ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಮತ್ತು ಮೆದುಳಿನ ಅಲ್ಪ ರಕ್ತಪೂರೈಕೆ ಸಂಶೋಧನೆಯಲ್ಲಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ: ಮೂರು ಮಾದರಿಗಳು ನಿಜವಾಗಿ ಏನನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತವೆ

ಮುಚ್ಚಿಕೊಂಡ ಅಪಧಮನಿ, ಪೋಷಕಾಂಶಗಳಿಂದ ವಂಚಿತವಾದ ಕೋಶ ಸಂವರ್ಧನೆ ಮತ್ತು ಕುತ್ತಿಗೆಯ ಅಪಧಮನಿಗಳು ಕಿರಿದಾದ ಇಲಿ — ಇವು ಒಂದೇ ಪ್ರಯೋಗದ ಮೂರು ರೂಪಗಳಂತೆ ತೋರುತ್ತವೆ. ಆದರೆ ಹಾಗಲ್ಲ. ಪ್ರತಿಯೊಂದೂ ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರಶ್ನೆಯನ್ನು ಕೇಳುತ್ತದೆ; ಪ್ರತಿಯೊಂದರಲ್ಲೂ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ವಿಭಿನ್ನ ಉತ್ತರವನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಅವನ್ನು ಒಂದೇ ಎಂದು ಪರಿಗಣಿಸಿದರೆ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಾಹಿತ್ಯ ಪರಸ್ಪರ ವಿರೋಧಾತ್ಮಕವಾಗಿ ಕಾಣುತ್ತದೆ. ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿ ನೋಡಿದರೆ ಸ್ಪಷ್ಟ ಮಾದರಿಯೊಂದು ಗೋಚರಿಸುತ್ತದೆ; ಅದು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ನೀಡುವ ಸಮಯವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿದೆ.

ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟಪಡಿಸುವುದೇ ಈ ವಿಮರ್ಶೆಯ ಮುಖ್ಯ ಉದ್ದೇಶ. ಮೂರು ಮಾದರಿಗಳೆಂದರೆ ತೀವ್ರ ಸ್ಥಳೀಯ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು, ಸಂವರ್ಧಿತ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ಆಮ್ಲಜನಕ-ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಕೊರತೆಯ ನಂತರ ಮರುಆಮ್ಲಜನಕೀಕರಣ ಮತ್ತು ಹಲವು ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಮೆದುಳಿನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅಲ್ಪ ರಕ್ತಪೂರೈಕೆ. ಇವುಗಳನ್ನು ಸಂಪರ್ಕಿಸುತ್ತದೆ ಎಂದು ಪ್ರಸ್ತಾಪಿಸಲಾದ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದೆ. ಆದರೆ ಚಯಾಪಚಯದ ಸಂದರ್ಭ ವಿಭಿನ್ನವಾಗಿರುವುದರಿಂದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳೂ ವಿಭಿನ್ನವಾಗುತ್ತವೆ.

ಮೂರು ಮಾದರಿಗಳು ವಿಭಿನ್ನ ಪ್ರಶ್ನೆಗಳಿಗೆ ಉತ್ತರಿಸುತ್ತವೆ

ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ತೀವ್ರ ಸ್ಥಳೀಯ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವನ್ನು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮಧ್ಯ ಮೆದುಳಿನ ಅಪಧಮನಿಯನ್ನು ಮುಚ್ಚುವ ಮೂಲಕ ಉಂಟುಮಾಡಲಾಗುತ್ತದೆ; ಇದನ್ನು ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ MCAO ಎನ್ನುತ್ತಾರೆ. ರಕ್ತದ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆಯನ್ನು ಹೋಲುವ ಅಡಚಣೆಯು ಇಸ್ಕೀಮಿಕ್ ಕೇಂದ್ರಭಾಗವನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸುತ್ತದೆ. ಅದರ ಸುತ್ತ ಪೆನಂಬ್ರಾ ಇರುತ್ತದೆ — ಅಪಾಯದಲ್ಲಿರುವ, ಆದರೆ ರಕ್ತಪ್ರವಾಹ ಮರಳಿದರೆ ಉಳಿಸಬಹುದಾದ ಅಂಗಾಂಶ. ಇಲ್ಲಿ ಪ್ರಶ್ನೆಯೆಂದರೆ, ಒಂದು ಹಸ್ತಕ್ಷೇಪವು ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಟ್ ಬೆಳವಣಿಗೆಯನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಅಥವಾ ಮರುರಕ್ತಪೂರೈಕೆಯ ಸಮಯದ ಸುತ್ತ ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆಯನ್ನು ಉಳಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದು.

ಆಮ್ಲಜನಕ-ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಕೊರತೆ, ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ OGD, ಇದಕ್ಕೆ ವಿರುದ್ಧವಾದ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂವರ್ಧಿತ ಮೆದುಳಿನ ಕೋಶಗಳನ್ನು ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಇಲ್ಲದೆ, ಬಹುತೇಕ ಶೂನ್ಯ ಆಮ್ಲಜನಕದ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಯಲ್ಲಿ ಇರಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ; ನಂತರ ಸಾಮಾನ್ಯ ಸಂವರ್ಧನಾ ಮಾಧ್ಯಮಕ್ಕೆ ಮರಳಿಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ರಕ್ತದ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ, ಪರ್ಯಾಯ ನಾಳಗಳ ಮೂಲಕ ರಕ್ತಪರಿಚಲನೆ, ರಕ್ತದೊತ್ತಡ ಅಥವಾ ರೋಗನಿರೋಧಕ ವ್ಯವಸ್ಥೆ ಯಾವುದೂ ಇರುವುದಿಲ್ಲ. ಪ್ರಶ್ನೆಯು ಸಂಪೂರ್ಣವಾಗಿ ಕೋಶಮಟ್ಟದ್ದಾಗಿದೆ: ಚಯಾಪಚಯಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ವಸ್ತುಗಳು ಇಲ್ಲವಾಗಿ ಮತ್ತೆ ಮರಳಿದಾಗ ಕೋಶೀಯ ಉಸಿರಾಟ, ATP ಮತ್ತು ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಗೆ ಏನಾಗುತ್ತದೆ?

ಮೆದುಳಿನ ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅಲ್ಪ ರಕ್ತಪೂರೈಕೆಗೆ ಇಲಿಗಳ ಎರಡೂ ಬದಿಯ ಕ್ಯಾರೋಟಿಡ್ ಅಪಧಮನಿಗಳನ್ನು ಶಾಶ್ವತವಾಗಿ ಮುಚ್ಚಲಾಗುತ್ತದೆ; ಇದನ್ನು 2VO ಮಾದರಿ ಎನ್ನುತ್ತಾರೆ. ಮುಂಭಾಗದ ಮೆದುಳಿಗೆ ರಕ್ತಪ್ರವಾಹ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿ ಹಲವು ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿಯೇ ಉಳಿಯುತ್ತದೆ. ಇಲ್ಲಿ ಹಠಾತ್ ಸ್ಥಳೀಯ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಟ್ ಅಥವಾ ತುರ್ತು ಮರುರಕ್ತಪೂರೈಕೆ ಇರುವುದಿಲ್ಲ. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕಡಿಮೆ ರಕ್ತಪ್ರವಾಹದ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಹಲವು ವಾರಗಳ ಚಯಾಪಚಯ ಬೆಂಬಲವು ರಕ್ತನಾಳಗಳು, ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಉಳಿಸುತ್ತದೆಯೇ ಎಂಬುದೇ ಪ್ರಶ್ನೆ.

ಹೀಗಾಗಿ, 2VO ಮಾದರಿಯಲ್ಲಿ ಒಂದು ತಿಂಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ನಂತರ ಸ್ಮರಣೆಯಲ್ಲಿ ಕಂಡ ಸುಧಾರಣೆಯು ತುರ್ತು ಥ್ರಾಂಬೆಕ್ಟಮಿ ವೇಳೆ ಮಾನವ ಮೆದುಳನ್ನು ಉಳಿಸುವುದರ ಬಗ್ಗೆ ನೇರವಾಗಿ ಏನನ್ನೂ ಹೇಳುವುದಿಲ್ಲ. ಬಹುತೇಕ ಆಶಾವಾದಿ ಸಾರಾಂಶಗಳು ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಕಡೆಗಣಿಸುವುದರಿಂದ ಇದನ್ನು ಗುರುತಿಸುವುದು ಮುಖ್ಯ.

ತೀವ್ರ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು: ಮರುರಕ್ತಪೂರೈಕೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ರಕ್ಷಣೆ, ಅದು ಇಲ್ಲದಾಗ ವಿಳಂಬ

ಅತ್ಯಂತ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ತೀವ್ರ ಫಲಿತಾಂಶವು ಮರುರಕ್ತಪೂರೈಕೆಯೊಂದಿಗೆ ನಡೆದ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ MCAO ಪ್ರಯೋಗದಿಂದ ಬರುತ್ತದೆ. ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ 60 ನಿಮಿಷಗಳವರೆಗೆ ಅಪಧಮನಿಯನ್ನು ಮುಚ್ಚಲಾಯಿತು. ನಂತರ ಮರುರಕ್ತಪೂರೈಕೆ ಆರಂಭವಾಗುವಾಗಿನಿಂದ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ಶಿರೆಯ ಮೂಲಕ ನೀಡಲಾಯಿತು; 3 ಗಂಟೆಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತು 2ನೇ ದಿನ ಮತ್ತಷ್ಟು ಪ್ರಮಾಣಗಳನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. MRI ಪ್ರಕಾರ, ಔಷಧವಾಹಕ ಮಾತ್ರ ಪಡೆದ ಗುಂಪಿನ ಗಾಯದ ಪ್ರದೇಶವು 2ನೇ ದಿನದ ವೇಳೆಗೆ ಸುಮಾರು 19 ಪ್ರತಿಶತ ಬೆಳೆದರೆ, ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಪಡೆದ ಗುಂಪಿನ ಗಾಯದ ಪ್ರದೇಶವು ಸುಮಾರು 17 ಪ್ರತಿಶತ ಕುಗ್ಗಿತು. ಅಂತಿಮ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಟ್‌ಗಳು ಸರಿಸುಮಾರು 30 ಪ್ರತಿಶತ ಚಿಕ್ಕದಾಗಿದ್ದವು; 2ನೇ ಮತ್ತು 7ನೇ ದಿನಗಳ ನರಸಂಬಂಧಿ ಅಂಕಗಳೂ ಉತ್ತಮವಾಗಿದ್ದವು. ಚಿತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಕೇಂದ್ರಭಾಗ ಮತ್ತು ಪೆನಂಬ್ರಾ ಅಂಗಾಂಶಗಳೆರಡರ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಸುಧಾರಿಸಿತು. ವಿಸ್ತೃತ ನರರಕ್ಷಣಾ ಸಂಶೋಧನಾ ಸಾಹಿತ್ಯವು ಮರುರಕ್ತಪೂರೈಕೆಯ ಸಮಯಕ್ಕೆ ಹೊಂದಿಸಿದ ಈ ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ವ್ಯಾಪಕ ಇಸ್ಕೀಮಿಯಾ ಮತ್ತು ಆಘಾತದ ಅಧ್ಯಯನಗಳ ಫಲಿತಾಂಶಗಳೊಂದಿಗೆ ಪರಿಗಣಿಸುತ್ತದೆ.

ಅಪಧಮನಿ ಮುಚ್ಚಿಯೇ ಉಳಿದಾಗ ಚಿತ್ರಣ ಬದಲಾಗುತ್ತದೆ. ಶಾಶ್ವತ MCAO ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ, ಇಸ್ಕೀಮಿಯಾ ಮುಂದುವರಿಯುತ್ತಿದ್ದಾಗ ನೀಡಿದ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಡಿಫ್ಯೂಷನ್ ಚಿತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಕಾಣುವ ಗಾಯದ ವಿಸ್ತರಣೆಯನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸಿತು. ಸ್ಥಳೀಯ ರಕ್ತಪ್ರವಾಹ ಸ್ವಲ್ಪ ಉತ್ತಮವಾಗುವುದರೊಂದಿಗೆ, ಪರ್ಫ್ಯೂಷನ್-ಡಿಫ್ಯೂಷನ್ ಅಸಾಮ್ಯತೆಯ ಅವಧಿಯನ್ನು ಅಲ್ಪಕಾಲ ವಿಸ್ತರಿಸಿತು. ಆದರೆ 24 ಗಂಟೆಗಳಲ್ಲಿನ ಅಂತಿಮ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಟ್ ಪರಿಮಾಣದಲ್ಲಿ ಗಮನಾರ್ಹ ವ್ಯತ್ಯಾಸ ಇರಲಿಲ್ಲ. ಇದು ಅಪಾಯದಲ್ಲಿರುವ ಅಂಗಾಂಶವು ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಟ್ ಆಗುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸಿತು; ಆದರೆ ರಕ್ತನಾಳವನ್ನು ಮತ್ತೆ ತೆರೆಯುವುದಕ್ಕೆ ಪರ್ಯಾಯವಾಗಲಿಲ್ಲ.

ಮೂರನೇ ತೀವ್ರ ಅಧ್ಯಯನವು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನ ಮತ್ತು ಪ್ರಮಾಣದ ಸೂಕ್ಷ್ಮ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳನ್ನು ಸೇರಿಸುತ್ತದೆ. ಅಪಧಮನಿ ಮುಚ್ಚಿದ ತಕ್ಷಣ ಹೊಟ್ಟೆಯ ಪೆರಿಟೋನಿಯಲ್ ಕುಹರಕ್ಕೆ ನೀಡಿದ ಒಂದೇ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ, 1 ಅಥವಾ 10 mg/kg ಗಿಂತ ಮಧ್ಯಮವಾದ 5 mg/kg ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಟ್ ಅತ್ಯಧಿಕವಾಗಿ, ಸುಮಾರು 50 ಪ್ರತಿಶತ ಕಡಿಮೆಯಾಯಿತು; ಸಂವೇದನೆ-ಚಲನ ಅಂಕಗಳೂ ಉತ್ತಮವಾಗಿದ್ದವು. ಲೇಖಕರು ಇದನ್ನು ಉಳಿದಿದ್ದ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ರಚನೆ ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಿದ ಮೈಟೋಫಾಜಿಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದರು; ಮೈಟೋಫಾಜಿ ಎಂದರೆ ಹಾನಿಗೊಂಡ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳನ್ನು ಆಯ್ದು ತೆರವುಗೊಳಿಸುವ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಪ್ರಮಾಣ, ನೀಡುವ ಮಾರ್ಗ ಮತ್ತು ವೇಳಾಪಟ್ಟಿ ಮುಖ್ಯ; ಇಲಿಗಳ mg/kg ಮೌಲ್ಯಗಳು ಮಾನವರ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಪ್ರಮಾಣಗಳಲ್ಲ.

ಕೋಶ ಸಂವರ್ಧನೆ: ಒಂದೇ ಔಷಧವು ಬರುವ ಸಮಯವನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿ ನೆರವಾಗುತ್ತದೆ ಅಥವಾ ಹಾನಿ ಮಾಡುತ್ತದೆ

ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್ ಪ್ರಯೋಗವು ಹೆಚ್ಚು ಪಾಠ ಕಲಿಸುವಂಥದ್ದು ಮತ್ತು ಹೆಚ್ಚಾಗಿ ತಪ್ಪಾಗಿ ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲ್ಪಡುವಂಥದ್ದು. ಇಲಿಗಳ ಮೆದುಳಿನ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ನಿಂದ ಪಡೆದ ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್‌ಗಳನ್ನು ಗ್ಲೂಕೋಸ್, ಪೈರುವೇಟ್ ಅಥವಾ ಸೀರಮ್ ಇಲ್ಲದ ಮಾಧ್ಯಮದಲ್ಲಿ 0.1 ಪ್ರತಿಶತ ಆಮ್ಲಜನಕದೊಂದಿಗೆ 6 ಗಂಟೆಗಳ ತೀವ್ರ ಕೊರತೆಗೆ ಒಳಪಡಿಸಲಾಯಿತು. ನಂತರ ಚಯಾಪಚಯಕ್ಕೆ ಅಗತ್ಯವಾದ ವಸ್ತುಗಳನ್ನು ಮರುಸ್ಥಾಪಿಸಿ, 24 ಗಂಟೆಗಳ ಮರುಆಮ್ಲಜನಕೀಕರಣ ನಡೆಸಲಾಯಿತು. ಸುಮಾರು ಅರ್ಧದಷ್ಟು ಕೋಶಗಳು ಸತ್ತವು; ಹೀಗಾಗಿ ಪರಿಣಾಮವು ಸುಧಾರಣೆಯ ಅಥವಾ ಹಾನಿಯ ಎರಡೂ ದಿಕ್ಕಿನಲ್ಲಿ ವ್ಯಕ್ತವಾಗಲು ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಅವಕಾಶವಿತ್ತು.

ಕೊರತೆಯ ಹಂತದಲ್ಲಿ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಇದ್ದಾಗ ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆ ಉತ್ತಮವಾಗದೆ ಹದಗೆಟ್ಟಿತು. ಬದಲಾಗಿ ಮರುಆಮ್ಲಜನಕೀಕರಣದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಅದನ್ನು ಸೇರಿಸಿದಾಗ, ಕಡಿಮೆ ಮೈಕ್ರೋಮೋಲಾರ್ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು ಕೋಶಗಳ ಜೀವಂತಿಕೆಯನ್ನು ಸುಧಾರಿಸಿ, ಆಮ್ಲಜನಕ ಬಳಕೆ, ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಹೀರಿಕೆ ಮತ್ತು ATP ಉತ್ಪಾದನೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸಿದವು. ಸಾಮಾನ್ಯ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ಇದೇ ಸಾಂದ್ರತೆಗಳು 0.1 ಮೈಕ್ರೋಮೋಲಾರ್‌ನಲ್ಲಿ ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಹೀರಿಕೆಯನ್ನು ಸರಿಸುಮಾರು 89 ಪ್ರತಿಶತ ಮತ್ತು 1 ಮೈಕ್ರೋಮೋಲಾರ್‌ನಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು 200 ಪ್ರತಿಶತ ಹೆಚ್ಚಿಸಿದವು. ಗಾಯದ ನಂತರ ಗ್ಲೈಕೋಜನ್ ಮತ್ತು ಹೆಕ್ಸೋಕೈನೇಸ್ ಚಟುವಟಿಕೆ ಉಳಿದಿದ್ದವು; ಅಳೆಯಲಾದ ಸೂಪರ್‌ಆಕ್ಸೈಡ್ ಮಟ್ಟದಲ್ಲಿ ಏರಿಕೆ ಇರಲಿಲ್ಲ.

ಬ್ಯಾಕಪ್ ಜನರೇಟರ್‌ನ ಉಪಮೆಯ ಮೂಲಕ ಈ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಸುಲಭವಾಗಿ ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳಬಹುದು. ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅಪಚಯನ ಸಮತುಲ್ಯಗಳನ್ನು ಸ್ವೀಕರಿಸಿ, ಅವನ್ನು ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ c ಮತ್ತು ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ IV ಕಡೆಗೆ ಸಾಗಿಸುವ ಪರ್ಯಾಯ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ವಾಹಕವಾಗಿ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುತ್ತದೆ. ಇದರಿಂದ ಹಿಂದಿನ ಹಂತಗಳಲ್ಲಿನ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಸೋರಿಕೆ ಕಡಿಮೆಯಾಗುತ್ತಾ, ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ಹರಿವು ಮತ್ತು ATP ಸಂಶ್ಲೇಷಣೆಗೆ ಬೆಂಬಲ ದೊರೆಯುತ್ತದೆ. ತೀವ್ರ ಕೊರತೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಈ ಉತ್ತೇಜನವು ಪ್ರತಿಕೂಲವಾಗುತ್ತದೆ. ಆಮ್ಲಜನಕ ಮತ್ತು ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಬಹುತೇಕ ಇಲ್ಲದಿರುವಾಗ ಇದು ಚಯಾಪಚಯದ ಬೇಡಿಕೆಯನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವುದರಿಂದ ಉಳಿದ ಕೊನೆಯ ಸಂಗ್ರಹಗಳನ್ನೂ ವೇಗವಾಗಿ ಖಾಲಿ ಮಾಡಬಹುದು. ಅಗತ್ಯ ವಸ್ತುಗಳು ಮರಳಿದ ನಂತರ ಇದೇ ಗುಣವು ಅನುಕೂಲವಾಗುತ್ತದೆ; ಏಕೆಂದರೆ ಹಾನಿಗೊಂಡ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಾಗಳು ಮರುಸ್ಥಾಪಿತ ಆಮ್ಲಜನಕ ಮತ್ತು ಗ್ಲೂಕೋಸ್ ಅನ್ನು ಸಮರ್ಥವಾಗಿ ಬಳಸಲು ಇದು ನೆರವಾಗುತ್ತದೆ. ಅದಕ್ಕಾಗಿಯೇ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಎಲೆಕ್ಟ್ರಾನ್ ವರ್ಗಾವಣೆಯ ವಿವರಣೆಗಳಲ್ಲಿನ ಫಲಿತಾಂಶಗಳಿಗೆ ಕೊರತೆಯ ಸಂದರ್ಭವನ್ನೂ ಸೇರಿಸಬೇಕು.

ಒಂದು ಎಚ್ಚರಿಕೆ: ಸಮಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಈ ನಿಯಮವು ಆ ನಿರ್ದಿಷ್ಟ ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್ ಪ್ರಯೋಗ ವ್ಯವಸ್ಥೆಗೆ ಅನ್ವಯಿಸುತ್ತದೆ. ವಿಭಿನ್ನ ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ, ಕಡಿಮೆ ತೀವ್ರತೆಯ ಕೊರತೆ ಮತ್ತು ಕಡಿಮೆ ಸಾಂದ್ರತೆಯನ್ನು ಬಳಸಿದ ಸಂಬಂಧಿತ ಕೋಶ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಕೊರತೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲೇ ಔಷಧಕ್ಕೆ ಒಡ್ಡಿದರೂ ರಕ್ಷಣೆ ಕಂಡುಬಂತು. ಕೋಶ ಪ್ರಕಾರ, ಉಳಿದ ಆಮ್ಲಜನಕ, ಸಾಂದ್ರತೆ ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗ ವಿಧಾನವು ಪರಿಣಾಮದ ದಿಕ್ಕನ್ನು ನಿರ್ಧರಿಸುತ್ತವೆ.

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಕಡಿಮೆ ರಕ್ತಪ್ರವಾಹ: ಹಲವು ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ಸ್ಮರಣೆ, ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಮತ್ತು ರಕ್ತನಾಳಗಳು

ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಹಲವು ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಪ್ರತಿದಿನ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ನೀಡಲಾಯಿತು; ಒಂದೇ ತುರ್ತು ಬೋಲಸ್ ನೀಡಲಿಲ್ಲ. ಮೊದಲ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ, ಕ್ಯಾರೋಟಿಡ್ ಅಪಧಮನಿಗಳನ್ನು ಶಾಶ್ವತವಾಗಿ ಮುಚ್ಚಿದ್ದ ಇಲಿಗಳಿಗೆ ಒಂದು ತಿಂಗಳವರೆಗೆ ಪ್ರತಿದಿನ 4 mg/kg ನೀಡಲಾಯಿತು. ತಕ್ಷಣದ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಣೆಯ ಬದಲು ಸ್ಮರಣೆಯ ದೃಢೀಕರಣವನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸಲು, ಪ್ರತಿ ದಿನದ ತರಬೇತಿ ಅಧಿವೇಶನದ ನಂತರ ಅದನ್ನು ನೀಡಲಾಯಿತು. ಅಪಧಮನಿ ಮುಚ್ಚಿದ್ದ ಪ್ರಾಣಿಗಳು ದೃಶ್ಯ ಭೇದಗಳನ್ನು ಗುರುತಿಸುವ ಸಮಸ್ಯೆಗಳನ್ನು ನಿಧಾನವಾಗಿ ಕಲಿತವು ಮತ್ತು ಕಷ್ಟದ ಸ್ಮರಣಾ ಪರೀಕ್ಷೆಯಲ್ಲಿ ಕಳಪೆ ಪ್ರದರ್ಶನ ನೀಡಿದವು. ಆದರೆ ಈಜುವ ಸಾಮರ್ಥ್ಯ, ಚಲನ ಚಟುವಟಿಕೆ ಮತ್ತು ವಾಸನೆ ಗುರುತಿಸುವಿಕೆಗೆ ಪರಿಣಾಮವಾಗಿರಲಿಲ್ಲ. ದೈನಂದಿನ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಸಾಮಾನ್ಯ ಚಲನ ವರ್ತನೆಯನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸದೆ ಕಲಿಕೆ ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯ ಕೊರತೆಗಳನ್ನು ತಗ್ಗಿಸಿತು.

ಮುಂದಿನ ಅಧ್ಯಯನವು ಅದೇ ಒಂದು ತಿಂಗಳ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಕ್ರಮದ ನಂತರ 44 ಮೆದುಳಿನ ಪ್ರದೇಶಗಳಲ್ಲಿ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್ ಅನ್ನು ನಕ್ಷೆಗೊಳಿಸಿತು; ಇದು ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯಲ್ ಕಾಂಪ್ಲೆಕ್ಸ್ IV ಆಗಿದೆ. ಅಪಧಮನಿ ಮುಚ್ಚುವಿಕೆಯು ದೃಶ್ಯ, ಪ್ರಿಫ್ರಂಟಲ್ ಮತ್ತು ಪೆರಿರೈನಲ್ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್‌ಗಳ ಜೊತೆಗೆ ಹಿಪ್ಪೋಕ್ಯಾಂಪಸ್ ಮತ್ತು ಅಮಿಗ್ಡಾಲಾದಲ್ಲೂ ಕಿಣ್ವದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ದೃಶ್ಯ ಕಾರ್ಟೆಕ್ಸ್ ಮತ್ತು ಹಿಪ್ಪೋಕ್ಯಾಂಪಸ್ ನಡುವಿನ ಸಮನ್ವಯಿತ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನೂ ದುರ್ಬಲಗೊಳಿಸಿತು. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯು ಪ್ರಾದೇಶಿಕ ಕಿಣ್ವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ಉಳಿಸಿ, ಆ ಪ್ರದೇಶಗಳ ನಡುವಿನ ಚಯಾಪಚಯ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳನ್ನು ಬಲಪಡಿಸಿತು; ಉಳಿದ ಚಟುವಟಿಕೆಯು ಉತ್ತಮ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಣೆಯೊಂದಿಗೆ ಸಂಬಂಧ ಹೊಂದಿತ್ತು. ಈ ಪರಸ್ಪರ ಸಂಬಂಧಗಳು ಸಮನ್ವಯಿತ ಚಯಾಪಚಯ ಕಿಣ್ವ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತವೆ; ಮಾನವರ ಕಾರ್ಯಾತ್ಮಕ ಸಂಪರ್ಕದ ನೇರ ಅಳತೆಗಳಲ್ಲ. ಈ ವ್ಯತ್ಯಾಸವನ್ನು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಅರಿಯಲು ಮೆದುಳಿನ ಶಕ್ತಿ ಚಯಾಪಚಯದ ವಿಮರ್ಶೆಗಳು ನೆರವಾಗುತ್ತವೆ.

ಒಂದು ವಾರದ ಪ್ರತ್ಯೇಕ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ ಪ್ರತಿದಿನ 2 mg/kg ನೀಡಲಾಯಿತು ಮತ್ತು ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲು ಸಂಜ್ಞಾ ಮಾರ್ಗದ ಪ್ರತಿಬಂಧಕವೊಂದನ್ನು ಸೇರಿಸಲಾಯಿತು. ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಮೆದುಳಿನ ರಕ್ತಪ್ರವಾಹವು ಪ್ರತಿ 100 g ಗೆ ಪ್ರತಿ ನಿಮಿಷ ಸುಮಾರು 60 ರಿಂದ ಸುಮಾರು 100 mL ಗೆ ಏರಿತು; ಹಿಪ್ಪೋಕ್ಯಾಂಪಸ್‌ನ ರಕ್ತನಾಳ ಸಾಂದ್ರತೆಯು ಸುಮಾರು 15.1 ರಿಂದ 23 ಪ್ರತಿಶತಕ್ಕೆ ಏರಿತು. PI3K/Akt ಬದುಕುಳಿಯುವಿಕೆಯ ಮಾರ್ಗವನ್ನು ತಡೆದಾಗ ಎರಡೂ ಸುಧಾರಣೆಗಳು ಭಾಗಶಃ ಹಿಮ್ಮುಖವಾದವು; ಚಿಕಿತ್ಸೆಯೊಂದಿಗೆ ಫಾಸ್ಫೋರಿಲೀಕೃತ Akt ಹೆಚ್ಚಿತು. ರಕ್ತಪ್ರವಾಹ, ರಕ್ತನಾಳ ಸಾಂದ್ರತೆ, ತಡೆಗೋಡೆ ಮತ್ತು ನರಕೋಶಗಳಿಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ಕೇವಲ ಚಯಾಪಚಯ ಪರಿಣಾಮಕ್ಕಿಂತ, PI3K/Akt ಸಂಜ್ಞೆಗೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ನರ-ರಕ್ತನಾಳ ರಕ್ಷಣೆಯನ್ನು ಸೂಚಿಸುತ್ತವೆ.

ಇವುಗಳಲ್ಲಿ ಯಾವುದೂ ತುರ್ತು ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಏಕೆ ಸಮನಲ್ಲ

ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ನಿಯಂತ್ರಿತ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳೇ ಈ ಫಲಿತಾಂಶಗಳು ನೇರವಾಗಿ ಅನ್ವಯವಾಗದಿರಲು ಕಾರಣ. ಸಂವರ್ಧಿತ ಕೋಶಗಳಲ್ಲಿ ರಕ್ತದ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆ ಅಥವಾ ಔಷಧಗತಿಶಾಸ್ತ್ರದ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಗಳು ಇರುವುದಿಲ್ಲ. 2VO ಮಾದರಿಯು ದೀರ್ಘಕಾಲದ ವ್ಯಾಪಕ ಕಡಿಮೆ ರಕ್ತಪ್ರವಾಹವನ್ನು ಪ್ರತಿನಿಧಿಸುತ್ತದೆ; ಕೆಲವೇ ನಿಮಿಷಗಳ ಹಿಂದೆ ರೂಪುಗೊಂಡ ಪೆನಂಬ್ರಾವನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ಹಠಾತ್ ಸ್ಥಳೀಯ ಎಂಬೋಲಸ್ ಅನ್ನು ಅಲ್ಲ. ಇಲಿಗಳ MCAO ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲೂ ಯುವ, ಆರೋಗ್ಯಕರ ಪ್ರಾಣಿಗಳು, ಅರಿವಳಿಕೆ, ಒಂದೇ ರೀತಿಯ ಅಡಚಣೆಗಳು ಮತ್ತು ನಿಖರ ಸಮಯಕ್ಕೆ ನೀಡುವ ಪ್ರಮಾಣಗಳನ್ನು ಬಳಸಲಾಗುತ್ತದೆ. ಇದು ವಿಭಿನ್ನ ಹೆಪ್ಪುಗಟ್ಟುವಿಕೆಗಳು, ಅಥೆರೋಸ್ಕ್ಲೆರೋಸಿಸ್, ಅಧಿಕ ರಕ್ತದೊತ್ತಡ, ಮಧುಮೇಹ ಮತ್ತು ತಿಳಿಯದ ಆರಂಭದ ಸಮಯಗಳನ್ನು ಹೊಂದಿರುವ ವಯಸ್ಸಾದ ರೋಗಿಗಳ ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗೆ ಭಿನ್ನವಾಗಿದೆ.

ಪ್ರಕಟಿತ ಯಾವುದೇ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಮಾನವ ಪ್ರಯೋಗವು ತೀವ್ರ ಇಸ್ಕೀಮಿಕ್ ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವಿಗೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು ತುರ್ತು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ಸ್ಥಾಪಿಸಿಲ್ಲ. ಕೆಲವೊಮ್ಮೆ ಉಲ್ಲೇಖಿಸಲಾಗುವ ಮಾನವ ಚಿತ್ರಣ ಅಧ್ಯಯನದಲ್ಲಿ 26 ಆರೋಗ್ಯಕರ ವಯಸ್ಕರು ಭಾಗವಹಿಸಿದ್ದರು; ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ರೋಗಿಗಳಲ್ಲ. ಬಾಯಿಯ ಮೂಲಕ ನೀಡಿದ ಒಂದೇ ಪ್ರಮಾಣವು ಕಾರ್ಯಕ್ಕೆ ಸಂಬಂಧಿಸಿದ ಮೆದುಳಿನ ಸಂಜ್ಞೆಗಳನ್ನು ಬದಲಾಯಿಸಿ, ಸ್ಮರಣೆಯಿಂದ ಮಾಹಿತಿಯನ್ನು ಹಿಂಪಡೆಯುವಿಕೆಯಲ್ಲಿ ಸಣ್ಣ ಸುಧಾರಣೆಯನ್ನು ತೋರಿಸಿತು. ಅದು ಕೇಂದ್ರ ನರಮಂಡಲದ ಚಟುವಟಿಕೆಯನ್ನು ತೋರಿಸುತ್ತದೆ; ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವಿನಲ್ಲಿ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನಲ್ಲ. ಪ್ರಸ್ತುತ ತುರ್ತು ಮಾರ್ಗದರ್ಶನವು ಅರ್ಹ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಶಿರೆಯ ಮೂಲಕ ಥ್ರಾಂಬೋಲೈಸಿಸ್ ಮತ್ತು ಸೂಕ್ತ ದೊಡ್ಡ ರಕ್ತನಾಳ ಅಡಚಣೆಗಳಿಗೆ ಥ್ರಾಂಬೆಕ್ಟಮಿ ಮೂಲಕ ತ್ವರಿತ ಮರುರಕ್ತಪೂರೈಕೆಯನ್ನು ಕೇಂದ್ರೀಕರಿಸುತ್ತದೆ. ಪ್ರಮಾಣಿತ ತುರ್ತು ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಕ್ರಮಗಳೇ ಸಾಬೀತಾಗಿರುವ ಏಕೈಕ ಮಾರ್ಗವಾಗಿ ಉಳಿದಿವೆ. ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಶಂಕಿತವಾಗಿದ್ದರೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ನೀಡುವುದಕ್ಕಾಗಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯನ್ನು ಎಂದಿಗೂ ವಿಳಂಬಿಸಬಾರದು. ಪ್ರಿಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪ್ರಮಾಣಗಳನ್ನು ಮಾನವರಿಗೆ ಅನ್ವಯಿಸುವಲ್ಲಿನ ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಮಿತಿಗಳು, ಇಲಿಗಳ ವೇಳಾಪಟ್ಟಿಗಳನ್ನು ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಕ್ರಮಗಳೆಂದು ಏಕೆ ಪರಿಗಣಿಸಲಾಗದು ಎಂಬುದನ್ನು ವಿವರಿಸುತ್ತವೆ.

ಸುರಕ್ಷತೆಯ ಸಂದರ್ಭವು ಈ ಮಿತಿಯನ್ನು ಇನ್ನಷ್ಟು ದೃಢಪಡಿಸುತ್ತದೆ. ಶಿರೆಯ ಮೂಲಕ ನೀಡುವ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಅನ್ನು SSRIs, SNRIs ಮತ್ತು MAO ಪ್ರತಿಬಂಧಕಗಳು ಸೇರಿದಂತೆ ಸೆರೋಟೊನಿನ್ ಮೇಲೆ ಪರಿಣಾಮ ಬೀರುವ ಔಷಧಗಳೊಂದಿಗೆ ಬಳಸಿದಾಗ ಗಂಭೀರ ಅಥವಾ ಮಾರಣಾಂತಿಕ ಸೆರೋಟೊನಿನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಉಂಟಾಗುವ ಬಗ್ಗೆ ಚೌಕಟ್ಟಿನ ಎಚ್ಚರಿಕೆ ಇದೆ. ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯು ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಕಾಣುವ ವಯಸ್ಸಿನ ಅನೇಕ ರೋಗಿಗಳು ಇಂತಹ ಔಷಧಗಳನ್ನು ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುತ್ತಾರೆ. ಹೀಮೋಲೈಸಿಸ್ ಅಪಾಯದಿಂದಾಗಿ G6PD ಕೊರತೆಯಿರುವವರಲ್ಲಿ ಇದರ ಬಳಕೆ ನಿಷಿದ್ಧವಾಗಿದೆ. ಇದು ನೈಟ್ರಿಕ್ ಆಕ್ಸೈಡ್ ಸಂಜ್ಞೆಯನ್ನೂ ತಡೆಯುತ್ತದೆ; ಇದರಿಂದ ಕೆಲವು ಪರಿಸ್ಥಿತಿಗಳಲ್ಲಿ ರಕ್ತನಾಳ ಪ್ರತಿರೋಧ ಮತ್ತು ಒತ್ತಡ ಹೆಚ್ಚುತ್ತವೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಇದನ್ನು ಸರಳವಾಗಿ ಮೆದುಳಿನ ರಕ್ತಪ್ರವಾಹವನ್ನು ಹೆಚ್ಚಿಸುವ ಔಷಧವೆಂದು ವಿವರಿಸಬಾರದು. ನಂತರ ಉಂಟಾಗುವ ಮೆಥೀಮೋಗ್ಲೋಬಿನೀಮಿಯಾಗೆ ಅನುಮೋದಿತವಾದ ಶಿರೆಯ ಮೂಲಕ ನೀಡುವ 1 mg/kg ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಕ್ರಮವು ಪಾರ್ಶ್ವವಾಯುವಿನ ಚಿಕಿತ್ಸಾ ಕ್ರಮವಲ್ಲ.

ಪ್ರಾಮಾಣಿಕ ಸಾರಾಂಶದ ವ್ಯಾಪ್ತಿ ಸೀಮಿತವಾದರೂ ಅದರ ಆಧಾರ ನಿಜವಾಗಿದೆ. ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಸ್ಥಳೀಯ ಇಸ್ಕೀಮಿಯಾದಲ್ಲಿ ಮರುರಕ್ತಪೂರೈಕೆಯ ಸಮಯದ ಸುತ್ತ ನೀಡಿದ ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಇಲಿಗಳಲ್ಲಿ ಗಾಯದ ಪ್ರಗತಿಯನ್ನು ಕಡಿಮೆ ಮಾಡಿತು. ಶಾಶ್ವತ ಅಡಚಣೆಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಅದು ಇನ್ಫಾರ್ಕ್ಟ್ ಉಂಟಾಗುವುದನ್ನು ವಿಳಂಬಗೊಳಿಸಿತೇ ಹೊರತು ತಡೆಯಲಿಲ್ಲ. ಆಸ್ಟ್ರೋಸೈಟ್‌ಗಳಲ್ಲಿ ತೀವ್ರ ಕೊರತೆಯ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಹಾನಿ ಮಾಡಿತು; ಮರುಆಮ್ಲಜನಕೀಕರಣದ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ನೆರವಾಯಿತು. ದೀರ್ಘಕಾಲದ ಅಲ್ಪ ರಕ್ತಪೂರೈಕೆಯ ಸಂದರ್ಭದಲ್ಲಿ ಹಲವು ವಾರಗಳವರೆಗೆ ಸೈಟೋಕ್ರೋಮ್ ಆಕ್ಸಿಡೇಸ್, ರಕ್ತನಾಳಗಳು ಮತ್ತು ಸ್ಮರಣೆಯನ್ನು ಉಳಿಸಿತು. ಒಂದೇ ಸಾಗಣೆಕಾರಕ, ಮೂರು ಸಂದರ್ಭಗಳು, ಮೂರು ಉತ್ತರಗಳು.