Gorm meitiléine i dtaighde ar stróc agus lagshreabhadh fola ceirbreach: an méid a léiríonn trí shamhail i ndáiríre

D'fhéadfadh artaire blocáilte, saothrán ceall atá á fhágáil gan chothú, agus francach a bhfuil artairí cúnga sa mhuineál aige a bheith cosúil le trí leagan den aon turgnamh amháin. Ní mar sin atá. Cuirtear ceist dhifriúil i ngach ceann acu, agus tugann gorm meitiléine freagra difriúil i ngach ceann acu. Má mheasctar le chéile iad, bíonn cuma chontrártha ar an litríocht. Má scartar iad, tagann patrún soiléir chun cinn, patrún atá faoi réir an amúcháin den chuid is mó.

Is é an deighilt sin bunphointe an athbhreithnithe seo. Is iad na trí shamhail ná stróc géar fócasach, díothacht ocsaigine agus glúcóis agus athocsaiginiú ina diaidh i gcealla saothraithe, agus lagshreabhadh fola ceirbreach ainsealach thar roinnt seachtainí. Baineann an mheicníocht mholta a nascann iad le miteacoindrí, ach bíonn torthaí éagsúla ann mar go mbíonn an comhthéacs meitibileach éagsúil.

Freagraíonn na trí shamhail ceisteanna éagsúla

Is gnách stróc géar fócasach a chruthú i bhfrancaigh tríd an artaire ceirbreach láir a bhlocáil, rud ar a dtugtar MCAO mar ghiorrúchán. Cruthaíonn bac atá cosúil le téachtán croílár iscéimeach agus peanumbra timpeall air: fíochán atá i mbaol ach a d'fhéadfaí a shábháil má fhilleann an sreabhadh fola. Is í an cheist anseo an gcuireann idirghabháil moill ar fhás an ionfharchta nó an gcaomhnaíonn sí feidhm thart ar am athbhunaithe an tsreafa fola.

Oibríonn díothacht ocsaigine agus glúcóis, nó OGD mar ghiorrúchán, ar an scála contrártha. Cuirtear cealla inchinne saothraithe i dtimpeallacht nach bhfuil inti ach beagnach náid ocsaigin agus gan aon ghlúcós, agus cuirtear ar ais i ngnáthmheán ansin iad. Níl aon téachtán, aon imshruthú comhthaobhach, aon bhrú fola ná aon chóras imdhíonachta ann. Baineann an cheist leis na cealla amháin: cad a tharlaíonn don riospráid, do ATP agus don mharthanas nuair a imíonn foshraitheanna agus nuair a fhilleann siad ansin.

Úsáidtear bacadh buan déthaobhach na n-artairí carótacha i bhfrancaigh chun lagshreabhadh fola ceirbreach ainsealach a shamhaltú; tugtar an tsamhail 2VO air seo. Titeann an sreabhadh fola chuig an réamhinchinn agus fanann sé íseal ar feadh seachtainí. Ní bhíonn ionfharcht fócasach tobann ann ná athbhunú éigeandála an tsreafa fola. Is í an cheist an gcaomhnaíonn tacaíocht mheitibileach thar roinnt seachtainí soithí, miteacoindrí agus cuimhne le linn lagshreabhadh fada.

Dá bhrí sin, ní insíonn feabhas ar an gcuimhne tar éis mí amháin de chóireáil sa tsamhail 2VO aon rud go díreach faoi inchinn an duine a shábháil le linn trombaictime éigeandála. Tá an t-idirdhealú tábhachtach mar nach luaitear é i bhformhór na n-achoimrí dóchasacha.

Stróc géar: cosaint nuair a athbhunaítear an sreabhadh fola, moill gan é

Tagann an toradh géar is soiléire ó MCAO sealadach agus athbhunú an tsreafa fola ina dhiaidh. Cuireadh bac ar an artaire i bhfrancaigh ar feadh 60 nóiméad, agus tugadh gorm meitiléine i ndáileog íseal dóibh go hinfhéitheach ansin, ag tosú nuair a athbhunaíodh an sreabhadh fola, agus tugadh dáileoga breise ag 3 huaire an chloig agus ar lá 2. Léirigh MRI gur fhás an loit sa ghrúpa a fuair an t-iompróir thart ar 19 faoin gcéad faoi lá 2, agus gur laghdaigh an loit sa ghrúpa cóireáilte thart ar 17 faoin gcéad, le hionfharchtaí deiridh a bhí thart ar 30 faoin gcéad níos lú agus scóir néareolaíocha níos fearr ar laethanta 2 agus 7. Léirigh an íomháú feabhas ar mharthanas fhíochán an chroíláir agus fhíochán an pheanumbra araon. Cuireann an litríocht níos leithne ar néarchosaint an chosaint seo, a uainítear le hathbhunú an tsreafa fola, taobh le torthaí maidir le hiscéime dhomhanda agus tráma.

Athraíonn an scéal nuair a fhanann an artaire blocáilte. I dturgnamh MCAO buan, chuir gorm meitiléine a tugadh le linn iscéime leanúnaí moill ar leathnú na loite idirleata agus shín sé an neamhréir idir perfúisiú agus idirleathadh ar feadh tréimhse ghearr, le sreabhadh áitiúil beagán níos fearr, ach ní raibh difríocht shuntasach i dtoirt deiridh an ionfharchta ag 24 uair an chloig. Chuir sé moill ar an athrú i bhfíochán a bhí i mbaol, ach ní raibh sé ina ionad ar an soitheach a athoscailt.

Cuireann tríú staidéar géar eolas ar mheicníocht agus ar mhiondifríochtaí dáileoige leis seo. Tar éis dáileog aonair ionpheireatóineach díreach i ndiaidh an bhactha, bhí an laghdú ba mhó ar an ionfharcht, thart ar 50 faoin gcéad, ag dáileog idirmheánach 5 mg/kg seachas ag 1 nó 10 mg/kg, chomh maith le scóir chéadfacha agus mhótair níos fearr. Cheangail na húdair é seo le caomhnú struchtúr na miteacoindrí agus le méadú ar mhiotafagaíocht, is é sin baint roghnach miteacoindrí damáistithe. Tá tábhacht leis an dáileog, leis an mbealach riartha agus leis an sceideal, dá bhrí sin, agus ní dáileoga stróc don duine iad luachanna mg/kg i bhfrancaigh.

Saothrán ceall: cabhraíonn an druga céanna nó déanann sé dochar, ag brath ar cathain a thugtar é

Is é an turgnamh ar astróicítí an ceann is teagascúla agus an ceann is minice a luaitear go mícheart. Cuireadh astróicítí príomhúla ó chortacs lucha faoi dhíothacht throm ar feadh 6 huaire an chloig ag 0.1 faoin gcéad ocsaigine i meán gan ghlúcós, piorúváit ná séiream, agus rinneadh athocsaiginiú ar feadh 24 uair an chloig ina dhiaidh sin agus na foshraitheanna curtha ar ais. Fuair thart ar leath na gceall bás, rud a thug deis don mheasúnacht éifeacht i gceachtar treo a léiriú.

Nuair a bhí gorm meitiléine i láthair le linn chéim na díothachta, d'éirigh an marthanas níos measa, ní níos fearr. Nuair a cuireadh isteach é ag an athocsaiginiú ina ionad sin, chuir tiúchain ísle micreamólacha feabhas ar inmharthanacht agus mhéadaigh siad tomhaltas ocsaigine, iontógáil glúcóis agus táirgeadh ATP. Faoi ghnáthchoinníollacha, mhéadaigh na tiúchain chéanna iontógáil glúcóis thart ar 89 faoin gcéad ag 0.1 micromolar agus thart ar 200 faoin gcéad ag 1 micromolar, agus caomhnaíodh glicigin agus gníomhaíocht heacsacináise tar éis díobhála, gan aon ardú tomhaiste ar shár-ocsaíd.

Is fusa an mheicníocht a thuiscint trí í a chur i gcomparáid le gineadóir cúltaca. Feidhmíonn gorm meitiléine mar iompróir malartach leictreon a ghlacann le coibhéisí dí-ocsaídiúcháin agus a chuireann ar aghaidh iad i dtreo cíteacróim c agus coimpléasc IV, rud a thacaíonn le sreabhadh leictreon agus sintéis ATP agus a laghdaíonn sceitheadh leictreon níos luaithe sa slabhra. Le linn díothachta troime, is míbhuntáiste é an spreagadh sin, mar go méadaíonn sé an t-éileamh meitibileach nuair atá ocsaigin agus glúcós beagnach as láthair, rud a d'fhéadfadh na cúltaiscí deireanacha a ídiú níos tapúla. Tar éis do na foshraitheanna filleadh, bíonn an tréith chéanna ina buntáiste, mar go gcabhraíonn sí le miteacoindrí damáistithe an ocsaigin agus an glúcós athsholáthraithe a úsáid go héifeachtúil. Sin freisin an fáth ar gá comhthéacs na díothachta a lua agus torthaí ó mhínithe ar aistriú leictreon sna miteacoindrí á bplé.

Rabhadh amháin: baineann an riail amúcháin seo leis an ullmhúchán áirithe sin d'astróicítí. Fuair staidéar gaolmhar ar chealla de chineál eile, le díothacht níos séimhe agus tiúchan níos ísle, cosaint fiú nuair a bhí an tsubstaint i láthair le linn na díothachta. Is iad cineál na cille, an ocsaigin iarmharach, an tiúchan agus an prótacal a chinneann treo na héifeachta.

Lagshreabhadh ainsealach: cuimhne, ocsaídáis cíteacróim agus soithí thar roinnt seachtainí

Sna turgnaimh ainsealacha, úsáideadh cóireáil laethúil i ndáileog íseal ar feadh seachtainí, ní bólus éigeandála aonair. Sa chéad staidéar, fuair francaigh a raibh bacadh buan carótach orthu 4 mg/kg go laethúil ar feadh mí amháin, tar éis gach seisiúin oiliúna laethúil chun comhdhlúthú na cuimhne a dhíriú seachas feidhmíocht ghéar. D'fhoghlaim na hainmhithe a raibh an bacadh orthu tascanna idirdhealaithe amhairc níos moille agus d'fheidhmigh siad níos measa i dtástáil dhúshlánach chuimhne, ach ní raibh aon tionchar ar chumas snámha, ar ghníomhaíocht mhótair ná ar aithint bolaithe. Laghdaigh an chóireáil laethúil na heasnaimh foghlama agus chuimhne gan iompar mótair ginearálta a athrú.

Rinne staidéar leantach mapáil ar ocsaídáis cíteacróim, arb é coimpléasc IV na miteacoindrí é, ar fud 44 réigiún inchinne tar éis an réimis chéanna ar feadh mí amháin. Laghdaigh an bacadh gníomhaíocht na heinsíme sa chortacs amhairc, réamhéadanach agus peiriríneach, chomh maith leis an hipiceampas agus an t-amagdala, agus lagaigh sé gníomhaíocht chomhordaithe idir an cortacs amhairc agus an hipiceampas. Chaomhnaigh an chóireáil gníomhaíocht réigiúnach na heinsíme agus neartaigh sí na comhghaolta meitibileacha sin idir réigiúin, agus bhí comhghaol idir an ghníomhaíocht chaomhnaithe agus feidhmíocht níos fearr sna tascanna. Déanann na comhghaolta seo cur síos ar ghníomhaíocht chomhordaithe einsímí meitibileacha, ní ar thomhais dhíreacha ar nascacht fheidhmiúil an duine, pointe a chuidíonn athbhreithnithe ar mheitibileacht fuinnimh na hinchinne lena shoiléiriú.

Úsáideadh 2 mg/kg go laethúil i staidéar ar leith a mhair seachtain amháin, agus cuireadh coscaire conaire leis chun an mheicníocht a thástáil. D'ardaigh an sreabhadh fola ceirbreach ó thart ar 60 go thart ar 100 mL in aghaidh 100 g sa nóiméad leis an gcóireáil, agus d'ardaigh dlús soithíoch an hipiceampais ó thart ar 15.1 go 23 faoin gcéad. Aisiompaíodh an dá fheabhas go páirteach nuair a blocáladh conair mharthanais PI3K/Akt, agus d'ardaigh Akt fosfaraithe leis an gcóireáil. Léiríonn na torthaí maidir le sreabhadh fola, dlús soithíoch, an bhacainn agus néaróin cosaint néarshoithíoch a bhaineann le comharthaíocht PI3K/Akt seachas éifeacht mheitibileach amháin.

Cén fáth nach ionann aon chuid de seo agus cúram éigeandála stróc

Is é rialú sa tsaotharlann an fáth nach féidir na torthaí seo a aistriú go díreach. Níl trombas ná cógaschinéitic i gcealla saothraithe. Is lagshreabhadh domhanda fada í an tsamhail 2VO, ní eambalas fócasach tobann a bhfuil peanumbra timpeall air nach bhfuil ann ach le cúpla nóiméad. Fiú i MCAO i bhfrancaigh, úsáidtear ainmhithe óga sláintiúla, ainéistéise, bacainní aonfhoirmeacha agus dáileoga a uainítear go beacht, murab ionann agus othair níos sine a bhfuil téachtáin éagsúla, aitirioscléaróis, hipirtheannas agus diaibéiteas orthu, agus nach fios cathain a thosaigh a stróc.

Níor dhearbhaigh aon triail randamaithe fhoilsithe i ndaoine gur cóireáil éigeandála do stróc géar iscéimeach é gorm meitiléine. Ghlac 26 duine fásta sláintiúil, ní othair stróc, páirt i staidéar íomháithe daonna a luaitear uaireanta, agus d'athraigh dáileog aonair béil comharthaí inchinne a bhain le tascanna, le feabhas beag ar aisghabháil cuimhne. Léiríonn sé sin gníomhaíocht sa lárchóras néaróg, ní éifeachtúlacht i stróc. Ina ionad sin, díríonn an treoir reatha éigeandála ar athbhunú tapa an tsreafa fola trí thrombalú infhéitheach in othair incháilithe agus trí thrombaictime i gcás bacainní oiriúnacha i soithí móra, agus is iad na gnáthchonairí cúraim éigeandála stróc an t-aon bhealach cruthaithe fós. Níor cheart moill a chur riamh ar chúram i gcás stróc amhrasta chun gorm meitiléine a thabhairt, agus míníonn na teorainneacha praiticiúla a bhaineann le heachtarshuíomh dáileog réamhchliniciúil cén fáth nach féidir sceidil i bhfrancaigh a léamh mar réimis chliniciúla.

Treisíonn an comhthéacs sábháilteachta an teorainn sin. Tá rabhadh i mbosca ag gabháil le gorm meitiléine infhéitheach maidir le siondróm séireatóinin tromchúiseach nó marfach nuair a úsáidtear é in éineacht le drugaí séireatóinirgeacha, lena n-áirítear SSRIs, SNRIs agus coscairí MAO, a ghlacann go leor othar san aoisghrúpa ina dtarlaíonn stróc. Tá sé fritásctha i gcás easnamh G6PD mar gheall ar an mbaol haemalaithe. Cuireann sé cosc freisin ar chomharthaíocht ocsaíde nítrí, rud a ardaíonn friotaíocht agus brú soithíoch i roinnt imthosca, mar sin níor cheart cur síos air go simplí mar dhruga a mhéadaíonn sreabhadh fola san inchinn. Ní réimeas stróc é an réimeas infhéitheach ceadaithe 1 mg/kg le haghaidh meitihaemaglóibinéime fhaighte.

Tá an achoimre ionraic cúng ach bunaithe ar fhíorthorthaí. Thart ar am athbhunaithe an tsreafa fola in iscéime fhócasach shealadach, laghdaigh gorm meitiléine i ndáileog íseal dul chun cinn na loite i bhfrancaigh. Le bacadh buan, chuir sé moill ar ionfharchtadh ach níor chuir sé cosc air. In astróicítí, rinne sé dochar le linn díothachta troime agus chabhraigh sé le linn athocsaiginithe. Le linn lagshreabhadh fola ainsealach, chaomhnaigh sé ocsaídáis cíteacróim, soithí agus cuimhne thar roinnt seachtainí. Iompróir amháin, trí chomhthéacs, trí fhreagra.