مقاله
میتیلین بلو او د الزایمر ناروغي: د ازموینو تفسیر
د میتیلین بلو او د الزایمر ناروغۍ په اړه لټون وکړئ، نو په یو وخت کې به له دوو کیسو سره مخ شئ. یوه وایي چې یوې سل کلنې آبي رنګینې مادې د حافظې له لاسه ورکول ورو کړل. بله وایي چې ورپسې ازموینې ناکامې شوې. دواړه کیسې رښتینې څېړنیزې مقالې د سرچینو په توګه یادوي. ګډوډي له دې راولاړېږي چې بېلابېل مرکبات د یوه درمل په توګه ګڼل کېږي.
دا یو درمل نه دي. لومړنۍ ازموینې اکسید شوی میتیلتایونینیم کلوراید وازمایه، هماغه پېژندل شوی آبي مرکب. د الزایمر هرې وروسته ازموینې یوه ثابته شوې احیا شوې بڼه، لیوکو-میتیلتایونینیم، وازمایله چې اوس هایدرومیتیلتایونین مېزیلېټ (HMTM) بلل کېږي. د دواړو پروګرامونو ترمنځ دوزونه، جذب او ان د کنټرول ډلې هم توپیر لري. کله چې مرکبات سره بېل وساتئ، د ازموینو سابقه روښانه لوستل کېږي، او د غذایي مکمل په توګه د کارولو لور ته اشاره نه کوي.
دوه مرکبات
په بوتل کې میتیلین بلو عموماً میتیلتایونینیم کلوراید وي، چې لنډیز یې MTC دی. فعاله برخه یې اکسید شوی میتیلتایونینیم ایون، MT+، دی؛ یو چارج لرونکی او ژور آبي مالیکول. چارج په کولمو کې یوه عملي ستونزه ده. د کولمو له دېواله په اغېزمن ډول د تېرېدو لپاره، MT+ باید لومړی بېچارجې او بېرنګې لیوکو بڼې ته احیا شي. د احیا دا پړاو متغیر دی، او په لوړو دوزونو کې د MTC حل کېدل او جذب د دوز له کبله محدودېږي، چې دا یو لامل و چې د الزایمر لومړنی پروګرام د درملو د فورمولبندۍ له ستونزو سره مخ شو.
ورپسې درمل له دې پړاو څخه تېرېږي. LMTM، چې TRx0237 کوډ هم لري او اوس عموماً HMTM بلل کېږي، احیا شوی مالیکول په مستقیم ډول د یوې ثابتې بلوري مېزیلېټ مالګې په توګه برابروي. ازاد احیا شوی میتیلتایونینیم په هوا کې د څو دقیقو دننه بېرته اکسید کېږي او آبي کېږي؛ نو د مالګې بڼه یې د دې لامل ده چې د زېرمه کېدو وړ درمل وي، نه یوازې یوه لابراتواري په زړه پورې ماده. په لنډ ډول: MTC یو اکسید شوی آبي مخکښ درمل دی چې جذب یې نابرابر دی، خو LMTM/HMTM هغه ثابته شوې احیا شوې بڼه ده چې بدن ته د وړاندوینې وړ درملیزې رسېدنې لپاره جوړه شوې. د یوه د اغېزمنتیا ادعاوې بل ته نه شي لېږدول کېدای، او د هېڅ یوه ادعاوې له نسخې پرته پلورل کېدونکو رنګینو محلولونو ته نه شي لېږدول کېدای. د ازموینې د هر سرلیک تر لوستلو مخکې، د اکسید شوو او احیا شوو بڼو تر شا کیمیا د پوهېدو ارزښت لري.
هغه میکانیزم چې ازمایل کېږي هم د رسنیو د پوښښ په پرتله محدود دی. پروګرام د تاو راټولېدل په نښه کوي؛ یعنې د عصبي حجرو دننه د تاو پروټین په تارونو او غوټو کې غونډېدل، نه د امیلویډ تختې. له همدې امله، دا د امیلویډ ضد انټيباډیو په پرتله یوه بېله څېړنیزه تګلاره ده. دا د امیلویډ د پاکېدو د لارو په اړه له بېلو مخکېکلینیکي څېړنو او د مایتوکانډریايي او د عصبي ساتنې د فرضیو له پراخو بیاکتنو سره څنګ په څنګ ځای لري، خو دا څېړنې باید له کلینیکي ثبوت سره ګډې نه شي.
د هرې ازموینې مرکب
دا هغه جدول دی چې د بیا کتلو لپاره یې نښه کول پکار دي. هر قطار دقیق مرکب، دوزونه، د پایلو معیارونه او د ازموینې پېژندونکی ښيي، ځکه ډېری لنډیزونه په همدې جزئیاتو کې تېروځي.
| ازموینه (مرکب) | ازمایل شوي دوزونه | د ازموینې پېژندونکی | د پایلو لومړني معیارونه | د تصادفي وېش پایله |
|---|---|---|---|---|
| Rember، پړاو 2 (MTC، اکسید شوی میتیلین بلو) | د MT معادل 69, 138, 228 mg/day د پلاسیبو په مقابل کې، 24 اوونۍ | NCT00515333 | په 24 اوونیو کې ADAS-cog؛ ADCS-CGIC، MMSE، د SPECT د وینې جریان د ثانوي معیارونو په توګه | د دوز په وړاندې عمومي غبرګون نه و. د منځني شدت فرعي ډلې په 138 mg/day کې د پلاسیبو په پرتله د ADAS-cog په نمره کې 5.4 ټکي ښهوالی درلود (تعدیل شوی p = 0.047)؛ د سپک شدت ناروغانو په پلاسیبو کې ډېر لږ خرابوالی درلود، نو پرتله ممکنه نه وه؛ تر ټولو لوړ دوز د جذب ستونزې درلودې |
| TRx237-015، پړاو 3 (LMTM) | 150, 250 mg/day د 8 mg/day فعال کنټرول په مقابل کې، 65 اوونۍ | NCT01689246 | تر 65 اوونۍ پورې په ADAS-Cog او ADCS-ADL کې بدلون، د ګډو لومړنیو معیارونو په توګه | منفي. لوړ دوزونه په دواړو پیمانو کې په اصل کې د 8 mg/day کنټرول په پرتله هېڅ برتري نه لرله |
| TRx237-005، پړاو 3 (LMTM) | 200 mg/day د 8 mg/day فعال کنټرول په مقابل کې، 78 اوونۍ | NCT01689233 | په 78 اوونیو کې ADAS-cog11 او ADCS-ADL23، د ګډو لومړنیو معیارونو په توګه | د تصادفي وېش له مخې منفي (+6.41 د +6.27 په مقابل کې د ADAS-cog د نمرو په زیاتېدو سره خرابوالی؛ فعالیت ورته و). ګټه یوازې د یوازیني درمل په توګه د کارولو د فرعي ډلې په غیرتصادفي شننو کې څرګنده شوه |
| Lucidity، پړاو 3 (د HMTM د 16 mg/day پروګرام) | 16 mg/day، 8 mg/day او د ډېر لږ MTC کنټرول، 52 اوونۍ او ورپسې تر 104 اوونیو پورې ځنډنی پیل | NCT03446001 | په 52 اوونیو کې ADAS-cog11 او ADCS-ADL23، د ګډو لومړنیو معیارونو په توګه | په کنټرول ډله کې د درملو کچه په نااټکل شوي ډول فعالې کچې ته ورسېده، نو د درمل او پلاسیبو ترمنځ روښانه پرتله ممکنه نه وه؛ راپور شوې شننې له پیلني حالت څخه پر بدلون، ځنډني پیل او د بیولوژیکي نښو پر پرتلو تکیه کوي |
بشپړې خپرونې: د Rember د 2 پړاو راپور، د LMTM د 3 پړاو لومړۍ ازموینه، د 3 پړاو د دویمې څېړنیزې ډلې شننه، د درملیزې رسېدنې او غبرګون بیاشننه، او د Lucidity د طرحې مقاله.
هره پایله د طراحانو له لیدلوري لوستل
لومړی Rember په پام کې ونیسئ. دې رښتینې پلاسیبو درلوده، چې ښه خبره ده، خو آبي رنګینه ماده د درملنې د ډلې پټ ساتل ستونزمنوي. د ادرار او غایطه موادو د رنګ بدلون ښودلای شي چې څوک فعال درمل اخلي، او څېړونکو منلې وه چې د پلاسیبو ډلې دا نښه نه لرله. هغوی د خوندیتوب او اغېزمنتیا ارزونکي سره بېل کړل او د ملاتړ لپاره یې د انځوریزو معایناتو معلوماتو ته اشاره وکړه، خو د ډلو د هویت د څرګندېدو یو څه خطر لا هم پاتې دی. یوازې په فرعي ډله کې د اغېز نښه او د تر ټولو لوړ دوز ناکامي هم ورسره یوځای کړئ؛ نو صادقانه ارزونه دا ده چې پایله په زړه پورې، خو کمزورې ده. له همدې امله، پروګرام د MTC د یوې لویې ازموینې پر ځای نوي مرکب ته لاړ.
د LMTM د 3 پړاو دواړو ازموینو د ډلې د پټ ساتلو ستونزه په بله لاره حل کړه، خو نوې ستونزه یې پیدا کړه. د کنټرول په ډله کې د ادرار د رنګ بدل ساتلو لپاره، دواړو ازموینو د کنټرول ګډونوالو ته 8 mg/day رښتینی LMTM ورکړ. که 8 mg/day پخپله فعال وي، نو د لوړ دوز او کنټرول پرتله په اصل کې د دوو درملنو پرتله ده، او بېتوپیره پایله نه شي بېلولای چې «دواړه اغېز لري» که «هېڅ یو اغېز نه لري». د یوازیني درمل په توګه د کارولو او په وینه کې د کچې وروسته شننې استدلال کوي چې ټیټ دوز رښتیا هم فعال و، او د زړښت په اړه بیاکتنیزې لیکنې د څېړنې او کلینیکي کارونې ترمنځ د دې لېږد پر معما بحث کوي، خو دا شننې د تصادفي وېش چوکاټ ماتوي. دا چې ناروغ LMTM یوازې اخیسته او که د الزایمر له معیاري درملو سره، د ناروغ د پخوانۍ نسخې له مخې ټاکل شوي وو، نه د تصادفي وېش له مخې؛ نو د نسخو توپیرونه او پیلنی روغتیایي حالت د لیدل شوي توپیر یوه برخه تشریح کولای شي. د درملیزې رسېدنې او غبرګون څېړنه بیولوژیکي توضیح پیاوړې کوي، خو له بېاغېزې پلاسیبو سره ورکه پرتله نه برابروي.
Lucidity بیا همدا بڼه په ټیټو دوزونو کې تکرار کړه. کنټرول په اوونۍ کې دوه ځله د MTC واړه دوزونه لرل چې موخه یې یوازې د ادرار رنګول وو، خو د کنټرول په ډله کې د ډېرو ګډونوالو په بدن کې د درملو کچه له درملپوهنیز پلوه د پام وړ حد ته راټوله شوه. تمویلونکي په څرګنده وویل چې له غیرفعالې پلاسیبو سره پلان شوې پرتله نه شي ترسره کېدای. وروسته راپورونه د بیولوژیکي نښو او ځنډني پیل پر توپیرونو ټینګار کوي؛ دا د ناروغۍ د بیولوژۍ په اړه ګټور معلومات ورکوي، خو له پلاسیبو سره په یوه له مخکې طرحه شوې پرتله کې له بریا سره یو شان نه دي. په 2024 تر 2025 پورې، مرکب لا هم څېړنیز و؛ په بریتانیا کې د اجازې غوښتنلیک سپارل شوی و او د بیولوژیکي نښو تاییدوونکې مقاله لا د هممسلکو د بیاکتنې په بهیر کې وه.
دا د هغه لوستونکي لپاره څه معنا لري چې د میتیلین بلو کارول په پام کې نیسي
له دې څخه درې عملي ټکي راوتلی شي.
لومړی، د ازموینو درمل غذایي مکمل نه دي. HMTM یوه تصفیه شوې، په یوه بڼه موجوده درملیزه مالګه ده چې په اوسني پروګرام کې په 8 تر 16 mg/day دوز ورکول کېږي. په بوتل کې میتیلین بلو عموماً اکسید شوی کلوراید وي چې د خالصوالي کچه یې توپیر لري، په څاڅکي اچوونکي اندازه کېږي، او د جذب او ناپاکیو ځانګړنې یې بېلې دي. په ازموینو کې د HMTM د ټیټو دوزونو د زغملو وړتیا د رنګینو محلولونو د اوږدمهالي، په خپل سر دوز اخیستلو په اړه څه نه وایي.
دویم، د لوړ دوز د دورې د خوندیتوب نښې باید جدي ونیول شي، که څه هم اوسني دوزونه ټیټ دي. د 3 پړاو په لوی پروګرام کې، نسناستې نږدې د لوړ دوز له هرو څلورو ناروغانو یو اغېزمن کړی و؛ زړه بدوالی، کانګې او د ادرار بیړنۍ اړتیا هم په څرګند ډول زیات وو. د G6PD کمښت لرونکي کسان له ازموینو ایستل شوي وو، ځکه د میتیلتایونینیم درمل په دې ډله کې د سرو وینې حجرو د ماتېدو لامل کېدای شي. له سېروټونیني ضدخپګان درملو سره تعامل له درملپوهنیز پلوه رښتینی دی، ځکه میتیلین بلو د MAO-A یو پیاوړی، بېرته راګرځېدونکی مخنیوونکی دی؛ که څه هم د الزایمر ازموینو د SSRI د یو څو کاروونکو ترمنځ د تایید شوي سېروټونین سنډروم پر ځای یوازې لنډمهالې نښې ثبت کړې. هر څوک چې دا درمل یوځای کاروي، د کلینیکي متخصص څارنې ته اړتیا لري؛ دا ټکی د خوندیتوب او تعاملونو په لارښود کې په ډېر تفصیل تشریح شوی.
درېیم، تمې د شواهدو له پړاو سره متناسبې وساتئ. په یوه فرعي ډله کې د اغېز نښه، ورسره دوه منفي تصادفي پرتلهګانې او یوه داسې کنټرول ډله چې پایلې یې د ګډوډوونکو عواملو تر اغېز لاندې دي، یوه څېړنیزه فرضیه جوړوي، نه د درملنې سپارښتنه. هغه کورنۍ چې انتخابونه ارزوي، د الزایمر د پاملرنې د پرېکړو د واقعي څرنګوالي په پوهېدو کې تر هغو رنګینې مادې کارولو پروتوکولونو ډېر عملي لارښود موندلای شي چې پر انټرنېټ خپرېږي.
وروستۍ خبره په یوه جمله کې ویل کېدای شي. اکسید شوي میتیلین بلو د 2 پړاو یوه کمزورې د اغېز نښه وښوده چې د ډلې د پټ ساتلو او جذب محدودیتونه ورسره وو؛ احیا شوی ځایناستی یې د دوزونو په دوو تصادفي پرتلو کې ناکام شو، او د ټیټ دوز پروګرام لا تر اوسه له پلاسیبو سره په یوې روښانه کنټرول شوې پرتله کې بریا نه ده ښودلې. دا ښایي له راتلونکو خپرونو یا تنظیموونکې بیاکتنې سره بدل شي. تر هغه وخته، د الزایمر ناروغۍ لپاره میتیلین بلو د هغې جدي ساینس په ډله کې راځي چې لا درملنه ترې نه ده جوړه شوې.