Saddexda nooc ee tijaabooyinku waxay ka jawaabaan su'aalo kala duwan

Istaroogga degdegga ah ee ku kooban qayb maskaxda jiirka ka mid ah waxaa badanaa lagu abuuraa xiridda halbowlaha dhexe ee maskaxda, oo loo soo gaabiyo MCAO. Xannibaad u eg xinjirow ayaa abuurta udub ay dhiig-yaraan ku dhacday oo ay ku wareegsan tahay penumbra, nudaha khatarta ku jira balse suuragal tahay in la badbaadiyo haddii dhiig-qulqulku soo noqdo. Su'aasha halkan taallaa waa in faragelin ay gaabiso koritaanka aagga nudaha dhintay ama ay ilaaliso shaqada xilliga dhiig-qulqulka dib loo soo celinayo.

Ka-qaadista oksijiinta iyo gulukoosta, oo loo soo gaabiyo OGD, waxay ka shaqaysaa baaxad gebi ahaan ka duwan. Unugyada maskaxda ee shaybaar lagu koriyay waxaa la geliyaa xaalad oksijiintu ku dhowdahay eber oo aan gulukoos lahayn, ka dibna waxaa lagu celiyaa dheecaanka korinta ee caadiga ah. Ma jiro xinjirow, wareeg dhiig oo marinno kale ah, cadaadis dhiig, ama hab-dhiska difaaca jirka. Su'aashu waxay ku kooban tahay unugyada: waxa ku dhacaya neefsashada unugga, ATP, iyo badbaadada marka walxaha tamarta laga sameeyo ay baaba'aan dabadeedna soo noqdaan.

Tijaabada dhiig-qulqul yaraanta maskaxda ee daba-dheeraata waxay isticmaashaa xirid joogto ah oo labada halbowle ee carotid-ka ee jiirka ah, waxaana loo yaqaan nooca 2VO. Dhiig-qulqulka qaybta hore ee maskaxda ayaa hoos u dhaca oo hooseeya toddobaadyo. Ma jiro dhimasho nudo oo kedis ah oo meel gaar ah ku kooban, mana jiro dib-u-soo-celin dhiig-qulqul oo degdeg ah. Su'aashu waa in taageerada dheef-shiidka ee toddobaadyo socotaa ay ilaaliso xididdada dhiigga, mitokondriyada, iyo xusuusta inta dhiig-qulqulku hooseeyo muddo dheer.

Sidaas darteed, horumar xusuuseed oo ka dambeeya hal bil oo daaweyn ah oo ku jirta tijaabada 2VO si toos ah waxba ugama sheegayo badbaadinta maskaxda aadanaha inta lagu jiro qalliin degdeg ah oo xinjirowga looga saarayo xididka. Kala duwanaanshahani waa muhiim, sababtoo ah soo koobitaannada ugu badan ee rajo-gelinta leh way ka boodaan.

Istaroogga degdegga ah: ilaalin marka dhiig-qulqulku soo noqdo, dib-u-dhac marka uusan soo noqon

Natiijada degdegga ah ee ugu cad waxay ka timid MCAO ku-meel-gaar ah oo ay ku xigto dib-u-soo-celinta dhiig-qulqulka. Halbowlaha jiirarka ayaa la xiray 60 daqiiqo, ka dibna waxaa xididka laga siiyay qiyaas hoose oo buluugga methylene ah laga bilaabo markii dhiig-qulqulka dib loo soo celiyay, iyadoo qiyaaso kale la siiyay 3 saacadood ka dib iyo maalinta 2. MRI ayaa muujisay in aagga dhaawacu kooxda la siiyay walaxda sidaha uu koray qiyaastii 19 boqolkiiba marka la gaaray maalinta 2, halka kooxda la daweeyay uu yaraaday qiyaastii 17 boqolkiiba, iyadoo aagagga ugu dambeeya ee nudaha dhintay ay qiyaastii 30 boqolkiiba ka yaraayeen, dhibcaha qiimaynta neerfayaashuna ka fiicnaayeen maalmaha 2 iyo 7. Sawirradu waxay muujiyeen badbaado wanaagsanaatay oo nudaha udubka iyo penumbra labadaba ah. Qoraallada ballaaran ee ilaalinta neerfayaasha waxay ilaalintan ku beegan dib-u-soo-celinta dhiig-qulqulka la barbar dhigaan natiijooyinka dhiig-yaraanta guud iyo dhaawacyada.

Sawirku wuu isbeddelaa marka halbowluhu sii xirnaado. Tijaabo MCAO joogto ah, buluugga methylene oo la bixiyay intii dhiig-yaraantu socotay ayaa gaabiyay ballaarashada aagga dhaawaca ee lagu arkay sawirrada faafitaanka biyaha, wuxuuna muddo kooban sii dheereeyay iswaafaq-la'aanta u dhexeysa sawirrada dhiig-qulqulka iyo kuwa faafitaanka biyaha, iyadoo dhiig-qulqulka deegaanka uu wax yar ka fiicnaaday, laakiin mugga ugu dambeeya ee nudaha dhintay 24 saacadood ka dib si muhiim ah ugama duwanayn. Wuxuu dib u dhigay in nudaha khatarta ku jira ay u gudbaan dhimasho, isaga oo aan beddel u noqon furidda xididka.

Daraasad saddexaad oo degdeg ah ayaa ku dartay faahfaahin ku saabsan habka iyo qiyaasta. Hal qiyaas oo lagu duray gudaha xuubka caloosha isla markiiba xiridda ka dib ayaa muujisay yaraanta ugu weyn ee aagga nudaha dhintay, qiyaastii 50 boqolkiiba, markii la adeegsaday qiyaasta dhexe ee 5 mg/kg halkii laga isticmaali lahaa 1 ama 10 mg/kg, waxaana la socday dhibco dareen iyo dhaqdhaqaaq oo ka fiican. Qorayaashu waxay tan ku xiriiriyeen ilaalinta qaab-dhismeedka mitokondriyada iyo kororka mitophagy, oo ah nadiifinta xulashada leh ee mitokondriyada dhaawacantay. Sidaas darteed qiyaasta, habka loo bixiyo, iyo jadwalku waa muhiim, qiimayaasha mg/kg ee jiirarkuna ma aha qiyaaso istaroog oo aadanaha loogu talagalay.

Unugyada shaybaarka: isla daawadu way caawisaa ama waxyeellaysaa iyadoo ku xiran goorta la geliyo

Tijaabada astrocytes-ku waa tan ugu casharka badan, waana tan ugu badan ee si khaldan loo xigto. Unugyada astrocytes-ka ee aasaasiga ah ee laga soo qaaday kiliyaha maskaxda jiirka ayaa lagu hayay 6 saacadood oo ka-reebis daran ah, iyadoo oksijiintu ahayd 0.1 boqolkiiba, dheecaanka korintuna uusan lahayn gulukoos, pyruvate, ama serum, ka dibna waxaa xigay 24 saacadood oo oksijiinta dib loo siiyay iyadoo walxihii tamarta laga sameynayay la soo celiyay. Qiyaastii kala bar unugyada ayaa dhintay, taas oo tijaabada u siinaysa fursad ay ku muujiso saamayn labada jiho midkood ah.

Markii buluugga methylene uu joogay marxaladda ka-reebista, badbaadadu way ka sii dartay, ma aysan fiicnaan. Markii taa beddelkeeda la geliyay xilligii oksijiinta dib loo siiyay, uruurro hoose oo micromolar ah ayaa wanaajiyay noolaanshaha unugyada, waxayna kordhiyeen isticmaalka oksijiinta, qaadashada gulukoosta, iyo soo saarista ATP. Xaaladaha caadiga ah, isla uruuradaas waxay kordhiyeen qaadashada gulukoosta qiyaastii 89 boqolkiiba marka ay ahaayeen 0.1 micromolar iyo qiyaastii 200 boqolkiiba marka ay ahaayeen 1 micromolar, iyadoo glycogen-ka iyo firfircoonida hexokinase la ilaaliyay dhaawaca ka dib, islamarkaana aan la cabbirin koror superoxide ah.

Habka waxaa sahlan in lagu fahmo tusaale matoor koronto oo kayd ah. Buluugga methylene wuxuu u shaqeeyaa sidii side elektaroon oo beddel ah oo qaata awoodda wax-dhimista kuna sii gudbiya dhanka cytochrome c iyo complex IV, taas oo taageerta qulqulka elektaroonnada iyo samaynta ATP iyadoo yaraynaysa baxsashada elektaroonnada ee qaybaha hore ee silsiladda. Inta lagu jiro ka-reebista daran, kicintaasi waxay noqotaa dhibaato, sababtoo ah waxay kordhisaa baahida dheef-shiidka marka oksijiinta iyo gulukoostu ku dhow yihiin maqnaansho, taas oo dhaqso u dhamayn karta kaydka ugu dambeeya. Marka walxaha tamarta laga sameeyo ay soo noqdaan, isla astaantaasi waxay noqotaa faa'iido, sababtoo ah waxay ka caawisaa mitokondriyada dhaawacantay inay si hufan u isticmaasho oksijiinta iyo gulukoosta la soo celiyay. Taasi sidoo kale waa sababta natiijooyinka laga soo qaato sharaxaadaha gudbinta elektaroonnada ee mitokondriyada loogu baahan yahay in lala socodsiiyo xaaladda ka-reebista.

Hal taxaddar: xeerkan waqtigu wuxuu khuseeyaa diyaarintaas astrocytes-ka. Daraasad kale oo unugyo ah oo la xiriirtay, kuna adeegsatay nooc unug oo ka duwan, ka-reebis ka fudud, iyo uruur hoose, ayaa heshay ilaalin xitaa markii walaxdu joogtay inta lagu jiray ka-reebista. Nooca unugga, oksijiinta hadhay, uruurka, iyo habraaca ayaa go'aamiya in saamayntu faa'iido ama waxyeello noqoto.

Dhiig-qulqulka hooseeya ee daba-dheeraada: xusuusta, cytochrome oxidase, iyo xididdada dhiigga muddo toddobaadyo ah

Tijaabooyinka daba-dheeraada waxay isticmaaleen daaweyn qiyaas hoose ah oo maalinle ah muddo toddobaadyo ah, ma ahayn hal qiyaas oo degdeg ah oo mar keliya la bixiyo. Daraasaddii koowaad, jiirarka halbowlayaasha carotid-ka si joogto ah looga xiray waxaa la siiyay 4 mg/kg maalin kasta muddo hal bil ah, iyadoo la siinayay ka dib kulan kasta oo tababar maalinle ah si loo beegsado xoojinta xusuusta halkii laga beegsan lahaa waxqabadka isla waqtigaas. Xayawaanka halbowlayaasha laga xiray waxay si gaabis ah u barteen hawlaha kala-soocidda muuqaalka, waxayna waxqabad ka liitay ku muujiyeen tijaabo xusuuseed oo adag, halka awoodda dabaasha, dhaqdhaqaaqa, iyo aqoonsiga urtu aysan isbeddelin. Daaweynta maalinlaha ahi waxay yareysay cilladaha barashada iyo xusuusta iyada oo aan beddelin dhaqanka guud ee dhaqdhaqaaqa.

Daraasad daba-gal ah ayaa cabbirtay cytochrome oxidase, oo ah complex IV ee mitokondriyada, gudaha 44 gobol oo maskaxda ah ka dib isla jadwalkii hal bil ah. Xiriddu waxay hoos u dhigtay firfircoonida ensaymka ee kiliyaha aragga, kiliyaha hore ee maskaxda, iyo kiliyaha perirhinal-ka, iyo sidoo kale hippocampus iyo amygdala, waxayna daciifisay firfircoonida isku xiran ee u dhexeysa kiliyaha aragga iyo hippocampus. Daaweyntu waxay ilaalisay firfircoonida ensaymka ee gobollada waxayna xoojisay xiriirrada dheef-shiidka ee gobolladaas u dhexeeya, firfircoonida la ilaaliyayna waxay la xiriirtay waxqabad hawleed oo ka wanaagsan. Xiriirradaasi waxay tilmaamayaan firfircoonida isku xiran ee ensaymka dheef-shiidka, mana aha cabbirro toos ah oo isku-xirnaanta shaqo ee maskaxda aadanaha ah, arrin ay dib-u-eegisyada dheef-shiidka tamarta maskaxdu ka caawiyaan in si sax ah loo kala saaro.

Daraasad kale oo hal toddobaad ah ayaa isticmaashay 2 mg/kg maalin kasta, waxayna ku dartay xannibe waddo falcelin si loo tijaabiyo habka ay wax u dhacayaan. Daaweynta ayaa dhiig-qulqulka maskaxda ka kordhisay qiyaastii 60 ilaa qiyaastii 100 mL halkii 100 g daqiiqaddii, cufnaanta xididdada dhiigga ee hippocampus-na waxay ka korodhay qiyaastii 15.1 ilaa 23 boqolkiiba. Labada kororba qayb ahaan dib ayay u noqdeen markii waddada badbaadada unugga ee PI3K/Akt la xannibay, Akt-ka fosfateysan ayaana ku kordhay daaweynta. Natiijooyinka dhiig-qulqulka, cufnaanta xididdada, xannibaadda, iyo unugyada neerfuhu waxay tilmaamayaan ilaalin neerfaha iyo xididdada dhiigga ah oo ku xiran farriin-gudbinta PI3K/Akt halkii ay ka ahaan lahayd saamayn dheef-shiid oo keliya.

Sababta midkoodna uusan ula mid ahayn daryeelka degdegga ah ee istaroogga

Xakamaynta xaaladaha shaybaarka ayaa sabab u ah in natiijooyinkani aysan si toos ah ugu gudbin xaaladaha dhabta ah. Unugyada shaybaarka lagu koriyo ma laha xinjirow, mana matalaan habka jirku u nuugo, u qaybiyo, u burburiyo, ugana saaro daawooyinka. Nooca 2VO waa dhiig-qulqul hooseeya oo guud oo muddo dheer socda, mana aha xinjirow si kedis ah meel gaar ah u xira oo leh penumbra dhowr daqiiqo jirta. Xitaa MCAO-da jiirarku waxay isticmaashaa xayawaan da' yar oo caafimaad qaba, suuxdin, xiritaanno isku mid ah, iyo qiyaaso waqtiyadooda si sax ah loo dejiyay, taas oo ka duwan bukaannada da'da weyn ee leh xinjiro kala duwan, halbowlayaal adkaaday, dhiigkar, sonkorow, iyo waqtiyo bilow oo aan la garanayn.

Ma jirto tijaabo aadanaha ah oo la daabacay oo kooxaha si aan kala sooc lahayn loo qaybiyay oo xaqiijisay in buluugga methylene uu yahay daaweyn degdeg ah oo istaroogga dhiig-yaraanta ee degdegga ah ah. Daraasad sawir-qaadis aadanaha ah oo mararka qaar la xigto waxay ka qaybgelisay 26 qof oo waaweyn oo caafimaad qaba, ma ahayn bukaanno istaroog qaba, hal qiyaas oo afka laga qaatayna waxay beddeshay calaamadaha maskaxda ee la xiriira hawlaha, iyadoo ay jirtay wanaajin yar oo soo-celinta xusuusta ah. Taasi waxay muujinaysaa firfircooni ka dhacda hab-dhiska dhexe ee neerfayaasha, mana muujinayso waxtar istaroog. Tilmaamaha degdegga ah ee hadda jira waxay taa beddelkeeda xoogga saaraan dib-u-soo-celin degdeg ah oo dhiig-qulqulka ah, iyadoo dawo xinjirow-furid ah xididka laga siiyo bukaannada ku habboon iyo xinjirow-saarid loo sameeyo xannibaadaha xididdada waaweyn ee ku habboon; habraacyada caadiga ah ee degdegga ah ee istaroogguna weli waa jidka keliya ee la xaqiijiyay. Marna ma habboona in daryeelka istaroog la tuhunsan yahay dib loo dhigo si loo bixiyo buluugga methylene, xaddidaadaha dhabta ah ee ka-soo-saarka qiyaasaha daraasadaha ka horreeya tijaabooyinka dadka ayaana sharxaya sababta jadwallada jiirarka aan loogu qaadan karin jadwallo daaweyn bukaan.

Arrimaha badbaadadu waxay sii adkeeyaan xadkaas. Buluugga methylene ee xididka laga bixiyo wuxuu leeyahay digniin sanduuq ku jirta oo ku saabsan cilladda serotonin-ka oo halis ah ama dhimasho keenta marka lagu daro daawooyinka saameeya serotonin-ka, oo ay ku jiraan SSRIs, SNRIs, iyo xannibayaasha MAO, kuwaas oo bukaanno badan oo ku jira da'da istarooggu ku badan yahay ay qaataan. Lama isticmaali karo marka G6PD ay jirto yaraantiisu, sababtoo ah khatarta burburka unugyada dhiigga cas. Wuxuu sidoo kale xannibaa farriin-gudbinta nitric oxide, taas oo xaalado qaarkood kordhisa iska-caabbinta xididdada iyo cadaadiska, sidaas darteed looma tilmaami karo si fudud inuu yahay daawo kordhisa dhiig-qulqulka maskaxda. Jadwalka la ansixiyay ee 1 mg/kg oo xididka laga siiyo methemoglobinemia-da la kasbaday ma aha jadwal istaroog.

Soo koobitaanka daacadda ahi waa mid xaddidan balse dhab ah. Xilliga ku dhow dib-u-soo-celinta dhiig-qulqulka ee dhiig-yaraanta ku-meel-gaarka ah ee meel gaar ah ku kooban, qiyaas hoose oo buluugga methylene ah ayaa yareysay horumarka dhaawaca jiirarka. Marka xiriddu joogto ahayd, wuxuu dib u dhigay balse ma uusan ka hortagin dhimashada nudaha. Astrocytes-ka wuxuu waxyeelleeyay inta lagu jiray ka-reebista daran, wuxuuna caawiyay markii oksijiinta dib loo siiyay. Intii lagu jiray dhiig-qulqul yaraanta daba-dheeraata wuxuu ilaaliyay cytochrome oxidase, xididdada dhiigga, iyo xusuusta muddo toddobaadyo ah. Hal side, saddex xaaladood, saddex jawaabood.