Lahatsoratra
Manga metilena sy ny aretina Alzheimer: fandikana ny valin'ny fitsapana
Rehefa mikaroka momba ny manga metilena sy ny aretina Alzheimer ianao, dia tantara roa no hitanao miaraka. Ny iray milaza fa nampiadana ny fahaverezan'ny fitadidiana ny loko manga efa nampiasaina nandritra ny taonjato iray. Ny iray kosa milaza fa tsy nahomby ireo fitsapana nanaraka azy. Samy manonona lahatsoratra siantifika tena misy izy roa. Ny fiheverana akora samy hafa ho fanafody iray ihany no mahatonga ny fifanjevoana.
Tsy fanafody iray ihany izy ireo. Ny fitsapana voalohany dia nanandrana methylthioninium chloride nampandalovina oksidasiôna, ilay akora manga mahazatra. Ny fitsapana rehetra momba ny Alzheimer taorian'izay kosa dia nanandrana endrika nahena ara-kimika sy natao marin-toerana, dia ny leuco-methylthioninium, izay antsoina ankehitriny hoe hydromethylthionine mesylate (HMTM). Samy hafa ny fatra, ny fandraisan'ny vatana ilay akora, ary na ny vondrona fampitahana aza amin'ireo fandaharan'asa roa ireo. Rehefa avahanao tsara ireo akora, dia mazava ny firaketana ny fitsapana, ary tsy manohana ny fampiasana fanampin-tsakafo izany.
Ireo akora roa
Ny manga metilena ao anaty tavoahangy dia matetika methylthioninium chloride, izay hafohezina hoe MTC. Ny ampahany miasa ao aminy dia ny iôna methylthioninium nampandalovina oksidasiôna, MT+, molekiola manana fiampangana elektrika ary manga antitra. Olana eo amin'ny fiasan'ny akora ao amin'ny tsinay io fiampangana io. Mba hahafahan'ny MT+ mamakivaky tsara ny rindrin'ny tsinay, dia tsy maintsy ahena ara-kimika aloha izy ho endrika leuco tsy manana fiampangana sady tsy misy loko. Miovaova io dingana fampihenana ara-kimika io, ary rehefa avo kokoa ny fatra, dia voafetran'ny fatra ny fahalevonan'ny MTC sy ny fandraisan'ny vatana azy. Izany no iray amin'ireo antony nahatonga olana tamin'ny fandrafetana ilay fanafody tao amin'ny fandaharan'asa voalohany momba ny Alzheimer.
Ny fanafody nandimby azy dia tsy mila mandalo io dingana io. Ny LMTM, izay manana kaody TRx0237 ihany koa ary antsoina amin'ny ankapobeny ankehitriny hoe HMTM, dia manome mivantana ilay molekiola nahena ara-kimika, amin'ny endrika sira mesylate kristaly marin-toerana. Ny methylthioninium nahena ara-kimika amin'ny endrika malalaka dia miverina ho manga noho ny oksidasiôna ao anatin'ny minitra vitsy rehefa eny amin'ny rivotra. Noho izany, ilay endrika sira no mahatonga azy ho fanafody azo tehirizina fa tsy akora mahaliana ao amin'ny laboratoara fotsiny. Raha fintinina: ny MTC dia mpialoha-fanafody manga nampandalovina oksidasiôna, izay tsy mitovy hatrany ny fandraisan'ny vatana azy; ny LMTM/HMTM kosa dia endrika nahena ara-kimika sy natao marin-toerana, novolavolaina mba ho azo vinavinaina ny habetsahany ao amin'ny vatana. Tsy azo ampiharina amin'ny iray ny filazana fahombiazan'ny iray hafa, ary tsy azo ampiharina amin'ny ranoka misy loko amidy tsy mila taratasim-panafody koa ny filazana momba azy roa. Tsara ny mahatakatra ny simia ao ambadik'ireo endrika nampandalovina oksidasiôna sy nahena ara-kimika ireo alohan'ny hamakiana lohateny momba ny fitsapana.
Voafaritra kokoa noho izay asehon'ny fampitam-baovao koa ny fomba fiasana andrana. Ny fandaharan'asa dia mikendry ny fitambaran'ny tau, izany hoe ny fitangoronan'ny proteinina tau ho kofehy sy tambajotra mifampisaringotra ao anatin'ny sela mpitatitra hafatra, fa tsy ireo takelaka amyloid. Lalana fikarohana hafa noho ny antikôra miady amin'ny amyloid àry izany. Misy koa, misaraka aminy, ny asa fikarohana alohan'ny fitsapana amin'olona momba ireo lalan'ny fanesorana amyloid sy ny famintinana mivelatra kokoa momba ny vinavina mifandraika amin'ny mitokondria sy ny fiarovana ny sela mpitatitra hafatra. Tsy tokony hoheverina ho porofo avy amin'ny fitsapana amin'olona ireo.
Ny akora isaky ny fitsapana
Ity no tabilao tokony hotehirizinao ho mora jerena indray. Ny andalana tsirairay dia milaza ny akora tena nampiasaina, ny fatra, ny mari-pandrefesana ny vokatra, ary ny laharana famantarana ny fitsapana, satria amin'ireo antsipiriany ireo no diso ny ankamaroan'ny famintinana.
| Fitsapana (akora) | Fatra nandramana | Laharana famantarana ny fitsapana | Mari-pandrefesana fototra | Vokatra tamin'ny fizarana kisendrasendra |
|---|---|---|---|---|
| Rember, dingana 2 (MTC, manga metilena nampandalovina oksidasiôna) | 69, 138, 228 mg/day mitovy amin'ny MT raha oharina amin'ny placebo, 24 herinandro | NCT00515333 | ADAS-cog amin'ny 24 herinandro; ADCS-CGIC, MMSE, fikorianan'ny ra amin'ny SPECT ho mari-pandrefesana fanampiny | Tsy nisy fifandraisana ankapobeny teo amin'ny fatra sy ny vokatra. Ny zana-vondrona nanana aretina antonony tamin'ny 138 mg/day dia nihatsara 5.4 isa ADAS-cog raha oharina amin'ny placebo (p nasiam-panitsiana = 0.047); zara raha niharatsy ireo marary nanana aretina malefaka nahazo placebo, ka tsy azo natao ny fampitahana; nisy olana tamin'ny fandraisan'ny vatana ilay akora tamin'ny fatra ambony indrindra |
| TRx237-015, dingana 3 (LMTM) | 150, 250 mg/day raha oharina amin'ny vondrona fampitahana nahazo akora miasa 8 mg/day, 65 herinandro | NCT01689246 | Fiovan'ny ADAS-Cog sy ADCS-ADL hatramin'ny herinandro 65, samy mari-pandrefesana fototra | Tsy nahomby. Saika tsy nisy tombony tamin'ny fatra avo raha oharina amin'ny vondrona fampitahana 8 mg/day tamin'ireo maridrefy roa |
| TRx237-005, dingana 3 (LMTM) | 200 mg/day raha oharina amin'ny vondrona fampitahana nahazo akora miasa 8 mg/day, 78 herinandro | NCT01689233 | ADAS-cog11 sy ADCS-ADL23 amin'ny 78 herinandro, samy mari-pandrefesana fototra | Tsy nahomby araka ny fizarana kisendrasendra (+6.41 raha oharina amin'ny +6.27 isa ADAS-cog manondro fiharatsiana; nitovy ny fahafahana manao asa andavanandro). Tamin'ny famakafakana zana-vondrona tsy nizarana kisendrasendra, izay nandray io fanafody io irery, ihany no nahitana tombony |
| Lucidity, dingana 3 (fandaharan'asa HMTM 16 mg/day) | 16 mg/day, 8 mg/day, ary vondrona fampitahana nahazo MTC faran'izay kely, 52 herinandro miampy fanombohana nahemotra hatramin'ny 104 herinandro | NCT03446001 | ADAS-cog11 sy ADCS-ADL23 amin'ny 52 herinandro, samy mari-pandrefesana fototra | Nahatratra haavon'ny fanafody afaka miasa tsy nampoizina ny vondrona fampitahana, ka tsy azo natao ny fampitahana mazava ny fanafody sy ny placebo; ireo famakafakana notaterina dia miankina amin'ny fiovana raha oharina amin'ny sanda tany am-piandohana, ny fanombohana nahemotra, ary ny fampitahana mari-pamantarana biolojika |
Lahatsoratra feno: ny tatitra momba ny Rember dingana 2, ny fitsapana LMTM dingana 3 voalohany, ny famakafakana ny vondrona tamin'ny dingana 3 faharoa, ny famakafakana indray ny fifandraisan'ny habetsahan'ny fanafody ao amin'ny vatana sy ny vokatra, ary ny lahatsoratra momba ny fandrafetana ny Lucidity.
Famakiana ny vokatra tsirairay araka ny fijerin'ireo namolavola ny fitsapana
Diniho aloha ny Rember. Nanana placebo tena tsy misy akora miasa izy, izay tombony, saingy manasarotra ny fanafenana ny fitsaboana raisin'ny olona ny loko manga. Mety hampahafantatra hoe iza no mandray ny fanafody miasa ny fiovan'ny lokon'ny urine sy ny tay, ary niaiky ireo mpikaroka fa tsy nisy io famantarana io tao amin'ny vondrona placebo. Nosarahin'izy ireo ny mpanombana ny fiarovana sy ny mpanombana ny fahombiazana, ary nampiasainy ho fanohanana ny angona avy amin'ny fakana sary ara-pitsaboana. Na izany aza, mbola misy ny loza mety hahafantarana ny fitsaboana raisina. Raha ampiana ny famantarana hita tao amin'ny zana-vondrona ihany sy ny tsy fahombiazan'ny fatra ambony indrindra, dia mahaliana nefa marefo ny fehin-kevitra marina. Izany no antony nifindran'ny fandaharan'asa tamin'ny akora vaovao fa tsy tamin'ny fitsapana MTC lehibe kokoa.
Namaha ny olan'ny fanafenana fitsaboana tamin'ny fomba hafa ireo fitsapana LMTM dingana 3 roa, saingy niteraka olana vaovao. Mba hihazonana ny fiovan'ny lokon'ny urine tao amin'ny vondrona fampitahana, dia samy nanome LMTM tena izy 8 mg/day ho an'ireo vondrona ireo ny fitsapana roa. Raha efa miasa ny 8 mg/day, dia fitsaboana roa no ampitahaina rehefa ampitahaina ny fatra avo sy ny vondrona fampitahana. Tsy ahafahana manavaka ny hoe "samy miasa izy roa" sy ny hoe "samy tsy miasa izy roa" àry ny vokatra tsy mampiseho fahasamihafana. Ny famakafakana tatỳ aoriana momba ny fampiasana ilay fanafody irery sy ny haavony ao amin'ny ra dia manohana fa tena niasa ilay fatra ambany. Resahin'ny lahatsoratra famintinana momba ny fahanterana koa io fahasarotana amin'ny fampiharana ny fikarohana io, saingy tsy mitazona ny fitsipiky ny fizarana kisendrasendra ireo famakafakana ireo. Ny taratasim-panafody efa nananan'ny marary teo aloha, fa tsy safidy kisendrasendra, no namaritra raha nandray LMTM irery izy na niaraka tamin'ny fanafody mahazatra ho an'ny Alzheimer. Noho izany, mety hanazava ampahany amin'ny fahasamihafana ny tsy fitovian'ny fanafody voatendry sy ny fahasalamana tany am-piandohana. Manamafy ny fanazavana biolojika ny asa momba ny fifandraisan'ny habetsahan'ny fanafody ao amin'ny vatana sy ny vokatra, nefa tsy manome ilay fampitahana amin'ny placebo tsy miasa izay mbola tsy ampy.
Namerina io lamina io tamin'ny fatra ambany kokoa ny Lucidity avy eo. Nisy MTC tamin'ny fatra kely indroa isan-kerinandro tao amin'ny vondrona fampitahana, izay natao hanova kely fotsiny ny lokon'ny urine. Kanefa maro tamin'ireo mpandray anjara tao amin'io vondrona io no nanangona fanafody tao amin'ny vatany tamin'ny haavo afaka miasa ara-panafody. Nilaza mazava ny mpanohana ny fitsapana fa tsy azo natao ilay fampitahana nokasaina tamin'ny placebo tsy miasa. Ny tatitra nanaraka dia manasongadina ny fahasamihafana amin'ny mari-pamantarana biolojika sy ny fanombohana nahemotra. Manome fanazavana momba ny biolojian'ny aretina ireo, saingy tsy mitovy amin'ny fandresena ny placebo tamin'ny fitsapana novolavolaina mialoha. Tamin'ny 2024 hatramin'ny 2025, mbola akora eo am-panaovana fikarohana izy io; efa natolotra ny fangatahana fahazoan-dalana tany UK, ary mbola nandalo fanombanan'ny manampahaizana mitovy sehatra ilay lahatsoratra fanamafisana momba ny mari-pamantarana biolojika.
Ny dikan'izany ho an'ny mpamaky mieritreritra hampiasa manga metilena
Misy hevitra azo ampiharina telo azo tsoahina amin'izany.
Voalohany, tsy mitovy amin'ny fanampin-tsakafo ireo fanafody nampiasaina tamin'ny fitsapana. Ny HMTM dia sira ara-panafody voadio, amin'ny endrika tokana, ampiasaina amin'ny fatra 8 hatramin'ny 16 mg/day ao amin'ny fandaharan'asa ankehitriny. Ny manga metilena anaty tavoahangy kosa dia matetika ilay chloride nampandalovina oksidasiôna, manana fahadiovana miovaova, refesina amin'ny fanetezana, ary tsy mitovy ny fandraisan'ny vatana azy sy ny loto ao aminy. Tsy milaza na inona na inona momba ny fandraisana samirery ranoka misy loko maharitra ny fahazakana fatra HMTM ambany tamin'ny fitsapana.
Faharoa, tokony horaisina amim-pahamatorana ireo famantarana momba ny fiarovana tamin'ny fotoana nampiasana fatra avo, na dia ambany kokoa aza ny fatra ankehitriny. Tao amin'ilay fandaharan'asa lehibe dingana 3, dia voan'ny fivalanana ny marary iray eo ho eo isaky ny efatra nandray fatra avo. Nitombo mazava koa ny maloiloy, ny fandoavana, ary ny filàna maika hamoaka urine. Tsy nampidirina ireo olona manana tsy fahampian'ny G6PD satria mety hiteraka hemolysis, izany hoe faharavan'ny liomena, amin'io vondrona io ireo fanafody methylthioninium. Tena misy ara-panafody ny fifandraisany amin'ireo fanafody manohitra ny fahaketrahana izay miasa amin'ny serotoninina, satria mpanakana MAO-A mahery nefa azo averina ny manga metilena. Na izany aza, soritr'aretina mandalo tamin'ny olona vitsivitsy nampiasa SSRI ihany no voarakitra tamin'ireo fitsapana momba ny Alzheimer, fa tsy sendrôman'ny serotoninina voamarina. Mila fanaraha-mason'ny mpitsabo izay rehetra mampiaraka ireo fanafody ireo, ary hazavaina amin'ny antsipiriany kokoa ao amin'ny torolalana momba ny fiarovana sy ny fifandraisan'ny fanafody izany.
Fahatelo, ampifanaraho amin'ny dingana misy ny porofo ny zavatra antenainao. Ny famantarana ao amin'ny zana-vondrona iray, miampy fampitahana kisendrasendra roa tsy nahomby, miampy vondrona fampitahana voasakan'ny anton-javatra manakorontana ny fandikana ny vokatra, dia vinavina ho an'ny fikarohana fa tsy tolo-kevitra momba ny fitsaboana. Ho an'ireo fianakaviana mandanjalanja ny safidy, ny fahatakarana ny fomba tena andraisana fanapahan-kevitra momba ny fikarakarana ny Alzheimer no ahitana tari-dalana azo ampiharina kokoa noho izay fomba fampiasana loko miparitaka amin'ny aterineto.
Azo lazaina amin'ny fehezanteny iray ny fehin-kevitra. Ny manga metilena nampandalovina oksidasiôna dia naneho famantarana marefo iray tamin'ny dingana 2, niaraka tamin'ny fetran'ny fanafenana fitsaboana sy ny fandraisan'ny vatana azy; tsy nahomby tamin'ny fampitahana fatra roa nizarana kisendrasendra ny endrika nahena ara-kimika nandimby azy; ary tsy mbola nahazo vokatra mazava mihoatra ny placebo tamin'ny fitsapana voafehy ny fandaharan'asa mampiasa fatra ambany. Mety hiova izany rehefa misy lahatsoratra vaovao na fanombanana ataon'ny manampahefana mpanara-maso. Mandra-pahatongan'izany, ny manga metilena ho an'ny aretina Alzheimer dia ao anatin'ny sokajin'ny fikarohana siantifika matotra izay mbola tsy tonga ho fitsaboana.