Gorm meitiléine agus Bartonella: torthaí saotharlainne agus teorainneacha na fianaise cliniciúla

Baineann an focal céanna, ionfhabhtú, le mias saothráin agus le hothar, ach ní hé an coincheap céanna atá i gceist. Sa mhias, is comhaireamh coilíneachtaí ar agar é an t-ionfhabhtú. San othar, baineann sé le baictéir laistigh de chealla agus de shoithí, le drugaí ag gluaiseacht tríd an bhfuil agus na fíocháin, agus le córas imdhíonachta atá ag déanamh cuid den obair. Má mheasctar an dá rud, tosaíonn toradh suntasach uimhriúil ón tsaotharlann ag breathnú cosúil le cóireáil. Má choinnítear ar leith iad, is léir cad atá san uimhir chéanna i ndáiríre: cúis leis an gcéad turgnamh eile a dhéanamh.

Is é an t-idirdhealú sin príomhchúram an athbhreithnithe seo ar ghorm meitiléine agus Bartonella. Rinne dhá staidéar saotharlainne ó aon ghrúpa taighde amháin tástáil ar ghorm meitiléine i gcoinne Bartonella henselae i staideanna nach raibh sé ag fás iontu. Thuairiscigh an dá cheann gníomhaíocht láidir i ngloine agus i bplaisteach. Níor tástáladh duine i gceachtar acu.

Cén fáth a ndéanann taighdeoirí tástáil ar an gcéim stadach

Úsáideann formhór na dtástálacha antaibheathach cealla atá ag fás. Fágann an tsamhail sin cás níos deacra ar lár: cealla atá tar éis stopadh de roinnt agus a fhulaingíonn drugaí a mharaíonn na cealla gaolmhara atá ag fás.

Is féidir le Bartonella maireachtáil go marthanach sa chorp, lena n-áirítear laistigh d'éiritricítí agus de chealla inteiliacha. Mar sin, d'fhiafraigh an grúpa cé na drugaí ceadaithe a d'fhéadfadh B. henselae a mharú tar éis dó dul isteach sa chéim stadach. Níor thuar MIC íseal i gcoinne cealla a bhí ag fás go marófaí cealla sa chéim stadach. Bhí MIC an-íseal ag rifampin, ach níor mharaigh sé cealla sa chéim stadach go héifeachtach, agus mharaigh comhdhúile a raibh luachanna MIC níos airde acu iad go héifeachtach. Gheobhaidh léitheoirí ar mian leo modh ginearálta chun páipéir den chineál seo a léamh é sa treoir maidir le taighde ar ghorm meitiléine a léamh.

An chéad scagadh: Li agus a chomhghleacaithe, 2019

D'úsáid scagadh na céime stadaí in Antibiotics in 2019 aon tréithchineál amháin, B. henselae JK53, a fásadh i meán Schneider le 10 percent de shéiream féatach bó ag 37 C le 5 percent CO2. Cealla scaipthe a bhí ag roinnt a bhí i bhformhór na saothrán aon lae. Glacadh leis go raibh saothráin cúig lá, ina raibh thart ar 10 ar an 8ú cumhacht d'aonaid déanta coilíneachta in aghaidh an mL, sa chéim stadach, agus bhí comhiomláin infheicthe iontu.

Ba é SYBR Green I le hiaidíd phróipidiam an mheasúnacht, agus calabraíodh í i gcoinne meascáin de chealla beo agus de chealla a maraíodh le hiseaprópánól. Ós rud é go bhfuil dath láidir ar ghorm meitiléine, deimhníodh na torthaí dearfacha trí mhicreascópacht agus ansin trí chomhaireamh coilíneachtaí ar agar fola, an críochphointe níos déine.

As 1,581 druga ceadaithe ag 50 micromolar, d'fhág gorm meitiléine inmharthanacht 16 percent de réir an léitheora plátaí agus 25 percent de réir na micreascópachta. Fuair daptomycin scór 21 percent, fuair roinnt asól scóir idir 22 agus 27 percent, gentamicin 32 percent, erythromycin 66 percent, agus ciprofloxacin 74 percent. Bhí cuma níos láidre ar pyrvinium pamoate de réir an léitheora, ach níorbh fhéidir scór a thabhairt dó trí mhicreascópacht mar gheall ar a fhluaraiseacht féin.

I gcoinne B. henselae a bhí ag fás, ba é 0.08 go 0.16 micrograms per mL an MIC do ghorm meitiléine. I gcoinne cealla sa chéim stadach a bhí cúig lá d'aois, ag 5 micrograms per mL, thit líon na gcoilíneachtaí go dtí nach raibh aon choilíneacht inbhraite tar éis lá amháin nochta. Bhí sé sin ar aon dul le daptomycin agus pyrvinium pamoate ag na tiúchain ar tástáladh iad. Úsáideadh 10 micrograms per mL i dtástáil ar leith ar mharú thar am. Leibhéil nochta saotharlainne iad sin, ní dáileoga, agus cuireann an páipéar síos orthu mar sin. Ní luaitear buaicluach plasma daonna gar do 3.9 micrograms per mL sa pháipéar ach mar chomhthéacs cúlra. Míníonn an forbhreathnú ar chógaschinéitic ghorm meitiléine cén fáth nach féidir luach plasma a léamh mar luach fíocháin.

Luaitear dhá theorainn go soiléir sa pháipéar. Ní raibh aon samhail bhithscannáin ann agus ní dhearnadh aon tástáil ar chomhcheangail le gorm meitiléine. Ba bhraislí i saothrán leachtach sa chéim stadach iad na comhiomláin cúig lá, ní turgnamh bailíochtaithe ar bhithscannán. D'iarr na húdair go ndéanfaí obair ar ainmhithe, ar chomhcheangail agus ar bhithscannáin, chomh maith le tástáil ar speicis eile Bartonella.

Comhcheangail agus cealla ó bhithscannáin: Zheng agus a chomhghleacaithe, 2020

Choinnigh an staidéar leantach in BMC Microbiology in 2020 an tréithchineál agus an meán céanna, ach bhog sé chuig saothráin sé lá sa chéim stadach agus chuir sé dhá rud leis nach raibh sa chéad pháipéar: comhcheangail dhá dhruga agus samhail de chealla a fuarthas ó bhithscannán.

I gcás drugaí aonair ag tiúchan aonfhoirmeach 5 micrograms per mL ar feadh 24 uair an chloig, d'fhág gorm meitiléine 3.2 oiread 10 ar an 4ú cumhacht d'aonaid déanta coilíneachta in aghaidh an mL, i gcomparáid le rialú gar do 2.8 oiread 10 ar an 10ú cumhacht. D'fhág ciprofloxacin, gentamicin agus nitrofurantoin níos lú coilíneachtaí ag an bpointe céanna. Tá sé sin difriúil le toradh 2019, nuair nach raibh aon choilíneacht inbhraite tar éis lá amháin ag an leibhéal ainmniúil céanna. Bhí aois agus dlús na saothrán, agus an láimhseáil, difriúil, agus mar sin bhí an marú in-atáirgthe ó thaobh treo de ach ní raibh sé comhionann ó thaobh méid de. Is cúis amháin é an t-athrú seo ó thástáil go tástáil a ndéanann seiceálacha caighdeánacha sábháilteachta agus idirghníomhaíochta idirdhealú idir cumas saotharlainne agus éifeacht chliniciúil.

Is é an scagadh ar chomhcheangail an chuid is mó a luaitear. Socraíodh gach comhpháirt ag 5 micrograms per mL. Níor thug azithromycin móide gorm meitiléine ná rifampin móide gorm meitiléine aon choilíneacht inbhraite sa chéim stadach ag 24 uair an chloig. Bhí an toradh céanna ag an dá phéire le ciprofloxacin, agus ní raibh sé ag aon phéire eile as na 25 péire a tástáladh. Ní dhearnadh aon anailís fhoirmiúil ar shineirge, agus mar sin is é comhcheangal gníomhach faoi na coinníollacha seo an téarma ceart, ní sineirge chruthaithe.

Rinne an turgnamh bithscannáin tástáil ar chealla a aisghabhadh ó bhithscannán óg a bhí briste suas, ní ar threá isteach i mbithscannán aibí slán. Fásadh saothráin ar feadh cúig lá, caolaíodh iad isteach i bplátaí toibreacha ar feadh cúig lá eile, deimhníodh iad trí ruaimniú le vialaite criostail, agus scríobadh iad ansin sular nochtadh iad do dhrugaí. Ag 5 micrograms per mL, laghdaigh gorm meitiléine leis féin an líon go 2.3 oiread 10 ar an 2ú cumhacht faoi lá 6. Bhí sé i measc na n-oibreán aonair ab fhearr, ach níor shroich sé nialas. Shroich an dá chomhcheangal le gorm meitiléine nialas faoi lá 6, mar a rinne an dá chomhcheangal le ciprofloxacin.

Tharraing na húdair aird ar na teorainneacha céanna a thabharfadh léitheoir cúramach faoi deara: bithscannán óg scríobtha seachas bithscannán sean slán, aon tiúchan áisiúil amháin do gach druga seachas buaicthiúchan réalaíoch gach druga féin, péirí roghnaithe amháin dírithe ar azithromycin nó rifampin, aon tréithchineál amháin, gan ainmhithe ná othair. Moladh obair níos déanaí ar thrí dhruga, ach níor tuairiscíodh í.

Comparáid idir dearaí na staidéar

Léiríonn an tábla pointe an ailt seo go gonta. Is obair ar shaothráin gach rud ar chlé den cholún deireanach. Ní bhaineann aon rud i gceachtar páipéar leis an gcolún deireanach.

Ní hionann Bartonella agus Borrelia

Luann an dá pháipéar Borrelia burgdorferi, an spirochéit is cúis le galar Lyme, toisc gur tháinig an mheasúnacht ruaime ó obair níos luaithe ar Borrelia sa chéim stadach sa tsaotharlann chéanna, áit ar tugadh torthaí dearfacha do ghorm meitiléine agus daptomycin freisin. Is comhthéacs úsáideach é an stair sin, agus is foinse choitianta earráide í.

Ní dhéanann aon turgnamh i gceachtar páipéar ar Bartonella tástáil ar Borrelia taobh le taobh le Bartonella. Tá na horgánaigh difriúil, tá na meáin difriúil, tá na tiúchain difriúil, agus cuireadh an éifeacht hipitéiseach a bheadh ag gorm meitiléine ar scannán Bartonella i láthair mar thuairimíocht a raibh gá le tuilleadh staidéir uirthi. Níor cheart torthaí a aistriú ó speiceas go speiceas, agus ní thacaíonn ceachtar páipéar le maímh leathana faoi pharaisítí. Coinníonn an chomparáid idir cealla marthanacha Borrelia agus Bartonella an dá réimse litríochta ar leith ar an gcúis seo.

Cén fáth nach ndéantar prótacal de shaothráin

Is intuigthe an spéis i gcuardach ar phrótacal ghorm meitiléine do Bartonella. Is iad na páipéir seo an chúis ar cheart caitheamh leis an bhfrása sin mar chomhartha rabhaidh seachas mar liosta siopadóireachta.

Ar an gcéad dul síos, ní oideas é 5 micrograms per mL i dtobar. Níl aon fhaisnéis ag gabháil leis faoi ionsú, dáileadh, ceangal le próitéiní, treá isteach i gcealla, ná infhulaingtheacht. Roghnaigh na húdair é mar mheán garbh de bhuaicthiúchain antaibheathach agus dúirt siad gur cheart do thaighde amach anseo gach druga a úsáid ag a leibhéal réalaíoch féin.

Ar an dara dul síos, ciallaíonn nialas coilíneachtaí nach raibh aon choilíneacht ann faoi na coinníollacha plátála sin, ní go raibh fíochán steiriúil ann. Tá cealla marthanacha, baictéir laistigh de chealla agus teorainneacha samplála ar fad lasmuigh de scóip an phláta agar.

Ar an tríú dul síos, is féidir le comhcheangail a steirilíonn tobar teip sa chorp nó dochar a dhéanamh ann. Is péirí saotharlainne ag leibhéil nochta saotharlainne iad azithromycin móide gorm meitiléine agus rifampin móide gorm meitiléine. Gan cógaschinéitic in ainmhithe agus sonraí rialaithe ó dhaoine, níl aon dáileog, aon tréimhse úsáide, ná aon chóimheas tairbhe le riosca ann. Ba cheart d'aon duine atá ag meá roghanna iad a phlé le cliniceoir agus athbhreithniú a dhéanamh ar na cásanna ina dteastaíonn maoirseacht leighis ar úsáid ghorm meitiléine sula mbaintear aon chonclúid as sonraí ó mhiasa saothráin.

Is í seo an chonclúid chúng a dtacaíonn na páipéir seo léi: tá gníomhaíocht in-atáirgthe ag gorm meitiléine i gcoinne B. henselae JK53 nach bhfuil ag fás in vitro, lena n-áirítear i gcomhcheangail dhá dhruga sa tsaotharlann, agus tháinig na torthaí ba láidre ar chomhcheangail agus ar chealla ó bhithscannáin ó staidéar 2020. Tá gach rud eile fós gan tástáil, lena n-áirítear an bhfuil tábhacht ag an ngníomhaíocht sin do bhartonellóis i ndaoine.