Edemede
Methylene blue na ọrịa Alzheimer: ịkọwa ihe ule ndị ahụ pụtara

Chọọ methylene blue na ọrịa Alzheimer, ị ga-ahụ akụkọ abụọ n’otu oge. Otu na-ekwu na ihe e ji esiji agba anụnụ anụnụ nke dịlarị otu narị afọ mere ka ncheta ghara ịla ngwa ngwa. Nke ọzọ na-ekwu na ule ndị sochirinụ dara. Akụkọ abụọ ahụ na-ehota akwụkwọ nyocha ndị dị adị. Ihe na-akpata mgbagwoju anya bụ ịtụle ogige kemịkal dị iche iche dịka otu ọgwụ.
Ha abụghị otu ọgwụ. Ule mbụ nwalere methylthioninium chloride nke nọ n’ụdị oxidized, ya bụ ogige kemịkal anụnụ anụnụ a maara nke ọma. Ule Alzheimer niile sochirinụ nwalere ụdị leuco-methylthioninium nke a belatara site na mmeghachi kemịkal ma mee ka ọ kwụsie ike, nke a na-akpọ ugbu a hydromethylthionine mesylate (HMTM). Ọnụọgụ ọgwụ, otú ahụ si amịkọrọ ya, na ọbụna otu ndị e ji atụnyere nsonaazụ dị iche n’etiti usoro nyocha abụọ ahụ. Mgbe i kewapụrụ ogige kemịkal ndị ahụ, ndekọ ule ahụ na-edo anya, ọ naghịkwa egosi na e kwesịrị iji ha dịka ihe mgbakwunye.
Ogige kemịkal abụọ ahụ
Methylene blue dị n’ime karama na-abụkarị methylthioninium chloride, nke a na-eme mkpirisi ya MTC. Akụkụ ya na-arụ ọrụ bụ ion methylthioninium nke nọ n’ụdị oxidized, MT+, molekụl nwere chaji eletrik na agba anụnụ anụnụ miri emi. Chaji ahụ na-akpata nsogbu n’eriri afọ. Ka MT+ wee gafee mgbidi eriri afọ nke ọma, a ga-ebu ụzọ belata ya site na mmeghachi kemịkal ka ọ bụrụ ụdị leuco na-enweghị chaji ma ọ bụ agba. Otu nzọụkwụ mbelata ahụ si eme anaghị adị otu mgbe niile, ma mgbe ọnụọgụ ọgwụ dị elu, ọnụọgụ ọgwụ na-amachi otú MTC si agbaze na otú ahụ si amịkọrọ ya. Nke a bụ otu ihe mere usoro nyocha Alzheimer mbụ ji nwee nsogbu n’ịkwadebe ọgwụ ahụ.
Ọgwụ sochirinụ anaghị achọ nzọụkwụ ahụ. LMTM, nke a na-ejikwa koodu TRx0237 mata ma na-akpọkarị HMTM ugbu a, na-enye molekụl ahụ e belatara ozugbo dịka nnu mesylate kristal kwụsiri ike. Methylthioninium e belatara nke na-anọghị n’ụdị nnu na-alaghachi n’ụdị oxidized anụnụ anụnụ n’ime nkeji ole na ole mgbe ikuku metụrụ ya. Ya mere, ụdị nnu ahụ bụ ihe mere o ji bụrụ ọgwụ a pụrụ ịchekwa kama ịbụ naanị ihe na-adọrọ mmasị n’ụlọ nyocha. N’ụzọ dị mkpirikpi: MTC bụ ihe anụnụ anụnụ dị n’ụdị oxidized nke ahụ na-agbanwe ka ọ bụrụ ọgwụ na-arụ ọrụ, ma ahụ anaghị amịkọrọ ya n’otu ụzọ mgbe niile; LMTM/HMTM bụ ụdị e belatara ma mee ka ọ kwụsie ike, nke e mere ka a nwee ike ibu amụma ọkwa ọgwụ ahụ n’ahụ. Ihe a na-ekwu banyere ịdị irè nke otu anaghị emetụta nke ọzọ, ọ dịghịkwa nke ọ bụla n’ime ha na-emetụta mmiri ihe e ji esiji agba a na-ere na-enweghị akwụkwọ dọkịta. Ọ dị mkpa ịghọta kemịkal nke ụdị oxidized na nke e belatara tupu ịgụ isi akụkọ ule ọ bụla.
Usoro ọrụ a na-anwale dịkwa warara karịa ka akụkọ mgbasa ozi na-egosi. Usoro nyocha ahụ na-elekwasị anya n’ịgbakọta tau, ya bụ mgbe protein tau na-agbakọta ghọọ eriri na eriri gbagọrọ agbagọ n’ime mkpụrụ ndụ akwara ozi, kama n’ìgwè amyloid. Nke ahụ na-eme ka ọ bụrụ ụzọ nyocha dị iche na nke ihe ndị na-alụso amyloid ọgụ. Ọ na-anọkwa n’akụkụ ọrụ nyocha tupu ule n’ahụ mmadụ banyere ụzọ ahụ si ewepụ amyloid na nyocha nchịkọta sara mbara banyere echiche metụtara mitochondria na ichebe mkpụrụ ndụ akwara ozi, nke a na-ekwesịghị ịghọta dịka ihe akaebe sitere n’ule ọgwụ n’ahụ mmadụ.
Ogige kemịkal e ji mee ule ọ bụla
Nke a bụ tebụl i kwesịrị idowe maka ịlaghachi na ya. Ahịrị ọ bụla na-akọ kpọmkwem ogige kemịkal ahụ, ọnụọgụ ọgwụ, ihe ndị a tụrụ, na njirimara ule, n’ihi na ọ bụ na nkọwa ndị ahụ ka ọtụtụ nchịkọta na-ehie ụzọ.
| Ule (ogige kemịkal) | Ọnụọgụ ọgwụ a nwalere | Njirimara ule | Ihe ndị bụ isi a tụrụ | Nsonaazụ nkewa otu site na nhọrọ aghara aghara |
|---|---|---|---|---|
| Rember, agba 2 (MTC, methylene blue dị n’ụdị oxidized) | 69, 138, 228 mg/day nke ya na MT hà megide placebo, izu 24 | NCT00515333 | ADAS-cog n’izu 24; ADCS-CGIC, MMSE, mgbasa ọbara a tụrụ na SPECT dịka ihe ndị ọzọ a tụrụ | Enweghị mmekọrịta zuru ezu n’etiti ọnụọgụ ọgwụ na nzaghachi. Otu nta nwere ọrịa n’ogo etiti nwetara mmelite nke 5.4 akara ADAS-cog na 138 mg/day ma e jiri ya tụnyere placebo (p a haziri = 0.047); ọnọdụ ndị nwere ọrịa n’ogo dị nro gbanwere ntakịrị mgbe ha nara placebo, ya mere enweghị ike ime ntụnyere; ọnụọgụ ọgwụ kachasị elu nwere nsogbu n’amịkọrọ |
| TRx237-015, agba 3 (LMTM) | 150, 250 mg/day megide 8 mg/day nke ọgwụ na-arụ ọrụ e ji atụnyere, izu 65 | NCT01689246 | Mgbanwe ADAS-Cog na ADCS-ADL ruo izu 65 dịka ihe abụọ bụ isi a tụrụ | Ọ gosighị uru. Ọnụọgụ ọgwụ dị elu akarịghị 8 mg/day e ji atụnyere n’ụzọ bara uru n’ihe ọ bụla n’ime ihe abụọ a tụrụ |
| TRx237-005, agba 3 (LMTM) | 200 mg/day megide 8 mg/day nke ọgwụ na-arụ ọrụ e ji atụnyere, izu 78 | NCT01689233 | ADAS-cog11 na ADCS-ADL23 n’izu 78 dịka ihe abụọ bụ isi a tụrụ | Ọ gosighị uru dịka nkewa aghara aghara si dị (mbelata nke +6.41 megide +6.27 akara ADAS-cog; ikike ịrụ ọrụ yiri ibe ya). Uru pụtara naanị n’nyocha otu nta ndị ji naanị otu ọgwụ, nke a na-ekewaghị site na nhọrọ aghara aghara |
| Lucidity, agba 3 (usoro nyocha HMTM 16 mg/day) | 16 mg/day, 8 mg/day, na MTC pere nnọọ mpe e ji atụnyere, izu 52 tinyere mmalite e gbuo oge ruo izu 104 | NCT03446001 | ADAS-cog11 na ADCS-ADL23 n’izu 52 dịka ihe abụọ bụ isi a tụrụ | Ọkwa ọgwụ n’otu e ji atụnyere ruru ọkwa na-arụ ọrụ n’atụghị anya ya, ya mere enweghị ike ime ntụnyere doro anya n’etiti ọgwụ na placebo; nyocha ndị a kọrọ dabere na mgbanwe site n’ọkwa mbụ, mmalite e gbuo oge, na ntụnyere ihe nrịbama ihe na-eme n’ahụ |
Akwụkwọ nyocha zuru ezu: akụkọ Rember agba 2, ule LMTM agba 3 mbụ, nyocha otu ndị sonyere n’agba 3 nke abụọ, nyocha ọzọ banyere mmekọrịta ọkwa ọgwụ n’ahụ na nzaghachi, na akwụkwọ banyere nhazi Lucidity.
Ịgụ nsonaazụ ọ bụla dịka ndị haziri ule ahụ ga-esi gụọ ya
Buru ụzọ tụlee Rember. Ọ nwere ezigbo placebo na-enweghị ọgwụ na-arụ ọrụ, nke bụ ihe dị mma, ma ihe e ji esiji agba anụnụ anụnụ na-eme ka o sie ike izochi onye na-anata ọgwụ na onye na-anata placebo. Mgbanwe agba mamịrị na nsị nwere ike ikpughe onye na-anata ọgwụ na-arụ ọrụ, ndị nyocha ahụ kwetakwara na otu placebo enweghị akara ahụ. Ha kewapụrụ ndị na-enyocha nchekwa na ndị na-enyocha ịdị irè, ma rụtụ aka na data onyonyo ahụ iji kwado ihe ha chọpụtara. N’agbanyeghị nke ahụ, ihe ize ndụ nke ikpughe onye nara ọgwụ ka dị. Ọ bụrụ na i tinyekwa na uru ahụ pụtara naanị n’otu nta nakwa na ọnụọgụ ọgwụ kachasị elu dara, mkpebi ziri ezi bụ na ọ na-adọrọ mmasị ma ihe akaebe ya esighị ike. Ọ bụ ya mere usoro nyocha ahụ ji gaa n’ogige kemịkal ọhụrụ kama ime ule MTC buru ibu.
Ule LMTM agba 3 abụọ ahụ dozie nsogbu izochi nkewa otu n’ụzọ ọzọ ma mepụta nsogbu ọhụrụ. Iji mee ka agba mamịrị gbanwee n’otu e ji atụnyere, ule abụọ ahụ nyere ndị nọ n’otu ahụ 8 mg/day nke ezigbo LMTM. Ọ bụrụ na 8 mg/day n’onwe ya na-arụ ọrụ, ịtụnyere ọnụọgụ ọgwụ dị elu na otu ahụ pụtara ịtụnyere ọgwụgwọ abụọ. Nsonaazụ na-egosighị ọdịiche enweghị ike ikewapụ “ha abụọ na-arụ ọrụ” na “ọ dịghị nke na-arụ ọrụ.” Nnyocha e mere mgbe e mesịrị banyere iji naanị otu ọgwụ na ọkwa ọgwụ n’ọbara na-arụ ụka na obere ọnụọgụ ahụ na-arụ ọrụ n’ezie, akwụkwọ nyocha nchịkọta banyere ịka nká na-atụlekwa mgbagwoju anya a dị n’itinye nchọpụta nyocha n’ọrụ. Ma nyocha ndị ahụ anaghịzi agbaso nkewa otu site na nhọrọ aghara aghara. Ma onye ọrịa ji naanị LMTM ma ọ bụ jikọta ya na ọgwụ Alzheimer ndị a na-ejikarị eme ihe dabere n’ọgwụ e deere ya na mbụ, ọ bụghị n’ịtụ mkpụrụ ego iji họrọ otu. Ya mere, ọdịiche n’ọgwụ ndị e deere ha na ọnọdụ ahụike ha na mmalite nwere ike ịkọwa akụkụ nke ọdịiche nsonaazụ ahụ. Ọrụ nyocha mmekọrịta ọkwa ọgwụ n’ahụ na nzaghachi na-eme ka nkọwa ihe na-eme n’ahụ sikwuo ike, ma ọ naghị enye ntụnyere placebo na-adịghị arụ ọrụ nke ka na-efu.
Lucidity mekwara otu ihe ahụ n’ọnụọgụ ọgwụ dị ala. Ihe e ji atụnyere nwere obere ọnụọgụ MTC a na-enye ugboro abụọ n’izu, nke e bu n’uche naanị ka ọ gbanwee agba mamịrị. N’agbanyeghị nke ahụ, ọgwụ gbakọtara n’ahụ ọtụtụ ndị nọ n’otu e ji atụnyere ruo ọkwa nwere ike ịrụ ọrụ. Onye nkwado ule ahụ kwuru nke ọma na enweghị ike ime ntụnyere e bu n’uche megide placebo na-adịghị arụ ọrụ. Akụkọ ndị sochirinụ na-emesi ike na ntụnyere ihe nrịbama ihe na-eme n’ahụ na mmalite e gbuo oge. Ndị ahụ na-enye ozi banyere ihe na-eme n’ahụ n’ọrịa ahụ, ma ha abụghị otu ihe na igosi n’ule e mere atụmatụ tupu oge eruo na ọgwụ karịrị placebo. N’agbata 2024 na 2025, ogige kemịkal ahụ ka nọ n’usoro nyocha; e tinyela akwụkwọ arịrịọ ikike na UK, akwụkwọ ihe nrịbama ahụ nke ga-ekwenye nchọpụta ahụ ka nọkwa na nyocha ndị ọkachamara ibe ha.
Ihe nke a pụtara nye onye na-agụ akwụkwọ na-eche banyere iji methylene blue
Isi ihe atọ bara uru na-esite na nke a.
Nke mbụ, ọgwụ ndị e ji mee ule abụghị ihe mgbakwunye ahụ. HMTM bụ nnu ọgwụ a sachapụrụ, nke nwere otu ụdị kemịkal, a na-enye ya na 8 ruo 16 mg/day n’usoro nyocha ugbu a. Methylene blue dị n’ime karama na-abụkarị chloride dị n’ụdị oxidized, nke ịdị ọcha ya na-adị iche iche; a na-atụ ya site n’ihe na-atụsị mmiri, otú ahụ si amịkọrọ ya na ụdị adịghị ọcha dị na ya dịkwa iche. Otú ndị sonyere n’ule si anabata obere ọnụọgụ HMTM anaghị agwa anyị ihe ọ bụla banyere mmadụ inye onwe ya mmiri ihe e ji esiji agba ruo ogologo oge.
Nke abụọ, ihe ịrịba ama nke nsogbu nchekwa sitere n’oge e ji ọnụọgụ ọgwụ dị elu eme ule kwesịrị ka e were ya kpọrọ ihe, ọ bụ ezie na ọnụọgụ a na-eji ugbu a dị ala. N’usoro nyocha agba 3 buru ibu ahụ, afọ ọsịsa metụtara ihe dịka otu n’ime mmadụ anọ nara ọnụọgụ ọgwụ dị elu; ọgbụgbọ, ịgbọ agbọ, na mkpa ịga mamịrị ngwa ngwa mụbakwara nke ọma. A naghị etinye ndị nwere ụkọ G6PD n’ule ahụ n’ihi na ọgwụ methylthioninium nwere ike ịkpata mbibi mkpụrụ ndụ ọbara uhie n’otu ahụ. Mmekọrịta ya na ọgwụ ịda mbà n’obi na-emetụta serotonin bụ eziokwu n’ihe gbasara ọrụ ọgwụ n’ahụ, n’ihi na methylene blue bụ ihe siri ike na-egbochi MAO-A n’ụzọ a pụrụ ịtụgharị azụ. Nke ahụ ka bụ eziokwu ọ bụ ezie na ule Alzheimer dekọrọ naanị mgbaàmà na-adị nwa oge n’ime mmadụ ole na ole ji SSRI, kama nsogbu serotonin a kwadoro. Onye ọ bụla na-ejikọta ọgwụ ndị a chọrọ nlekọta ọkachamara ahụike, ihe a kọwara nke ọma karịa n’akwụkwọ ntuziaka nchekwa na mmekọrịta ọgwụ.
Nke atọ, mee ka ihe ị na-atụ anya ya dabara n’ogo ihe akaebe dị ugbu a. Ihe ịrịba ama nke uru n’otu nta, tinyere ntụnyere abụọ e mere site na nkewa aghara aghara nke na-egosighị uru, tinyere otu e ji atụnyere nke ihe ndị ọzọ mere ka nsonaazụ ya gbagwojuo anya, bụ echiche a ka na-anwale n’nyocha, ọ bụghị ndụmọdụ ọgwụgwọ. Ezinụlọ na-atụle nhọrọ dị iche iche ga-ahụ ozi ha nwere ike itinye n’ọrụ karịa n’ịghọta otú e si eme mkpebi nlekọta Alzheimer n’ezie, karịa n’usoro iji ihe e ji esiji agba ọ bụla na-agbasa n’ịntanetị.
Isi okwu dị mfe ikwu n’otu ahịrịokwu. Methylene blue dị n’ụdị oxidized gosipụtara otu ihe ịrịba ama nke uru na-esighị ike n’agba 2, yana nsogbu metụtara izochi nkewa otu na amịkọrọ ọgwụ; ụdị e belatara nke nọchiri ya egosighị uru n’ule ntụnyere ọnụọgụ ọgwụ abụọ e mere site na nkewa aghara aghara; usoro nyocha obere ọnụọgụ ọgwụ egosipụtabeghị uru doro anya n’ule e ji placebo atụnyere. Nke ahụ nwere ike ịgbanwe mgbe e bipụtara nchọpụta ọhụrụ ma ọ bụ mgbe ụlọ ọrụ na-achịkwa ọgwụ tụlechara ya. Ruo mgbe ahụ, methylene blue maka ọrịa Alzheimer ka nọ n’òtù sayensị a na-eme nke ọma nke na-aghọbeghị ọgwụgwọ.