Manga metilena amin'ny fikarohana momba ny fahatapahan'ny lalan-dra sy ny fihenan'ny famatsian-dra ao amin'ny atidoha: izay tena asehon'ny modely telo

Ny arteria tsentsina, ny sela kolokoloina tsy omena otrikaina, ary ny voalavo manana arteria tery ao amin'ny tendany dia toa endrika telo amin'ny fanandramana iray ihany. Tsy izany anefa. Samy mamaly fanontaniana hafa izy ireo, ary samy hafa ny valiny omen'ny manga metilena amin'ny tsirairay. Raha afangaro izy ireo, dia toa mifanohitra ny tatitra ara-tsiansa. Raha avahana kosa, dia misy fironana mazava miseho, izay fehezin'ny fotoana ampiasana azy indrindra.

Izany fanavahana izany no tena tanjon'ity famerenana ity. Ireo modely telo dia ny fahatapahan'ny lalan-dra tampoka amin'ny faritra voafaritra ao amin'ny atidoha, ny tsy fahampian'ny oksizena sy gliokaozy arahina famerenana oksizena amin'ny sela kolokoloina, ary ny fihenan'ny famatsian-dra ao amin'ny atidoha maharitra herinandro maro. Ao amin'ny mitokondria no misy ny fomba fiasa heverina hampifandray azy ireo, saingy samy hafa ny vokatra satria samy hafa ny toe-javatra metabolika.

Mamaly fanontaniana samy hafa ireo modely telo

Ny fahatapahan'ny lalan-dra tampoka amin'ny faritra voafaritra ao amin'ny atidohan'ny voalavo dia matetika ateraky ny fanentsenana ny arteria afovoan'ny atidoha, izay hafohezina hoe MCAO. Ny fanentsenana mitovitovy amin'ny vongan-dra dia miteraka faritra afovoany tsy ampy ra, voahodidin'ny penumbra: sela atahorana ho simba nefa mbola mety hovonjena raha miverina ny fikorianan-dra. Ny fanontaniana eto dia ny hoe afaka mampiadana ny fitomboan'ny faritra matin'ny tsy fahampian-dra ve ny fandraisana fepetra iray, na mitahiry ny fiasan'ny atidoha amin'ny fotoana manodidina ny fiverenan'ny famatsian-dra.

Ny tsy fahampian'ny oksizena sy gliokaozy, izay hafohezina hoe OGD, kosa dia atao amin'ny ambaratonga hafa tanteraka. Apetraka ao amin'ny tontolo saika tsy misy oksizena sy tsy misy gliokaozy ny sela avy amin'ny atidoha kolokoloina, avy eo averina ao amin'ny ranon-tsakafo mahazatra. Tsy misy vongan-dra, tsy misy fikorianan-dra amin'ny lalan-dra hafa manodidina, tsy misy tosidra, ary tsy misy hery fiarovan'ny vatana. Momba ny sela fotsiny ny fanontaniana: inona no mitranga amin'ny fofonain'ny sela, ny ATP, ary ny fahavelomany rehefa tsy eo intsony ireo akora ilainy ary avy eo miverina.

Ny fihenan'ny famatsian-dra maharitra ao amin'ny atidoha dia mampiasa fanentsenana maharitra ny arteria karotida roa amin'ny voalavo, antsoina hoe modely 2VO. Mihena ny fikorianan-dra mankany amin'ny tapany anoloan'ny atidoha ary mijanona ho ambany mandritra ny herinandro maro. Tsy misy fahafatesan'ny sela tampoka amin'ny faritra voafaritra, ary tsy misy famerenana famatsian-dra maika. Ny fanontaniana dia ny hoe afaka mitahiry ny lalan-dra, ny mitokondria, ary ny fitadidiana ve ny fanohanana metabolika mandritra ny herinandro maro rehefa ambany maharitra ny fikorianan-dra.

Noho izany, ny fihatsaran'ny fitadidiana taorian'ny fitsaboana iray volana tamin'ny modely 2VO dia tsy milaza mivantana na inona na inona momba ny famonjena ny atidohan'olombelona mandritra ny fanesorana vongan-dra maika. Zava-dehibe io fanavahana io satria tsy resahin'ny ankamaroan'ny famintinana feno fanantenana.

Fahatapahan'ny lalan-dra tampoka: fiarovana rehefa miverina ny famatsian-dra, fampihemorana raha tsy miverina izany

Ny vokatra mazava indrindra amin'ny tranga tampoka dia avy amin'ny MCAO mandalo arahina fiverenan'ny famatsian-dra. Notsentsenana nandritra ny 60 minitra ny arterian'ny voalavo, avy eo nomena manga metilena fatra ambany tamin'ny alalan'ny lalan-dra izy ireo nanomboka tamin'ny fiverenan'ny famatsian-dra, ary nomena fatra fanampiny tamin'ny 3 ora sy tamin'ny andro 2. Nasehon'ny MRI fa nitombo teo amin'ny 19 isan-jato teo ho eo ny faritra simba tao amin'ny vondrona nahazo ny ranon-tsolika mpitondra fotsiny tamin'ny andro 2, raha nihena teo amin'ny 17 isan-jato teo ho eo kosa izany tao amin'ny vondrona notsaboina. Kely teo amin'ny 30 isan-jato teo ho eo ny faritra matin'ny tsy fahampian-dra tamin'ny farany, ary tsara kokoa ny naoty momba ny fiasan'ny rafi-pitatitra tamin'ny andro 2 sy 7. Nihatsara ny fahaveloman'ny sela tao amin'ny faritra afovoany sy tao amin'ny penumbra, araka ny sary. Ny tatitra mivelatra kokoa momba ny fiarovana ny rafi-pitatitra dia mametraka io fiarovana omena amin'ny fotoana iverenan'ny famatsian-dra io miaraka amin'ny vokatra momba ny tsy fahampian-dra manerana ny atidoha sy ny ratra.

Miova ny sary rehefa mijanona ho tsentsina ny arteria. Tamin'ny fanandramana MCAO maharitra, ny manga metilena nomena nandritra ny tsy fahampian-dra mbola nitohy dia nampiadana ny fitomboan'ny faritra simba hita tamin'ny sary momba ny fifindran'ny molekiolan-drano, ary nanalava vetivety ny tsy fitovian'ny faritra voakasiky ny fihenan'ny famatsian-dra sy ny faritra voakasiky ny fiovan'ny fifindran'ny molekiolan-drano. Tsara kokoa kely koa ny fikorianan-dra teo an-toerana, saingy tsy nisy fahasamihafana lehibe ara-statistika teo amin'ny habetsahan'ny faritra matin'ny tsy fahampian-dra tamin'ny farany, rehefa afaka 24 ora. Nahemotr'izy io ny fiovan'ny sela tandindomin-doza ho sela maty, fa tsy nisolo ny fanokafana indray ny lalan-dra.

Ny fanadihadiana fahatelo momba ny tranga tampoka dia manampy fanazavana momba ny fomba fiasa sy ny fahasamihafan'ny fatra. Fatra tokana nampidirina tao amin'ny lavaka kibo avy hatrany taorian'ny fanentsenana no nampiseho ny fihenana lehibe indrindra tamin'ny faritra matin'ny tsy fahampian-dra, teo amin'ny 50 isan-jato teo ho eo, tamin'ny fatra antonony 5 mg/kg fa tsy tamin'ny 1 na 10 mg/kg. Tsara kokoa koa ny naoty momba ny fahatsapana sy ny fihetsika. Nampifandraisin'ny mpanoratra tamin'ny fitazonana ny firafitry ny mitokondria sy ny fitomboan'ny mitofagia izany, dia ny fanesorana voafantina ny mitokondria simba. Zava-dehibe àry ny fatra, ny lalana fampidirana, ary ny fandaharam-pampiasana, ary tsy fatra ho an'ny fahatapahan'ny lalan-dra amin'ny olombelona ny sanda mg/kg ampiasaina amin'ny voalavo.

Sela kolokoloina: manampy na manimba ilay fanafody iray ihany arakaraka ny fotoana ampidirana azy

Ny fanandramana tamin'ny astrôsita no manome lesona betsaka indrindra sady tena diso tononina matetika indrindra. Ny astrôsita nalaina mivantana tao amin'ny korteksan'ny atidohan'ny totozy dia nampandalovina tsy fahampiana mafy nandritra ny 6 ora, tamin'ny oksizena 0.1 isan-jato tao amin'ny ranon-tsakafo tsy nisy gliokaozy, pirôvata, na sérum. Narahin'ny famerenana oksizena nandritra ny 24 ora izany, ka naverina ireo akora ilain'ny sela. Maty teo amin'ny antsasany teo ho eo ny sela, ka nahafahan'ilay fitsapana nampiseho na vokatra mahasoa na vokatra manimba.

Rehefa teo ny manga metilena nandritra ilay dingan'ny tsy fahampiana, dia nihena ny fahaveloman'ny sela fa tsy nihatsara. Rehefa nampidirina tamin'ny famerenana oksizena kosa izy, dia nanatsara ny fahaveloman'ny sela sy nampitombo ny fanjifana oksizena, ny fandraisana gliokaozy, ary ny famokarana ATP ny tahan'ny fifantohana ambany amin'ny mikromôlara. Tao anatin'ny toe-javatra mahazatra, ireo tahan'ny fifantohana ireo ihany dia nampitombo ny fandraisana gliokaozy teo amin'ny 89 isan-jato teo ho eo tamin'ny 0.1 mikromôlara sy teo amin'ny 200 isan-jato teo ho eo tamin'ny 1 mikromôlara. Voatahiry koa ny glikôzena sy ny asan'ny heksôkinazy taorian'ny fahavoazana, ary tsy nisy fitomboan'ny superôksida voarefy.

Mora kokoa ny mahatakatra ny fomba fiasany raha ampitahaina amin'ny milina mpamokatra herinaratra vonjy taitra. Ny manga metilena dia miasa ho mpitondra elektrôna hafa izay mandray ekivalenta mampihena ary mampita azy mankany amin'ny sitôkrôma c sy ny kompleksa IV. Izany dia manohana ny fivezivezen'ny elektrôna sy ny fanamboarana ATP sady mampihena ny fivoahan'ny elektrôna amin'ireo dingana mialoha. Mandritra ny tsy fahampiana mafy dia lasa olana io fanentanana io, satria mampitombo ny filàna metabolika rehefa saika tsy misy ny oksizena sy gliokaozy, ka mety handany haingana kokoa ireo tahiry farany. Rehefa miverina ireo akora ilain'ny sela, dia lasa tombony io toetra io ihany, satria manampy ny mitokondria simba hampiasa amin'ny fomba mahomby ny oksizena sy gliokaozy naverina. Izany koa no antony tsy maintsy ampifandraisana amin'ny toe-javatra momba ny tsy fahampiana ireo vokatra resahina amin'ny fanazavana momba ny famindrana elektrôna ao amin'ny mitokondria.

Fanamarihana iray: mihatra amin'io fanomanana astrôsita io io fitsipika momba ny fotoana io. Ny fanadihadiana iray niaraka taminy, izay nampiasa karazana sela hafa, tsy fahampiana malefaka kokoa, ary tahan'ny fifantohana ambany kokoa, dia nahita fiarovana na dia nomena nandritra ny tsy fahampiana aza ilay akora. Ny karazana sela, ny oksizena mbola tavela, ny tahan'ny fifantohana, ary ny fomba fanatanterahana no mamaritra raha mahasoa na manimba ny vokatra.

Fikorianan-dra ambany maharitra: fitadidiana, sitôkrôma ôksidazy, ary lalan-dra mandritra ny herinandro maro

Nampiasa fitsaboana fatra ambany isan'andro nandritra ny herinandro maro ireo fanandramana momba ny toe-javatra maharitra, fa tsy fatra iray nomena indray mandeha tamin'ny vonjy taitra. Tamin'ny fanadihadiana voalohany, ny voalavo manana arteria karotida tsentsina maharitra dia nomena 4 mg/kg isan'andro nandritra ny iray volana. Nomena taorian'ny fanazaran-tena isan'andro izany mba hikendrena ny fanamafisana ny fitadidiana fa tsy ny fahombiazana teo no ho eo. Nianatra niadana kokoa tamin'ny asa fanavahana tamin'ny alalan'ny fahitana ireo biby nanana lalan-dra tsentsina, ary ratsy kokoa ny vokany tamin'ny fitsapana fitadidiana sarotra. Tsy niova kosa ny fahaizany nilomano, ny fihetsiny, ary ny fahafantarany fofona. Ny fitsaboana isan'andro dia nampihena ny fahasahiranana tamin'ny fianarana sy fitadidiana nefa tsy nanova ny fihetsika ankapobeny.

Ny fanadihadiana nanaraka dia nandrefy sy nanao sarintany ny sitôkrôma ôksidazy, izay kompleksa IV ao amin'ny mitokondria, tamin'ny faritra 44 tao amin'ny atidoha taorian'ilay fandaharam-pitsaboana iray volana ihany. Nampihena ny asan'ilay anzima tao amin'ny korteksa momba ny fahitana, ny korteksa mialoha ny faritra anoloana, ary ny korteksa peririnaly, ary koa tao amin'ny hipôkampa sy amigdala, ny fanentsenana. Nampihena ny fiaraha-miasan'ny korteksa momba ny fahitana sy ny hipôkampa koa izany. Ny fitsaboana dia nitahiry ny asan'ilay anzima isaky ny faritra sy nanamafy ireo fifandraisana metabolika teo amin'ny faritra samy hafa ireo, ary nifandray tamin'ny fahombiazana tsara kokoa tamin'ny asa ny asa voatahiry. Ireo fifandraisana ireo dia mamaritra ny asan'ny anzima metabolika mirindra, fa tsy fandrefesana mivantana ny fifandraisana ara-piasan'ny atidohan'olombelona. Manampy hanazava izany ny famerenana momba ny metabolisman'ny angovo ao amin'ny atidoha.

Ny fanadihadiana hafa naharitra iray herinandro dia nampiasa 2 mg/kg isan'andro ary nanampy mpanakana lalam-pifandraisana mba hitsapana ny fomba fiasa. Niakatra avy teo amin'ny 60 teo ho eo ho 100 mL teo ho eo isaky ny 100 g isa-minitra ny fikorianan-dra ao amin'ny atidoha tamin'ny fitsaboana, ary niakatra avy teo amin'ny 15.1 teo ho eo ho 23 isan-jato ny hakitroky ny lalan-dra tao amin'ny hipôkampa. Samy nihena ampahany ireo fihatsarana roa ireo rehefa nosakanana ny lalam-pifandraisana PI3K/Akt manohana ny fahaveloman'ny sela, ary nitombo ny Akt nasiana fosfata tamin'ny fitsaboana. Ny vokatra momba ny fikorianan-dra, ny hakitroky ny lalan-dra, ny sakana miaro ny atidoha, ary ny sela mpitatitra hafatra dia manondro fiarovana ny rafi-pitatitra sy ny lalan-dra mifandray amin'ny fampitana hafatra PI3K/Akt, fa tsy vokatra metabolika fotsiny.

Nahoana ireo rehetra ireo no tsy mitovy amin'ny fitsaboana vonjy taitra ho an'ny fahatapahan'ny lalan-dra

Ny fifehezana ny toe-javatra ao amin'ny laboratoara no antony tsy azo ampiharana mivantana ireo vokatra ireo. Tsy misy vongan-dra na ny fizotry ny fandraisana, fizarana, fanovana ary fanalana fanafody ao amin'ny vatana amin'ny sela kolokoloina. Ny modely 2VO dia fikorianan-dra ambany manerana ny atidoha mandritra ny fotoana maharitra, fa tsy fanentsenana tampoka amin'ny faritra voafaritra vokatry ny vongan-javatra nifindra, miaraka amin'ny penumbra vao nipoitra minitra vitsy lasa izay. Na ny MCAO amin'ny voalavo aza dia mampiasa biby tanora salama, fanatoranana, fanentsenana mitovy, ary fotoana fanomezana fatra voafaritra tsara. Tsy toy izany ireo marary zokiolona manana vongan-dra samy hafa, aterôsklerôzy, tosidra ambony, diabeta, ary fotoana nanombohan'ny soritr'aretina tsy fantatra.

Tsy mbola nisy fitsapana tamin'ny olombelona navoaka, izay nanaovana fizarana an-kisendrasendra, nanaporofo fa fitsaboana vonjy taitra ho an'ny fahatapahan'ny lalan-dra tampoka vokatry ny tsy fahampian-dra ao amin'ny atidoha ny manga metilena. Ny fanadihadiana iray momba ny sary amin'ny olombelona, izay tononina indraindray, dia nandray olon-dehibe salama 26, fa tsy mararin'ny fahatapahan'ny lalan-dra. Fatra tokana noraisina am-bava no nanova ny famantarana tao amin'ny atidoha mifandray amin'ny asa natao, niaraka tamin'ny fihatsarana kely tamin'ny famerenana izay tadidy. Mampiseho fiasa ao amin'ny rafi-pitatitra foibe izany, fa tsy fahombiazan'ny fitsaboana amin'ny fahatapahan'ny lalan-dra. Ny torolalana vonjy taitra amin'izao fotoana izao kosa dia mifantoka amin'ny famerenana haingana ny famatsian-dra, amin'ny alalan'ny famongorana vongan-dra amin'ny fanafody ampidirina ao amin'ny lalan-dra ho an'ireo marary mahafeno fepetra, sy ny fanesorana vongan-dra amin'ny fanentsenana lalan-dra lehibe mifanaraka amin'izany. Ny fomba fandraisana an-tanana mahazatra amin'ny vonjy taitra ho an'ny fahatapahan'ny lalan-dra no mbola hany lalana voaporofo. Tsy tokony hahemotra mihitsy ny fandraisana an-tanana ny ahiahy ho fahatapahan'ny lalan-dra mba hanomezana manga metilena. Ny fetran'ny fampiharana amin'ny olona ny fatra avy amin'ny fikarohana mialoha ny klinika dia manazava ny antony tsy azo andraisana ny fandaharam-pampiasana amin'ny voalavo ho fandaharam-pitsaboana klinika.

Manamafy io fetra io ny lafiny fiarovana. Ny manga metilena ampidirina ao amin'ny lalan-dra dia manana fampitandremana anaty efajoro momba ny sendrôman'ny serôtônina mafy na mahafaty rehefa atambatra amin'ny fanafody mampiasa ny rafitra serôtônina, anisan'izany ny SSRIs, SNRIs, ary ny mpanakana MAO, izay raisin'ny marary maro eo amin'ny sokajin-taona ahitana fahatapahan'ny lalan-dra. Voarara ny fampiasana azy raha misy tsy fahampian'ny G6PD noho ny loza mety haharava ny sela mena. Manakana ny fampitana hafatra amin'ny monôksidan'ny azôta koa izy, ka mampitombo ny fanoheran'ny lalan-dra sy ny tosidra amin'ny toe-javatra sasany. Noho izany, tsy tokony holazaina fotsiny ho fanafody mampitombo ny fikorianan-dra ao amin'ny atidoha izy. Ny fandaharam-pitsaboana ankatoavina amin'ny 1 mg/kg ampidirina ao amin'ny lalan-dra ho an'ny metemôglôbinemia azo tatỳ aoriana dia tsy fandaharam-pitsaboana ho an'ny fahatapahan'ny lalan-dra.

Voafetra nefa tena misy ny famintinana marina. Amin'ny fotoana manodidina ny fiverenan'ny famatsian-dra, rehefa mandalo ny tsy fahampian-dra amin'ny faritra voafaritra, dia nampihena ny fivoaran'ny fahavoazana tamin'ny voalavo ny manga metilena fatra ambany. Rehefa maharitra ny fanentsenana, dia nahemotr'izy io ny fahafatesan'ny sela noho ny tsy fahampian-dra, fa tsy nosakanany. Tamin'ny astrôsita, dia nanimba izy nandritra ny tsy fahampiana mafy ary nanampy tamin'ny famerenana oksizena. Nandritra ny fihenan'ny famatsian-dra maharitra, dia nitahiry ny sitôkrôma ôksidazy, ny lalan-dra, ary ny fitadidiana nandritra ny herinandro maro izy. Mpitondra iray, toe-javatra telo, valiny telo.