Methylene blue na nnyocha strok na ọbara na-erughị ụbụrụ: ihe ụdị nnwale atọ na-egosi n’ezie

Akwara ọbara mechiri emechi, mkpụrụ ndụ a zụlitere nke a napụrụ nri, na oke nwere akwara ọbara olu dị warara nwere ike iyi ụdị atọ nke otu nnwale. Ma ha abụghị otu. Nke ọ bụla na-ajụ ajụjụ dị iche, methylene blue na-enyekwa azịza dị iche na nke ọ bụla. Ọ bụrụ na a gwakọta ha ọnụ, akwụkwọ nnyocha ga-adị ka ha na-emegiderịta onwe ha. Ọ bụrụ na a kewapụ ha, usoro doro anya ga-apụta, nke oge na-achịkarị.

Nkewa ahụ bụ isi ihe nyocha a chọrọ ime. Ụdị nnwale atọ ahụ bụ strok mberede n’otu akụkụ ụbụrụ, ịnapụ oxygen na glucose wee weghachi oxygen na mkpụrụ ndụ a zụlitere, na ọbara na-erughị ụbụrụ ogologo oge ruo ọtụtụ izu. Usoro a tụrụ aro na-ejikọta ha metụtara mitochondria, ma ihe si na ha pụta dị iche n’ihi na ọnọdụ mgbanwe nri na ume dị iche.

Ụdị nnwale atọ ahụ na-aza ajụjụ dị iche iche

A na-emekarị ka strok mberede n’otu akụkụ ụbụrụ pụta n’oke site n’imechi akwara ọbara etiti ụbụrụ, nke a na-akpọ MCAO na nkenke. Mkpọchi yiri mkpụkọ ọbara na-emepụta etiti anụ ahụ na-enweta ọbara na-erughị ya, nke mpaghara penumbra gbara gburugburu. Penumbra bụ anụ ahụ nọ n’ihe ize ndụ ma nke a ka nwere ike ịzọpụta ma ọ bụrụ na ọbara amaliteghachi ịsọ. Ajụjụ ebe a bụ ma ihe a mere ọ na-ebelata ọsọ mgbasa nke infarct, ya bụ anụ ahụ nwụrụ n’ihi enweghị ọbara zuru ezu, ma ọ bụ na-echekwa ọrụ ụbụrụ n’oge ọbara na-amaliteghachi ịsọ.

Ịnapụ oxygen na glucose, nke a na-akpọ OGD na nkenke, na-arụ ọrụ n’ọkwa dị nnọọ iche. A na-etinye mkpụrụ ndụ ụbụrụ a zụlitere n’ọnọdụ oxygen fọrọ nke nta ka ọ bụrụ efu, na-enweghị glucose, e mesịa eweghachi ha n’ihe e ji azụlite ha n’ọnọdụ nkịtị. Enweghị mkpụkọ ọbara, enweghị ụzọ ọbara ọzọ ga-esi gafere, enweghị nrụgide ọbara, enweghịkwa usoro nchebe ahụ. Ajụjụ ahụ metụtara naanị mkpụrụ ndụ: ihe na-eme iku ume mkpụrụ ndụ, ATP, na ịdị ndụ mgbe ihe ndị ha na-eji arụ ọrụ kwụsịrị ịdị, e mesịa laghachikwa.

Nnwale ọbara na-erughị ụbụrụ ogologo oge na-eji mkpọchi akwara carotid abụọ n’oke nke na-adịgide adịgide, nke a na-akpọ ụdị nnwale 2VO. Ọbara na-eru akụkụ ihu ụbụrụ na-ebelata ma nọgide na-adị obere ruo ọtụtụ izu. Enweghị infarct mberede n’otu ebe, enweghịkwa iweghachi ọbara mberede. Ajụjụ ahụ bụ ma inye nkwado mgbanwe nri na ume ruo ọtụtụ izu ọ na-echekwa akwara ọbara, mitochondria, na ikike icheta n’oge ọbara na-asọ obere ruo ogologo oge.

N’ihi ya, mmụba n’ikike icheta mgbe otu ọnwa ọgwụgwọ gasịrị n’ụdị nnwale 2VO anaghị ekwu ihe ọ bụla kpọmkwem gbasara ịzọpụta ụbụrụ mmadụ n’oge thrombectomy mberede, ya bụ iwepụ mkpụkọ ọbara. Ọdịiche a dị mkpa n’ihi na ọtụtụ nchịkọta na-elekwasị anya n’olileanya na-eleghara ya anya.

Strok mberede: nchebe mgbe ọbara maliteghachiri ịsọ, naanị igbu oge ma ọ bụrụ na ọ maliteghachighị

Nsonaazụ mberede kacha doo anya sitere na MCAO nwa oge nke ọbara maliteghachiri ịsọ mgbe ya gasịrị. E mechiri akwara ọbara ndị oke ruo nkeji 60, e mesịa nye ha methylene blue n’obere dose site n’akwara ọbara, malite mgbe ọbara maliteghachiri ịsọ, tinyere dose ndị ọzọ na awa 3 na n’ụbọchị 2. MRI gosiri na ebe mmebi ahụ dị n’otu e nyere ihe bu ọgwụ na-enweghị ọgwụ n’onwe ya toro ihe dị ka pasent 19 ruo ụbọchị 2, ebe nke otu e nyere ọgwụ belatara ihe dị ka pasent 17. Ogo infarct ikpeazụ dị ihe dị ka pasent 30 obere, akara nyocha ọrụ akwara ozi dịkwa mma karịa n’ụbọchị 2 na 7. Onyonyo gosiri na ịdị ndụ anụ ahụ dị n’etiti mmebi ahụ na nke penumbra ka mma. Akwụkwọ nnyocha ndị ọzọ gbasara nchebe akwara ozi na-etinye nchebe a e nyere n’oge ọbara maliteghachiri ịsọ n’akụkụ nchọpụta gbasara ischemia nke ụbụrụ dum na mmerụ ahụ.

Ihe a na-ahụ na-agbanwe mgbe akwara ọbara nọgidere na-emechi. N’otu nnwale MCAO na-adịgide adịgide, methylene blue e nyere mgbe ọbara ka na-erughị anụ ahụ belatara ọsọ mgbasa ebe mmebi a na-ahụ na onyonyo diffusion. Ọ mekwara ka ọdịiche dị n’etiti perfusion na diffusion dịgide ntakịrị oge, ọbara na-asọ n’ebe ahụ kakwara mma ntakịrị. Ma ogo infarct ikpeazụ na awa 24 adịghị iche nke ukwuu. Ọ gburu oge tupu anụ ahụ nọ n’ihe ize ndụ aghọọ anụ ahụ nwụrụ anwụ, ma ọ nọchighị imeghe akwara ọbara ọzọ.

Nnyocha mberede nke atọ gbakwụnyere nkọwa gbasara usoro ọrụ na ọdịiche dose. Otu dose e tinyere n’ime oghere afọ ozugbo e mechiri akwara ọbara gosiri mbelata infarct kacha ukwuu, ihe dị ka pasent 50, na dose etiti nke 5 mg/kg, kama na 1 ma ọ bụ 10 mg/kg. Akara nyocha ọrụ mmetụta na mmegharị ahụ kakwara mma. Ndị dere nnyocha ahụ jikọtara nke a na ichekwa nhazi mitochondria na mmụba mitophagy, ya bụ iwepụ mitochondria mebiri emebi n’ụzọ ahọpụtara. N’ihi ya, dose, ụzọ e si enye ya, na usoro oge e ji enye ya dị mkpa, ọnụọgụ mg/kg nke oke abụghịkwa dose maka strok mmadụ.

Mkpụrụ ndụ a zụlitere: otu ọgwụ ahụ na-enyere aka ma ọ bụ na-emerụ ahụ dabere n’oge e nyere ya

Nnwale astrocyte bụ nke kacha enye nghọta ma bụrụkwa nke a na-ehiekarị ụzọ mgbe a na-akọ banyere ya. A napụrụ astrocytes mbụ e si n’akụkụ cortex nke ụbụrụ òké nweta ihe ndị dị ha mkpa ruo awa 6, na oxygen pasent 0.1, n’ihe e ji azụlite ha nke na-enweghị glucose, pyruvate, ma ọ bụ serum. Mgbe nke ahụ gasịrị, e weghachiri oxygen na ihe ndị ha na-eji arụ ọrụ ruo awa 24. Ihe dị ka ọkara mkpụrụ ndụ ahụ nwụrụ, nke na-enye nnwale ahụ ohere igosi ma mmetụta ahụ ọ na-enyere aka ma ọ bụ na-emerụ ahụ.

Mgbe methylene blue dị n’oge ịnapụ ha ihe ndị ahụ, ịdị ndụ belatara kama ịka mma. Mgbe e webatara ya n’oge iweghachi oxygen kama, njupụta dị ala n’ọkwa micromolar mere ka ịdị ndụ ka mma ma mụbaa oriri oxygen, nnabata glucose, na mmepụta ATP. N’ọnọdụ nkịtị, otu njupụta ndị ahụ mụbara nnabata glucose ihe dị ka pasent 89 na 0.1 micromolar na ihe dị ka pasent 200 na 1 micromolar. Glycogen na ọrụ hexokinase nọgidere dị mgbe mmerụ ahụ gasịrị, a tụghịkwa mmụba na superoxide.

Ọ dị mfe ịghọta usoro ọrụ ahụ ma e jiri ya tụnyere jenereto nkwado. Methylene blue na-arụ ọrụ dị ka onye na-ebu elektrọn n’ụzọ ọzọ, nke na-anabata ihe nhata mbelata wee nyefee ha n’ebe cytochrome c na complex IV dị. Nke a na-akwado ịga elektrọn na mmepụta ATP ma na-ebelata elektrọn na-apụ n’ụzọ ha n’akụkụ mbụ nke usoro ahụ. N’oge ịnapụ ihe ndị dị mkpa n’ụzọ siri ike, mkpali ahụ na-abụ ihe ọjọọ, n’ihi na ọ na-eme ka mkpa mgbanwe nri na ume bawanye mgbe oxygen na glucose fọrọ nke nta ka ha ghara ịdị. Nke a nwere ike ime ka ihe nchekwa ikpeazụ gwụ ngwa ngwa. Mgbe ihe ndị mkpụrụ ndụ na-eji arụ ọrụ laghachiri, otu njirimara ahụ na-abụ uru, n’ihi na ọ na-enyere mitochondria mebiri emebi aka iji oxygen na glucose e weghachiri rụọ ọrụ nke ọma. Nke ahụ bụkwa ihe mere a ga-eji tinye ọnọdụ ịnapụ ihe ndị dị mkpa mgbe a na-akọ nchọpụta sitere na nkọwa nnyefe elektrọn n’ime mitochondria.

Otu ịdọ aka ná ntị: ụkpụrụ oge a metụtara astrocytes a kwadebere n’ụzọ ahụ. Nnyocha mkpụrụ ndụ ọzọ so ya, nke ji ụdị mkpụrụ ndụ dị iche, ịnapụ ihe ndị dị mkpa n’ụzọ na-adịchaghị ike, na njupụta dị ala karịa, hụrụ nchebe ọbụna mgbe e nyere ọgwụ n’oge ịnapụ ihe ndị ahụ. Ụdị mkpụrụ ndụ, oxygen fọdụrụ, njupụta, na usoro nnwale na-ekpebi ma mmetụta ahụ ọ ga-enyere aka ma ọ bụ merụọ ahụ.

Ọbara na-asọ obere ogologo oge: ikike icheta, cytochrome oxidase, na akwara ọbara ruo ọtụtụ izu

Nnwale ndị nke ogologo oge ji ọgwụgwọ obere dose kwa ụbọchị ruo ọtụtụ izu, ọ bụghị otu dose mberede e nyere n’otu ntabi anya. N’ọmụmụ mbụ, e nyere oke ndị akwara carotid ha mechiri kpamkpam 4 mg/kg kwa ụbọchị ruo otu ọnwa. E nyere ya mgbe ọzụzụ nke ụbọchị ọ bụla gasịrị ka e lekwasị anya n’ịkwado ihe a mụtara n’ebe nchekwa, kama n’ọrụ ha n’oge ahụ ozugbo. Anụmanụ ndị akwara ha mechiri mụtara ọrụ ịmata ọdịiche site n’ọhụụ nwayọọ karịa, ha merekwa nke na-adịghị mma na nnwale ncheta siri ike. Ma ikike igwu mmiri, mmegharị ahụ, na ịmata isi adịghị agbanwe. Ọgwụgwọ kwa ụbọchị belatara nsogbu ịmụ ihe na icheta na-agbanweghị omume mmegharị ahụ n’ozuzu.

Nnyocha sochirinụ nyochara cytochrome oxidase, nke bụ complex IV nke mitochondria, n’akụkụ ụbụrụ 44 mgbe otu usoro ọgwụgwọ otu ọnwa ahụ gasịrị. Mkpọchi ahụ belatara ọrụ enzyme n’akụkụ cortex na-ahụ maka ọhụụ, prefrontal cortex, na perirhinal cortex, tinyere hippocampus na amygdala. Ọ belatakwara ọrụ jikọrọ ọnụ n’etiti cortex na-ahụ maka ọhụụ na hippocampus. Ọgwụgwọ chekwara ọrụ enzyme n’akụkụ ndị ahụ ma mee ka njikọ mgbanwe nri na ume dị n’etiti ha sie ike, ọrụ e chekwara jikọkwara na ịrụ ọrụ nnwale nke ọma karịa. Njikọ ndị a na-akọwa ọrụ enzyme mgbanwe nri na ume nke na-arụkọ ọnụ, ọ bụghị ihe atụ kpọmkwem nke njikọta ọrụ ụbụrụ mmadụ. Ntụle mgbanwe nri na ume n’ụbụrụ na-enyere aka ime ka ọdịiche a doo anya.

Nnyocha ọzọ nke otu izu ji 2 mg/kg kwa ụbọchị ma gbakwụnye ihe na-egbochi ụzọ mgbaàmà iji nwalee usoro ọrụ ahụ. Site n’ọgwụgwọ, ọbara na-eru ụbụrụ rịrị site n’ihe dị ka 60 ruo ihe dị ka 100 mL kwa 100 g kwa nkeji, njupụta akwara ọbara n’ime hippocampus rịrịkwa site n’ihe dị ka 15.1 ruo pasent 23. Mmụba abụọ ahụ belatara n’akụkụ ụfọdụ mgbe e gbochiri ụzọ PI3K/Akt nke na-akwado ịdị ndụ mkpụrụ ndụ, Akt e tinyere phosphate na ya mụbakwara site n’ọgwụgwọ. Nchọpụta gbasara ọbara na-asọ, njupụta akwara ọbara, ihe mgbochi, na mkpụrụ ndụ akwara ozi na-egosi nchebe akwara ozi na akwara ọbara jikọrọ na mgbaàmà PI3K/Akt, kama ịbụ naanị mmetụta mgbanwe nri na ume.

Ihe mere nke ọ bụla n’ime ihe ndị a anaghị ahata nlekọta strok mberede

Ịchịkwa ọnọdụ n’ụlọ nyocha bụ ihe mere nsonaazụ ndị a anaghị agafere kpọmkwem n’ebe ndị mmadụ nọ. Mkpụrụ ndụ a zụlitere enweghị mkpụkọ ọbara ma ọ bụ usoro ahụ si anabata, kesaa, gbanwee, ma wepụ ọgwụ. Ụdị nnwale 2VO bụ ọbara na-asọ obere n’ụbụrụ dum ruo ogologo oge, ọ bụghị ihe mechiri akwara ọbara n’otu ebe na mberede, nke nwere penumbra malitere naanị nkeji ole na ole gara aga. Ọbụna MCAO nke oke na-eji anụmanụ na-eto eto nwere ahụ ike, ọgwụ ụra, mkpọchi ndị yiri ibe ha, na dose e nyere n’oge a họpụtara kpọmkwem. Nke ahụ adịghị ka ndị ọrịa toro eto nwere mkpụkọ ọbara dị iche iche, atherosclerosis, ọbara mgbali elu, ọrịa shuga, na oge mmalite a na-amaghị.

Ọ dịghị nnwale mmadụ e bipụtara nke kewara ndị sonyere n’otu dị iche iche n’enweghị usoro ahọpụtara egosila na methylene blue bụ ọgwụgwọ mberede maka strok ischemic mberede. Otu nnyocha onyonyo ụbụrụ mmadụ nke a na-akpọtụ aha mgbe ụfọdụ debanyere ndị okenye 26 nwere ahụ ike, ọ bụghị ndị nwere strok. Otu dose a ṅụrụ n’ọnụ gbanwere mgbaàmà ụbụrụ metụtara ọrụ nnwale, tinyere ntakịrị mmụba n’ịweghachite ihe e chetara. Nke ahụ na-egosi na ọ na-arụ ọrụ n’usoro akwara ozi etiti, ọ bụghị na ọ dị irè n’ịgwọ strok. Ntuziaka nlekọta mberede ugbu a na-elekwasị anya kama n’iweghachi ọbara ngwa ngwa site n’ịgbaze mkpụkọ ọbara na ọgwụ a na-enye n’akwara ọbara maka ndị ọrịa ruru eru, na thrombectomy maka mkpọchi akwara ọbara ukwu ndị kwesịrị ekwesị. Ụzọ nlekọta strok mberede a na-eji eme ihe ka bụ naanị ụzọ egosiri na ọ na-arụ ọrụ. E kwesịghị igbu oge mgbe a na-enyo strok enyo iji nye methylene blue. Ókè dị n’iji dose nnyocha tupu nnwale mmadụ mee ntụnyere na-akọwakwa ihe mere a na-apụghị ịgụ usoro oge dose nke oke dị ka usoro ọgwụgwọ mmadụ.

Ihe gbasara nchekwa na-emesi ókè ahụ ike. Methylene blue a na-enye n’akwara ọbara nwere ịdọ aka ná ntị dị n’igbe gbasara serotonin syndrome siri ike ma ọ bụ nke nwere ike igbu mmadụ mgbe e jikọtara ya na ọgwụ na-emetụta serotonin, gụnyere SSRIs, SNRIs, na ihe na-egbochi MAO, nke ọtụtụ ndị nọ n’afọ a na-enwekarị strok na-aṅụ. A machibidoro iji ya eme ihe n’ebe ndị nwere ụkọ G6PD nọ n’ihi ihe ize ndụ ndakpọ mkpụrụ ndụ ọbara uhie. Ọ na-egbochikwa mgbaàmà nitric oxide, nke na-eme ka nguzogide akwara ọbara na nrụgide bawanye n’ọnọdụ ụfọdụ. N’ihi ya, a gaghị akọwa ya naanị dị ka ọgwụ na-eme ka ọbara na-eru ụbụrụ bawanye. Usoro 1 mg/kg a na-enye n’akwara ọbara nke akwadoro maka methemoglobinemia nke enwetara abụghị usoro ọgwụgwọ strok.

Nchịkọta ziri ezi nwere ókè ma bụrụ nke ihe akaebe na-akwado. N’oge ọbara na-amaliteghachi ịsọ mgbe ischemia nwa oge n’otu akụkụ ụbụrụ gasịrị, methylene blue n’obere dose belatara uto mmebi n’oke. Mgbe akwara ọbara mechiri na-adịgide adịgide, ọ gburu oge ma gbochieghị infarct. Na astrocytes, ọ merụrụ ahụ n’oge ịnapụ ihe ndị dị mkpa n’ụzọ siri ike ma nyere aka mgbe e weghachiri oxygen. N’oge ọbara na-erughị ụbụrụ ogologo oge, ọ chekwara cytochrome oxidase, akwara ọbara, na ikike icheta ruo ọtụtụ izu. Otu onye na-ebufe elektrọn, ọnọdụ atọ, azịza atọ.