Hormesis nke methylene blue: nkọwa eserese ọnụọgụ e nyere na nzaghachi

A na-enye otu oke methylene blue 4 milligrams per kilogram mgbe ọ mụtachara ịmata otu ihe, ma n'echi ya ọ na-echeta ya. A na-enye oke ọzọ 50, ọ fọrọ nke nta ka ọ ghara ịtụgharị wiil ọ na-agba n'ime ya. Molekul ahụ bụ otu ihe. Ntụziaka mmetụta ya abụghị otu. Onye ọ bụla gụrụ ihe karịrị akwụkwọ nyocha methylene blue ole na ole ahụla mgbanwe a, o nwekwara aha: hormesis, nzaghachi nwere akụkụ abụọ nke obere na nnukwu ikpughe na-akpali otu ihe a na-atụ n'akụkụ ndị na-emegide ibe ha.

Aha ahụ bara uru naanị ma ọ bụrụ na ị maara ihe ọ na-ekwe nkwa na ihe ọ na-anaghị ekwe nkwa. Isiokwu a na-enyocha nchịkọta data methylene blue anọ e bipụtara, nke ọ bụla nwere ihe nke ya a na-atụ, ókè mkpokọta na usoro nnwale nke ya, ma na-egosi ihe mere kemịstrị nke ihe na-enye agba a ji mee ka mgbanwe ndị dị otú ahụ kwe omume. Ọ na-ejedebe na ịdọ aka ná ntị data ahụ na-achọ ka e buru n'uche: eserese ruru ọnụ ọgụgụ kachasị elu n'otu nnwale bụ nkọwa nnwale ahụ, ọ bụghị ụzọ ịhọrọ ọnụọgụ mmadụ ga-eji.

Usoro a nwere aha, ma ihe aha ahụ pụtara pere mpe karịa ka ọ na-ada

Southam na Ehrlich chepụtara okwu hormesis na 1943, Calabrese na Baldwin wee nye ya nkọwa ọgbara ọhụrụ dabere n'ọnụọgụ: nzaghachi mmegharị nwere akụkụ abụọ, nke na-apụta ozugbo ma ọ bụ site na mmeghachi omume iji kwụọ mgbanwe mgbe a kpaghasịrị homeostasis, ya bụ nguzozi dị n'ime ahụ. Rịba ama ihe na-adịghị na nkọwa ahụ. Okwu na-egosi uru adịghị na ya. Hormesis na-ekwu na eserese na-agbanwe ntụziaka, ọ dịghị ihe ọzọ.

Ụdị ị na-ahụ dabere n'ihe a na-atụ nke dị n'ahịrị kwụ ọtọ nke eserese. Mgbe ihe a na-atụ bụ ọrụ dị mma dị ka ọrụ ensaim, ojiji oxygen ma ọ bụ akara ncheta, ịkwalite ọrụ n'ọnụọgụ dị ala nke mgbochi n'ọnụọgụ dị elu so na ya na-esepụta U tụgharịrị. Mgbe ihe a na-atụ bụ ihe ọjọọ, dị ka ugboro ọrịa na-apụta, igbochi ya n'ọnụọgụ dị ala nke ịmụba ya n'ọnụọgụ dị elu so na ya na-esepụta J ma ọ bụ U. Njikọ ahụ bụ otu, ma ihe dị n'ahịrị kwụ ọtọ dị iche. Ọtụtụ nyocha methylene blue na-atụ ọrụ ndị dị mma, ya mere isiokwu a na-ekwu maka eserese U tụgharịrị, na nghọta na mkpụrụedemede e ji kọwaa ya bụ nhọrọ a na-eme mgbe a na-esepụta data.

Ntụle nke 2008 nke chịkọtara nzaghachi hormesis nke methylene blue na-eme ka nha mgbanwe ahụ doo anya. N'omume, ọrụ ahụ na biokemịstrị, nzaghachi n'ime mpaghara ịkwalite ọrụ na-eru ihe dị ka 130 ruo 160 percent nke otu njikwa, na nkezi dị nso na 140, tupu ọ daa laghachi n'ọkwa otu njikwa ma mesịa daba n'okpuru ya ka ọnụọgụ na-arị elu. Ókè ahụ bụ nchịkọta ọtụtụ nnwale, ọ bụghị àgwà e ji mara molekul ahụ n'onwe ya. Eserese nke ọ bụla n'okpuru nwere ọnụ ọgụgụ kachasị elu nke ya n'usoro nha nke ya.

Ihe mere molekul a kpọmkwem ji nwee ike ịgbanwe ntụziaka

Methylene blue abụghị naanị ihe na-enye elektrọn. Ọ bụ ihe na-ebufe elektrọn nke nwere ike ịga n'akụkụ abụọ. Ụdị ya nke na-acha anụnụ anụnụ, nke oxidéshọn metụtara, na-anabata elektrọn wee ghọọ ụdị ya na-enweghị agba nke ridakshọn metụtara; ụdị nke a nwekwara ike inyefe elektrọn ndị ahụ n'ihu n'usoro ahụ. A kọwara nnyefe elektrọn nke na-akpata eserese ndị a na nkọwa otu methylene blue si ebugharị elektrọn, ọ bụkwa ọrụ mbufe ahụ bụ isi okwu ebe a.

N'ọkwa mkpokọta dị ala, usoro ịnata na inyefe elektrọn ahụ na-enye iku ume sel ụzọ ọzọ. Ụdị ihe na-enye agba ahụ nke ridakshọn metụtara nwere ike ịbanye n'oxidéshọn na cytochrome oxidase, ensaim ikpeazụ n'agbụ mbufe elektrọn, na-eme ka ọsọ ọrụ ensaim ahụ, ojiji oxygen na ikike iku ume sel bawanye. N'ọkwa mkpokọta dị elu, otu kemịstrị ahụ na-achọ elektrọn na-amalite ịsọ mpi na agbụ nkịtị kama inyere ya aka: ọ na-ewepụ elektrọn n'ụzọ ha na-esokarị, na-eji oxygen eme ihe ozugbo, ma na-emepụta ụdị oxygen na-emeghachi omume kama ike a pụrụ iji rụọ ọrụ. Obere ihe mbufe na-akwalite mmeghachi omume na-eme ka nnyefe bawanye; mgbe ihe na-adọta elektrọn dị ukwuu ma na-asọ mpi, nnyefe na-ebelata. Kemịstrị ahụ na-eme ka mgbanwe ntụziaka kwe omume, ọ bụ ezie na ọ naghị ekwe nkwa ebe ihe ọ bụla a na-atụ ga-eru ọnụ ọgụgụ kachasị elu.

Ihe akaebe ọzọ na-egosi na mmetụta dabere na mkpokọta sitere na sel ndị na-enweghị mitochondria ma ọlị. Na nnwale sel ọbara uhie nke 1976, mkpokọta dị ala nke 1 micromolar kwalitere ụzọ hexose monophosphate site n'usoro dabere nke ukwuu na oxyhemoglobin, ebe mkpokọta 0.1 millimolar, nke dị otu narị okpukpu elu, anaghị adabere nke ukwuu n'ịdị oxyhemoglobin ma mepụta hydrogen peroxide dịka usoro nyocha atọ niile e ji mee nnwale ahụ gosiri. Otu ihe na-enye agba, usoro ọrụ abụọ, nke mkpokọta kewara. Sel ọbara uhie enweghị ike iku ume sel, ya mere nke a abụghị eserese mitochondria, ma ọ na-egosi kemịstrị redox nke ihe na-enye agba ahụ na-agbanwe ụdị ọrụ ya ka mkpokọta na-arị elu, nke bụ kpọmkwem ihe nkọwa mitochondria chọrọ.

Eserese anọ, usoro nnwale anọ

Ihe osise dị n'okpuru na-esepụta nchịkọta data anọ ahụ ọzọ n'akụkụ ibe ha. Akụkụ nke ọ bụla na-edobe ahịrị nha na ọnọdụ nke ya, n'ihi na ịtọkọ ha n'otu usoro nha ga-abụ ụgha mbụ isiokwu a nwere ike ịkọ. Ihe osise a na-egosi usoro n'ozuzu; ọnụ ọgụgụ na ọnọdụ kpọmkwem dị n'edemede.

Akụkụ A: cytochrome oxidase n'ụbụrụ oke a gwepịara ka ọ bụrụ ngwakọta yiri otu. Eserese mitochondria kacha doo anya sitere n'akwụkwọ ntụle, ọ bụghị n'akwụkwọ nnwale mbụ; e sere ya n'akwụkwọ ntụle ahụ site na data ngwakọta ụbụrụ oke: ihe dị ka 138 percent nke ọrụ otu njikwa na 0.5 micromolar, ọ laghachiri n'ọkwa otu njikwa nso 5 micromolar, wee daa n'okpuru ọkwa mmalite nso 10 micromolar, ebe ndị odee na-atụ aro na ihe na-enye agba ahụ na-ewepụ elektrọn n'aka ogige nkịtị nke agbụ ahụ. Ngwakọta anụ ahụ a gwepịara, micromolar, nyocha site n'ịtụ otú ihe si anabata ìhè. Ahịrịokwu ahụ bụ ọnọdụ niile e ji ghọta ya, eserese ahụ enweghịkwa ihe ọ pụtara n'èzí ọnọdụ ahụ.

Akụkụ B: ncheta oke na ịgba ọsọ n'ime wiil. Na nyocha ncheta oke, a nwalere mmetụta ịgba ọgwụ otu ugboro mgbe ọzụzụ gasịrị mgbe 24 hours gachara. Ọnụọgụ 1 ruo 10 milligrams per kilogram hapụrụ mmegharị ahụ na iri nri n'ọnọdụ a na-apụghị ịmata ọdịiche ya na nke mmiri nnu, ebe 50 ruo 100 milligrams per kilogram belatara ịgba ọsọ n'ime wiil nke ukwuu (ọnụ ọgụgụ etiti bụ ntụgharị 35 ma e jiri ya tụnyere 279), ọnụọgụ kachasị elu mekwara ka ajị bilie, mmegharị ghara ịdị n'usoro, otu oke wee nwụọ. Ọnụọgụ 4 milligram per kilogram mere ka ịmara ihe a na-ahụ ugboro ugboro na ịmata ihe dịkwuo mma: oke ndị e nyere ya nọrọ ihe fọrọ nke nta ka ọ bụrụ 10 seconds karịa n'akụkụ ihe ọhụrụ ahụ. Ojiji oxygen n'ụbụrụ rịrị elu ma n'ngwakọta ụbụrụ e kpughere na ụdị ihe na-enye agba ahụ nke ridakshọn metụtara n'ọkwa micromolar dị ala, ma n'ụbụrụ e wepụtara mgbe 24 hours gachara inye 1 milligram per kilogram n'anụmanụ dị ndụ. Rịba ama nkewa ahụ: nyocha omume ji ọnụọgụ e nyere ka ọ banye n'ahụ niile mgbe ọzụzụ gasịrị; nyocha ojiji oxygen ji mkpokọta n'ngwakọta ụbụrụ yana otu ọnụọgụ e nyere n'anụmanụ dị ndụ; ha bụkwa nnwale abụọ, ọ bụghị otu eserese.

Akụkụ C: zebrafish n'ụzọ mgbagwoju anya yiri T. Nnyocha zebrafish mikpuru azụ ndị a zụrụ azụ ruo 12 hours mgbe ọzụzụ gasịrị n'ime mmiri nke mkpokọta e debere bụ 0.1, 0.5, 5.0 ma ọ bụ 10.0 micromolar, ma jiri ihe na-enye nri agba anụnụ anụnụ dịka otu njikwa. Ìgwè 0.5 micromolar mere nke kacha mma, ìgwè 5.0 mere otu ihe ahụ dịka otu njikwa, ìgwè 10.0 mekwara nke dị njọ karịa ìgwè ndị nwetara ọnụọgụ dị ala. E nwere ịdọ aka ná ntị abụọ gbasara akụkụ a. Micromolar dị na mmiri a mikpuru azụ n'ime ya abụghị micromolar dị n'ọbara ma ọ bụ ụbụrụ; nkesa na nchịkọta ihe ahụ na-eme n'etiti mmiri tankị na anụ ahụ. Ọzọkwa, ihe akaebe mgbakọ ọnụ ọgụgụ adịghị ike dịka ụdị eserese ahụ si dị: ọnụọgụ dị elu dị iche na ìgwè ndị nwetara ọnụọgụ dị ala, ma a kọghị ọdịiche ọzọ dị mkpa na mgbakọ ọnụ ọgụgụ n'etiti ìgwè ndị ahụ. Eserese ahụ bụ ezigbo ihe, ma nkọwa ya ezughị oke.

Akụkụ D: ụzọ shunt nke sel ọbara uhie. Metz na ndị ọrụ ibe ya tụnyere 1 micromolar na 0.1 millimolar n'ime sel ọbara uhie mmadụ n'okpuru ikuku, carbon monoxide, na ngwakọta gas nke mere ka ihe fọrọ nke nta ka ọ bụrụ hemoglobin niile ghọọ carboxyhemoglobin n'ọnọdụ nrụgide oxygen nke ahụ. Nkwalite n'ọnụọgụ dị ala fọrọ nke nta ka ọ kwụsị mgbe oxyhemoglobin na-adịghị; nkwalite n'ọnụọgụ dị elu agbanweghị nke ukwuu. Peroxide pụtara naanị n'ọnụọgụ dị elu. Akụkụ a kwesịrị ịnọ n'akụkụ ndị ọzọ dịka ihe akaebe kemịstrị, ọ bụghị dịka isi ihe nke anọ n'otu eserese ukwu: enweghị mitochondria, ọdịiche mkpokọta dị otu narị okpukpu, ngwakọta gas a gbanwere.

Ihe mere ọnụ ọgụgụ kachasị elu anaghị adakọ, na ihe mere ha ekwesịghị iji dakọọ

Ọnụ ọgụgụ kachasị elu anọ ahụ dị na 0.5 micromolar n'ngwakọta anụ ahụ a gwepịara, 4 milligrams per kilogram e nyere site n'ịgba ọgwụ mgbe ọzụzụ gasịrị, 0.5 micromolar n'ime mmiri tankị, na ntụnyere mkpokọta dị ala na nke dị elu nke ọdịiche ha bụ otu narị okpukpu n'ime sel ọbara uhie. Iwere abụọ ọ bụla dịka otu ọnụ ọgụgụ bụ njehie ịgwakọta ụdị ihe dị iche. Ihe nke ọ bụla a na-atụ nwere eserese nke ya: ọkwa kacha mma maka ncheta ekwesịghị ịdị ka ọkwa kacha mma maka ọrụ oxidase, ojiji oxygen, mmegharị ahụ ma ọ bụ mmepụta peroxide. Usoro nha mkpokọta nke ọ bụla pụtara ihe dị iche: micromolar n'ngwakọta anụ ahụ a gwepịara, micromolar e debere maka mmiri a na-emikpu ihe n'ime ya, milligrams per kilogram e nyere ka ọ banye n'ahụ niile, na mkpokọta dị na plasma, ụbụrụ na mitochondria bụ nha dị iche iche; ọchịchọ methylene blue ịgbakọta na mitochondria na ụbụrụ na-eme ka ha ghara ịbụ otu. Usoro nnwale nke ọ bụla na-agbakwunye otu nke ya ahụ si anabata, kesaa ma wepụ ihe ahụ: ụdị anụmanụ, ụzọ e si nye ya na oge e nyere ya na-ekpebi anụ ahụ ga-ezute ole ihe na-enye agba ahụ na ogologo oge ọ ga-anọ.

Ọ bụkwa ebe a ka mkpa ọnụọgụ na ụzọ e si enye methylene blue maka nchekwa ya pụtara, n'ihi na mmetụta ọnụọgụ dị elu n'akwụkwọ ndị a—mbelata mmegharị ahụ, mmegharị na-adịghị n'usoro, otu oke nwụrụ anwụ, mmepụta peroxide—bụ akara nsị n'ọnọdụ nnwale nke ha, ọ bụghị ókè nchekwa maka onye ọzọ. Onye ọ bụla na-eche ịtụgharị 4 milligrams per kilogram n'oke ka ọ bụrụ usoro mmadụ ga-eji kwesịrị ibu ụzọ gụọ otú ihe a chọpụtara n'anụmanụ si metụta ihe akaebe mmadụ: ntụgharị milligram-per-kilogram dị mfe site n'otu ụdị anụmanụ gaa n'ọzọ ezughị.

Njehie a ga-ezere

U tụgharịrị na-adọrọ mmasị n'ihi na ọ dị ka ihe njikwa ọnụọgụ nke e debere akara n'ebe kacha mma. Ọ bụghị otú ahụ. Hormesis na-akọwa ihe mere otu ihe a na-atụ n'otu usoro nnwale. Chịkọta nkọwa anọ dị otú ahụ, ị ga-enweta ọnụ ọgụgụ kachasị elu anọ n'usoro nha anọ, nke bụ ihe megidere otu ihe njikwa. Iji eserese ndị a eme ihe n'ụzọ ziri ezi bụ iji ha tụnyere ihe na ịdọ aka ná ntị: tụọ anya na mmetụta ga-agbanwe ntụziaka ka mkpokọta na-agbanwe, tụọ anya na ihe nke ọ bụla a na-atụ ga-agbanwe ntụziaka n'ebe nke ya, ma enwela ntụkwasị obi n'okwu ọ bụla na-eji ọnụ ọgụgụ kachasị elu nke otu nnwale akwado ọnụọgụ a ga-eji n'ụdị anụmanụ, ụzọ nnyefe, anụ ahụ ma ọ bụ ebumnuche dị iche. Ọdịiche dị n'etiti usoro a hụrụ na nnwale na mkpebi gbasara ọnụọgụ mmadụ ga-eji bụ isi ihe isiokwu a niile, a na-ekwukwa ya ọzọ ka ọ ghara ịgafe n'amaghị ama.

Otu esi agụ akwụkwọ nyocha ọzọ gbasara ọnụọgụ e nyere na nzaghachi

Ajụjụ anọ dabara ihe fọrọ nke nta ka ọ bụrụ eserese methylene blue ọ bụla ị ga-ahụ. Olee ihe a na-atụ dị n'ahịrị kwụ ọtọ, mgbanwe ntụziaka ya ọ ga-esepụta U ka ọ bụ J? Olee mkpokọta ahịrị kwụ n'ogologo na-akọ n'ezie: nke e debere maka mmiri a na-emikpu ihe n'ime ya, nke ngwakọta anụ ahụ a gwepịara, nke plasma, nke a tụrụ atụmatụ na ọ dị n'ụbụrụ, ma ọ bụ ọnụọgụ e nyere ka ọ banye n'ahụ niile? Olee usoro nnwale na oge mepụtara ya: ngwakọta anụ ahụ a gwepịara, sel a zụlitere mgbe ọkụ na-enwu ma ọ bụ mgbe agbanyụrụ ya, anụmanụ a zụrụ azụ nke e nyere ihe ahụ tupu ma ọ bụ mgbe ọzụzụ gasịrị, oleekwa mgbe a nwalere ha? Oleekwa ihe e ji mee otu njikwa: mmiri nnu, ihe na-enye nri agba anụnụ anụnụ, ihe e ji ebu ihe a na-anwale; mgbakọ ọnụ ọgụgụ nke akwụkwọ ahụ ọ na-akwado nkwupụta ntụnyere ụzọ abụọ ọ bụla, ka ọ na-akwado naanị ụdị eserese n'ozuzu? Akwụkwọ na-aza ajụjụ anọ ahụ niile kwesịrị ka i jiri oge gị gụọ ya. Nke na-akọ ọnụ ọgụgụ kachasị elu na-enweghị ha enyela gị ọnụ ọgụgụ na-enweghị ebe o sitere.