ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮತ್ತು ಆಲ್ಝೈಮರ್: ಪ್ರಯೋಗಗಳ ಸಾಕ್ಷ್ಯದ ವಿವರಣೆ

ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಮತ್ತು ಆಲ್ಝೈಮರ್ ರೋಗದ ಬಗ್ಗೆ ಹುಡುಕಿದರೆ ನಿಮಗೆ ಒಂದೇ ಸಮಯದಲ್ಲಿ ಎರಡು ಕಥೆಗಳು ಸಿಗುತ್ತವೆ. ಒಂದು, ಶತಮಾನದಷ್ಟು ಹಳೆಯ ನೀಲಿ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯವು ನೆನಪಿನ ಶಕ್ತಿ ಕುಸಿತವನ್ನು ನಿಧಾನಗೊಳಿಸಿತು ಎನ್ನುತ್ತದೆ. ಇನ್ನೊಂದು, ನಂತರದ ಪ್ರಯೋಗಗಳು ವಿಫಲವಾದವು ಎನ್ನುತ್ತದೆ. ಎರಡೂ ಕಥೆಗಳು ನಿಜವಾದ ಸಂಶೋಧನಾ ಲೇಖನಗಳನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸುತ್ತವೆ. ವಿಭಿನ್ನ ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಒಂದೇ ಔಷಧಿಯೆಂದು ಪರಿಗಣಿಸುವುದರಿಂದ ಈ ಗೊಂದಲ ಉಂಟಾಗುತ್ತದೆ.

ಅವು ಒಂದೇ ಔಷಧಿಯಲ್ಲ. ಆರಂಭಿಕ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಆಕ್ಸೀಕೃತ ಮೆಥಿಲ್ಥಯೋನಿನಿಯಂ ಕ್ಲೋರೈಡ್ ಎಂಬ ಪರಿಚಿತ ನೀಲಿ ಸಂಯುಕ್ತವನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು. ನಂತರದ ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಆಲ್ಝೈಮರ್ ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲೂ ಸ್ಥಿರೀಕರಿಸಿದ ಅಪಚಯಿತ ರೂಪವಾದ ಲ್ಯೂಕೋ-ಮೆಥಿಲ್ಥಯೋನಿನಿಯಂ ಅನ್ನು ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಯಿತು; ಅದನ್ನು ಈಗ ಹೈಡ್ರೋಮೆಥಿಲ್ಥಯೋನಿನ್ ಮೆಸಿಲೇಟ್ (HMTM) ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಈ ಎರಡು ಕಾರ್ಯಕ್ರಮಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ರಮಾಣಗಳು, ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪುಗಳೂ ಭಿನ್ನವಾಗಿವೆ. ಸಂಯುಕ್ತಗಳನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾಗಿ ನೋಡಿದಾಗ ಪ್ರಯೋಗಗಳ ದಾಖಲೆ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗುತ್ತದೆ; ಅದು ಪೂರಕಗಳ ಬಳಕೆಯತ್ತ ಸೂಚಿಸುವುದಿಲ್ಲ.

ಎರಡು ಸಂಯುಕ್ತಗಳು

ಬಾಟಲಿಯಲ್ಲಿರುವ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ಮೆಥಿಲ್ಥಯೋನಿನಿಯಂ ಕ್ಲೋರೈಡ್ ಆಗಿರುತ್ತದೆ; ಅದರ ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತ ರೂಪ MTC. ಅದರ ಸಕ್ರಿಯ ಭಾಗವು ಆಕ್ಸೀಕೃತ ಮೆಥಿಲ್ಥಯೋನಿನಿಯಂ ಅಯಾನ್, MT+ — ವಿದ್ಯುದಾವೇಶ ಹೊಂದಿರುವ ಗಾಢ ನೀಲಿ ಅಣು. ಕರುಳಿನಲ್ಲಿ ಈ ವಿದ್ಯುದಾವೇಶವು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಸಮಸ್ಯೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಕರುಳಿನ ಗೋಡೆಯನ್ನು ಸಮರ್ಥವಾಗಿ ದಾಟಲು MT+ ಮೊದಲು ವಿದ್ಯುದಾವೇಶವಿಲ್ಲದ, ಬಣ್ಣರಹಿತ ಲ್ಯೂಕೋ ರೂಪಕ್ಕೆ ಅಪಚಯಗೊಳ್ಳಬೇಕು. ಈ ಅಪಚಯ ಹಂತವು ಒಂದೇ ರೀತಿಯಾಗಿ ನಡೆಯುವುದಿಲ್ಲ; ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣಗಳಲ್ಲಿ MTCಯ ಕರಗುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಪ್ರಮಾಣದಿಂದ ಮಿತಿಗೊಳ್ಳುತ್ತವೆ. ಆರಂಭಿಕ ಆಲ್ಝೈಮರ್ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಔಷಧ ರೂಪೀಕರಣದ ಸಮಸ್ಯೆಗಳು ಎದುರಾಗಲು ಇದೂ ಒಂದು ಕಾರಣ.

ನಂತರ ಅಭಿವೃದ್ಧಿಪಡಿಸಿದ ಔಷಧಿಯು ಈ ಹಂತವನ್ನು ತಪ್ಪಿಸುತ್ತದೆ. TRx0237 ಎಂಬ ಸಂಕೇತವನ್ನೂ ಹೊಂದಿರುವ, ಈಗ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ HMTM ಎಂದು ಕರೆಯಲಾಗುವ LMTM, ಅಪಚಯಿತ ಅಣುವನ್ನು ಸ್ಥಿರ ಸ್ಫಟಿಕರೂಪದ ಮೆಸಿಲೇಟ್ ಲವಣವಾಗಿ ನೇರವಾಗಿ ಒದಗಿಸುತ್ತದೆ. ಮುಕ್ತ ಅಪಚಯಿತ ಮೆಥಿಲ್ಥಯೋನಿನಿಯಂ ಗಾಳಿಯಲ್ಲಿ ಕೆಲವೇ ನಿಮಿಷಗಳಲ್ಲಿ ಮತ್ತೆ ಆಕ್ಸೀಕೃತವಾಗಿ ನೀಲಿ ಬಣ್ಣಕ್ಕೆ ಮರಳುತ್ತದೆ. ಆದ್ದರಿಂದ ಲವಣ ರೂಪವೇ ಅದನ್ನು ಪ್ರಯೋಗಾಲಯದ ಕುತೂಹಲಕಾರಿ ವಸ್ತುವಿನ ಬದಲು ಸಂಗ್ರಹಿಸಿಡಬಹುದಾದ ಔಷಧಿಯನ್ನಾಗಿಸುತ್ತದೆ. ಸಂಕ್ಷಿಪ್ತವಾಗಿ: MTC ಅನಿಯಮಿತ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಆಕ್ಸೀಕೃತ ನೀಲಿ ಪೂರ್ವಔಷಧಿ; LMTM/HMTM ದೇಹದಲ್ಲಿ ನಿರೀಕ್ಷಿತ ಔಷಧ ಮಟ್ಟವನ್ನು ನೀಡುವಂತೆ ವಿನ್ಯಾಸಗೊಳಿಸಿದ ಸ್ಥಿರೀಕೃತ ಅಪಚಯಿತ ರೂಪ. ಒಂದರ ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವದ ಹೇಳಿಕೆಗಳು ಇನ್ನೊಂದಕ್ಕೆ ಅನ್ವಯಿಸುವುದಿಲ್ಲ; ಎರಡರ ಹೇಳಿಕೆಗಳೂ ವೈದ್ಯರ ಚೀಟಿಯಿಲ್ಲದೆ ದೊರೆಯುವ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯ ದ್ರಾವಣಗಳಿಗೆ ಅನ್ವಯಿಸುವುದಿಲ್ಲ. ಯಾವುದೇ ಪ್ರಯೋಗದ ಸುದ್ದಿಶೀರ್ಷಿಕೆಯನ್ನು ಓದುವ ಮೊದಲು ಆಕ್ಸೀಕೃತ ಮತ್ತು ಅಪಚಯಿತ ರೂಪಗಳ ಹಿಂದಿರುವ ರಸಾಯನಶಾಸ್ತ್ರವನ್ನು ಅರ್ಥಮಾಡಿಕೊಳ್ಳುವುದು ಉಪಯುಕ್ತ.

ಪರೀಕ್ಷಿಸಲಾಗುತ್ತಿರುವ ಕಾರ್ಯವಿಧಾನವೂ ಮಾಧ್ಯಮ ವರದಿಗಳು ಸೂಚಿಸುವುದಕ್ಕಿಂತ ಹೆಚ್ಚು ನಿರ್ದಿಷ್ಟವಾಗಿದೆ. ಈ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವು ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ಪ್ಲಾಕ್‌ಗಳ ಬದಲು ಟೌ ಒಟ್ಟುಗೂಡುವಿಕೆಯನ್ನು ಗುರಿಯಾಗಿಸುತ್ತದೆ — ಅಂದರೆ ನರಕೋಶಗಳ ಒಳಗೆ ಟೌ ಪ್ರೋಟೀನ್ ತಂತುಗಳು ಮತ್ತು ಸಿಕ್ಕುಗಳಾಗಿ ಒಟ್ಟುಗೂಡುವಿಕೆ. ಹೀಗಾಗಿ ಇದು ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್-ವಿರೋಧಿ ಪ್ರತಿಕಾಯಗಳಿಗಿಂತ ಭಿನ್ನವಾದ ಸಂಶೋಧನಾ ದಿಕ್ಕು. ಇದರ ಜೊತೆಗೆ ಪ್ರತ್ಯೇಕವಾದ ಅಮಿಲಾಯ್ಡ್ ತೆರವುಗೊಳಿಸುವ ಮಾರ್ಗಗಳ ಕುರಿತ ಪೂರ್ವವೈದ್ಯಕೀಯ ಸಂಶೋಧನೆ ಮತ್ತು ವ್ಯಾಪಕವಾದ ಮೈಟೋಕಾಂಡ್ರಿಯ ಹಾಗೂ ನರಸಂರಕ್ಷಣೆಯ ಊಹೆಗಳ ವಿಮರ್ಶೆಗಳು ಇವೆ; ಅವನ್ನು ಕ್ಲಿನಿಕಲ್ ಪುರಾವೆ ಎಂದು ತಪ್ಪಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಬಾರದು.

ಪ್ರಯೋಗವಾರು ಸಂಯುಕ್ತಗಳು

ಇದು ಬುಕ್‌ಮಾರ್ಕ್ ಮಾಡಿಟ್ಟುಕೊಳ್ಳಬೇಕಾದ ಕೋಷ್ಟಕ. ಪ್ರತಿಯೊಂದು ಸಾಲೂ ನಿಖರವಾದ ಸಂಯುಕ್ತ, ಪ್ರಮಾಣಗಳು, ಫಲಿತಾಂಶ ಮಾನದಂಡಗಳು ಮತ್ತು ಪ್ರಯೋಗದ ಗುರುತನ್ನು ನೀಡುತ್ತದೆ. ಏಕೆಂದರೆ ಹೆಚ್ಚಿನ ಸಾರಾಂಶಗಳಲ್ಲಿ ತಪ್ಪಾಗುವುದು ಈ ವಿವರಗಳಲ್ಲೇ.

ಪ್ರಯೋಗ (ಸಂಯುಕ್ತ)	ಪರೀಕ್ಷಿಸಿದ ಪ್ರಮಾಣಗಳು	ಪ್ರಯೋಗದ ಗುರುತು	ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಫಲಿತಾಂಶ ಮಾನದಂಡಗಳು	ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಹಂಚಿಕೆಯ ಫಲಿತಾಂಶ
Rember, ಹಂತ 2 (MTC, ಆಕ್ಸೀಕೃತ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ)	69, 138, 228 mg/day MT-ಸಮಾನ ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ಪ್ಲಾಸೀಬೊ ಹೋಲಿಕೆ, 24 ವಾರಗಳು	NCT00515333	24 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ADAS-cog; ದ್ವಿತೀಯ ಮಾನದಂಡಗಳಾಗಿ ADCS-CGIC, MMSE, SPECT ರಕ್ತಪ್ರವಾಹ	ಒಟ್ಟಾರೆಯಾಗಿ ಪ್ರಮಾಣಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾದ ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಇರಲಿಲ್ಲ. 138 mg/day ಪಡೆದ ಮಧ್ಯಮ ತೀವ್ರತೆಯ ಉಪಗುಂಪು ಪ್ಲಾಸೀಬೊಗೆ ಹೋಲಿಸಿದರೆ 5.4 ADAS-cog ಅಂಕಗಳ ಸುಧಾರಣೆ ತೋರಿಸಿತು (ಹೊಂದಾಣಿಕೆ ಮಾಡಿದ p = 0.047); ಸೌಮ್ಯ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಪ್ಲಾಸೀಬೊ ಪಡೆದಾಗ ಕುಸಿತ ಬಹಳ ಕಡಿಮೆಯಾಗಿದ್ದುದರಿಂದ ಹೋಲಿಕೆ ಸಾಧ್ಯವಾಗಲಿಲ್ಲ; ಅತ್ಯಧಿಕ ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಸಮಸ್ಯೆಗಳಿದ್ದವು
TRx237-015, ಹಂತ 3 (LMTM)	150, 250 mg/day ಮತ್ತು 8 mg/day ಸಕ್ರಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಹೋಲಿಕೆ, 65 ವಾರಗಳು	NCT01689246	65ನೇ ವಾರದವರೆಗಿನ ADAS-Cog ಮತ್ತು ADCS-ADL ಬದಲಾವಣೆಗಳು ಸಹ-ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮಾನದಂಡಗಳು	ನಕಾರಾತ್ಮಕ. ಎರಡೂ ಮಾಪಕಗಳಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣಗಳು 8 mg/day ನಿಯಂತ್ರಣಕ್ಕಿಂತ ಬಹುತೇಕ ಯಾವುದೇ ಹೆಚ್ಚುವರಿ ಪ್ರಯೋಜನ ತೋರಿಸಲಿಲ್ಲ
TRx237-005, ಹಂತ 3 (LMTM)	200 mg/day ಮತ್ತು 8 mg/day ಸಕ್ರಿಯ ನಿಯಂತ್ರಣದ ಹೋಲಿಕೆ, 78 ವಾರಗಳು	NCT01689233	78 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ADAS-cog11 ಮತ್ತು ADCS-ADL23 ಸಹ-ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮಾನದಂಡಗಳು	ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಹಂಚಿಕೆಯ ಪ್ರಕಾರ ನಕಾರಾತ್ಮಕ (+6.41 ಮತ್ತು +6.27 ADAS-cog ಅಂಕಗಳ ಕುಸಿತದ ಹೋಲಿಕೆ; ಕಾರ್ಯಕ್ಷಮತೆ ಒಂದೇ ರೀತಿಯಾಗಿತ್ತು). ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಹಂಚಿಕೆ ಇಲ್ಲದ ಏಕಔಷಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಉಪಗುಂಪು ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಪ್ರಯೋಜನ ಕಂಡುಬಂತು
Lucidity, ಹಂತ 3 (HMTM 16 mg/day ಕಾರ್ಯಕ್ರಮ)	16 mg/day, 8 mg/day ಮತ್ತು ಕನಿಷ್ಠ-MTC ನಿಯಂತ್ರಣ, 52 ವಾರಗಳು ಹಾಗೂ 104 ವಾರಗಳವರೆಗೆ ವಿಳಂಬಿತ-ಆರಂಭದ ಹಂತ	NCT03446001	52 ವಾರಗಳಲ್ಲಿ ADAS-cog11 ಮತ್ತು ADCS-ADL23 ಸಹ-ಪ್ರಾಥಮಿಕ ಮಾನದಂಡಗಳು	ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಅನಿರೀಕ್ಷಿತವಾಗಿ ಸಕ್ರಿಯ ಔಷಧ ಮಟ್ಟಗಳು ತಲುಪಿದ್ದರಿಂದ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಔಷಧಿ-ಪ್ಲಾಸೀಬೊ ಹೋಲಿಕೆ ಸಾಧ್ಯವಾಗಲಿಲ್ಲ; ವರದಿಯಾದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಆರಂಭಿಕ ಮಟ್ಟದಿಂದ ಬದಲಾವಣೆ, ವಿಳಂಬಿತ-ಆರಂಭ ಮತ್ತು ಜೈವಸೂಚಕಗಳ ಹೋಲಿಕೆಗಳನ್ನು ಅವಲಂಬಿಸಿವೆ

ಸಂಪೂರ್ಣ ಪ್ರಕಟಣೆಗಳು: Rember ಹಂತ 2 ವರದಿ, ಮೊದಲ ಹಂತ 3 LMTM ಪ್ರಯೋಗ, ಎರಡನೇ ಹಂತ 3 ಸಮೂಹ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆ, ಔಷಧ ಮಟ್ಟ–ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಮರುವಿಶ್ಲೇಷಣೆ ಮತ್ತು Lucidity ವಿನ್ಯಾಸ ಲೇಖನ.

ವಿನ್ಯಾಸಕಾರರ ದೃಷ್ಟಿಯಿಂದ ಪ್ರತಿ ಫಲಿತಾಂಶವನ್ನು ಓದುವುದು

ಮೊದಲು Rember ಅನ್ನು ಪರಿಗಣಿಸೋಣ. ಅದರಲ್ಲಿ ನಿಜವಾದ ಪ್ಲಾಸೀಬೊ ಇತ್ತು; ಅದು ಒಳ್ಳೆಯದು. ಆದರೆ ನೀಲಿ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯದಿಂದ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಹಂಚಿಕೆಯನ್ನು ಮರೆಮಾಚುವುದು ಕಷ್ಟವಾಗುತ್ತದೆ. ಮೂತ್ರ ಮತ್ತು ಮಲದ ಬಣ್ಣ ಬದಲಾಗುವುದರಿಂದ ಯಾರು ಸಕ್ರಿಯ ಔಷಧಿಯನ್ನು ಪಡೆಯುತ್ತಿದ್ದಾರೆ ಎಂಬುದು ತಿಳಿಯಬಹುದು. ಪ್ಲಾಸೀಬೊ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಆ ಸೂಚನೆ ಇರಲಿಲ್ಲ ಎಂದು ಸಂಶೋಧಕರು ಒಪ್ಪಿಕೊಂಡಿದ್ದರು. ಅವರು ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಪರಿಣಾಮಕಾರಿತ್ವವನ್ನು ಮೌಲ್ಯಮಾಪನ ಮಾಡುವವರನ್ನು ಪ್ರತ್ಯೇಕಿಸಿ, ಬೆಂಬಲವಾಗಿ ಚಿತ್ರಣದ ದತ್ತಾಂಶವನ್ನು ಉಲ್ಲೇಖಿಸಿದರು. ಆದರೂ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಹಂಚಿಕೆ ಬಹಿರಂಗವಾಗುವ ಸ್ವಲ್ಪ ಅಪಾಯ ಉಳಿದಿದೆ. ಉಪಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಮಾತ್ರ ಕಂಡ ಸೂಚನೆ ಮತ್ತು ಅತ್ಯಧಿಕ ಪ್ರಮಾಣದ ವೈಫಲ್ಯವನ್ನೂ ಸೇರಿಸಿ ನೋಡಿದರೆ, ಪ್ರಾಮಾಣಿಕ ನಿರ್ಣಯವೆಂದರೆ ಫಲಿತಾಂಶವು ಆಸಕ್ತಿದಾಯಕವಾದರೂ ದುರ್ಬಲವಾಗಿದೆ. ಅದಕ್ಕಾಗಿಯೇ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವು ದೊಡ್ಡ MTC ಪ್ರಯೋಗದ ಬದಲು ಹೊಸ ಸಂಯುಕ್ತದತ್ತ ಸಾಗಿತು.

ಎರಡು LMTM ಹಂತ 3 ಪ್ರಯೋಗಗಳು ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಹಂಚಿಕೆಯನ್ನು ಮರೆಮಾಚುವ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ಇನ್ನೊಂದು ರೀತಿಯಲ್ಲಿ ಪರಿಹರಿಸಿ ಹೊಸ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ಸೃಷ್ಟಿಸಿದವು. ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನ ಮೂತ್ರದ ಬಣ್ಣವೂ ಬದಲಾಗುವಂತೆ ಮಾಡಲು ಎರಡೂ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿಗೆ ನಿಜವಾದ LMTM ಅನ್ನು 8 mg/day ನೀಡಲಾಯಿತು. 8 mg/day ಸ್ವತಃ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿದ್ದರೆ, ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣ ಮತ್ತು ನಿಯಂತ್ರಣದ ಹೋಲಿಕೆಯು ಎರಡು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗಳ ಹೋಲಿಕೆಯಾಗುತ್ತದೆ. ಆಗ ವ್ಯತ್ಯಾಸವಿಲ್ಲದ ಫಲಿತಾಂಶವು “ಎರಡೂ ಕೆಲಸ ಮಾಡುತ್ತವೆ” ಮತ್ತು “ಯಾವುದೂ ಕೆಲಸ ಮಾಡುವುದಿಲ್ಲ” ಎಂಬುದನ್ನು ಬೇರ್ಪಡಿಸಲಾರದು. ನಂತರದ ಏಕಔಷಧಿ ಚಿಕಿತ್ಸೆ ಮತ್ತು ರಕ್ತದಲ್ಲಿನ ಔಷಧ ಮಟ್ಟದ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳು ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣವೂ ನಿಜವಾಗಿಯೂ ಸಕ್ರಿಯವಾಗಿತ್ತು ಎಂದು ವಾದಿಸುತ್ತವೆ. ವಯೋವೃದ್ಧಿಯ ಕುರಿತ ವಿಮರ್ಶಾ ಸಾಹಿತ್ಯ ಈ ಸಂಶೋಧನೆಯನ್ನು ಚಿಕಿತ್ಸೆಗೆ ಅನ್ವಯಿಸುವ ಸಮಸ್ಯೆಯನ್ನು ಚರ್ಚಿಸುತ್ತದೆ. ಆದರೆ ಆ ವಿಶ್ಲೇಷಣೆಗಳಲ್ಲಿ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಹಂಚಿಕೆಯ ಆಧಾರ ಉಳಿಯುವುದಿಲ್ಲ. ರೋಗಿ LMTM ಅನ್ನು ಮಾತ್ರ ತೆಗೆದುಕೊಂಡಿದ್ದರೋ ಅಥವಾ ಪ್ರಮಾಣಿತ ಆಲ್ಝೈಮರ್ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಂಡಿದ್ದರೋ ಎಂಬುದು ರೋಗಿಗೆ ಹಿಂದೆ ನೀಡಲಾದ ಔಷಧಚೀಟಿಯ ಮೇಲೆ ನಿರ್ಧಾರವಾಗಿತ್ತು, ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಆಯ್ಕೆಯಿಂದಲ್ಲ. ಹೀಗಾಗಿ ಔಷಧ ಶಿಫಾರಸಿನ ವ್ಯತ್ಯಾಸಗಳು ಮತ್ತು ಆರಂಭಿಕ ಆರೋಗ್ಯಸ್ಥಿತಿ ಈ ಅಂತರದ ಒಂದು ಭಾಗವನ್ನು ವಿವರಿಸಬಹುದು. ಔಷಧ ಮಟ್ಟ–ಪ್ರತಿಕ್ರಿಯೆ ಸಂಶೋಧನೆಯು ಜೈವಿಕ ವಿವರಣೆಯನ್ನು ಬಲಪಡಿಸುತ್ತದೆ, ಆದರೆ ಕಾಣೆಯಾಗಿರುವ ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಪ್ಲಾಸೀಬೊ ಹೋಲಿಕೆಯನ್ನು ಒದಗಿಸುವುದಿಲ್ಲ.

ನಂತರ Lucidity ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣಗಳಲ್ಲಿ ಇದೇ ಮಾದರಿಯನ್ನು ಪುನರಾವರ್ತಿಸಿತು. ನಿಯಂತ್ರಣದಲ್ಲಿ ಮೂತ್ರಕ್ಕೆ ಬಣ್ಣ ನೀಡುವುದಕ್ಕಾಗಿ ಮಾತ್ರ ಉದ್ದೇಶಿಸಿದ್ದ, ವಾರಕ್ಕೆ ಎರಡು ಬಾರಿ ನೀಡುವ ಸಣ್ಣ MTC ಪ್ರಮಾಣಗಳಿದ್ದವು. ಆದರೂ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪಿನ ಅನೇಕ ಭಾಗವಹಿಸುವವರಲ್ಲಿ ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ಪ್ರಸ್ತುತವಾದ ಔಷಧ ಮಟ್ಟಗಳು ಸಂಗ್ರಹವಾದವು. ನಿಷ್ಕ್ರಿಯ ಪ್ಲಾಸೀಬೊ ವಿರುದ್ಧ ಉದ್ದೇಶಿಸಿದ್ದ ಹೋಲಿಕೆಯನ್ನು ಮಾಡಲಾಗಲಿಲ್ಲ ಎಂದು ಪ್ರಾಯೋಜಕರು ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ತಿಳಿಸಿದರು. ನಂತರದ ವರದಿಗಳು ಜೈವಸೂಚಕ ಮತ್ತು ವಿಳಂಬಿತ-ಆರಂಭದ ಹೋಲಿಕೆಗಳಿಗೆ ಒತ್ತು ನೀಡುತ್ತವೆ. ಅವು ರೋಗದ ಜೀವಶಾಸ್ತ್ರದ ಬಗ್ಗೆ ಮಾಹಿತಿ ನೀಡುತ್ತವೆ, ಆದರೆ ಮುಂಚಿತವಾಗಿ ನಿಗದಿಪಡಿಸಿದ ಪ್ಲಾಸೀಬೊ ವಿರುದ್ಧದ ಯಶಸ್ಸಿಗೆ ಸಮಾನವಲ್ಲ. 2024 ರಿಂದ 2025ರ ಅವಧಿಯಲ್ಲಿಯೂ ಈ ಸಂಯುಕ್ತವು ಸಂಶೋಧನಾ ಹಂತದಲ್ಲೇ ಉಳಿದಿತ್ತು; UK ಅನುಮತಿಗಾಗಿ ಅರ್ಜಿ ಸಲ್ಲಿಸಲಾಗಿತ್ತು ಮತ್ತು ದೃಢೀಕರಣದ ಜೈವಸೂಚಕ ಲೇಖನ ಇನ್ನೂ ತಜ್ಞರ ವಿಮರ್ಶೆಯ ಪ್ರಕ್ರಿಯೆಯಲ್ಲಿತ್ತು.

ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಬಳಸುವ ಬಗ್ಗೆ ಯೋಚಿಸುತ್ತಿರುವ ಓದುಗರಿಗೆ ಇದರ ಅರ್ಥ

ಇದರಿಂದ ಮೂರು ಪ್ರಾಯೋಗಿಕ ಅಂಶಗಳು ಹೊರಹೊಮ್ಮುತ್ತವೆ.

ಮೊದಲನೆಯದಾಗಿ, ಪ್ರಯೋಗದ ಔಷಧಿಗಳು ಪೂರಕಕ್ಕೆ ಸಮಾನವಲ್ಲ. HMTM ಶುದ್ಧೀಕರಿಸಿದ, ಒಂದೇ ರೂಪದ ಔಷಧೀಯ ಲವಣವಾಗಿದ್ದು, ಪ್ರಸ್ತುತ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದಲ್ಲಿ 8 ರಿಂದ 16 mg/day ಪ್ರಮಾಣದಲ್ಲಿ ನೀಡಲಾಗುತ್ತದೆ. ಬಾಟಲಿಯಲ್ಲಿ ದೊರೆಯುವ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಸಾಮಾನ್ಯವಾಗಿ ವಿಭಿನ್ನ ಶುದ್ಧತೆಯ ಆಕ್ಸೀಕೃತ ಕ್ಲೋರೈಡ್ ಆಗಿರುತ್ತದೆ; ಅದನ್ನು ಡ್ರಾಪರ್‌ನಿಂದ ಅಳೆಯಲಾಗುತ್ತದೆ. ಅದರ ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಅಶುದ್ಧತೆಗಳ ಸ್ವರೂಪ ಭಿನ್ನವಾಗಿರುತ್ತವೆ. ಕಡಿಮೆ HMTM ಪ್ರಮಾಣಗಳನ್ನು ಪ್ರಯೋಗದಲ್ಲಿ ಸಹಿಸಿಕೊಳ್ಳಲು ಸಾಧ್ಯವಾದದ್ದು, ವರ್ಣದ್ರವ್ಯ ದ್ರಾವಣಗಳನ್ನು ದೀರ್ಘಕಾಲ ಸ್ವತಃ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವುದರ ಬಗ್ಗೆ ಏನನ್ನೂ ಹೇಳುವುದಿಲ್ಲ.

ಎರಡನೆಯದಾಗಿ, ಪ್ರಸ್ತುತ ಪ್ರಮಾಣಗಳು ಕಡಿಮೆಯಿದ್ದರೂ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣಗಳನ್ನು ಬಳಸಿದ ಅವಧಿಯ ಸುರಕ್ಷತಾ ಸೂಚನೆಗಳನ್ನು ಗಂಭೀರವಾಗಿ ಪರಿಗಣಿಸಬೇಕು. ದೊಡ್ಡ ಹಂತ 3 ಕಾರ್ಯಕ್ರಮದಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚಿನ ಪ್ರಮಾಣ ಪಡೆದ ರೋಗಿಗಳಲ್ಲಿ ಸುಮಾರು ನಾಲ್ವರಲ್ಲಿ ಒಬ್ಬರಿಗೆ ಅತಿಸಾರ ಉಂಟಾಯಿತು. ವಾಕರಿಕೆ, ವಾಂತಿ ಮತ್ತು ತುರ್ತಾಗಿ ಮೂತ್ರ ವಿಸರ್ಜಿಸಬೇಕೆಂಬ ಭಾವನೆಯೂ ಸ್ಪಷ್ಟವಾಗಿ ಹೆಚ್ಚಾಗಿದ್ದವು. G6PD ಕೊರತೆಯಿರುವವರನ್ನು ಹೊರಗಿಡಲಾಗಿತ್ತು, ಏಕೆಂದರೆ ಮೆಥಿಲ್ಥಯೋನಿನಿಯಂ ಔಷಧಿಗಳು ಆ ಗುಂಪಿನಲ್ಲಿ ಕೆಂಪು ರಕ್ತಕಣಗಳ ವಿಘಟನೆಯನ್ನು ಪ್ರಚೋದಿಸಬಹುದು. ಸೆರೋಟೋನಿನ್ ಮೇಲೆ ಕಾರ್ಯನಿರ್ವಹಿಸುವ ಖಿನ್ನತೆ-ವಿರೋಧಿ ಔಷಧಿಗಳೊಂದಿಗಿನ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆ ಔಷಧಶಾಸ್ತ್ರೀಯವಾಗಿ ನಿಜವಾದದ್ದು; ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಪ್ರಬಲವಾದ ಹಿಂತಿರುಗಿಸಬಹುದಾದ MAO-A ಪ್ರತಿಬಂಧಕವಾಗಿದೆ. ಆದಾಗ್ಯೂ ಆಲ್ಝೈಮರ್ ಪ್ರಯೋಗಗಳಲ್ಲಿ ಕೆಲವೇ SSRI ಬಳಕೆದಾರರಲ್ಲಿ ತಾತ್ಕಾಲಿಕ ಲಕ್ಷಣಗಳು ಮಾತ್ರ ದಾಖಲಾಗಿದ್ದವು, ದೃಢಪಟ್ಟ ಸೆರೋಟೋನಿನ್ ಸಿಂಡ್ರೋಮ್ ಅಲ್ಲ. ಈ ಔಷಧಿಗಳನ್ನು ಜೊತೆಯಾಗಿ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳುವ ಯಾರಿಗಾದರೂ ವೈದ್ಯರ ಮೇಲ್ವಿಚಾರಣೆ ಅಗತ್ಯ. ಈ ಅಂಶವನ್ನು ಸುರಕ್ಷತೆ ಮತ್ತು ಔಷಧ ಪರಸ್ಪರ ಕ್ರಿಯೆಗಳ ಮಾರ್ಗದರ್ಶಿಯಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ವಿವರವಾಗಿ ಚರ್ಚಿಸಲಾಗಿದೆ.

ಮೂರನೆಯದಾಗಿ, ನಿರೀಕ್ಷೆಗಳು ಸಾಕ್ಷ್ಯದ ಹಂತಕ್ಕೆ ಅನುಗುಣವಾಗಿರಲಿ. ಒಂದು ಉಪಗುಂಪಿನ ಸೂಚನೆ, ಎರಡು ನಕಾರಾತ್ಮಕ ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಹೋಲಿಕೆಗಳು ಮತ್ತು ಗೊಂದಲಕಾರಿ ಅಂಶಗಳಿರುವ ನಿಯಂತ್ರಣ ಗುಂಪು — ಇವೆಲ್ಲ ಸೇರಿ ಒಂದು ಸಂಶೋಧನಾ ಊಹೆಯಾಗುತ್ತವೆ, ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಶಿಫಾರಸಾಗುವುದಿಲ್ಲ. ಆಯ್ಕೆಗಳನ್ನು ತೂಗಿ ನೋಡುತ್ತಿರುವ ಕುಟುಂಬಗಳಿಗೆ, ಆನ್‌ಲೈನ್‌ನಲ್ಲಿ ಹರಿದಾಡುವ ಯಾವುದೇ ವರ್ಣದ್ರವ್ಯ ಬಳಕೆಯ ಕ್ರಮಕ್ಕಿಂತ ಆಲ್ಝೈಮರ್ ಆರೈಕೆಯ ನಿರ್ಧಾರಗಳನ್ನು ನಿಜವಾಗಿ ಹೇಗೆ ತೆಗೆದುಕೊಳ್ಳಲಾಗುತ್ತದೆ ಎಂಬುದರಲ್ಲಿ ಹೆಚ್ಚು ಉಪಯುಕ್ತ ಮಾರ್ಗದರ್ಶನ ಸಿಗುತ್ತದೆ.

ಮುಖ್ಯ ನಿರ್ಣಯವನ್ನು ಒಂದೇ ವಾಕ್ಯದಲ್ಲಿ ಹೇಳಬಹುದು. ಆಕ್ಸೀಕೃತ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯ ಹಂಚಿಕೆಯನ್ನು ಮರೆಮಾಚುವಿಕೆ ಮತ್ತು ಹೀರಿಕೊಳ್ಳುವಿಕೆಯ ಮಿತಿಗಳೊಂದಿಗೆ ಹಂತ 2ರಲ್ಲಿ ಒಂದು ದುರ್ಬಲ ಸೂಚನೆಯನ್ನು ನೀಡಿತು; ಅದರ ಅಪಚಯಿತ ಉತ್ತರಾಧಿಕಾರಿ ಎರಡು ಯಾದೃಚ್ಛಿಕ ಪ್ರಮಾಣ ಹೋಲಿಕೆಗಳಲ್ಲಿ ವಿಫಲವಾಯಿತು; ಕಡಿಮೆ ಪ್ರಮಾಣದ ಕಾರ್ಯಕ್ರಮವು ಇನ್ನೂ ಸ್ಪಷ್ಟವಾದ ಪ್ಲಾಸೀಬೊ-ನಿಯಂತ್ರಿತ ಯಶಸ್ಸನ್ನು ತೋರಿಸಿಲ್ಲ. ಭವಿಷ್ಯದ ಪ್ರಕಟಣೆಗಳು ಅಥವಾ ನಿಯಂತ್ರಣ ಪ್ರಾಧಿಕಾರದ ಪರಿಶೀಲನೆಯಿಂದ ಇದು ಬದಲಾಗಬಹುದು. ಅಲ್ಲಿಯವರೆಗೆ, ಆಲ್ಝೈಮರ್ ರೋಗಕ್ಕೆ ಮೆಥಿಲೀನ್ ಬ್ಲೂ ಎಂಬುದು ಇನ್ನೂ ಚಿಕಿತ್ಸೆಯಾಗಿ ರೂಪುಗೊಳ್ಳದ ಗಂಭೀರ ವೈಜ್ಞಾನಿಕ ಸಂಶೋಧನೆಯ ವರ್ಗದಲ್ಲೇ ಉಳಿಯುತ್ತದೆ.